Kencing manis MODY

Apakah diabetes yang MODY? Ini adalah bentuk penyakit keturunan yang dikaitkan dengan patologi pengeluaran insulin dan pelanggaran metabolisme glukosa dalam badan pada usia muda (sehingga 25 tahun). Penyakit ini mempunyai kod E11.8 untuk ICD-10.

Pada masa ini, istilah MODY-diabetes (Kematangan Diabetes Permulaan Muda) yang digunakan dalam endokrinologi untuk menentukan diabetes juvana monogenic - Diabetes Monogenic dalam Young - mewarisi kecacatan dalam rembesan hormon insulin pankreas, yang boleh nyata antara umur 10 hingga 40 tahun.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Menurut WHO, 1-2% pesakit muda dengan diabetes jenis 2 insulin sebenarnya mempunyai diabetes monogenik remaja. Menurut anggaran kasar, pada skala dunia MODY-diabetes menderita 70 hingga 110 orang per juta.

Menurut Persatuan Diabetes Amerika, di Amerika Syarikat, MODY-diabetes menyumbang sehingga 5% dari semua kes diagnosa diabetes mellitus.

Endocrinologists British menganggarkan kelaziman diabetes monogenik pada orang muda pada 2% daripada jumlah pesakit kencing manis di negara ini (iaitu kira-kira 40 ribu pesakit). Walau bagaimanapun, pakar mendapati bahawa data ini tidak tepat, dan, di samping itu, lebih daripada 80% kes MODY kini didiagnosis sebagai jenis penyakit yang lebih biasa. Dalam salah satu laporan pusat ujian Diagnostik UK terdapat angka - 68-108 kes per juta. Antara UK, diabetes MODY 3 (52% daripada kes) dan MODY 2 (32%) adalah yang paling biasa.

Kajian yang dijalankan di Jerman membawa kepada kesimpulan bahawa sehingga 5% daripada kes diagnosa diabetes jenis 2 mungkin menjadi fenotip jenis MODY, dan pada pesakit yang lebih muda dari 15 tahun angka ini adalah 2.4%.

Menurut beberapa laporan, kelaziman MODI-diabetes yang tinggi lebih tinggi diperhatikan pada pesakit di negara-negara Asia.

Menurut statistik klinikal, biasanya didiagnosis diabetes MODY-1, 2 dan 3. Pelbagai seperti MODY 8 (sindrom atau disfungsi eksokrin diabetes pankreas), 9.10 MODY, 11, 13 dan 14 jarang dikesan.

[5], [6], [7],

Punca kencing manis MODY

Kajian telah mengenal pasti punca-punca utama diabetes MODEL, dan ini adalah satu pelanggaran genetik yang menentukan fungsi rembesan insulin sel-sel beta endokrin di pankreas yang ditumpukan di pankreas pulau (pulau-pulau Langerhans). Patologi diwarisi oleh prinsip dominan autosomal, iaitu, dengan adanya alel mutan di salah satu daripada ibu bapa. Faktor risiko utama untuk perkembangan diabetes MODIS adalah sejarah diabetes keluarga dalam dua atau lebih generasi. Ini meningkatkan kemungkinan penularan gangguan genetik pada kanak-kanak - tanpa mengira berat badan, gaya hidup, etnik, dll.

Bagi setiap spesies dikenal pasti perubahan patologi MODY-diabetes tertentu, termasuk pelbagai penggantian asid amino yang memberi kesan kepada tanda-tanda klinikal penyakit ini dan umur manifestasinya. Dan bergantung kepada perintah itu di mana gen mutasi yang diwarisi berlaku, membezakan fenotip atau jenis MODY-diabetes. Setakat ini, mutasi dalam satu set tiga belas gen yang berbeza: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Oleh itu, penyebab MODY-diabetes1 adalah mutasi gen HNF4A (faktor nuklear 4-alpha hati hepatosit). Dan diabetes MODY 2 berkembang kerana anomali gen untuk glukokinase enzim (GCK), yang diperlukan untuk penukaran glukosa ke dalam glikogen. Gen HNF4A mengawal jumlah insulin yang dihasilkan oleh pankreas sebagai tindak balas kepada tahap glukosa dalam darah. Pada pesakit dengan jenis diabetes monogenik (ditunjukkan dari tempoh neonatal hingga 16-18 tahun), tahap glukosa darah boleh meningkat hingga 6-8 mmol / l, kerana sensitiviti sel beta pankreas menjadi glukosa berkurangan.

[8], [9], [10],

Patogenesis

Patogenesis diabetes MODY 3 dikaitkan dengan mutasi dalam gen HOBOA homoboks, yang mengkodekan faktor nuklear 1-alpha hepatosit. Diabetes berlaku semasa remaja, menunjukkan tahap buah pinggang yang rendah untuk glukosa (glukosuria), tetapi dengan usia, paras gula darah meningkat.

MODEL 4 Diabetes berlaku dengan mutasi gen IPF1 (pengekodkan faktor penunjuk insulin 1 dalam pankreas) dan disertai dengan penurunan fungsi ketara dalam kerja organ ini. Diabetes MODY 5 berlaku dengan mutasi gen HNF1B (faktor nuklear hepatosit 1-beta); MODY 6 - dengan mutasi gen faktor pembezaan neurogenik 1 (Neurod1); MODY 7 - gene KLF11 (mengawal tahap liputan insulin dalam sel beta pankreas).

[11], [12], [13], [14], [15],

Gejala kencing manis MODY

Gejala klinikal MODY-diabetes bergantung kepada subjenis genetiknya. Beberapa bentuk penyakit - sebagai contoh, MODY 1 - nyata gambar tipikal hiperglisemia: polyuria (kerap buang air kecil), polydipsia (dahaga meningkat) dan makmal mengesahkan petunjuk peningkatan paras gula dalam darah.

Disebabkan oleh kekurangan insulin dalam diabetes MODY 1 tin bentuk progresif sel kebuluran karbohidrat penuh - ketoacidosis kencing manis, di mana ketidakseimbangan berlaku pH dan meningkatkan keasidan darah dan cecair celahan, umum metabolik gangguan ancaman koma.

Pada masa yang sama, dalam banyak kes yang diabetes juvana monogenic mungkin asimptomatik - seperti dalam fenotip MODY 2 dan MODY ketiga didiagnosis secara kebetulan apabila tahap sedikit tinggi glukosa dikesan pada masa analisis pada ketika yang lain.

Oleh itu, perjalanan diabetes MODY 2 disertai dengan kenaikan kadar glukosa darah yang sederhana (tidak lebih daripada 8 mmol / l) jika tiada gejala lain.

Dan dengan diabetes KIMIA 3, tanda pertama dalam bentuk pelanggaran metabolisme karbohidrat dan hiperglikemia terjadi pada remaja semasa pubertas atau sedikit kemudian. Dan kecenderungan glukosuria dikesan pada tahap gula yang sama sekali normal dalam darah, dan sebelum diagnosis diabetes, nefropati dapat berkembang. Dengan usia, disfungsi sel beta pankreas dan rintangan insulin hati menjadi lebih jelas, dan pada peringkat tertentu, pesakit memerlukan insulin endogen.

Gejala MODY-diabetes 4 boleh berlaku pada semua peringkat umur (lebih kerap - selepas 18 tahun sehingga orang tua) dan dinyatakan dalam hiperglisemia teruk, kegagalan (agenesis sebahagian) pankreas, serta sindrom malabsorption (dengan penurunan berat badan, dehidrasi, anemia, cirit birit, kelemahan otot, sawan, dll.).

Antara manifestasi klinikal yang paling biasa diabetis MODY 5 (pesakit yang berumur lebih daripada 10 tahun), pakar mengenal pasti kehadiran sista ginjal; paras asid urik dalam darah; disfungsi hati; kecacatan anatomi kemaluan.

Komplikasi dan akibatnya

Kebanyakan fenotip jenis MODY - sebagai tambahan kepada MODY 2 - boleh menyebabkan kesan jangka pendek dan kronik yang sama dan komplikasi seperti diabetes mellitus jenis 1 dan 2:

• ketoacidosis dan koma diabetik;
• kerosakan kepada retina mata dengan pendarahan dan detasmen retina yang membawa kepada buta;
• angiopati diabetik (kerapuhan saluran darah, kecenderungan untuk menyekat mereka);
• kehilangan sensitiviti pada kaki (polyneuropathy);
• kaki kencing manis;
• fungsi buah pinggang terjejas;
• kurang penyembuhan ulser kulit tropis dan tisu lembut subkutan;
• berisiko tinggi untuk membangunkan penyakit kardiovaskular.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostik kencing manis MODY

Sehingga kini, diagnosis diabetes MODE adalah rumit oleh fakta bahawa diagnosis yang tepat boleh dibuat hanya berdasarkan ujian genetik. Sejarah keluarga kencing manis boleh menjadi petunjuk tidak langsung bahawa jenis diabetes ini mempengaruhi pesakit tertentu.

Dan ujian biasa termasuk (lihat butiran lanjut - Diagnosis diabetes mellitus ):

• ujian darah untuk kandungan gula (diserahkan pada perut kosong);
• Ujian OTTG untuk toleransi glukosa (selepas beban glukosa);
• ujian darah untuk HbA1c (hemoglobin glikosilat) dan C-peptida;
• ujian darah untuk autoantibodies untuk menghasilkan sel beta yang menghasilkan insulin;
• analisis air kencing untuk kandungan gula;
• Analisis air kencing untuk mikroalbumin, amilase, aseton;
• analisis tanah liat trypsin.

Untuk diagnosis MODY, diagnostik instrumental, ultrasound pankreas, mungkin diperlukan.

[22], [23], [24]

Diagnosis pembezaan

Diagnosis pembezaan direka untuk mengesan kehadiran atau MODY-diabetes atau kencing manis jenis 1 atau 2, borang autoimun penyakit, disfungsi mitokondria mitokondria beta-sel Langerhans, dan keabnormalan dalam metabolisme karbohidrat etiologi yang lain.

Rawatan kencing manis MODY

Semua jenis kencing manis remaja monogenik adalah jangka hayat, dan rawatan MODY-diabetes bertujuan untuk mengekalkan kadar gula darah yang hampir sama dengan normal.

Pada dasarnya, kesan terapeutik pada diabetes MODY 2 boleh dihadkan kepada perubahan diet, baca lebih lanjut - Diet untuk diabetes jenis 2, juga rawatan fisioterapi yang berkesan, yang terdiri daripada senaman meter. Bersama-sama, ini membantu untuk mengekalkan tahap fisiologi diterima glukosa dan kolesterol dalam darah, yang seterusnya mengurangkan risiko komplikasi, dan menggalakkan tisu oksigen tepu dan membakar kalori tambahan (dengan obesiti).

Beberapa kemajuan dalam rawatan diabetes MODY (jenis MODY 1, MODY 3 dan MODY 4) adalah penggantian suntikan insulin dengan agen hipoglikemik mulut berdasarkan sulfonylureas. Walaupun dengan diabetes MODY 1, MODY 5, MODY 6, dan lain-lain terapi insulin tidak dapat dielakkan.

Sulfonylureas - (nama dagangan al. - Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) Gliclazide Glibenclamide (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) gliquidone (Glyurenorm), glimepiride (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - mengaktifkan beta-sel pankreas dan menggalakkan rembesan insulin. Dalam terapi kencing manis MODY, ubat-ubatan ini kekal sebagai ubat hypoglycemic pada baris pertama.

Contohnya, ubat Gliklazid (dalam tablet 80 mg) endokrinologi menunjuk satu tablet dua kali sehari. Jangan mengecualikan rupa alahan terhadap ubat. Antara kontraindikasi adalah: jangkitan akut, hati yang teruk dan / atau kegagalan buah pinggang, umur di bawah 18 tahun, kehamilan dan penyusuan.

Dimetilbiguanid - bahan aktif Metformin dadah (nama perniagaan, dan lain-lain -. Metformin hydrochloride Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - pembentukan glukosa menghalang dan mengurangkan glikogen di dalam hati. Metformin diambil selepas makan - satu tablet (0,5-0,85 g) dua kali sehari.

Ubat ini dikontraindikasikan dalam penyakit berjangkit, patologi hati dan ginjal, kegagalan jantung akut, serta kanak-kanak di bawah umur 15 tahun dan wanita hamil. Penggunaan dimetil biguanide boleh menyebabkan rasa mual, muntah, cirit-birit, sakit perut; dengan pengambilan yang berpanjangan ada ancaman pembangunan anemia megaloblastik.

Agen hipoglisemik Pioglitazone (Pioglit, Diab-piawaian Diaglitazon, Amalviya) merujuk kepada kelas glitazones dan, yang bertindak pada hati mengurangkan rintangan insulin. Ia ditetapkan satu tablet (15-30 mg) sekali sehari. Dalam senarai kontraindikasi untuk ubat ini muncul: diabetes jenis 1, kegagalan jantung yang teruk, kehamilan dan penyusuan. Ia tidak disyorkan untuk menggunakan Pioglitazone pada pesakit yang berusia lebih muda dari 18 tahun. Dan di antara kesan-kesan sampingan ditanda hipoglisemia, anemia, sakit kepala dan sakit otot, bengkak, peningkatan bilirubin dan penurunan kandungan kalsium.

Pencegahan

Amaran diabetes KIMIA, seperti kebanyakan patologi yang ditentukan secara genetik, adalah mustahil. Jika pesakit mempunyai prasyarat untuk perkembangan penyakit ini, maka doktor mengesyorkan untuk mengelakkan obesiti: tentu saja, ini tidak dapat mencegah penyakit ini, tetapi untuk menunda perkembangan gejala akan membantu.

[25], [26], [27], [28], [29]

Ramalan

Pesakit dengan MODY 2 mempunyai prognosis yang terbaik, kerana ia menyebabkan hiperglikemia yang lebih mudah. Jenis-jenis diabetes jenis-lain cenderung untuk berkembang dengan masa.

[30], [31], [32]