Hepatitis G

Hepatitis G virus adalah jangkitan virus dengan mekanisme parenteral penghantaran, berlaku dalam bentuk asimtomatik.

Kod ICD-10

Tidak disulitkan.

Epidemiologi hepatitis G

Data epidemiologi dan pemerhatian klinikal menunjukkan bahawa hepatitis G virus adalah jangkitan dengan mekanisme parenteral penghantaran patogen. Kini telah ditubuhkan bahawa RNA HGV sering dijumpai pada orang yang telah menjalani transfusi darah dan intervensi parenteral (didapati dalam 20.8% daripada mereka yang ditinjau). Dalam sukarelawan penderma, RNA HGV jarang direkodkan (1.3%), manakala mereka yang memberi darah kerap - lebih kerap (12.9%). Transmisi patogen dalam kes ini berlaku melalui darah atau persediaannya. Apabila ujian plasma komersial untuk penyediaan produk darah yang dipilih di negara-negara yang berlainan, RNA HGV dikesan dalam 7-40% sampel plasma.

HGV adalah di mana-mana tanpa perbezaan umur dan jantina yang signifikan: di Jerman - 2-4.7% daripada penduduk, di Rusia - 3.3-8, di Perancis - 2-4.2. Di Itali - 1,5, di Sepanyol - 3, di Belanda - 0,1 - 1,5, di Jepang - 0,9, di Israel - 5, di Afrika Selatan - 20, di Amerika Serikat - 1,5-2% .

Virus ini akan dihantar secara eksklusif secara parenteral. Pengesanan RNA HGV dikaitkan dengan hemotransfusions, serta dengan sejarah parenteral yang kaya. Penagih dadah yang menggunakan bahan narkotik secara intravena, virus itu dijumpai dalam 24% kes. Pada pesakit yang menerima hemodialisis, kekerapan pengesanan virus berbeza-beza dari 3.2 hingga 20%. Dalam sukarelawan - penderma darah di AS, perkadaran jangkitan HGV adalah 1 hingga 2%, yang dianggap sangat tinggi. Contohnya, pengesanan HBV dan HCV dalam populasi AS jauh lebih rendah. Menurut penyelidik tempatan, Hepatitis G virus ditemui dalam penderma darah pada frekuensi 3,2-4% pada pesakit hemodialisis - 28, pada pesakit somatik - 16.7, pada pesakit dengan HCV jangkitan - 24.2, pada pesakit dengan hemofilia - dalam 28% kes.

Terdapat bukti adanya jangkitan jangkitan seksual dan menegak. Menurut C. Trepo et al. (1997), HG-kekerapan viremia di Perancis antara yang mengidap penyakit, penyakit kelamin (sifilis, HIV, chlamydia) adalah 20, 19 dan 12% masing-masing, iaitu lebih tinggi daripada dalam populasi secara keseluruhan. K. Stark et al (1996) mengemukakan bukti bahawa insiden HGV RNA dalam golongan homoseksual dan biseksual, tidak mengambil dadah di Jerman adalah 11%, lebih tinggi daripada dalam populasi secara keseluruhan; manakala kekerapan pengesanan HGV RNA adalah lebih besar pada orang yang mempunyai lebih banyak pasangan seksual. Makhluk dari jalur pemindahan menegak HGV sedang dalam kajian. Data yang diterbitkan menunjukkan bahawa kanak-kanak yang dilahirkan oleh ibu-ibu HGV-positif, HGV RNA dikesan di 33,3-56% kes, penghantaran virus adalah bergantung kepada titer daripada HGV RNA dalam serum ibu. Pada masa yang sama, anak-anak yang dilahirkan akibat penghantaran Koperasi (seksyen cesarean), ternyata menjadi HGV-RNA negatif, dan ada yang dilahirkan secara semula jadi, HGV-RNA netagivnyh di hari pertama dan minggu hidup kanak-kanak menjadi HGV-RNA positif kemudian. Di samping itu, HGV tidak dikesan dalam darah tali pusat. Semua ini menunjukkan kemungkinan intrapartum dan jangkitan postnatal yang lebih besar.

Kajian telah dijalankan plasma dan serum dari pesakit dengan pelbagai penyakit hati (hepatitis akut dan kronik, hepatitis autoimun, sirosis biliary utama, karsinoma hepatocellular dan lain-lain.) dari berbagai wilayah di dunia.

Secara praktiknya untuk semua kes penyakit hati dengan kehadiran viremia HG dikesan. Dengan frekuensi tertinggi, RNA HGV dikesan pada pesakit dengan CHC (dalam 18 dari 96 pesakit dari Eropah); dengan frekuensi yang lebih rendah - pada pesakit dengan hepatitis kronik "tidak A. Nor B, atau C"

(dalam 6 daripada 48 pesakit dari Amerika Selatan, 9 daripada 110 dari Eropah), serta pesakit autoimun (dalam 5 dari 53 pesakit dari Eropah) dan hepatitis alkohol (5 dari 49 pesakit dari Eropah).

Menurut pakar perubatan Rusia, pada pesakit dengan penyakit hati kronik, RNA HGV dikesan dalam serum darah dengan kekerapan yang sangat tinggi (dalam 26.8% kes).

Antara pesakit dengan CHB, individu yang mempunyai antiretroviral HGV telah dikenal pasti, tetapi kombinasi ini tidak begitu biasa berbanding jangkitan HCV kronik dan jangkitan HGV.

Yang menarik minat selepas penemuan HCV adalah hasil ujian untuk RNA HCV pada kumpulan risiko untuk infeksi parenteral. Dan juga daripada sukarelawan penderma.

Kekerapan viremia HG pada pesakit berisiko tinggi jangkitan parenteral dan penderma sukarela (linnen J. Et al., 1996)

Kontingen diperiksa	Lokasi	Nombor obsledo bilik mandi	Kekerapan pengesanan HGV
			Jumlah HGV	Hanya HGV	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
Kumpulan pesakit berisiko tinggi jangkitan parenteral
Hemofilia	Eropah	49	9hb	0	0	8hb	1
Pesakit dengan anemia	Eropah	100	18th	11th	1	6th	0
Penagih	Eropah	60	20	6th	1	11th	2
Donor-sukarelawan
Donor menderma darah	Amerika Syarikat	779	13th	13th	0	0	0
Penderma digantung daripada penghantaran darah segar (ALT> 45 VI E / ml)	Amerika Syarikat	214	5	4	0	0	1
Penderma digantung daripada menderma darah untuk pembekuan (ALT> 45 IU / ml)	Amerika Syarikat	495	6th	4	0	1	1

Seperti yang dikemukakan dari data yang dikemukakan, kekerapan yang sama dalam hemophiliacs (dalam 9 daripada 49) dan pesakit dengan anemia (dalam 18 daripada 100) menerima pemindahan darah berganda, viremia HG didapati.

Antara penagih, setiap orang ketiga mempunyai jangkitan HGV. Dan dalam semua kumpulan risiko terdapat sejumlah besar pesakit dengan jangkitan bercampur kerana dua, dan kadang-kadang juga berebut virus hepatotropik. Gabungan yang paling biasa adalah dalam bentuk jangkitan HCV dan HGV.

Hasil pemeriksaan darah penderma menarik. Donor-sukarelawan boleh dibahagikan kepada dua kategori. Kumpulan pertama termasuk penderma dianggap sihat, dan darah mereka digunakan untuk pemindahan. Kepada kategori kedua - penderma lain, yang mana aktiviti ALT serumnya dikesan (lebih daripada 45 U / L), dan oleh itu mereka telah dikeluarkan dari derma darah.

Sebagai hasil ujian, didapati bahawa di antara 779 penderma kelas pertama, 13 (1.7%) sera positif untuk RNA HGV.

Pada masa yang sama, antara penderma kategori kedua (709 orang), dengan kira-kira kekerapan yang sama - 1.5% kes (11 orang), sera dengan kehadiran RNA HGV

Oleh itu, antara penderma dengan kedua-dua biasa dan dengan peningkatan aktiviti transaminases dalam serum adalah sama dan bahagian orang dengan kehadiran HG-viremia mampu pemindahan darah untuk menghantar penerima hepatitis G.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Punca hepatitis G

Virus Hepatitis G (HGV GBV-C) dikelaskan sebagai keluarga flaviviruses. Ia ditemui pada tahun 1995 di dalam darah pakar bedah sakit yang menderita hepatitis virus akut yang tidak diketahui etiologi. Genomanya terdiri daripada RNA tunggal terkandas: pada satu hujungnya terdapat gen struktur (rantau 5). Dan yang lain - bukan struktur (kawasan 3). Panjang RNA HGV antara 9103 hingga 9392 nukleotida. Tidak seperti RNA HCV, HGV tidak mempunyai rantau yang hypervariable yang bertanggungjawab terhadap kepelbagaian genotip. Mungkin terdapat tiga genotip dan beberapa subtipe virus.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Patogenesis hepatitis G

Ciri Pathobiological HGV kegigihan pada manusia belum dikaji, disebabkan pengiktirafan baru-baru ini, insiden yang rendah hepatitis virus G dan kerap bersama dijangkiti hepatitis B, hepatitis C dan hepatitis D. Ia masih tidak menubuhkan suatu tempat replikasi virus dalam badan, walaupun HGV RNA dikesan dalam limfosit darah periferal, termasuk dalam ketiadaannya pada masa ini serum. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini ia telah menunjukkan bahawa di kalangan pesakit dengan jangkitan HIV dalam kehilangan HGV yang terapi dijalankan interferon mereka untuk hepatitis kronik C membawa kepada jangka hayat dikurangkan dan kematian lebih awal dengan AIDS. Analisis orang yang dijangkiti HIV pada peringkat ini kematian penyakit ini adalah jauh menunjukkan kematian di kalangan pesakit yang tidak mempunyai HGV virus dan terutamanya di kalangan mereka yang hilang semasa pemerhatian virus. Adalah dipercayai bahawa virus G menghalang akses kepada patogen jangkitan HIV di dalam sel. Substrat yang dicadangkan (protein CCR5) dan mekanisme penyekat tidak ditubuhkan.

Satu aspek penting dalam masalah ini adalah bukti keupayaan HGV untuk menyebabkan hepatitis akut dan mendorong hepatitis kronik. Dengan mengambil pengesanan agen ini pada pesakit dengan kerosakan hati akut dan kronik dengan seronegativiti pada virus hepatitis lain, dapat diasumsikan bahawa keupayaan ini disebabkan oleh virus hepatitis G. Walau bagaimanapun, tidak ada bukti yang jelas, dan data tidak langsung yang ada bercanggah.

Adalah diketahui bahawa, masuk ke dalam badan secara parenteral, virus beredar dalam darah. RNA HGV mula dikesan dalam serum darah 1 minggu selepas transfusi komponen darah yang dijangkiti. Tempoh viremia sepadan dengan tempoh susulan maksimum 16 tahun. Lebih daripada 9 tahun pemeriksaan pesakit yang berterusan HGV jangkitan menunjukkan bahawa diperhatikan sebagai tinggi (sehingga 107 / ppm) dan rendah (102 / mL) titers RNA, dengan titers boleh kekal malar semasa tempoh ujian dan menandakan mereka variasi yang berlainan (sehingga enam pesanan magnitud), serta kehilangan secara berkala RNA HGV dalam sampel serum.

RNA HGV dikesan dalam tisu hepatik (Kobayashi M. Et al., 1998). Walau bagaimanapun, ternyata, tidak setiap kes disahkan viremia HG di hati menunjukkan RNA HGV. Walau bagaimanapun, terdapat sedikit maklumat mengenai isu ini yang sangat penting dalam kesusasteraan. Kajian in vitro menunjukkan bahawa virus dicangkokkan pada kultur sel hepatosit dan sel hepatoma dan tidak berlipat ganda pada budaya sel limfoma. Jangkitan eksperimen dengan primat HGV tidak menyebabkan penyakit hati dalam cimpanzi, sedangkan pada marmosets (marmozegov) dikesan intralobulyarnye perubahan necro-radang dan keradangan laluan penyusupan portachennyh.

Dari virus HG. Berbudaya pada sel C C0, protein E2 terpencil dan sebahagiannya dimurnikan, berdasarkan ujian ELISA yang disediakan untuk mengesan antibodi untuk HGV-anti-E2 dalam serum darah. Kajian telah menunjukkan bahawa anti-E2 muncul dalam serum darah pesakit selepas kehilangan RNA HGV dari mereka dan pemulihan daripada hepatitis etiologi ini.

Antibodi kepada virus hepatitis G adalah antibodi kepada permukaan glikoprotein E2 daripada kelas IgG HGV dan kini ditetapkan sebagai anti-E2 HGV. Mereka boleh dikesan secara ringkas dalam darah serentak dengan RNA HCV, tetapi pada masa akan datang, PHK HGV hilang, dan hanya anti-E2 HGV dikenal pasti dalam serum. Oleh itu, anti-E2 HGV berfungsi sebagai penanda untuk kebersihan badan terhadap virus hepatitis G.

Gejala hepatitis G

Setakat ini, kes-kes akut virus hepatitis C. Penyakit ini menggambarkan bagaimana dengan peningkatan dalam aktiviti aminotransferase dan diikuti dengan pengesanan dalam serum pesakit dengan RNA HGV, dan dalam bentuk asimptomatik. Mungkin, patologi ini boleh berlaku dalam bentuk hepatitis fulminant, sejak kira-kira separuh daripada kes-kes nosology ini tidak boleh dikaitkan dengan virus hepatitis A atau hepatitis virus E. Walau bagaimanapun, peranan hepatitis G virus dalam pembangunan bentuk fulminant jangkitan adalah kontroversi dan tidak menentu.

Mungkin hepatitis G akut terdedah kepada kursus kronik. Kekerapan pengesanan HGV RNA di kalangan pesakit dengan hepatitis virus kronik cryptogenic adalah 2-9%. Di Afrika Barat, angka-angka ini lebih tinggi. Perlu diingatkan bahawa untuk agen penyebab ini, koinfeksi dengan virus B, C dan D adalah yang paling biasa, terutama pada pesakit yang berisiko (parenteral, transmisi kelamin). Kehadirannya pada pesakit dengan hepatitis kronik yang lain tidak menjejaskan gejala dan keterukan kursus, hasil penyakit, termasuk hasil terapi antiviral.

Walaupun data di atas, peranan HGV dalam kemunculan bentuk hepatitis klinikal yang penting dan jelas masih dicabar dan dipersoalkan. Tahap normal aktiviti ALT dan ketiadaan tanda-tanda hepatitis lain pada orang yang dijangkiti virus ini, sekali lagi membuktikan ini. Insiden tinggi HGV pada pesakit dengan karsinoma hepatoselular nampaknya berkaitan dengan kejadian koinfeksi HCV.

Dengan mengambil kira hasil kajian epidemiologi, bagaimanapun, masih terhad, ia boleh menyatakan bahawa pengesanan HGV jangkitan digabungkan dengan spektrum yang luas dari luka hati daripada hepatitis akut dan kronik bentuk kitaran untuk nositelstva asimptomatik.

Kajian oleh H. Alter et al, (1997) mendapati bahawa kira-kira 15% penerima darah yang dijangkiti HGV tidak mempunyai tanda-tanda hepatitis klinikal dan biokimia.

Menurut para penyelidik sama, dalam kes-kes tertentu yang ditentukan hepatitis, apabila serum itu yang hanya dikenali HGV dan tidak terdapat virus hepatotropic terkenal yang lain, peningkatan aktiviti ALT telah diabaikan, dan hubungan antara tahap dikesan nilai HGV RNA dan ALT diperhatikan hampir

Walau bagaimanapun, kajian lain (Kobavashi M, et al., 1998, Kleitmian S., 2002), terdapat hubungan yang jelas mengesan HGV RNA bukti klinikal dan biokimia hepatitis akut.

Dalam kesusasteraan, deskripsi tunggal kes-kes hepatitis G akut diberikan. Oleh itu, J. Lumen et al. (1996) memberikan gambaran grafik perkembangan posttransfusion hepatitis G dalam pesakit, menjalani operasi dengan pemindahan darah.

Empat minggu selepas operasi, pesakit mengalami peningkatan aktiviti ALT, mencapai puncak 170 U / ml (45 U / ml) 12 minggu selepas operasi. Selepas 1 bulan, aktiviti transaminase menjadi normal dan kekal sama dalam tempoh 17 bulan berikutnya dan seterusnya. Keputusan ujian serologi untuk virus hepatitis A, B.

C adalah negatif, sementara pada masa peningkatan aktiviti ALT dan seterusnya terhadap latar belakang normalisasinya dalam serum pesakit, kaedah PCR mendedahkan PHK HGV. Hasil negatif pada HGV telah direkodkan dengan kadar aktiviti ALT secara berterusan antara pemerhatian minggu ke-62 dan ke-84 (11 bulan selepas pengurangan aktiviti ALT).

Kajian retrospektif mengenai serum darah penderma, yang diserap kepada pesakit ini, menunjukkan kehadiran RNA HGV di dalamnya.

Apabila pemeriksaan sera daripada 38 pesakit dengan hepatitis sekali-sekala "tidak A atau E 'dari 4 negeri Amerika Syarikat (. Dalam tempoh 1985-1993), HGV RNA dikesan di 5 (13%), dan dari 107 pesakit dengan akut hepatitis C - y 19 (18%). Perbandingan klinikal G hepatitis sebagai monoinfection dengan gambar apabila bersama-jangkitan yang disebabkan oleh virus hepatitis C dan G, menunjukkan tiada perbezaan di antara mereka (Alter M. Dan et a! 1997). Kajian-kajian lain juga menunjukkan ketiadaan kesan besar jangkitan virus HG dalam perjalanan hepatitis A, B dan C virus apabila digabungkan.

Pada masa yang sama, virus hepatitis G lebih kerap dikesan dalam darah pesakit dengan hepatitis B atau C (akut dan kronik). Oleh itu, HGV positif membuktikan 1 39 (2.6%) pesakit dengan akut hepatitis B, 4 80 (5%) pesakit dengan hepatitis kronik C, 5 daripada 57 (18.8%) pesakit dengan hepatitis kronik C dan 1 dari 6 kanak-kanak dengan hepatitis kronik B + -C.

Diagnosis hepatitis G

Diagnosis hepatitis C virus akut atau kronik dibuat apabila penyebab hepatitis etiologi lain dikecualikan. Pengesanan HGV kini dijalankan dengan penguatan dengan langkah transkripsi awal (RT-PCR). Dua firma Boehring Mannheim Gmbh dan ABBOTT menghasilkan sistem ujian untuk mengesan RNA HGV, tetapi mereka hanya disyorkan untuk penyelidikan saintifik. Banyak makmal, termasuk Rusia, menggunakan sistem buatan sendiri. Mereka boleh menentukan perbezaan antara hasil ujian serum untuk kandungan RNA HGV. Ujian immunoenzymatic telah dibuat, dengan bantuan yang mana mungkin untuk menentukan kehadiran dalam serum kelas IgG anti-HGV kepada protein E2. Mewakili, mungkin, sasaran utama respon humoral. Percubaan untuk mencipta sistem ujian untuk mengesan kelas anti-E2 IgM setakat ini tidak berjaya. Kajian telah menunjukkan bahawa anti-E2 dikesan jika tiada RNA HGV dalam serum. Kekerapan kecil pengesanan anti-E2 didirikan dalam penderma darah (3-8%), lebih tinggi dalam penderma plasma (34%). Dan frekuensi tertinggi didaftarkan di kalangan penagih dadah (85.2%). Data ini menunjukkan insiden pemulihan spontan yang lebih tinggi daripada jangkitan ini.

Diagnosis spesifik jangkitan HG-virus adalah berdasarkan pengesanan PCR dalam serum HGV RNA. Primer yang digunakan untuk menubuhkan PCR adalah khusus untuk 5NCR, NS3 nNS5a kawasan genom virus sebagai yang paling konservatif. Primer untuk menetapkan PCR pada HGV dihasilkan oleh Abbott (AS) dan Boerhmger Mannheim (Jerman). Amplisens Domestik (Institut Penyelidikan Epidemiologi) dan beberapa orang lain menghasilkan primer untuk menubuhkan ERP pada HGV.

Satu lagi kaedah diagnostik iki HGV jangkitan - ujian untuk penentuan antibodi untuk Glikoprotein permukaan E2 NGV Berdasarkan sistem ujian ELISA direka untuk mengesan anti-E2 HGV, mis Abbott sistem ujian syarikat (Amerika Syarikat).

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Diagnostik yang berbeza

Memandangkan masih ada bukti yang meyakinkan tentang kemungkinan peranan HGV dalam pembangunan bentuk hepatitis yang penting secara klinikal pada manusia, diagnosis pembezaan masih terbuka, dan pentingnya diagnostik pengesanan RNA HGV masih belum jelas.

[23], [24]

Rawatan hepatitis G

Apabila mengesan fasa akut hepatitis C virus, rawatan yang sama harus digunakan seperti jangkitan HBV dan HCV akut. Pada pesakit hepatitis B kronik dan hepatitis C kronik, dijangkiti serentak dengan HGV, apabila terapi interferon dilakukan, sensitiviti agen penyebab ubat ini dan ribavirin didapati. Di penghujung rawatan, 17-20% RNA HGV yang dirawat interferon tidak dikesan dalam darah. Sambutan positif dikaitkan dengan tahap RNA serum yang rendah sebelum memulakan terapi. Walaupun data yang diperoleh, skema rawatan hepatitis C virus kronik belum dikembangkan.