Anemia hemolitik pada orang dewasa

Pada akhir hayat normal mereka (-120 hari), sel darah merah dikeluarkan dari aliran darah. Hemolisisis sebelum ini memusnahkan dan hasilnya memendekkan jangka hayat eritrosit (<120 hari). Jika hematopoiesis tidak dapat mengimbangi pemendekan hayat sel darah merah, anemia berkembang, dan keadaan ini dipanggil anemia hemolitik. Sekiranya sumsum tulang dapat mengimbangi anemia, keadaan ini ditakrifkan sebagai anemia hemolitik yang dikompensasi.

[1], [2], [3], [4], [5]

Punca anemia hemolitik

Hemolisis adalah akibat ketidakstabilan struktur atau metabolik eritrosit atau pengaruh luar pada eritrosit.

Tindakan luar dalam eritrosit termasuk faktor-faktor seperti hiperaktif sistem reticuloendothelial ( "hypersplenism"), gangguan imun (contohnya, anemia autoimun hemolitik, isoimmune anemia hemolitik), kerosakan mekanikal (anemia hemolitik yang berkaitan dengan kecederaan mekanikal), dan pendedahan kepada agen jangkitan. Agen jangkitan boleh membawa kepada pembangunan hemolisis oleh terdedah kepada toksin (contohnya, Clostridium perfringens - atau b-hemolitik streptococci, meningokokus) atau oleh serangan eritrosit dan kemusnahan oleh mikroorganisma (contohnya, Plasmodium dan Bartonella spp ). Apabila hemolisis, disebabkan oleh pengaruh luar, sel-sel darah merah yang normal, dan memusnahkan kedua-dua sel autologous dan penderma.

Apabila hemolisis yang timbul daripada keabnormalan dalaman proses eritrosit yang disebabkan oleh faktor-faktor seperti gangguan yang diwarisi atau diperolehi membran eritrosit yang (hypophosphatemia, hemoglobinuria waktu malam datang tiba-tiba, stomatotsitoz), metabolisme eritrosit pelanggaran (kecacatan laluan Embden-Meyerhof, kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase), dan juga hemoglobinopathies (anemia sel sabit, talasemia). Ia masih tidak jelas mekanisme hemolisis di hadapan keabnormalan kuantitatif dan fungsi eritrosit tertentu protein membran (a dan b-spectrin, protein 4,1, F-actin, ankyrin).

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Patofisiologi anemia

Membran penuaan erythrocytes mengalami kemusnahan secara beransur-ansur, dan mereka disucikan dari aliran darah oleh sel phagocytic dari limpa, hati dan sumsum tulang. Kemusnahan hemoglobin berlaku dalam sel-sel dan hepatosit menggunakan penahan sistem pengoksigenan topik (dan penggunaan semula berikutnya) besi heme degradasi untuk bilirubin melalui satu siri tindak balas enzim dengan penggunaan semula protein.

Meningkatkan unconjugated (tidak langsung) bilirubin dan penyakit kuning berlaku apabila penukaran hemoglobin dalam bilirubin hati melebihi keupayaan untuk membentuk dan perkumuhan glucuronide bilirubin dalam hempedu. Katabolisme bilirubin adalah penyebab peningkatan stercobilin dalam kotoran dan urobi-linogen dalam air kencing dan kadang-kadang pembentukan batu empedu.

Anemia hemolitik

Mekanisme

Penyakit

Anemia hemolitik berkaitan dengan anomali erythrocyte dalaman

Anemia hemolitik keturunan dikaitkan dengan gangguan struktur atau fungsional membran erythrocyte	Porphyria erythropoietik kongenital. Elliptocytosis keturunan. Spherocytosis keturunan
Anemia hemolitik yang diperolehi dikaitkan dengan gangguan struktur atau fungsional membran erythrocyte	Gypsophosphatemia. Hemoglobinuria pada waktu malam. Stomatocytosis
Anemia hemolitik dikaitkan dengan metabolisme terjejas eritrosit	Enzim cecair jalan Embden-Meyerhof. Kekurangan G6FD
Anemia yang berkaitan dengan sintesis globin terjejas	Pengangkut yang stabil abnormal Hb (CS-CE). Anemia sel-sel sakit. Thalasemia

Anemia hemolitik berkaitan dengan pendedahan luaran

Hyperactivity sistem reticuloendothelial	Hyperplenism
Anemia hemolitik berkaitan dengan pendedahan kepada antibodi	Anemia hemolitik autoimun: dengan antibodi haba; dengan antibodi sejuk; hemoglobinuria sejuk paroki
Anemia hemolitik berkaitan dengan pendedahan kepada agen berjangkit	Plasmodium. Bartonella spp
Anemia hemolitik berkaitan dengan trauma mekanikal	Anemia yang disebabkan oleh pemusnahan sel darah merah apabila mereka bersentuhan dengan injap prostetik jantung. Anemia akibat trauma. Memerhati hemoglobinuria

Hemolisis terutamanya berlaku secara extravascularly dalam sel-sel phagocytic dari limpa, hati dan sumsum tulang. Limpa biasanya menyumbang kepada penurunan jangka hayat sel darah merah, memusnahkan sel darah merah patologi, serta sel darah merah yang mempunyai antibodi termal di permukaan. Limpa yang diperbesarkan dapat menjejaskan sel darah merah yang normal. Erythrocytes dengan anomali diucapkan, serta antibodi sejuk atau pelengkap (C3) yang hadir pada permukaan membran dimusnahkan di dalam aliran darah atau di dalam hati, di mana sel-sel yang hancur boleh dikeluarkan secara berkesan.

Hemolisis intravaskular berlaku jarang membawa kepada hemoglobinuria dalam kes-kes di mana jumlah hemoglobin dikeluarkan dalam plasma darah melebihi kapasiti gemolobin mengikat protein (cth haptoglobin, yang biasanya hadir dalam plasma pada kepekatan kira-kira 1.0 g / L). Yang tak terbatas hemoglobin-reabsor biruetsya sel tiub buah pinggang di mana besi ditukarkan kepada hemosiderin, satu bahagian yang diserap untuk penggunaan semula, manakala bahagian lain dihapuskan semasa beban sel air kencing tubul.

Hemolisis boleh menjadi akut, kronik atau episodik. Hemolisis kronik boleh menjadi rumit oleh krisis aplastik (kegagalan sementara erythropoiesis), lebih kerap akibat daripada jangkitan yang biasanya disebabkan oleh parvovirus.

Gejala anemia hemolitik

Manifestasi sistemik serupa dengan anemia lain. Krisis hemolitik (hemolisis akut yang dinyatakan) adalah fenomena yang jarang berlaku. Ia boleh disertai dengan menggigil, demam, sakit di kawasan lumbar dan perut, kelemahan teruk, kejutan. Hemolisis yang teruk boleh ditunjukkan oleh penyakit kuning dan splenomegali.

Diagnosis anemia hemolitik

Hemolisis dijangkakan pada pesakit dengan anemia dan retikulositosis, terutamanya dengan kehadiran splenomegali, serta punca-punca kemungkinan hemolisis. Sekiranya disyaki hemolisis, darah perifer yang dikaji dikaji, bilirubin serum, LDH, ALT ditentukan. Sekiranya kajian ini tidak berfungsi, hemosiderin, urin hemoglobin, juga haptoglobin serum ditentukan.

Apabila hemolisis boleh diandaikan adanya perubahan morfologi dalam erythrocytes. Yang paling biasa untuk hemolisis aktif ialah sperositosis eritrosit. Fragmen eritrosit (schistocytes) atau eritrophagocytosis dalam smear darah mencadangkan kehadiran hemolisis intravaskular. Dengan spherocytosis, terdapat peningkatan dalam indeks ICSU. Kehadiran hemolisis boleh disyaki dengan peningkatan serum LDH dan kadar bilirubin tidak langsung dengan nilai ALT yang normal dan kehadiran urobilinogen urin. Hemolisisis intravaskular diandaikan apabila tahap haptoglobin serum yang rendah dikesan, tetapi indeks ini dapat diturunkan dengan disfungsi hati dan meningkat dengan adanya keradangan sistemik. Hemolisis intravaskular juga dianggap apabila hemosiderin atau hemoglobin dikesan dalam air kencing. Kehadiran hemoglobin dalam air kencing, serta hematuria dan myoglobinuria, ditentukan oleh ujian benzidin positif. Diagnosis pembezaan hemolisis dan hematuria mungkin dilakukan berdasarkan ketiadaan eritrosit dengan mikroskopi air kencing. Hemoglobin bebas, berbeza dengan myoglobin, boleh mencemarkan coklat plasma, yang ditunjukkan selepas sentrifugasi darah.

Perubahan morfologi dalam erythrocytes dalam anemia hemolitik

Morfologi	Punca
Spherocytes	Erythrocyte yang boleh ditransfusikan, anemia hemolitik dengan antibodi haba, spherocytosis keturunan
Schistocytes	Microangiopathy, prostesis intravaskular
Disasarkan	Hemoglobinopathies (Hb S, C, talasemia), patologi hati
Berbentuk sear	Anemia sel sakit
Sel-sel agglutinated	Penyakit agglutinin sejuk
Taurus Heinz	Pengaktifan peroksidasi, Hb tidak stabil (contohnya, kekurangan G6PD)
Sel darah merah dan basofilia yang mengandungi nuklear	Beta-talasemia besar
Acanthocytes	Anemia dengan erythrocyte seperti spike

GFD-glukosa-6-phosphatodehydrogenase.

Walaupun kehadiran hemolisis dapat dibentuk dengan ujian mudah ini, kriteria yang menentukan adalah penentuan jangka hayat sel darah merah melalui kajian label radioaktif, seperti ⁵¹ Cr. Penentuan umur erythrocytes yang dilabelkan boleh mendedahkan kehadiran hemolisis dan lokasi kemusnahan mereka. Walau bagaimanapun, kajian ini jarang digunakan.

Apabila mengesan hemolisis, perlu untuk menubuhkan penyakit yang menimbulkannya. Salah satu cara untuk menghadkan pengkamiran carian di anemia hemolitik adalah analisis faktor risiko pesakit tersedia (seperti lokasi geografi, keturunan, penyakit asas), pengesanan splenomegaly, definisi ujian antiglobulin langsung (Coombs ') dan kajian smear darah. Kebanyakan anemia hemolitik mempunyai keabnormalan dalam salah satu pilihan yang boleh membimbing carian lanjut. Ujian makmal lain yang boleh membantu dalam menentukan punca hemolisis adalah kuantitatif elektroforesis hemoglobin, kajian enzim eritrosit floutsitometriya, definisi agglutinins sejuk, rintangan osmosis sel-sel darah merah, asid hemolisis, ujian glukosa.

Walaupun ujian tertentu boleh membantu dalam diagnosis pembezaan intra-vaskular daripada hemolisis extravascular, sukar untuk menentukan perbezaan ini. Semasa kemusnahan eritrosit intensif, kedua-dua mekanisme berlaku, walaupun pada tahap yang berbeza-beza.

[12], [13], [14]

Rawatan anemia hemolitik

Rawatan bergantung pada mekanisme tertentu hemolisis. Dalam hemoglobinuria dan hemosiderinuria, mungkin diperlukan untuk menggantikan besi dengan besi. Terapi transfusi jangka panjang membawa kepada pemendapan besi yang kuat, yang memerlukan terapi chelation. Splenektomi boleh berkesan dalam beberapa kes, terutamanya apabila penyerapan dalam limpa adalah penyebab utama kemusnahan eritrosit. Selepas penggunaan vaksin pneumococcal dan meningokokus, serta vaksin dari Haemophilus influenzae, splenectomy mungkin tertunda selama 2 minggu jika mungkin.