Apa yang menyebabkan glomerulonefritis?

Penyebab glomerulonefritis masih belum diketahui. Dalam pembangunan sebahagian daripada mereka telah menetapkan watak jangkitan - bakteria, tekanan terutamanya nefritogennyh beta-hemolitik kumpulan streptococcus A (wabak akut glomerulonephritis selepas streptococcal, dan hari ini mewakili realiti), virus, khususnya daripada hepatitis B dan jangkitan C, HIV; persiapan perubatan (emas, D-penicillamine); tumor dan faktor lain dari asal-usul eksogen dan endogen.

Patogenesis glomerulonephritis

Berjangkit dan lain-lain rangsangan mendorong glomerulonephritis, menyebabkan tindak balas imun dengan pembentukan dan pemendapan antibodi dan kompleks imun dalam glomerulus buah pinggang dan / atau dengan meningkatkan tindak balas imun sel-pengantara. Selepas pengaktifan awal kecederaan pelengkap yang berlaku, tarikan beredar sintesis leukocyte pelbagai chemokines, cytokines dan faktor-faktor pertumbuhan vschelenie enzim proteolitik, pengaktifan lata pembekuan, pembentukan bahan lipid pengantara. Pengaktifan sel-sel pemastautin di buah pinggang membawa kepada pengukuhan selanjutnya perubahan yang merosakkan dan pembangunan komponen matriks ekstraselular (fibrosis). Perubahan tersebut (pembentukan semula) matriks glomerular dan celahan menyumbang kepada faktor hemodinamik: sistemik dan penyesuaian tekanan darah tinggi vnutriglomerulyarnaya dan hyperfiltration, nephrotoxicity proteinuria, apoptosis terjejas. Apabila proses keradangan berterusan, glomerulosclerosis dan fibrosis interstisial, asas patofisiologi perkembangan kegagalan buah pinggang, meningkat.

Apabila mikroskop immunofluoresen dalam glomeruli buah pinggang diperhatikan:

• 75-80% pesakit - pemendapan berbutir kompleks imun yang mengandungi IgG, pada membran bawah tanah glomerular dan di mesangium;
• dalam 5% pesakit - pemendapan linear berterusan IgG di sepanjang dinding kapilari;
• dalam 10-15% pesakit, deposit imun tidak dikesan.

Glomerulonefritis antibodi (anti-BMC). Antibodi ditujukan kepada antigen bukan collagenous bahagian glomerular bawah tanah membran (Glikoprotein), sebahagian daripada yang juga bertindak balas dengan antigen membran basal tubul buah pinggang dan alveoli paru-paru. Lesi struktur paling teruk membran bawah tanah glomerular diperhatikan dengan perkembangan semilunium, proteinuria besar dan kekurangan buah pinggang awal. Kerosakan adalah pengantara utama monosit yang menyusup masuk ke dalam glomeruli dan sabit ditubuhkan pada rongga kapsul Bowman (kapsul glomerular), diikuti dengan menembusi sana melalui kecacatan anatomi fibrin dalam membran bawah tanah glomerular.

Imunofluoresensi antibodi ke membran basal glomeruli memberikan pendaraban linier ciri immunoglobulin di sepanjang membran basal glomeruli. Diagnosis anti-BMP-immunofluorescence glomerulonephritis adalah berdasarkan mengesan ciri antibodi kelas pemendapan IgG (tetapi kadang-kadang IgA- atau IgM-AT) bersama-sama membran bawah tanah glomerular. Dalam 2/3 pesakit, deposit imunoglobulin disertakan dengan deposit C3 dan komponen laluan klasik pelengkap pengaktifan. Antibodi yang beredar ke membran basal glomeruli dikesan oleh immunofluorescence tidak langsung atau radioimmunoassay yang lebih sensitif.

Nefritis immunocomplex

Kompleks imun (IR) adalah sebatian makromolekul yang muncul ketika antigen berinteraksi dengan antibodi, yang dapat terjadi baik di dalam aliran darah (beredar kompleks-kompleks imun) dan di dalam tisu. Dari aliran darah, kompleks imun yang diedarkan dikeluarkan terutamanya oleh fagosit mononuklear tetap hati.

The glomerulus bawah keadaan fisiologi, beredar kompleks imun disimpan di mesangium di mana mereka phagocytosed oleh phagocytes mesangial bermastautin atau yang datang dari beredar monosit-makrofaj. Jika bilangan beredar kompleks imun didepositkan melebihi keupayaan pembersihan daripada mesangium itu, kompleks imun beredar secara kekal disimpan dalam mesangium menjalani pengagregatan untuk membentuk kompleks imun tidak larut besar, yang mewujudkan keadaan untuk merosakkan keseluruhan pengaktifan pelengkap lata.

Deposit boleh membentuk kompleks imun dalam glomeruli dan cara yang lain - dalam negara (di situ) dengan pemendapan dalam antigen pertama glomeruli, kemudian antibodi yang mengikat kepada antigen tempatan membentuk deposit kompleks imun dalam mesangium dan subendothelial. Dengan meningkatkan kebolehtelapan antigen dinding kapilari, dan molekul antibodi boleh menyeberangi membran bawah tanah glomerular dan ruang yang subepithelial berkomunikasi antara satu sama lain.

Tuduhan negatif membran bawah tanah glomerular menggalakkan "menanam" dalam bercas positif kapilari dinding molekul antigen (bakteria, virus, antigen tumor, haptens, dadah, dan lain-lain), diikuti oleh pembentukan kompleks imun di situ.

Dalam kajian immunofluorescence tisu ginjal, kompleks imun memberi pendengaran berbentuk ciri imunoglobulin dalam mesangium atau sepanjang membran basal glomeruli.

Peranan pelengkap dalam kerosakan glomerular dikaitkan dengan pengaktifan tempatan dalam glomeruli kompleks imun atau antibodi ke membran basal glomeruli. Hasil daripada pengaktifan faktor dibentuk mempunyai aktiviti chemotactic untuk neutrofil dan monosit, menyebabkan degranulation daripada basophils dan sel-sel mast, serta "membran faktor serangan", secara langsung merosakkan struktur membran. Pembentukan "faktor serangan membran" adalah mekanisme kerosakan pada membran ruang bawah tanah glomerular dalam nefropati membrane yang dikaitkan dengan pengaktifan tempatan pelengkap dengan deposit subepithelial kompleks imun.

Cytokines dan faktor-faktor pertumbuhan yang dihasilkan kerana sel-sel radang menyusup (limfosit, monosit, neutrofil), dan sel-sel sendiri yang glomeruli dan interstitium. Cytokines bertindak paracrine (pada sel-sel tetangga) atau autokratik (di sel yang mensintesiskannya). Faktor pertumbuhan yang mempunyai asal luar biasa juga boleh menyebabkan tindak balas keradangan di glomeruli. Inhibitor semulajadi cytokines dan faktor pertumbuhan, yang termasuk bentuk larut dan antagonis reseptor, telah dikenalpasti. Diperolehi dengan cytokines proinflammatory (interleukin-1, TNF-alpha), proliferatif (faktor pertumbuhan platelet yang diperolehi) dan fibrosing (TGF-b) kesan, walaupun bahagian ini adalah agak janggal kerana pertindihan besar daripada spektrum tindakan mereka.

Cytokines berinteraksi dengan mediator lain kerosakan buah pinggang. Angiotensin II (All) dalam vivo menginduksi ungkapan faktor pertumbuhan yang diperoleh daripada platelet dan TGF-b dalam otot licin dan sel mesangial, yang membawa kepada pengeluaran sel dan pengeluaran matriks. Kesan ini ditindas dengan ketara oleh pentadbiran pengencat ACE atau antagonis reseptor angiotensin II.

Manifestasi tipikal tindak balas keradangan glomeruli untuk kerosakan imun adalah percambahan (hypercellularity) dan pengembangan matriks mesangial. Hypercellularity - perkara biasa dalam pelbagai bentuk keradangan glomerular, akibat daripada penyusupan glomeruli beredar leukosit mononuklear dan neutrofil, yang merupakan punca kerosakan, dan meningkatkan percambahan mesangial sendiri, sel-sel epitelium dan endothelial glomerulus. Ia mendapati bahawa banyak faktor pertumbuhan merangsang penduduk berasingan sel glomerular dan tiub untuk sintesis komponen matriks extracellular, menyebabkan pengumpulan.

Pengumpulan matriks glomerular adalah manifestasi dari keradangan jangka panjang, sering disertai dengan sklerosis dan penghapusan glomeruli dan fibrosis interstisial. Ini, sebaliknya, merupakan tanda terang perkembangan progresif penyakit dan perkembangan kegagalan buah pinggang kronik.

Tindak balas imun patologi yang menyebabkan kerosakan kepada buah pinggang: glomeruli, interstitium dan tubul - dalam banyak kes akhirnya berhenti, dan ia menyebabkan kerosakan kepada akhir dengan pembaikan (penyembuhan) dengan hasil yang berbeza - dari pemulihan penuh struktur glomeruli untuk glomerulosclerosis global - asas kegagalan buah pinggang progresif.

Idea-idea moden tentang fibrogenesis peraturan mencadangkan bahawa perbezaan antara penyembuhan dengan pemulihan struktur normal dan fungsi dan pembangunan gangguan cystic tisu adalah hasil daripada keseimbangan tempatan antara endokrin, paracrine dan faktor-faktor autocrine yang mengawal selia perkembangan dan fungsi sintetik fibroblas. Satu peranan khas dalam proses ini dimainkan oleh faktor-faktor pertumbuhan seperti TGF-beta, faktor pertumbuhan platelet yang diperolehi, faktor pertumbuhan fibroblast asas, dan angiotensin II, yang lebih dikenali untuk kesan hemodinamik itu.

Penyerapan dan penggunaan matriks mesangial dan interstisial yang disimpan di bawah tindakan enzim proteolitik yang dikeluarkan. Dalam glomeruli normal adalah matriks-menjatuhkan maruah enzim seperti protease serine (plasminogen activator, elastase), dan metalloproteinases matriks (celahan collagenase, gelatinase, stromolizin). Setiap satu daripada enzim ini mempunyai inhibitors semula jadi, antaranya peranan pengawalseliaan penting dalam buah pinggang memainkan plasminogen activator inhibitor jenis 1. Peningkatan enzim fibrinolytic rembesan atau pengurangan aktiviti inhibitor boleh menggalakkan penyerapan awal pemendapan protein matriks extracellular. Oleh itu, pengumpulan matriks ekstraselular adalah disebabkan oleh peningkatan sintesis beberapa komponennya dan pengurangan pembahagian mereka.

Pembentangan peranan utama peraturan pelanggaran fibrogenesis dalam perkembangan penyakit buah pinggang dalam banyak aspek menjelaskan hipotesis tentang kepentingan faktor hemodinamik dan hipertropi glomerular. Walaupun AN lebih dikenali sebagai faktor mempengaruhi nada vaskular, pada masa ini ia dikenali bahawa ia adalah satu faktor penting dalam pembiakan sel-sel otot licin saluran darah dan sel-sel mesangial sama glomeruli, sintesis induksi TGF-beta, faktor pertumbuhan platelet yang diperolehi dan pengaktifan TGF -beta dari bentuk latennya.

Peranan angiotensin II sebagai faktor pertumbuhan berpotensi merosakkan sebahagiannya boleh menjelaskan pemerhatian bahawa penggunaan perencat ACE melindungi daripada perkembangan penyakit jika tiada apa-apa perubahan dalam hemodynamics glomerulyarnoi atau meningkatkan tekanan di dalam kapilari glomerular, iaitu mekanisme penyesuaian kepada kehilangan massa buah pinggang boleh merangsang pengeluaran dan bertindak bersama dengan faktor-faktor yang menyumbang kepada perkembangan fibrosis.

Ciri kekal bentuk nefritis proteinurik adalah kehadiran serentak dengan keradangan glomerular dan tubulointerstitial. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini ia mendapati bahawa kesan ketara dan berpanjangan pada proteinuria interstitium sebagai toksin dalaman sejak penyerapan semula protein ditapis mengaktifkan proksimal tubul epitelium.

Pengaktifan sel-sel tiub sebagai tindak balas kepada muatan protein membawa kepada rangsangan gen radang dan bahan-bahan vasoactive - cytokines proinflammatory, MCP-1 dan endothelin. Bahan-bahan ini disintesis dalam kuantiti yang banyak, dirembeskan melalui jabatan basolateral sel tiub dan menarik sel-sel radang lain menyumbang tindak balas keradangan celahan yang dalam kebanyakan bentuk glomerulonephritis sering mendahului nephrosclerosis pembangunan.

TGF-beta adalah sitokin fibrogenik yang paling penting, kerana ia meningkatkan sintesis dan menghalang pemusnahan matriks, sebagai kokohattractant yang kuat untuk monosit dan fibroblas. Sumber utama pengeluaran TGF-beta dalam peradangan interstisial, nampaknya, sel-sel interstisial dan tubular. Faktor pertumbuhan trombosit juga mempunyai kesan fibrogenik dan, seperti TGF-beta, boleh mengubah fibroblas interstitial menjadi myofibroblast. AN juga dihasilkan oleh sel tubular; ia merangsang pengeluaran TGF-beta dalam sel-sel tubular renal dan mendorong ekspresi TGF-beta dalam fibroblas. Akhirnya, pengantara fibrogenik yang lain adalah endothelium-1, yang, sebagai tambahan kepada sel-sel pemastautin yang lain, dinyatakan oleh sel-sel tubulus proksimal dan distal. Ia dapat merangsang percambahan fibroblas buah pinggang dan meningkatkan sintesis kolagen di dalamnya.