Anemia megaloblastik: punca, gejala, diagnosis, rawatan

Anemia megaloblastik disebabkan oleh kekurangan vitamin B12 dan folat _. Hematopoiesis yang tidak berkesan menjejaskan semua garisan sel, tetapi terutamanya garis eritroid. Diagnosis adalah berdasarkan kiraan darah lengkap dan smear darah periferal, yang menunjukkan anemia makrositik dengan anisositosis dan poikilositosis, sel darah merah bujur besar (macro-ovalocytes), hipersegmentasi neutrofil, dan retikulositopenia. Rawatan bertujuan untuk menghapuskan punca asas.

Makrosit ialah sel darah merah yang diperbesarkan (MCV > 95II). Sel darah merah makrositik ditemui dalam pelbagai penyakit, kebanyakannya tidak dikaitkan dengan megaloblastosis dan perkembangan anemia. Makrositosis mungkin disebabkan oleh megaloblast atau sel darah merah lain yang diperbesarkan. Megaloblast ialah prekursor bernukleus besar sel darah merah yang mengandungi kromatin tidak terkondensasi. Megaloblastosis mendahului perkembangan anemia makrositik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Punca anemia megaloblastik

Penyebab paling biasa hematopoiesis antara wilayah adalah gangguan penggunaan vitamin B ₁₂ atau asid folik. Punca lain termasuk penggunaan ubat (biasanya sitostatik atau imunosupresan) yang mengganggu sintesis DNA, dan, lebih jarang, penyakit metabolik. Dalam sesetengah kes, etiologi megaloblastosis tidak diketahui.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogenesis

Hematopoiesis megaloblastik terhasil daripada kecacatan dalam sintesis DNA, mengakibatkan sel besar dengan nukleus besar. Semua garisan sel menunjukkan kecacatan kematangan di mana kematangan sitoplasma melebihi kematangan nuklear, mengakibatkan megaloblast muncul dalam sumsum tulang sebelum perubahan berlaku dalam darah. Kecacatan dalam hematopoiesis menyebabkan kematian sel sumsum tulang, menyebabkan erythropoiesis tidak berkesan, dan hiperbilirubinemia dan hiperuricemia tidak langsung. Oleh kerana kecacatan pematangan menjejaskan semua garisan sel, retikulositopenia hadir, dengan leukopenia dan trombositopenia berlaku kemudian. Sel darah merah bujur besar (makro-ovalosit) muncul dalam peredaran. Neutrofil polimorfonuklear hipersegmen adalah ciri, mekanismenya tidak jelas.

[ 11 ], [ 12 ]

Gejala anemia megaloblastik

Anemia berkembang secara beransur-ansur dan mungkin tanpa gejala sehingga ia menjadi jelas. Kekurangan vitamin B12 _boleh membawa kepada manifestasi gejala neurologi, termasuk neuropati periferal, demensia, dan degenerasi gabungan subakut. Kekurangan asid folik boleh menyebabkan cirit-birit, glossitis, dan penurunan berat badan.

Kebanyakan anemia makrositik (MCV > 95 fl/sel) adalah antara wilayah. Makrositosis bukan megaloblastik berlaku dalam pelbagai keadaan klinikal, tidak semuanya jelas. Anemia biasanya berkembang melalui mekanisme bebas daripada makrositosis. Makrositosis akibat membran sel merah yang berlebihan berlaku pada pesakit dengan penyakit hati kronik di mana pengesteran kolesterol terjejas. Makrositosis dengan MCV 95 hingga 105 95A/sel berlaku dalam ketagihan alkohol kronik tanpa kekurangan folat. Makrositosis sederhana berlaku dalam anemia aplastik, terutamanya semasa pemulihan. Macrocytosis juga tipikal displasia myeloid. Oleh kerana sel merah mengalami pengubahsuaian bentuk dalam limpa selepas meninggalkan sumsum tulang, makrositosis mungkin berlaku selepas splenektomi, walaupun perubahan ini tidak dikaitkan dengan anemia.

_{Makrositosis bukan megaloblastik disyaki pada pesakit dengan anemia makrositik di mana} kekurangan vitamin B12 dan folat telah dikecualikan oleh ujian. Makroovalosit dalam smear darah periferal dan RDW yang tinggi, yang merupakan tipikal anemia megaloblastik klasik, mungkin tiada. Jika makrositosis bukan megaloblastik tidak dapat dijelaskan secara klinikal (cth, dengan kehadiran anemia aplastik, penyakit hati kronik, atau penggunaan alkohol) atau jika myelodysplasia disyaki, kajian sitogenetik dan pemeriksaan sumsum tulang perlu dilakukan untuk mengecualikan myelodysplasia. Dalam makrositosis bukan megaloblastik, megaloblast tidak dikesan dalam sumsum tulang, tetapi dalam myelodysplasia dan penyakit hati lanjutan, prekursor sel merah megaloblastoid dengan kondensat kromatin padat adalah ciri, yang berbeza daripada ciri filamen nipis biasa anemia megaloblastik.

Diagnostik anemia megaloblastik

Anemia megaloblastik disyaki pada pesakit dengan anemia dan indeks makrositik sel darah merah. Diagnosis biasanya berdasarkan pemeriksaan smear darah periferal. Dalam gambaran lengkap anemia, terdapat makrositosis dengan MCV> 100fl. Ovalositosis, anisositosis dan poikilositosis diperhatikan dalam smear. Nilai penyebaran sel darah merah mengikut isipadu (RDW) adalah tinggi. Badan Howell-Jolly (serpihan nuklear) sering dijumpai. Reticulocytopenia ditentukan. Hipersegmentasi granulosit berkembang lebih awal, neutropenia kemudian. Dalam kes yang teruk, trombositopenia adalah perkara biasa, dan platelet mungkin mempunyai kelainan dalam saiz dan bentuk. Dalam kes yang tidak jelas, pemeriksaan sumsum tulang perlu dilakukan.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Rawatan anemia megaloblastik

Sebelum rawatan, punca anemia mesti ditubuhkan. Jika anemia megaloblastik dikesan, diandaikan kekurangan vitamin B ₁₂ atau folat. Jika ujian darah periferi dan sumsum tulang tidak mencukupi, paras vitamin B ₁₂ dan folat mesti ditentukan.

Rawatan bergantung kepada punca anemia. Dadah yang menyebabkan keadaan megaloblastik harus dihentikan atau dosnya harus dikurangkan.