Apa yang menyebabkan arthritis reaktif?

Pada masa ini, arthritis reaktif terutamanya termasuk penyakit yang berkaitan dengan jangkitan usus dan genitouriner yang berkaitan dengan antigen B27 histokompatibiliti (HLA-B27).

Dua kumpulan arthritis:

• genitouriner;
• postenterokolitik.

Punca arthritis reaktif genitouriner:

• Chlamydia trachomatis (Cl. Trachomatis, serovar D, K);
• ureaplasma.

Punca arthritis reaktif postenterocolitik:

• Yersinia (Y. enterocolitica serotype 03 dan 09, Y. pseudotuberculosis);
• salmonella (S. enteritidis, S. oranienburg, S. typhimurium);
• Shigella (S.flexneri 2-2 a);
• campylobacter (Campylobacter jejuni).

Jangkitan saluran pernafasan yang dikaitkan dengan Mycoplasma pneumonia dan terutamanya Chlamydia pneumonia adalah punca biasa arthritis reaktif.

Terdapat bukti hubungan antara arthritis reaktif dan jangkitan usus yang disebabkan oleh Clostridium difficile dan beberapa jangkitan parasit. Walau bagaimanapun, tiada bukti hubungan antara arthritis reaktif ini dan HLA-B27.

Pada masa ini, salah satu punca arthritis reaktif yang paling biasa ialah jangkitan klamidia. Dalam struktur arthritis reaktif, arthritis klamidia menyumbang sehingga 80%.

Sumber jangkitan klamidia adalah manusia, mamalia, dan burung. Manusia dijangkiti C. pneumoniae dan C. psittaci oleh titisan bawaan udara dan habuk bawaan udara. C. trachomatis disebarkan secara seksual, menegak, melalui sentuhan dan cara isi rumah, apabila janin melalui saluran kelahiran ibu yang dijangkiti. Pada zaman kanak-kanak, penularan seksual tidak relevan. Artritis reaktif boleh berkembang apabila dijangkiti dengan semua jenis klamidia.

Tindak balas imun terhadap pengenalan mikroorganisma:

• pengaktifan makrofaj;
• pembentukan tempatan rembesan IgA (separuh hayat 58 hari);
• pengaktifan pautan selular imuniti;
• pengeluaran antibodi IgM terhadap lipopolysaccharide klamidia (antigen spesifik gen) dalam masa 48 jam selepas jangkitan (separuh hayat 5 hari);
• sintesis antibodi IgG terhadap lipopolysaccharide klamidia dari hari ke-5 hingga ke-20 selepas jangkitan (separuh hayat 23 hari);
• sintesis antibodi IgG kepada protein utama membran luar (antigen spesifik spesies) selepas 6-8 minggu.

Pada pesakit dengan arthritis reaktif klamidia kronik, keabnormalan dalam tindak balas imun dikesan: gangguan dalam nisbah antara T-penindas dan T-helpers (penurunan bilangan T-helper), penurunan ketara dalam bilangan relatif dan mutlak sel B, dan penurunan dalam bilangan sel pembunuh semulajadi.

Semua perubahan dalam tindak balas imun badan pesakit menyumbang kepada kronik proses. Dalam pelaksanaan kecenderungan yang ditentukan secara genetik individu terhadap perkembangan arthritis reaktif, pengangkutan HLA-B27 dibezakan.

Dalam perkembangan penyakit, fasa berjangkit (awal) dan autoimun (lewat) dibezakan.

Peringkat perkembangan klamidia

Jangkitan adalah kemasukan patogen ke dalam membran mukus.

Jangkitan serantau utama - kerosakan utama pada sel sasaran. Dua bentuk mikroorganisma yang berbeza (badan asas dan retikular) mengambil bahagian dalam proses ini. Tahan 48-72 jam.

Generalisasi proses:

• penyebaran hematogen dan limfa patogen;
• pelbagai lesi sel epitelium;
• kemunculan gejala klinikal.

Perkembangan tindak balas imunopatologi, terutamanya pada kanak-kanak dengan HLA-B27.

Hasil daripada proses berjangkit. Proses ini boleh berhenti pada salah satu fasa:

• fasa sisa (perubahan morfologi dan fungsi terbentuk dalam organ dan sistem; patogen tidak hadir);
• fasa klamidia kronik;
• fasa autoagresi imun.

Tindak balas imun

Tindak balas imun terhadap pengenalan mikroorganisma diwakili oleh tindakan berikut: pengaktifan makrofaj; pembentukan tempatan rembesan IgA (tempoh separuh hayat 58 hari); pengaktifan pautan selular imuniti; penghasilan antibodi IgM terhadap lipopolysaccharide klamidia (antigen khusus genus) dalam masa 48 jam selepas jangkitan (tempoh separuh hayat 5 hari). Sintesis antibodi IgG terhadap lipopolysaccharide klamidia juga berlaku antara hari ke-5 dan ke-20 selepas jangkitan (tempoh separuh hayat 23 hari); sintesis antibodi IgG kepada protein utama membran luar (antigen spesifik spesies) selepas 6-8 minggu.

Pengeluaran antibodi, serta fagositosis oleh makrofaj, hanya mungkin apabila sel klamidia berada di peringkat badan asas dalam ruang antara sel. Untuk menyingkirkan klamidia sepenuhnya, antibodi tidak mencukupi. Apabila klamidia berada di peringkat badan retikular di dalam sel, ia tidak boleh diakses sepenuhnya oleh kedua-dua antibodi dan limfosit dan makrofaj. Oleh itu, dengan proses yang lembap atau tanpa gejala, jumlah antibodi dalam darah biasanya kecil.

Pada pesakit dengan arthritis reaktif klamidia kronik, keabnormalan dalam tindak balas imun dikesan, iaitu: pelanggaran nisbah antara T-penindas dan T-helpers (penurunan bilangan T-helpers), penurunan ketara dalam bilangan relatif dan mutlak sel B, dan penurunan dalam bilangan sel pembunuh semulajadi.

Semua perubahan di atas dalam tindak balas imun badan pesakit menyumbang kepada perkembangan kronik proses.

Patogenesis arthritis reaktif

Dalam asal arthritis reaktif yang dikaitkan dengan jangkitan usus, peranan utama diberikan kepada jangkitan dan kecenderungan genetik. Walau bagaimanapun, sifat sebenar hubungan antara mikro dan makroorganisma masih tidak jelas.

Mikroorganisma "Arthritogenic" menembusi mukosa usus dan membiak di dalam leukosit polimorfonuklear dan makrofaj. Selepas itu, bakteria dan produk metaboliknya menembusi dari fokus utama ke dalam organ sasaran. Menurut kajian eksperimen, mikroorganisma ditemui paling lama dalam sel yang menyatakan HLA-B27.

Peranan HLA-B27 dalam pembangunan arthritis reaktif tidak difahami sepenuhnya. Antigen ini tergolong dalam kelas 1 antigen leukosit kompleks histokompatibiliti utama manusia (HLA), yang terdapat pada permukaan kebanyakan sel dalam badan (termasuk limfosit, makrofaj) dan terlibat dalam pelaksanaan tindak balas imun. Diandaikan bahawa HLA-B27 menyebabkan perkembangan tindak balas imun yang tidak normal kepada mikroflora usus dan urogenital patogenik. Antibodi yang bertindak balas silang dengan HLA-B27 kadangkala ditemui dalam serum darah pesakit. Antigen B27 histokompatibiliti memberikan tindak balas silang serologi dengan klamidia dan beberapa enterobacteria gram-negatif, yang disebabkan oleh fenomena mimikri antigen mikrob. Menurut hipotesis ini, dinding sel sejumlah bakteria usus dan klamidia mengandungi protein yang mengandungi serpihan secara strukturnya serupa dengan bahagian individu molekul HLA-B27. Diandaikan bahawa antibodi tindak balas silang mampu memberikan kesan merosakkan pada sel badan sendiri yang menyatakan bilangan molekul HLA-B27 yang mencukupi. Sebaliknya, adalah dipercayai bahawa tindak balas silang sedemikian menghalang pelaksanaan tindak balas imun yang mencukupi terhadap parasit intraselular dan penghapusan berkesan mereka, menyumbang kepada kelangsungan jangkitan.

Kepentingan faktor genetik dalam patogenesis arthritis reaktif dibuktikan oleh hubungan rapat mereka dengan HLA-B27, yang dikesan dalam arthritis kencing dalam 80-90% kes dan agak kurang kerap dalam arthritis postenterocolitic (hipotesis mimikri mikrob).