Ichthyoses

Ichthyosis adalah sekumpulan penyakit kulit keturunan yang dicirikan oleh keratinisasi terjejas.

[ 1 ]

Punca dan patogenesis ichthyosis

Punca dan patogenesis tidak difahami sepenuhnya. Banyak bentuk ichthyosis adalah berdasarkan mutasi atau gangguan dalam ekspresi gen yang mengekod pelbagai bentuk keratin. Dalam ichthyosis lamellar, terdapat kekurangan transglutaminase keratinosit dan hiperkeratosis proliferatif. Dalam ichthyosis berkaitan X, terdapat kekurangan sterol sulfatase.

[ 2 ], [ 3 ]

Patomorfologi ichthyosis

Dicirikan oleh hiperkeratosis, penipisan atau ketiadaan butiran, penipisan lapisan spinous epidermis. Hyperkeratosis sering meluas ke mulut folikel rambut, yang secara klinikal ditunjukkan oleh keratosis folikel.

Lapisan spinous menunjukkan tanda-tanda atrofi sedikit dan terdiri daripada sel-sel epitelium atropik yang kecil atau, sebaliknya, sel-sel besar dengan fenomena vakuolisasi. Jumlah melanin dalam lapisan basal kadangkala meningkat. Aktiviti mitosis adalah normal atau menurun. Bilangan folikel rambut berkurangan, kelenjar sebum adalah atropik.

Dalam dermis, bilangan kapal kecil meningkat; infiltrat perivaskular kecil yang terdiri daripada sel limfoid dan basofil tisu dapat dikesan.

Histogenesis ichthyosis

Penipisan atau ketiadaan lapisan berbutir disebabkan oleh kecacatan dalam sintesis keratohyalin, butiran yang kelihatan kecil, berbutir halus atau spons dalam imej mikroskopik elektron, disetempat di tepi berkas tonofilamen. Dalam stratum korneum sel-sel diratakan, pembubaran desmosom mereka berlaku pada baris ke-25-35 (biasanya proses ini berlaku pada baris ke-4-8), yang secara morfologi ditunjukkan oleh kelewatan penolakan sel-sel stratum korneum dan peningkatan dalam lekatan sel-sel stratum korneum. Asas pelanggaran proses keratinisasi adalah kecacatan dalam sintesis protein utama epidermis - keratohyalin, pelanggaran pempolimeran normalnya, yang boleh menjadi hasil daripada urutan asid amino yang tidak betul dalam rantai polipeptida, kehilangan salah satu komponennya atau perubahan dalam jumlah, serta aktiviti pelanggaran keratinisasi spesifik. Walau bagaimanapun, hubungan antara kecacatan dalam sintesis keratohyalin dan perubahan dalam sifat pelekat sisik tanduk masih tidak jelas. Kehadiran kecacatan genetik gabungan tidak boleh diketepikan.

Gejala Ichthyosis

Bentuk ichthyosis berikut dibezakan: biasa, berkaitan X, lamellar dan epidermolitik.

Ichthyosis vulgaris adalah bentuk penyakit yang paling biasa dan diwarisi secara autosomal dominan.

Secara klinikal, ia biasanya menunjukkan dirinya pada akhir tahun pertama kehidupan sebagai kulit kering, keratosis folikel, mengelupas dengan kehadiran cahaya, sisik poligon yang melekat rapat menyerupai "sisik ikan". Tiada fenomena keradangan. Permukaan extensor bahagian kaki, belakang, dan pada tahap yang lebih rendah perut terjejas terutamanya, tiada perubahan pada lipatan kulit.

Kulit tapak tangan dan tapak kaki kelihatan nyanyuk disebabkan oleh peningkatan corak papillary dan pendalaman lipatan kulit.

Ichthyosis biasa bermula pada awal kanak-kanak (3-12 bulan) dan diwarisi secara autosomal dominan. Lelaki dan wanita sama-sama terjejas. Proses patologi kulit dicirikan oleh kekeringan dan pengelupasan kulit, paling ketara pada permukaan extensor kaki, hiperkeratosis folikel. Pada tapak tangan dan tapak kaki, corak kulit dipertingkatkan, kadang-kadang - keratoderma. Kulitnya pucat, dengan warna kelabu kekuningan, ditutup dengan banyak kering atau lebih besar, poligon, putih kelabu atau lebih kerap kelabu kotor, lut sinar di tengah dan mengelupas pada sisik tepi, yang akan memberikan kulit rupa yang retak, seperti dedak. Sesetengah pesakit mempunyai pengelupasan plat besar dalam bentuk sisik ikan. Kulit kepala kering, banyak ditutup dengan sisik seperti dedak (seolah-olah ditabur dengan tepung). Rambut kering, menipis, kusam. Kuku kebanyakan pesakit tidak berubah, tetapi kadang-kadang perubahan dystrophik diperhatikan. Gangguan subjektif biasanya tidak hadir, tetapi mungkin ada gatal-gatal dengan kekeringan yang ketara, lebih kerap pada musim sejuk, apabila pemburukan penyakit sering diperhatikan. Kekerapan atopi meningkat. Kesihatan umum kebanyakan pesakit tidak terjejas. Penyakit ini, walaupun agak lega dengan usia, wujud sepanjang hayat, melemah pada musim panas.

Ichthyosis resesif berkaitan X

Ichthyosis resesif berkaitan X (sinonim: ichthyosis hitam, ichthyosis nigricans). berlaku dengan kekerapan 1:6000 pada lelaki, jenis warisan adalah resesif, berkaitan seks, gambaran klinikal penuh hanya diperhatikan pada lelaki. Ia boleh wujud sejak lahir, tetapi paling kerap muncul pada minggu atau bulan pertama kehidupan. Kulit ditutup dengan sisik tebal yang besar, kecoklatan, melekat rapat, disetempat terutamanya pada permukaan anterior batang, kepala, leher, permukaan fleksor dan extensor anggota badan. Lesi kulit sering disertai oleh kelegapan kornea, hipogonadisme, cryptorchidism. Tidak seperti ichthyosis biasa, permulaan penyakit yang lebih awal dicatatkan, tidak ada perubahan pada tapak tangan dan tapak kaki, lipatan kulit terjejas, manifestasi penyakit lebih ketara pada permukaan flexor anggota badan dan pada perut. Sebagai peraturan, keratosis folikel tidak hadir.

Ichthyosis resesif berkaitan X adalah kurang biasa daripada biasa, dan manifestasi penyakit mungkin serupa dengan yang diperhatikan dalam ichthyosis biasa. Walau bagaimanapun, bentuk ichthyosis ini dicirikan oleh beberapa tanda klinikal yang tersendiri. Dermatosis bermula pada minggu atau bulan pertama kehidupan, tetapi mungkin wujud sejak lahir. Kulitnya kering, ditutup dengan bersalut halus, kadang-kadang lebih besar dan tebal, melekat rapat pada permukaan, coklat gelap hingga sisik hitam. Proses ini disetempat pada batang, terutamanya pada permukaan extensor anggota badan. Telapak tangan dan tapak kaki tidak terjejas, hiperkeratosis folikel tidak hadir. Kekeruhan kornea dicatatkan dalam 50% pesakit dan cryptorchidism dalam 20%.

Patomorfologi. Tanda histologi utama ialah hiperkeratosis dengan lapisan berbutir normal atau sedikit menebal. Stratum korneum adalah besar, retikular, di tempat yang lebih tebal daripada biasa. Lapisan berbutir diwakili oleh 2-4 baris sel, dengan pemeriksaan mikroskopik elektron mendedahkan butiran keratohyaline dengan saiz dan bentuk normal. Bilangan butiran lamellar dikurangkan. Kandungan melanin dalam lapisan basal meningkat. Aktiviti proliferatif epidermis tidak terjejas, masa transit meningkat sedikit berbanding dengan norma. Sebagai peraturan, tiada perubahan dikesan dalam dermis.

Histogenesis. Seperti dalam bentuk biasa penyakit ini, dalam ichthyosis berkaitan X, hiperkeratosis pengekalan dipecahkan, tetapi asalnya berbeza. Kecacatan genetik utama dalam bentuk ichthyosis ini adalah kekurangan sterol sulfatase (steroid sulfatase), yang gennya terletak di lokus Xp22.3. Steroid sulfatase menghidrolisis ester sulfur daripada 3-beta-hidroksisteroid, termasuk kolesterol sulfat dan beberapa hormon steroid. Dalam epidermis, kolesterol sulfat, yang dihasilkan daripada kolesterol, terletak di ruang antara sel lapisan berbutir. Oleh kerana jambatan disulfida dan polarisasi lipid, ia mengambil bahagian dalam penstabilan membran. Hidrolisisnya menggalakkan pengelupasan stratum korneum, kerana glikosidase dan sterol sulfatase yang terkandung dalam lapisan ini mengambil bahagian dalam lekatan dan penyahkuamatan antara sel. Adalah jelas bahawa dengan ketiadaan sterol sulfatase, sambungan antara sel tidak lemah dan hiperkeratosis pengekalan berkembang. Dalam kes ini, kandungan kolesterol sulfat yang tinggi didapati dalam stratum korneum. Penurunan atau ketiadaan sterol sulfatase didapati dalam kultur fibroblas dan sel epitelium, folikel rambut, neurofilamen dan leukosit pesakit. Penunjuk tidak langsung kekurangan mereka boleh menjadi pecutan elektroforesis 3-lipoprotein plasma darah. Kekurangan enzim juga ditentukan pada wanita - pembawa gen. Diagnostik antenatal jenis ichthyosis ini adalah mungkin dengan menentukan kandungan estrogen dalam air kencing wanita hamil. Aryl sulfatase C plasenta menghidrolisis dehydroepiandrosterone sulfate, yang dihasilkan oleh kelenjar adrenal janin, yang merupakan prekursor estrogen. Dengan ketiadaan enzim yang disebutkan di atas, kandungan estrogen dalam air kencing berkurangan. Pemerhatian terhadap perkembangan kanak-kanak yang dilahirkan oleh ibu dengan kekurangan hormon menunjukkan bahawa manifestasi etnik ichthyosis berkaitan X adalah berubah-ubah. Dengan bantuan kajian biokimia enzim, ichthyosis berkaitan X didiagnosis dalam beberapa kes pada pesakit dengan gambaran klinikal ichthyosis biasa. Ichthyosis berkaitan X boleh menjadi sebahagian daripada sindrom yang ditentukan secara genetik yang lebih kompleks. Satu kes gabungan lesi kulit tipikal ichthyosis berkaitan X dengan perawakan pendek dan terencat akal yang berkaitan dengan pemindahan segmen Xp22.3-pter kromosom diterangkan.

Sindrom yang termasuk ichthyosis sebagai salah satu gejala termasuk, khususnya, sindrom Refsum dan Podlit.

Sindrom refsum

Sindrom refsum termasuk, sebagai tambahan kepada perubahan kulit yang menyerupai ichthyosis biasa, ataxia cerebellar, neuropati periferal, retinitis pigmentosa, kadang-kadang pekak, perubahan mata dan rangka. Pemeriksaan histologi mendedahkan, bersama-sama dengan tanda-tanda ichthyosis biasa, vakuolisasi sel-sel lapisan basal epidermis, di mana lemak dikesan apabila diwarnai dengan Sudan III.

Asas histogenesis adalah kecacatan yang dinyatakan dalam ketidakupayaan untuk mengoksidakan asid phytanic. Biasanya, ia tidak dikesan dalam epidermis, tetapi dalam sindrom Refsum ia terkumpul, membentuk sebahagian besar pecahan lipid bahan antara sel, yang membawa kepada pelanggaran lekatan sisik horny dan pengelupasannya dan pelanggaran pembentukan metabolit asid arakidonik, khususnya prostaglandin prostaglandin, yang mengakibatkan prostaglandin prostaglandin, yang terlibat dalam pembangunan prostaglandin prostaglandin, yang terlibat dalam prostaglandin prostaglandin. ginerkeratosis dan acanthosis.

Sindrom Podlit

Sindrom Podlit, sebagai tambahan kepada perubahan kulit jenis ichthyosis biasa, termasuk anomali rambut (rambut berpintal, trichorrhexis nodular) dengan jarangnya, perubahan distrofik pada plat kuku, karies gigi, katarak, terencat mental dan fizikal. Ia diwarisi dalam cara resesif autosomal, asas perkembangan proses adalah kecacatan dalam sintesis, pengangkutan atau asimilasi asid amino yang mengandungi sulfur. Perubahan histologi adalah sama seperti ichthyosis biasa.

Rawatan. Rawatan am terdiri daripada neotigazone pada dos harian 0.5-1.0 mg/kg atau vitamin A dalam dos tinggi, emolien dan keratolitik digunakan secara tempatan.

Ichthyosis lamellar

Lamellar ichthyosis adalah penyakit yang jarang berlaku, teruk, diwarisi dalam kebanyakan kes secara autosomal resesif. Sesetengah pesakit mempunyai kecacatan pada transglutaminase epidermis. Manifestasi klinikal semasa lahir termasuk "janin collodion" atau eritema meresap dengan kerak lamellar.

Lamellar (pinggan) ichthyosis

Ichthyosis lamellar (pinggan) wujud sejak lahir dan teruk. Kanak-kanak dilahirkan dalam "cengkerang" (janin collodion) yang besar, tebal, berwarna gelap seperti piring yang dipisahkan oleh retakan yang dalam. Proses patologi kulit meluas dan menjejaskan seluruh kulit, termasuk muka, kulit kepala, tapak tangan dan tapak kaki. Kebanyakan pesakit telah menyatakan ektropion dan ubah bentuk telinga. Telapak tangan dan tapak kaki mempunyai keratosis besar-besaran dengan keretakan, mengehadkan pergerakan sendi kecil. Distrofi kuku dan plat kuku diperhatikan, selalunya mengikut jenis opichogryphosis. Rembesan peluh dan sebum berkurangan. Terdapat pengelupasan yang ketara pada kulit kepala, rambut tersangkut bersama dengan sisik, dan penipisannya diperhatikan. Alopecia cicatricial diperhatikan kerana penambahan jangkitan sekunder. Dermatosis boleh digabungkan dengan pelbagai anomali perkembangan (perawakan pendek, pekak, buta, dll.). Penyakit ini berlanjutan sepanjang hayat.

Penyakit ini disebarkan secara autosomal dominan, boleh menjadi kongenital atau bermula sejurus selepas kelahiran. Lelaki dan wanita sama-sama terjejas. Tidak lama selepas kelahiran, lepuh muncul, membuka, mereka membentuk hakisan, yang seterusnya sembuh tanpa meninggalkan kesan. Kemudian keratinisasi kulit berkembang sehingga lapisan seperti ketuat di lipatan kulit, siku dan fossa popliteal. Sisiknya gelap, melekat rapat pada kulit dan biasanya membentuk corak yang serupa dengan baldu. Ruam disertai dengan bau. Penampilan berulang lepuh pada kulit keratin, serta pengelupasan lapisan tanduk membawa kepada fakta bahawa kulit memperoleh penampilan yang benar-benar normal. Terdapat juga pulau kulit normal di tengah-tengah fokus keratinisasi - ini adalah tanda diagnostik ciri. Proses ini disetempat hanya pada kulit lipatan, tapak tangan dan tapak kaki. Rambut tidak berubah, ubah bentuk kuku adalah mungkin.

Buah Collodion

Fetus collodion (syn.: ichthyosis sebacea, seborrhea squamosa neonatorum) ialah ekspresi pelbagai gangguan proses keratinisasi. Dalam kebanyakan kes (60%), janin collodion mendahului bukan bulous resesif ichthyosiform erythroderma. Semasa kelahiran, kulit bayi ditutup dengan filem sisik tidak anjal yang bersebelahan rapat menyerupai collodion. Di bawah filem itu, kulit berwarna merah, di kawasan lipatan terdapat retakan dari mana pengelupasan bermula, berterusan dari hari pertama kehidupan hingga 18-60 hari. Ectropion, exlabion, perubahan dalam bentuk auricles sering diperhatikan, jari-jari diperbaiki dalam kedudukan separuh bengkok dengan ibu jari dipanjangkan. Dalam 9.7% kes, keadaan janin kolodion sembuh tanpa sebarang akibat.

Pesakit dengan kulit yang kelihatan normal semasa lahir telah diterangkan, tetapi dalam kes sedemikian, ichthyosis berkaitan X mesti dikecualikan. Biasanya seluruh badan, termasuk lipatan kulit, ditutup dengan sisik besar, kekuningan, kadang-kadang gelap, berbentuk piring dengan latar belakang erythroderma. Hampir semua pesakit telah menyatakan ectropion, keratoderma meresap pada tapak tangan dan tapak kaki, peningkatan pertumbuhan rambut dan kuku dengan ubah bentuk plat kuku. Kurang biasa ialah kebotakan, brachy- dan syndactyly pada kaki, perawakan pendek, ubah bentuk dan saiz kecil auricles, katarak.

Patomorfologi. Acanthosis sederhana, papillomatosis (percambahan serentak papila dermal dan epidermis), pelebaran pertumbuhan epidermis dan hiperkeratosis yang ketara dikesan dalam epidermis. Ketebalan stratum korneum adalah 2 kali lebih besar daripada ketebalan keseluruhan epidermis dalam keadaan normal; parakeratosis fokus diperhatikan dalam kes yang jarang berlaku. Lapisan berbutir kebanyakannya tidak berubah, walaupun kadang-kadang menebal. Lapisan spinous dan basal telah meningkatkan aktiviti mitosis yang dikaitkan dengan peningkatan percambahan sel epitelium, masa transit yang dipendekkan kepada 4-5 hari. Mikroskopi elektron mendedahkan peningkatan aktiviti metabolik sel epitelium, seperti yang dibuktikan oleh peningkatan bilangan mitokondria dan ribosom dalam sitoplasma mereka. Kristal telus elektron yang terletak secara intrasel dikesan dalam stratum korneum, dan kelompok padat elektron ditemui di sepanjang membran sitoplasma. Di sesetengah tempat terdapat kawasan keratinisasi yang tidak lengkap dengan kehadiran sisa organel yang musnah dan kemasukan lipid. Antara sisik tanduk dan lapisan berbutir terdapat 1-2 baris sel parakeratotik. Butiran keratohyalin terkandung dalam kira-kira 7 baris sel, di ruang antara sel terdapat banyak butiran lamellar.

Histogenesis. Proses patologi adalah berdasarkan ketidakupayaan sel epitelium untuk membentuk jalur marginal dalam stratum korneum, iaitu kulit luar sel epitelium skuamosa. Kristal telus elektron, menurut L. Kanerva et al. (1983), adalah kristal kolesterol. Bersama-sama dengan ichthyosis lamellar resesif autosomal, varian dominan autosomal telah diterangkan, yang serupa dalam ciri klinikal dan histologi. Walau bagaimanapun, ciri tersendirinya ialah kehadiran lapisan sel parakeratotik yang lebih luas, yang menunjukkan kelembapan dalam proses keratinisasi. Struktur stratum korneum tidak berubah.

Rawatan: Sama seperti ichthyosis berkaitan X.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Ichthyosis epidermolitik

Ichthyosis epidermolitik (sinonim: congenital bullous ichthyosiform erythroderma of Brocq, bullous ichthyosis, dll.)

Histopatologi: Lapisan berbutir menunjukkan butiran keratohyalin gergasi dan vakuolisasi, lisis sel dan pembentukan bula multilokular subkornea, serta papillomatosis dan hiperkeratosis.

Rawatan: Sama seperti bentuk ichthyosis yang lain.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Rawatan ichthyosis

Emolien dan agen keratolitik ditetapkan.