Holoprosencephaly pada janin dan bayi baru lahir: sebab dan prognosis

Gangguan yang agak jarang berlaku, holoprosencephaly, adalah gangguan perkembangan intrauterin yang melibatkan ketiadaan atau keterbelakangan septum dalam vesikel serebrum anterior - iaitu, otak depan tidak mempunyai pembahagian yang jelas kepada dua hemisfera.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Holoprosencephaly tidak dianggap sebagai kecacatan yang sangat biasa: menurut statistik, penyakit ini berlaku pada 0.06-0.2 bayi baru lahir setiap 1 ribu. Dalam kes penamatan kehamilan secara spontan, sehingga 4 kes patologi setiap 1 ribu boleh diperhatikan.

Dalam senarai kecacatan perkembangan sistem saraf pusat, holoprosencephaly didiagnosis dalam 2-3% kes, serta kira-kira 5% janin semasa autopsi (nekropsi).

Dalam lebih daripada separuh pesakit, holoprosencephaly diasingkan, dan dalam kira-kira 22% kes ia berlaku dalam kombinasi dengan sejumlah besar kecacatan perkembangan lain. Dalam lebih daripada 17% kes, varian sindrom penyakit didiagnosis.

Holoprosencephaly lebih kerap didiagnosis pada kanak-kanak perempuan.

[ 6 ], [ 7 ]

Punca holoprosencephaly

Holoprosencephaly adalah gangguan perkembangan kongenital yang berlaku akibat kegagalan dalam mekanisme pertumbuhan intrauterin janin. Gangguan ini biasanya terbentuk oleh pewarisan autosomal resesif, dominan autosomal dan X-linked.

Salah satu punca yang tidak berkaitan dengan keabnormalan kromosom ialah mutasi genetik. Pada masa ini, gen berikut telah dikenal pasti yang terdedah kepada mutasi dengan perkembangan holoprosencephaly yang seterusnya:

• ENAM3 2p21;
• TGIF 18p11.3;
• ZIC2 13q32;
• SHH 7q36.

Pakar juga menarik perhatian kepada kesan negatif patologi endokrin pada ibu, merokok, minum alkohol dan mengambil ubat dari siri salisilat.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Faktor-faktor risiko

Faktor-faktor dalam perkembangan holoprosencephaly secara konvensional dibahagikan kepada keturunan dan luaran.

Beberapa faktor keturunan adalah gangguan kromosom yang membawa kepada perubahan dalam karyotype:

• Sindrom Orbeli;
• Sindrom Ecardi;
• Sindrom Meckel;
• trisomi 13.

Faktor luaran holoprosencephaly adalah:

• penyakit endokrin pada ibu mengandung, diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin;
• kolesterol rendah;
• penggunaan minuman beralkohol;
• mengambil ubat tertentu (salisilat, methotrexate, asid retinoik, misoprostol, diphenylhydantoin).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Patogenesis

Holoprosencephaly keturunan bukan sindromik paling kerap dihantar oleh varian dominan autosomal, tetapi laluan pewarisan lain juga mungkin. Kira-kira 30-50% daripada patologi mempunyai hubungan yang jelas dengan gangguan kromosom: pengedaran kecacatan yang telah ditetapkan menunjukkan kehadiran sekurang-kurangnya dua belas lokus yang berbeza.

Gen bermutasi pertama yang ditemui ialah SHH, yang terletak di lokus 7q36. Perubahan mutasi dalam SHH menyebabkan kira-kira 35% keabnormalan keluarga dengan holoprosencephaly dominan autosomal.

Bahan protein SHH ialah protein isyarat yang dihasilkan dan diperlukan untuk perkembangan janin yang normal, baik dalam haiwan dan arthropoda.

Perubahan mutasi dalam bahan protein ini membawa kepada gangguan fungsi - holoprosencephaly. Oleh itu, kecacatan sitogenetik tertentu yang menjejaskan proses pemindahan maklumat genetik daripada DNA melalui RNA kepada protein dan polipeptida tergolong dalam translokasi yang meluas hingga 15-256 kilobases pada 5'-hujung episod berkod gen SHH. Jenis mutasi kromosom ini dipanggil kedudukan, kerana ia tidak menjejaskan perubahan dalam urutan pengekodan, tetapi mengganggu kawalan dan mengubah struktur kromatin, yang menjejaskan proses pemindahan maklumat genetik SHH.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Gejala holoprosencephaly

Pakar moden membezakan beberapa jenis holoprosencephaly, berbeza antara satu sama lain dalam gejala, keterukan dan kekerapan kejadian. Pakar genetik masih tidak dapat menentukan sebab yang tepat mengapa penyakit itu muncul dalam satu bentuk atau yang lain. Mungkin, perkembangan jenis holoprosencephaly tertentu dipengaruhi oleh lokasi kerosakan kromosom, ciri-ciri kehamilan, atau beberapa faktor lain.

Perubatan mengetahui jenis holoprosencephaly berikut:

• Alobar holoprosencephaly adalah jenis patologi yang paling kompleks, di mana kecacatan perkembangan yang teruk diperhatikan, menjejaskan otak, kawasan muka, dan organ lain. Di antara semua kes penyakit, jenis ini berlaku dalam 20% kes.
• Semilobar holoprosencephaly adalah jenis gangguan yang paling biasa, dengan kecacatan perkembangan yang kompleks tetapi kurang jelas. Di antara semua pesakit, jenis semilobar didiagnosis dalam kira-kira 50% kes.
• Lobar holoprosencephaly adalah jenis penyakit "paling ringan", yang boleh diterima oleh pembedahan relatif dan pembetulan ubat. Jenis patologi ini berlaku pada kira-kira 20% pesakit dengan holoprosencephaly.

Terdapat juga jenis holoprosencephaly keempat, yang mula dianggap berasingan daripada jenis lain hanya lebih kurang dua puluh tahun yang lalu. Ini adalah jenis gabungan pertengahan hemisfera yang jarang berlaku - ia dicirikan oleh tanda-tanda kabur yang berbeza daripada kursus klasik penyakit ini.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Tanda-tanda pertama

Gejala holoprosencephaly boleh berbeza-beza, bergantung pada jenis penyakit. Hanya beberapa tanda awal mungkin biasa:

1. sumbing lelangit dan sumbing bibir;
2. serangan berkala sawan;
3. ketidakcukupan mental;
4. refleks terjejas;
5. perubahan patologi dalam kornea dan retina.

• Jenis alobar holoprosencephaly dicirikan oleh cyclopism, kurang perkembangan hidung, percanggahan ketara dalam saiz kepala, dan pelbagai kecacatan pada organ lain. Perkembangan jenis alobar dalam kebanyakan kes berakhir dengan penamatan kehamilan secara spontan (atau kelahiran mati): beberapa bayi yang masih hidup mati dalam tempoh enam bulan pertama kehidupan.
• Jenis semilobar holoprosencephaly juga mempunyai gejala ciri: penempatan rapat soket mata, sedikit penurunan di kepala, dan pelanggaran perkembangan saluran hidung. Bayi yang mengalami kecacatan seperti itu mati dalam tempoh 24 bulan pertama kehidupan.
• Jenis lobar dicirikan oleh tanda-tanda seperti anomali dalam struktur lelangit dan bibir atas. Kanak-kanak yang dilahirkan dengan patologi sedemikian boleh hidup hingga usia yang lebih tua, dengan syarat campur tangan pembedahan tepat pada masanya dilakukan.
• Dengan gabungan interhemispheric purata, tiada kecacatan pada muka kanak-kanak. Walau bagaimanapun, terencat akal, sawan, dan gejala neurologi lain berlaku.

Dalam kebanyakan kes, holoprosencephaly janin dikesan semasa kehamilan wanita atau sejurus selepas bayi dilahirkan. Sebagai tambahan kepada manifestasi luaran, pesakit didapati mengalami disfungsi endokrin, displasia buah pinggang, kerosakan pada sistem pernafasan dan organ lain. Kecacatan jantung, penyakit autoimun, kekurangan refleks, dan lain-lain sering didiagnosis.

[ 28 ], [ 29 ]

Tahap

Holoprosencephaly adalah gangguan perkembangan otak yang boleh berbeza-beza bergantung pada peringkat kerosakan:

• kekurangan pembahagian otak;
• pembahagian otak yang tidak normal;
• pembahagian otak yang tidak lengkap.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Komplikasi dan akibatnya

Akibat holoprosencephaly secara amnya bergantung pada tahap kerosakan pada otak.

Dalam holoprosencephaly alobar, kemungkinan besar hasil yang membawa maut.

Dalam kes lain, kanak-kanak mengalami bukan sahaja terencat akal, tetapi juga dari sawan, masalah dengan refleks, dan gangguan disfungsi batang otak.

Menurut statistik, lebih daripada 40% kanak-kanak dengan holoprosencephaly tidak dapat bertahan melebihi 5-6 bulan, kira-kira 80% mati pada tahun pertama kehidupan.

Dengan jenis lobar penyakit ini, kanak-kanak boleh hidup selama beberapa tahun, tetapi masih mati akibat kekurangan yang tidak berfungsi.

[ 35 ], [ 36 ]

Diagnostik holoprosencephaly

Mana-mana pakar pediatrik atau ahli neonatologi boleh dengan mudah membezakan kanak-kanak yang sihat daripada bayi dengan holoprosencephaly, kerana manifestasi penyakit ini sangat spesifik.

Holoprosencephaly sering didiagnosis pada trimester pertama kehamilan berdasarkan keputusan pemeriksaan ultrasound.

Holoprosencephaly pada ultrasound ditunjukkan oleh struktur tengkorak dan otak anak yang belum lahir yang sangat tidak normal:

• Dalam holoprosencephaly jenis alobar, otak mempunyai rupa gelembung dengan kandungan cecair, tanpa sedikit pun tanda hemisfera yang berbeza.
• Dalam jenis semilobar penyakit ini, ultrasound mendedahkan alur pelik yang melintasi bahagian posterior otak, yang sepadan dengan penandaan separa ke hemisfera.
• Dalam holoprosencephaly jenis lobar, diagnosis agak sukar: gejala persempadanan otak yang tidak lengkap dikesan hanya di bahagian dalam organ, kerana talamus, corpus callosum dan ventrikel kebanyakannya terjejas.

Ujian darah dan air kencing dilakukan ke atas wanita untuk mengesan diabetes pada ibu mengandung, yang akan membolehkan kita mengesyaki gangguan perkembangan janin.

Diagnostik instrumental holoprosencephaly dalam tempoh pranatal adalah penggunaan kaedah genetik molekul. Bahan untuk kajian dalam kes anomali kongenital yang disyaki diambil sekiranya terdapat tanda-tanda pemeriksaan ultrasound yang tidak mencukupi, dalam kes kes kelahiran kanak-kanak terdahulu dengan pelbagai patologi kongenital, dalam kes tanda-tanda tertentu masalah genetik pada ibu bapa, dalam kes diabetes mellitus pada ibu hamil. Amniosentesis atau biopsi vilus korionik digunakan untuk mengumpul bahan. Ujian genetik selalunya terdiri daripada pemisahan langsung gen SHH untuk menentukan gangguan, atau mengkaji karyotype anak masa depan untuk menilai ketidakkonsistenan kromosom. Perlu diingat bahawa dalam lebih separuh daripada kes ujian tidak mengesan kegagalan karyotype, yang membolehkan kami mengklasifikasikan kaedah ini sebagai prosedur yang tidak bermaklumat.

[ 37 ], [ 38 ]

Diagnosis pembezaan

Diagnostik pembezaan holoprosencephaly lobar dijalankan dengan displasia septo-optik. Gejala membezakan penting dalam kes ini ialah:

• perubahan hipoplastik di lobus hadapan;
• kecacatan tanduk temporal dalam ventrikel sisi;
• ketiadaan tanduk hadapan.

Pada peringkat pranatal, holoprosencephaly harus dibezakan daripada ventrikulomegali yang teruk, encephalocele, pembentukan sista serebrum, dan hydranencephaly.

Rawatan holoprosencephaly

Holoprosencephaly tidak memerlukan sebarang rawatan khas. Jika doktor menganggapnya sesuai, dia mungkin menetapkan rawatan pembedahan dengan pembetulan kecacatan muka. Rawatan simptomatik juga diberikan untuk meringankan penderitaan kanak-kanak itu.

Holoprosencephaly jenis alobar dan semilobar tidak sesuai dengan campur tangan pembedahan saraf, kerana keadaan bayi bukan sahaja tidak dapat diperbetulkan, tetapi mungkin juga bertambah teruk.

Jenis lobar penyakit ini boleh dirawat melalui pembedahan: kecacatan lelangit atas dan bibir segera dihapuskan, dan saluran hidung yang mencukupi terbentuk.

Semua bentuk patologi memerlukan penggunaan terapi anticonvulsant, dengan kemungkinan pembetulan individu gangguan lain.

Doktor boleh menetapkan ubat berikut untuk holoprosencephaly:

	Dos dan kaedah pentadbiran	Kesan sampingan	Arahan khas
Suxilep	Ditetapkan dalam dos individu, kira-kira 5 mg setiap kg berat.	Dyskinesia, pening, kelemahan.	Dadah mungkin mempunyai kesan myelotoxic.
Sibazon	Ditetapkan dalam dos individu.	Kelemahan otot, cegukan, gangguan tidur.	Dengan penggunaan yang berpanjangan, pergantungan dadah mungkin berkembang.
Mydocalm	Ditetapkan pada kadar 5 mg setiap kg berat, tiga kali sehari.	Kelemahan otot, tekanan darah rendah.	Ubat ini tidak ditetapkan kepada kanak-kanak di bawah umur 3 tahun.
Cerebrolysin	Ditetapkan dalam dos individu.	Dispepsia, gegaran, rasa panas, alahan.	Suntikan ubat dilakukan perlahan-lahan untuk mengelakkan kesan sampingan tempatan.

Vitamin

Vitamin tidak penting dalam mengurangkan keadaan kanak-kanak dengan holoprosencephaly. Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes, terapi vitamin dalam dos penyelenggaraan boleh dipertimbangkan:

Jenis vitamin	Kesan vitamin	Dos
Vitamin A	Memperbaiki penglihatan dan keadaan tisu mukus.	1250 IU
Vitamin D	Membekalkan pertukaran kalsium dan fosforus, meningkatkan pembentukan tisu tulang.	300 IU
Asid askorbik	Menguatkan sistem imun dan saluran darah.	30 mg
Vitamin B 1	Memperbaiki keadaan sistem saraf.	0.3 mg
Vitamin B 2	Memastikan proses metabolisme normal.	0.4 mg
Vitamin B 5	Bertanggungjawab untuk keseimbangan hormon dan penghasilan antibodi.	2 mg
Vitamin B 6	Bertanggungjawab untuk proses hematopoiesis.	0.5 mg
Vitamin B 9	Bertanggungjawab untuk pembentukan struktur selular baru.	25 mcg
Vitamin B 12	Memperbaiki fungsi sistem saraf.	0.4 mcg
Vitamin PP	Bertanggungjawab untuk proses penghadaman.	5 mg
Vitamin H	Memperbaiki fungsi hati.	15 mcg
Tokoferol	Menguatkan saluran darah.	3 mg
Vitamin K	Menormalkan proses pembekuan darah.	10 mcg

Rawatan fisioterapi

Rawatan fisioterapi secara amnya tidak memberikan hasil yang ketara untuk sebarang bentuk holoprosencephaly.

Pemulihan rakyat

Sukar untuk bercakap tentang rawatan rakyat untuk keabnormalan perkembangan kanak-kanak yang serius seperti holoprosencephaly. Penyakit ini sangat serius sehingga kanak-kanak yang sakit dalam kebanyakan kes tidak hidup walaupun enam bulan - dan hanya dalam kes-kes yang jarang kewujudan mereka boleh dilanjutkan dengan bantuan rawatan pembedahan.

Rawatan herba dalam bentuk resipi rakyat individu hanya boleh membantu secara gejala: mengurangkan keterukan kekejangan, memudahkan pernafasan dan menormalkan fungsi sistem saraf bayi.

• Campurkan 1 bahagian biji wormwood yang dihancurkan dan 4 bahagian minyak sayuran, biarkan semalaman. Beri anak 1-2 titis dicampur dengan gula.
• Bancuh 15 g thyme dalam segelas air mendidih dan tawarkan pesakit 1 sudu besar. tiga kali sehari.
• Kelopak popia ladang dikeringkan, dikisar hingga menjadi serbuk dan direbus dalam susu. Madu ditambah dan pesakit diberi sedikit pada siang hari.
• Sediakan campuran 1 sudu kecil biji bilis, 1 sudu teh biji adas, 1 sudu teh biji jintan dan 2 sudu teh daun pudina. Bancuh satu sudu besar campuran dalam 200 ml air mendidih, biarkan selama 30 minit, tapis. Beri pesakit minum dalam kuantiti yang sedikit sepanjang hari.
• Bancuh 2 sudu teh tunas birch seperti teh. Minum 100 ml dua kali sehari.
• Sapu minyak sawi ke tangan dan kaki pesakit.
• Tambah madu ke dalam makanan dan minuman.

Tumbuhan seperti lily of the valley, mistletoe putih, rizom valerian, partition walnut, buah hawthorn dan barberry, kon hop, serta oregano, thyme, heather, dan semanggi manis mempunyai kesan antikonvulsan dan tonik yang baik.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Homeopati

Ubat homeopati untuk holoprosencephaly hanya boleh ditetapkan oleh doktor: jika ubat tradisional ditetapkan pada masa yang sama, ia tidak boleh dibatalkan.

Sebagai peraturan, pencairan 30 sen digunakan: bijirin dicairkan dalam 100 ml air, dan pesakit diberi 1 sudu teh setiap hari, setengah jam sebelum makan.

• Zicum metallicum - untuk sawan kanak-kanak.
• Album Veratrum - untuk sendi kaku, ketegaran otot.
• Stramonium - untuk demensia dan sawan.
• Stannum metallicum - untuk sawan dan kekejangan.
• Plumbum metallicum – untuk kekejangan otot, neurosis.
• Moshus - untuk sawan, kehilangan kesedaran.

Bantuan psikologi untuk holoprosencephaly

Kehamilan adalah tempoh yang penting dan bertanggungjawab dalam kehidupan wanita. Walau bagaimanapun, diagnosis "holoprosencephaly janin", yang dibuat hampir pada awal kehamilan, membawa banyak ketakutan dan kebimbangan kepada ibu mengandung, dan juga meletakkannya di hadapan pilihan yang sukar: untuk membuat keputusan tentang pengguguran, atau melahirkan anak (bagaimana jika diagnosis ternyata salah)? Pada saat-saat seperti itu, seorang wanita bimbang bukan sahaja tentang kesihatan bayi yang sedang berkembang di dalam rahim, tetapi juga tentang sama ada masalah itu akan berulang pada kehamilan berikutnya, sama ada dia akan dapat mempunyai anak sama sekali, dsb.

Kadang-kadang keadaan yang timbul menakutkan wanita hamil sehingga saudara-maranya mula bimbang tentang keadaan mentalnya. Pada saat-saat seperti itu, adalah lebih baik untuk berunding dengan ahli psikologi atau psikoterapi. Seorang ahli psikologi yang berpengalaman boleh memberikan sokongan kepada seorang wanita semasa tempoh yang sukar, memulihkan keharmonian dan kepercayaan pada masa hadapan. Jika perlu, bantuan psikologi boleh diberikan kepada semua ahli keluarga.

Pencegahan

Untuk mengelakkan perkembangan holoprosencephaly pada bayi, langkah pencegahan diambil walaupun dalam tempoh perancangan dan pembuahan kehamilan. Seorang wanita yang sedang mempersiapkan dirinya untuk peranan seorang ibu harus sangat memperhatikan kesihatannya. Malah sebelum kehamilan, semua penyakit sedia ada perlu dirawat, doktor gigi, pakar sakit puan, dan pakar genetik harus dirujuk.

Kedua-dua semasa tempoh merancang bayi dan sudah semasa kehamilan, dilarang sama sekali untuk minum alkohol, merokok, mengambil dadah, atau mengambil ubat yang tidak ditetapkan oleh doktor. Doktor yang hadir, pada gilirannya, mesti tahu bahawa wanita itu merancang kehamilan: berdasarkan ini, dia menetapkan ubat-ubatan yang tidak akan menjejaskan kualiti konsep dan pembentukan kecacatan pada janin.

Seorang wanita hamil, bermula dari hari-hari pertama kehamilan, mesti melindungi kesihatannya, tidak membenarkan pengaruh tekanan dan beban yang berlebihan. Ia juga penting untuk mendaftar dengan klinik perundingan wanita tepat pada masanya, mengambil ujian yang diperlukan dan mendengar cadangan pakar perubatan.

[ 45 ], [ 46 ]

Ramalan

Holoprosencephaly mempunyai prognosis yang sangat tidak menguntungkan, tahap yang bergantung pada keterukan kecacatan yang dikesan. Kadar kematian bergantung kepada jenis penyakit. Dalam sebilangan besar wanita yang didiagnosis dengan holoprosencephaly janin, kehamilan berakhir dengan penamatan spontan - oleh itu, tubuh manusia sendiri memutuskan bahawa bayi masa depan tidak mempunyai keupayaan untuk wujud. Antara bayi yang dilahirkan dengan holoprosencephaly, kebanyakannya mati semasa tahun pertama kehidupan. Dengan kecacatan perkembangan yang sederhana, terdapat kemungkinan pesakit akan bertahan dari peringkat bayi dan hidup hingga remaja.

[ 47 ], [ 48 ]