Gangguan metabolisme fruktosa (fructosuria) pada kanak-kanak: gejala, diagnosis, rawatan

Kod ICD-10

• E74.1 Pelanggaran metabolisme fruktosa.
• E74.4 Gangguan Pyruvate dan Glukoneogenesis.

Epidemiologi

Fructozuria: kekerapan homozygotes adalah 1 setiap 130 000.

Intoleransi keturunan untuk fruktosa: kejadian penyakit di England adalah 1 hingga 18,000 dan di Jerman 1 hingga 29,600 kelahiran hidup.

Kekurangan fruktosa 1.6-bisphosphatase: gangguan keturunan metabolik keturunan.

Pengkelasan

Tiga gangguan keturunan metabolisme fruktosa diketahui pada manusia. Fructosuria (kegagalan fructokinase) - keadaan asimptomatik yang berkaitan dengan kandungan yang tinggi fruktosa dalam air kencing: keturunan fruktosa intoleransi (kekurangan aldolase B) dan kekurangan fruktosa-1,6-bisphosphatase, yang juga boleh digunakan untuk kecacatan dalam gluconeogenesis.

Punca fructosuria

Fructozuria diwarisi oleh jenis resesif autosomal. Gen ketohexokinase (KNK) dipetakan pada kromosom 2p23.3-23.2.

Intoleransi keturunan untuk fruktosa

Penyakit resesif autosomal akibat mutasi gen aldolase B. Aldolase B gen (ALDOB) dipetakan pada kromosom 9q22.3. Kira-kira 30 jenis mutasi yang digambarkan, yang paling umum adalah mutasi missense A150P, A175D dan N335K, yang bersama-sama membentuk kira-kira 80% alel mutan; antara pesakit Rusia - lebih daripada 90%.

Kekurangan fruktosa-1.6-bisphosphatase

Penyakit resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi gen fruktosa-1,6-bisphosphatase. Gen fruktosa-1,6-bisphosphatase (FBP1) dipetakan pada kromosom 9q22.2-q22.3. Lebih daripada 20 mutasi berbeza telah diterangkan. Mutasi c.961insG berlaku dengan frekuensi tinggi di Jepun (46% alel mutan).

Patogenesis fructosuria

Fructozuria

10-20% fruktosa tidak terkawal dikeluarkan air kencing tidak berubah, kebanyakannya ditukar kepada fruktosa-6-fosfat dengan laluan metabolik alternatif. Reaksi ini dikatalisis oleh ketohexokinase (fructokinase).

Intoleransi keturunan untuk fruktosa

Penyakit ini dikaitkan dengan kekurangan enzim kedua yang terlibat dalam metabolisme fruktosa, - aldolase B. Kecacatan Its membawa kepada pengumpulan fruktosa-1-fosfat. Yang menghalang pengeluaran glukosa (gluconeogenesis dan glycogenolysis) dan menyebabkan hipoglisemia. Penerimaan fruktosa membawa kepada peningkatan kepekatan lactate menghalang rembesan tiub renal urate, yang membawa kepada hyperuricemia, diburukkan lagi dengan pengurangan fosfat vnutripechonoch-tion dan kemerosotan dipercepatkan nukleotida adenina.

Kekurangan fruktosa-1,6-bisphosphatase

Kekurangan enzim utama dalam gluconeogenesis melanggar pembentukan glukosa daripada prekursor termasuk fruktosa, jadi paras normal glukosa dalam plasma darah dalam keadaan ini bergantung kepada penyertaan langsung glukosa, galaktosa dan pecahan glikogen hati. Hipoglisemia dalam tempoh neonatal dikaitkan dengan permintaan yang tinggi untuk gluconeogenesis, glikogen tahap neonat rendah. Perubahan biokimia Menengah: peningkatan dalam kepekatan lactate, pyruvate, alanine, dan gliserol dalam darah.

Gejala fructosuria

Fructozuria tidak mempunyai manifestasi klinikal.

Intoleransi keturunan untuk fruktosa

Gejala pertama penyakit dikaitkan dengan pengambilan sejumlah besar fruktosa, sukrosa atau sorbitol. Yang lebih muda kanak-kanak dan lebih banyak fruktosa yang telah diberikan, semakin parah manifestasi klinikal. Penyakit ini boleh bermula dengan dekompensasi metabolik yang akut dan mengakibatkan hasil yang teruk pada latar belakang hepatik akut dan kekurangan buah pinggang. Dalam kursus yang lebih jinak, tanda-tanda pertama penyakit - apati, keletihan, mengantuk, mual, muntah, berpeluh berlebihan, kadang-kadang koma hypoglycemic. Dalam tempoh ini, penunjuk makmal menunjukkan kekurangan hepatik akut dan disfungsi umum sistem renal tubular. Sekiranya diagnosis tidak ditubuhkan dan diet tidak ditetapkan, kegagalan hati kronik, hepatomegali, penyakit kuning, penyakit pembekuan, edema berkembang. Hipoglisemia tidak stabil dan diperhatikan hanya selepas mengambil fruktosa. Bentuk-bentuk penyakit yang lembut dijelaskan, yang ditunjukkan oleh peningkatan saiz hati dan keterlambatan pertumbuhan pada usia sekolah dan pada orang dewasa. Oleh sebab pesakit tidak bertolak ansur dengan makanan manis, mereka mengehadkan penggunaannya sendiri, oleh itu, pada pesakit dengan fruktosaemia, karies tidak praktikal.

Kekurangan fruktosa-1,6-bisphosphatase

Kira-kira separuh daripada pesakit menunjukkan penyakit ini dalam 5 hari pertama kehidupan dengan sindrom hiperventilasi dan asidosis metabolik yang teruk akibat peningkatan laktat dan hipoglikemia. Kematian boleh berlaku pada hari pertama kehidupan dari apnea terhadap latar belakang asidosis metabolik yang teruk. Serangan ketoacidosis metabolik boleh diteruskan sebagai sindrom seperti Rhea, mereka dipicu oleh kelaparan, jangkitan semasa atau gangguan gastrointestinal. Mereka disertai dengan penolakan makanan, muntah, cirit-birit, episod-episod, pelanggaran irama bernafas, takikardia dan hipotensi otot, terdapat peningkatan saiz hati. Semasa serangan penguraian metabolik, kepekatan laktat (kadang-kadang sehingga 15-25 mM) meningkat, paras pH menurun dan nisbah laktat / pirouate dan kandungan alanin meningkat; perhatikan hipoglikemia, kadang-kadang hyperketonemia. Seperti intoleransi keturunan untuk fruktosa, pentadbiran penyelesaian fruktosa adalah kontraindikasi dan boleh mengakibatkan kematian. Semasa tempoh interaktif, pesakit tidak mengadu, walaupun asidosis metabolik mungkin berterusan. Toleransi kepada kebuluran bertambah dengan usia. Dengan diagnosis yang betul dan rawatan yang tepat pada masanya bermula, prognosis adalah baik.

Diagnostik 

Fructozuria

Sebagai peraturan, gangguan itu dikesan secara tidak sengaja semasa pemeriksaan kencing rutin untuk kehadiran gula dan kromatografi nipis lapisan monosakarida.

Intoleransi keturunan untuk fruktosa

Dengan kajian biokimia yang standard, peningkatan tahap transaminases hati dan bilirubin dalam darah, aminoaciduria umum dan asidosis metabolik diturunkan. Ujian beban dengan fruktosa tidak disyorkan, kerana ia boleh membawa kepada komplikasi yang serius. Kaedah utama mengesahkan diagnosis adalah diagnostik DNA.

Kekurangan fruktosa-1,6-bisphosphatase

Kaedah utama mengesahkan diagnosis adalah diagnostik DNA. Ia juga mungkin untuk menentukan aktiviti enzim dalam biopsi hati.

Diagnostik yang berbeza

Fructozuria: dengan intoleransi keturunan untuk fruktosa.

Keturunan fruktosa intoleransi: diagnosis pembezaan perlu dibuat dengan penyakit metabolik keturunan disertai dengan luka-luka gastrousus awal dan / atau hati: kegagalan fruktosa-1,6-bisphosphatase, jenis tyrosinemia I, glycogenoses menaip la, lb, kekurangan CTL-antitrypsin; aciduria organik, disertai dengan asidosis laktik, dan stenosis pilorik, refluks gastroesophageal, pada usia yang lebih tua - dengan penyakit Wilson.

Kekurangan fruktosa-1,6-bisphosphatase: diagnosis pembezaan perlu dibuat dengan gangguan metabolisme pyruvate, kecacatan dalam mitokondria bentuk rantaian pernafasan glycogenosis hepatik, kecacatan dalam asid lemak beta-pengoksidaan, yang berlaku sebagai sindrom Reye.

Rawatan fructosuria dan prognosis

Fructozuria

Prognosis adalah baik, rawatan tidak diperlukan.

Intoleransi keturunan untuk fruktosa

Jika penyakit itu disyaki, semua produk yang mengandungi fruktosa, sukrosa dan sorbitol harus diketepikan dengan segera. Perlu diingat bahawa sorbitol dan fruktosa boleh didapati dalam beberapa persediaan ubat (sirip antipiretik, penyelesaian immunoglobulin, dan lain-lain). Sucrose perlu digantikan dengan glukosa, maltosa atau jagung. Selepas memindahkan anak ke diet, semua manifestasi penyakit itu cepat hilang, kecuali untuk hepatome aliya, yang dapat bertahan selama beberapa bulan atau tahun selepas permulaan rawatan. Sekiranya anda mengikut diet, ramalannya adalah baik.

Kekurangan fruktosa-1,6-bisphosphatase

Dalam tempoh penguraian metabolik akut, pentadbiran intravena 20% glukosa dan natrium bikarbonat diperlukan untuk mengawal asidosis metabolik dan hipoglikemia. Di luar krisis, disyorkan untuk mengelakkan berpuasa dan berpegang kepada diet dengan sekatan fruktosa / sukrosa, menggantikan beberapa lemak diet dengan karbohidrat dan hadkan protein. Semasa jangkitan semasa, makan yang kerap dengan karbohidrat perlahan (kanji mentah) disyorkan. Sekiranya tiada faktor stres yang membawa kepada penguraian metabolik, pesakit tidak memerhatikan gangguan klinikal yang dinyatakan.

Toleransi kepada kebuluran bertambah dengan usia. Ramai pesakit yang berumur lebih tua mengalami berat badan yang berlebihan, kerana mereka terbiasa dengan rejim diet tertentu sejak zaman kanak-kanak. Ramalan itu menguntungkan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]