Leukemia myeloid akut: diagnosis dan rawatan

Leukemia myeloid akut pada kanak-kanak adalah penyakit malignan sistem hematopoietik di mana sel myeloid yang tidak matang dengan cepat mengisi sumsum tulang dan darah periferal, menggantikan hematopoiesis normal. Pada kanak-kanak, ini menjelma sebagai anemia, jangkitan, dan pendarahan akibat kekurangan sel darah merah normal, neutrofil dan platelet. Penyakit ini adalah heterogen dalam punca dan perjalanannya, jadi hari ini diagnosis sentiasa disahkan oleh ciri-ciri molekul dan penyakit sisa yang minimum. [1]

Leukemia myeloid akut kanak-kanak berbeza dengan ketara daripada leukemia myeloid akut dewasa dalam spektrum mutasi dan pendekatan rawatannya. Myelodysplasia dan bentuk yang berkaitan dengan terapi adalah kurang biasa pada kanak-kanak, tetapi penyusunan semula gen yang unik dan ciri fenotip imun adalah lebih biasa. Ini menjelaskan mengapa protokol rawatan untuk kanak-kanak adalah berdasarkan kemoterapi intensif, stratifikasi risiko awal, dan kawalan tepat terhadap sisa penyakit yang minimum. [2]

Sepanjang 20 tahun yang lalu, kadar kelangsungan hidup kanak-kanak dengan leukemia myeloid akut telah meningkat dengan ketara berkat protokol koperasi, penambahan terapi yang disasarkan untuk subtipe genetik tertentu, dan penjagaan sokongan yang lebih baik. Secara keseluruhan, survival 5 tahun pada kanak-kanak hari ini mencapai kira-kira 65-70%, tetapi sangat berbeza bergantung pada sitogenetik, penanda molekul, dan tindak balas kepada terapi induksi. Leukemia promyelocytic akut adalah kes khas, di mana, dengan pengurusan yang sesuai, kadar kambuh telah jatuh kepada kurang daripada 5%. [3]

Diagnostik moden termasuk morfologi sumsum tulang, immunophenotyping sitometrik aliran, sitogenetik, ujian molekul untuk penyusunan semula dan mutasi biasa, dan penilaian penyakit sisa minimum menggunakan kaedah yang sangat sensitif. Data ini penting untuk pemilihan rawatan dan keputusan mengenai pemindahan sel hematopoietik dalam kumpulan berisiko tinggi. [4]

Kod mengikut ICD-10 dan ICD-11

Dalam ICD-10, kod asas untuk leukemia myeloid akut ialah C92.0, yang diperhalusi lagi berdasarkan status remisi: C92.00 - "remisi tidak tercapai," C92.01 - "dalam remisi," C92.02 - "dalam relaps." Untuk leukemia promyelocytic akut, C92.4 digunakan, yang juga diperhalusi lagi oleh subkod berdasarkan status remisi. Apabila anomali tertentu dikesan, seperti 11q23, kod penjelasan berasingan daripada keluarga C92.6x digunakan. [5]

Dalam ICD-11, leukemia myeloid akut dikelaskan di bawah seksyen 2A60, "Leukemia myeloid akut dan proliferasi progenitor yang berkaitan." Subjenis dengan "keabnormalan genetik berulang," termasuk t(8;21), inv(16), dan t(15;17), dikodkan 2A60.0, dengan poskod untuk menunjukkan ciri dan status genetik tertentu. Dalam situasi yang jarang berlaku, "leukemia akut, tidak dikelaskan sebaliknya" dikodkan sebagai 2B33.0, penanda sementara untuk diagnosis yang tidak lengkap. [6]

Jadual 1. Kod ICD yang kerap digunakan untuk leukemia myeloid akut kanak-kanak

Sistem	Kod	Tujuan
ICD-10	C92.00	Leukemia myeloid akut, remisi tidak dicapai
ICD-10	C92.01	Leukemia myeloid akut, dalam pengampunan
ICD-10	C92.02	Leukemia myeloid akut, berulang
ICD-10	C92.40-C92.42	Leukemia promyelocytic akut dengan butiran status
ICD-11	2A60.0	Leukemia myeloid akut dengan keabnormalan genetik berulang
ICD-11	2B33.0	Leukemia akut, tidak dikelaskan sebaliknya, buat sementara waktu

Epidemiologi

Leukemia myeloid akut menyumbang kira-kira 20% daripada semua leukemia kanak-kanak. Insiden pada kanak-kanak adalah jauh lebih rendah daripada leukemia limfoblastik akut dan berbeza secara geografi. Kadar dipengaruhi oleh faktor etnik dan populasi, ketersediaan rawatan, dan organisasi penjagaan onkologi. [7]

Dalam dekad kebelakangan ini, kadar kelangsungan hidup 5 tahun keseluruhan untuk kanak-kanak dengan leukemia myeloid akut telah bertambah baik dan kini biasanya dalam julat 65-70%. Walau bagaimanapun, kumpulan berisiko tinggi terus ketinggalan dalam hasil, memacu pelaksanaan terapi yang disasarkan dan pendekatan yang diperibadikan. Di kawasan terhad sumber, kebolehubahan hasil adalah jauh lebih tinggi. [8]

Kelaziman varian promyelocytic akut dalam leukemia myeloid akut kanak-kanak adalah lebih rendah daripada orang dewasa, tetapi di sinilah penambahbaikan yang paling mengagumkan dengan kadar kambuh yang minimum telah dicapai melalui terapi pembezaan dengan retinoid dan arsenik. Ini menggariskan kepentingan pengesahan molekul translokasi t(15;17) untuk memulakan terapi khusus dengan segera. [9]

Anggaran global menunjukkan peningkatan beransur-ansur dalam kejadian leukemia myeloid akut di semua kumpulan umur, tetapi penyakit ini masih jarang berlaku pada kanak-kanak. Ini memerlukan rawatan terpusat dan penyertaan dalam penyelidikan kolaboratif untuk mengumpul data dan meningkatkan piawaian. [10]

Sebab-sebab

Dalam kebanyakan kanak-kanak, leukemia myeloid akut timbul daripada perubahan genetik yang diperolehi dalam sel progenitor myeloid. Faktor utama termasuk translokasi dan penyongsangan yang membawa kepada pembentukan faktor transkripsi chimeric, serta mutasi titik dalam gen yang mengawal pembezaan dan percambahan. Perubahan ini mencetuskan program pertumbuhan yang tidak normal dan menyekat kematangan sel. [11]

Sesetengah kes dikaitkan dengan sindrom kecenderungan, di mana kanak-kanak telah mewarisi variasi dalam gen yang terlibat dalam pembaikan DNA atau peraturan hematopoiesis. Kes-kes lain berkembang selepas kemoterapi atau terapi radiasi, tetapi ini lebih biasa pada orang dewasa. Dalam amalan pediatrik setiap hari, bentuk yang berkaitan adalah kurang biasa. [12]

Leukemia promyelocytic akut, yang disebabkan oleh translokasi t(15;17) yang mengakibatkan gen PML-RARA, menduduki tempat yang istimewa. "Pemandu" ini mengganggu pembezaan promyelocyte dan mewujudkan kecenderungan kepada koagulopati yang teruk. Pengesanan penyusunan semula ini serta-merta mengubah taktik: jika leukemia promyelocytic akut disyaki, terapi asid retinoik dimulakan tanpa berlengah-lengah. [13]

Faktor risiko

Faktor risiko yang tidak boleh diubah suai termasuk sindrom keturunan di mana kawalan dan pembaikan DNA terjejas. Tambahan pula, risiko bergantung pada ciri biologi berkaitan usia yang menentukan spektrum mutasi pada kanak-kanak. Kelompok keluarga neoplasma myeloid dikenal pasti dalam sesetengah pesakit, memerlukan kaunseling genetik. [14]

Faktor risiko yang boleh diubah suai untuk leukemia myeloid akut kanak-kanak kurang dikaji dengan baik berbanding orang dewasa. Pautan dengan tabiat gaya hidup dan keadaan hidup pada kanak-kanak belum ditubuhkan secara muktamad. Faktor risiko perubatan termasuk terapi terdahulu dengan agen alkilasi atau perencat topoisomerase, tetapi ini adalah masalah utama dalam onkologi dewasa. [15]

Hiperleukositosis adalah peramal yang signifikan secara klinikal bagi komplikasi awal sebaik sahaja diagnosis telah ditubuhkan. Ia meningkatkan risiko kematian awal, gangguan vaskular dan metabolik. Ia bukan "faktor risiko untuk membangunkan penyakit," tetapi lebih kepada penentu keterukan permulaan, yang mempengaruhi langkah awal terapi. [16]

Patogenesis

Patogenesis leukemia myeloid akut kanak-kanak ditentukan oleh gangguan program pembezaan sel myeloid dan pemerolehan kelebihan pertumbuhan. Kerosakan genom boleh timbul daripada kesilapan dalam replikasi dan pembaikan, yang membawa kepada pengaktifan rangkaian transkrip onkogenik dan penindasan kematangan. Akibatnya, sumsum tulang dipenuhi dengan sel letupan yang mempunyai "kod bar" mutasi yang sama. [17]

Klasifikasi molekul sejak dua tahun lalu telah mengumpulkan semula penyakit melalui peristiwa "memandu". Kedua-dua Klasifikasi Penyakit Antarabangsa 2022 dan sistem Pertubuhan Kesihatan Sedunia 2022 yang dikemas kini mengiktiraf kategori leukemia myeloid akut dengan keabnormalan genetik berulang, perubahan berkaitan myelodysplasia dan corak pembezaan. Ini penting kerana ciri klinikal yang sama mungkin menyembunyikan mekanisme biologi yang berbeza dan sensitiviti yang berbeza-beza terhadap terapi. [18]

Persekitaran mikro sumsum tulang dan mekanisme letupan "terlindung" daripada dadah memainkan peranan penting. Kajian menunjukkan pengaruh laluan apoptosis, seperti BCL-2, yang menerangkan keberkesanan perencat BCL-2 terpilih dalam varian tahan. Gabungan kemoterapi konvensional dan agen sasaran baharu bertujuan khusus untuk mengatasi "perisai" ini. [19]

Simptom

Manifestasi yang paling biasa adalah kelemahan, pucat, dan sesak nafas semasa melakukan senaman akibat anemia; demam dan jangkitan yang kerap disebabkan oleh neutropenia; dan gusi berdarah, lebam, dan petechiae akibat trombositopenia. Ibu bapa sering menyedari keletihan, kehilangan selera makan, dan penurunan berat badan pada anak mereka. Semakin tinggi kadar letupan dalam sumsum tulang, semakin ketara gejala klinikal. [20]

Sakit tulang dan sendi, pembesaran hati dan limpa, dan kelembutan pada sternum mungkin berlaku. Sesetengah kanak-kanak mengalami infiltrat leukemik dalam kulit, nodus limfa, tisu lembut, dan sistem saraf pusat. Dalam bentuk promyelocytic akut, pendarahan berkembang dengan cepat akibat koagulopati. [21]

Hiperleukositosis berbahaya kerana sindrom leukostasis, yang membawa kepada gangguan bekalan darah organ, sakit kepala, sesak nafas, dan gejala neurologi. Keadaan ini memerlukan penjagaan rapi dengan cytoreduction cepat dan pembetulan gangguan metabolik. Tanda-tanda harus dikenali dalam beberapa jam pertama. [22]

Jadual 2. Aduan dan tanda yang kerap pada kanak-kanak dengan leukemia myeloid akut

Kumpulan ciri	Apa yang diperhatikan oleh ibu bapa dan doktor
Sindrom anemia	Kelemahan, pucat, pening, sesak nafas semasa melakukan senaman
Sindrom berjangkit	Demam, kerap selsema, jangkitan kulit dan membran mukus
Sindrom hemoragik	Lebam, hidung berdarah, gusi berdarah
menyusup	Pembesaran hati dan limpa, limfadenopati, ruam kulit
Leukostasis	Sakit kepala, kekeliruan, sesak nafas, sakit dada

Klasifikasi, bentuk dan peringkat

Hari ini, dua sistem moden digunakan secara selari: Klasifikasi Antarabangsa Leukemia Mieloid Akut (IAML) 2022 dan klasifikasi Pertubuhan Kesihatan Sedunia 2022 yang dikemas kini. Kedua-dua sistem mengklasifikasikan leukemia myeloid akut mengikut "keabnormalan genetik berulang," dengan hubungannya dengan myelodysplasia, dan dengan corak pembezaan mereka. Spektrum pediatrik berbeza daripada orang dewasa, yang diambil kira semasa mentafsir spektrum. [23]

Subjenis penting secara klinikal dalam kanak-kanak termasuk varian dengan t(8;21) dan inv(16), yang biasanya mempunyai prognosis yang menggalakkan; subjenis dengan mutasi FLT3 dan pertindihan tandem dalaman, yang membawa risiko yang lebih tinggi; Penyusunan semula KMT2A, yang merupakan kumpulan awal kehidupan istimewa; dan gabungan yang jarang berlaku, yang menentukan pilihan rawatan. Leukemia promyelocytic akut dengan PML-RARA menonjol secara berasingan; strategi pembezaan dengan asid retinoik dan arsenik digunakan untuknya. [24]

Tiada pementasan organ formal; sebaliknya, stratifikasi risiko digunakan: sitogenetik dan mutasi, tahap sisa penyakit yang minimum selepas induksi, kehadiran hiperleukositosis, dan tindak balas awal. Parameter ini menentukan keperluan untuk pemindahan dan pilihan adjuvant yang disasarkan. [25]

Jadual 3. Kumpulan risiko praktikal dalam kanak-kanak (dipermudahkan)

Pangkalan	Contoh	Trend ramalan
Ciri sitogenetik yang menggalakkan	t(8;21), inv(16)	Peluang pengampunan yang lebih tinggi
Risiko tinggi mutasi	FLT3 dengan pertindihan tinggi, penyusunan semula yang tidak menguntungkan	Risiko kambuh yang lebih tinggi
Penyakit sisa minimum selepas induksi	Penyakit sisa minimum yang positif	Petunjuk untuk intensifikasi
Parameter klinikal	Hiperleukositosis, fokus extramedullary	Hasil awal yang lebih teruk

Komplikasi dan akibat

Sebelum rawatan, risiko utama dikaitkan dengan anemia, jangkitan, dan pendarahan. Hiperleukositosis meningkatkan risiko sindrom leukostasis dan kematian awal. Sindrom lisis tumor boleh berkembang seawal hari pertama rawatan, jadi profilaksis bermula serentak dengan permulaan terapi. [26]

Neutropenia yang teruk, jangkitan kulat invasif, mucositis, kardiotoksisiti antrasiklin, dan hepatonefrotoksisiti daripada cytarabine dan methotrexate dos tinggi adalah mungkin semasa rawatan dalam protokol tertentu. Risiko ini dikurangkan dengan profilaksis yang sesuai, pemantauan, dan permulaan awal rejimen anti-jangkitan. [27]

Dalam jangka panjang, kesan fungsi pada jantung, sistem endokrin, pertumbuhan, dan fungsi kognitif dinilai. Risiko keganasan sekunder adalah rendah tetapi memerlukan pemantauan. Pelan pemulihan dan vaksinasi individu membantu mengembalikan kanak-kanak itu kepada kehidupan normal dan sekolah. [28]

Bila jumpa doktor

Sebab untuk lawatan segera termasuk demam berpanjangan tanpa sebab yang jelas, pucat dan lemah yang berterusan, lebam dan pendarahan yang kerap, jangkitan yang kerap, keletihan yang teruk dan sakit tulang. Jika beberapa tanda berlaku bersama-sama, kiraan darah lengkap perlu dilakukan dengan segera dan kanak-kanak perlu dirujuk kepada pakar hematologi. [29]

Terutama membimbangkan ialah kemerosotan mendadak dalam keadaan dengan sakit kepala, sesak nafas, atau gangguan penglihatan atau kesedaran—ini boleh menunjukkan krisis leukostatik. Dalam situasi sedemikian, bantuan harus disediakan di pusat khusus di mana rawatan rapi dan diagnostik segera tersedia. [30]

Diagnostik langkah demi langkah

Langkah pertama ialah kiraan darah lengkap dengan pembezaan dan smear darah periferal. Jika leukemia disyaki, aspirasi sumsum tulang dilakukan untuk morfologi, immunophenotyping, dan sitogenetik. Adalah penting untuk mengumpul sampel sebelum memulakan terapi sistemik, kecuali dalam kes kecemasan leukemia promyelocytic akut, di mana asid retinoik dimulakan serta-merta apabila disyaki. [31]

Seterusnya, kajian sitogenetik dan ujian panel molekul dilakukan untuk mengenal pasti penyusunan semula dan mutasi utama. Garis asas untuk penyakit sisa minimum ditetapkan menggunakan sitometri aliran yang sangat sensitif dan sama ada PCR atau penjujukan untuk penanda yang tersedia. Data ini menentukan kumpulan risiko dan pelan rawatan. [32]

Pemeriksaan sistem saraf pusat dilakukan seperti yang ditunjukkan, dengan analisis cecair serebrospinal selepas kiraan darah telah stabil. Pengimejan klinikal bertujuan untuk mengesan lesi extramedullary, seperti sarkoma myeloid, dan tidak termasuk komplikasi berjangkit. Parameter biokimia dan pembekuan diperlukan untuk mencegah sindrom lisis tumor. [33]

Jadual 4. Ujian diagnostik utama dan tujuannya

Belajar	Apa yang ia berikan?	Kenapa perlu?
Ujian darah am dan smear	Sitopenia, letupan, anisositosis	Pemeriksaan cepat syak wasangka
Tusukan sumsum tulang	Morfologi, peratusan letupan	Pengesahan diagnosis
Immunofenotip	Asal-usul letupan	Perbezaan dari leukemia lain
Ujian sitogenetik dan molekul	Penstrukturan semula dan mutasi	Stratifikasi dan sasaran risiko
Penyakit sisa minimum	Kawalan tindak balas sensitif	Keputusan mengenai intensifikasi

Diagnosis pembezaan

Adalah perlu untuk membezakan leukemia myeloid akut daripada leukemia limfoblastik akut, tindak balas leukemoid reaktif, sindrom myelodysplastic, leukemia myelomonocytic juvana, dan keadaan infiltratif. Ini dilakukan berdasarkan gabungan morfologi, imunofenotip, dan genetik. Satu set penanda dipilih untuk mengesahkan asal myeloid letupan dengan pasti. [34]

Isu berasingan ialah leukemia promyelocytic akut, yang memerlukan terapi pembezaan segera kerana risiko koagulopati. Sebarang keraguan yang memihak kepada pilihan ini adalah sebab untuk memulakan asid retinoik dengan segera, sambil mengesahkan ujian makmal PML-RARA pada masa yang sama. Pendekatan ini telah mengurangkan kematian pada permulaan dan kadar berulang. [35]

Rawatan

Prinsip asasnya ialah rawatan di pusat khusus menggunakan protokol koperasi. Terapi terdiri daripada induksi remisi, beberapa blok penyatuan, pencegahan kerosakan sistem saraf pusat, dan penjagaan sokongan. Profilaksis sindrom lisis tumor, perlindungan anti-jangkitan, dan pembetulan koagulopati bermula dalam beberapa jam pertama. Kelajuan blok dikekalkan tanpa kelewatan yang tidak perlu. [36]

Induksi remisi bergantung pada kombinasi cytarabine dan anthracyclines dengan penambahan etoposide dan agen lain mengikut protokol. Meningkatkan keamatan induksi boleh meningkatkan pelepasan awal letupan dalam kumpulan berisiko tinggi tetapi memerlukan pemantauan jangkitan yang ketat. Penilaian penyakit sisa minimum selepas induksi berfungsi sebagai asas untuk keputusan selanjutnya. [37]

Dalam varian sitogenetik yang menggalakkan, seperti t(8;21) dan inv(16), blok penyatuan standard menyediakan kadar remisi yang tinggi tanpa memerlukan pemindahan dalam remisi pertama. Pada kanak-kanak yang mempunyai faktor risiko tinggi, intensifikasi dan perundingan awal untuk pemindahan sel hematopoietik dipertimbangkan. Pilihan bergantung pada genetik dan penyakit sisa yang minimum. [38]

Terapi yang disasarkan digunakan dalam subjenis yang ditakrifkan secara genetik. Pada kanak-kanak dengan mutasi FLT3, penambahan perencat tyrosine kinase kepada kemoterapi standard menunjukkan janji, setelah menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup tanpa peristiwa dalam ujian klinikal koperasi pediatrik. Strategi selepas penyatuan sedang diterokai. [39]

CD33 antibodi-konjugat gemtuzumab ozogamicin mengembangkan pilihan terapeutik di kawasan di mana sel mengekspresikan CD33. Dalam pediatrik, data telah terkumpul menunjukkan faedah menggabungkan ubat ke dalam rejimen induksi dan penyatuan dalam pesakit terpilih, yang dikaitkan dengan frekuensi tinggi ekspresi CD33 pada kanak-kanak. Program sedang dijalankan untuk memperhalusi dos dan jadual yang optimum. [40]

Gabungan dos tetap liposomal cytarabine dan daunorubicin sedang dikaji pada kanak-kanak yang mengalami penyakit berulang dan tidak menguntungkan. Fasa awal telah menunjukkan kebolehlaksanaan dan memberikan panduan tentang dos dan profil kardiotoksisiti, yang penting untuk pengumpulan antrasiklin. Kajian perbandingan dengan rejimen standard yang dipertingkatkan sedang dijalankan. [41]

BCL-2 inhibitor venetoclax sedang aktif dimasukkan ke dalam rejimen penyelamat dan dikaji dalam terapi lini pertama dalam kombinasi dengan cytarabine dan agen lain. Kadar tindak balas yang tinggi telah ditunjukkan dalam kajian awal pada kanak-kanak dengan penyakit yang tahan atau berulang, dan keputusan keselamatan dan keberkesanan yang menggalakkan telah dilaporkan dalam siri kecil pesakit yang baru dirawat. Rejimen dos pediatrik sedang dibangunkan. [42]

Leukemia promyelocytic akut dirawat dengan terapi pembezaan berdasarkan asid retinoik dan arsenik; dalam kumpulan berisiko tinggi, kemoterapi atau konjugat antibodi ditambah. Pendekatan ini telah secara mendadak mengurangkan kadar kambuh dan kematian pada permulaan. Kuncinya adalah untuk memulakan asid retinoik pada syak pertama, tanpa menunggu keputusan ujian molekul. [43]

Pemindahan sel hematopoietik dipertimbangkan untuk kanak-kanak berisiko tinggi dalam remisi pertama berdasarkan gabungan ciri, serta dalam kes kambuh selepas mencapai remisi kedua. Pilihan penderma dan penyaman adalah secara individu, dan keputusan dibuat oleh pasukan pelbagai disiplin, dengan mengambil kira ketoksikan rawatan terdahulu dan status penyakit sisa yang minimum. [44]

Penjagaan sokongan termasuk profilaksis jangkitan, faktor pertumbuhan seperti yang ditunjukkan, profilaksis sindrom lisis tumor, pemantauan jantung semasa terapi antrasiklin, pemantauan hati dan buah pinggang, sokongan pemakanan, dan program pemulihan fizikal. Sokongan berkualiti tinggi membolehkan sesi terapi intensif berjadual dan mengurangkan kematian awal. [45]

Jadual 5. Modul rawatan utama

Modul	kandungan	Untuk siapa ia ditunjukkan?
Induksi	Cytarabine ditambah antrasiklin serta protokol etoposide	Semua pesakit pada permulaan
Penyatuan	Blok intensif cytarabine dan rakan kongsi	Mengikut kumpulan risiko dan tindak balas
Suplemen yang disasarkan	Perencat FLT3, konjugat antibodi anti-CD33	Mengenai genetik dan ekspresi
Keselamatan	Gabungan Venetoclax, rejimen liposomal	Kambuh, refraktori
Pemindahan	Alogenik daripada penderma yang berkaitan atau tidak berkaitan	Risiko tinggi dan berulang

Pencegahan

Tiada pencegahan utama khusus untuk leukemia myeloid akut kanak-kanak. Pengecaman awal simptom, ujian darah segera jika disyaki, dan rujukan ke pusat khusus adalah yang paling penting. Kaunseling dan pemantauan genetik disyorkan untuk keluarga yang mempunyai sindrom keturunan. [46]

Pencegahan sekunder berulang melibatkan melengkapkan semua blok yang dirancang, pemantauan ketat terhadap sisa penyakit yang minimum, dan pematuhan kepada jadual pelantikan. Dalam kumpulan mutasi-positif tertentu, strategi terapi sasaran penyelenggaraan digunakan, yang sedang diperhalusi oleh penyelidikan. [47]

Ramalan

Prognosis ditentukan oleh sitogenetik dan ciri molekul, tahap penyakit sisa minimum selepas induksi, faktor klinikal pada permulaan, dan kualiti penjagaan sokongan. Secara keseluruhan, survival 5 tahun dalam kanak-kanak mencapai 65-70%, tetapi lebih rendah dalam kumpulan berisiko tinggi, memerlukan pendekatan peribadi dan penyertaan dalam penyelidikan. [48]

Dalam leukemia promyelocytic akut, strategi pembezaan moden memberikan kadar kambuh yang sangat rendah dan kemandirian keseluruhan yang tinggi jika rawatan dimulakan serta-merta apabila disyaki. Ini adalah salah satu contoh bagaimana diagnostik molekul tepat mengubah hasil. [49]

Jadual 6. Penanda aras prognostik

Penunjuk	Aliran pengaruh
t(8;21), inv(16)	Prognosis yang lebih baik
FLT3 dengan pertindihan tinggi	Risiko kambuh yang lebih tinggi
Penyakit sisa minimum selepas induksi	Status positif - tidak menguntungkan
Leukemia promyelocytic akut dengan permulaan retinoid awal	Kadar kambuh yang sangat rendah

Soalan Lazim

Adakah ini penyakit keturunan?
Dalam kebanyakan kes, tidak. Walau bagaimanapun, terdapat sindrom kecenderungan yang jarang berlaku dan kelompok keluarga, jadi kaunseling genetik ditunjukkan untuk kanak-kanak yang mempunyai sejarah keluarga penyakit malignan. [50]

Adakah terapi sinaran diperlukan?
Secara amnya, tidak. Rawatan adalah berdasarkan kemoterapi sistemik dan adjuvant yang disasarkan seperti yang ditunjukkan. Terapi radiasi digunakan dengan sangat jarang untuk lesi extramedullary dan mengikut petunjuk individu. [51]

Bilakah pemindahan dipertimbangkan?
Dalam kes berisiko tinggi semasa remisi pertama berdasarkan gabungan simptom dan dalam kes berulang selepas mencapai remisi kedua. Keputusan itu dibuat oleh panel pakar, dengan mengambil kira genetik dan penyakit sisa yang minimum. [52]

Adakah terdapat ubat baru untuk kanak-kanak?
ya. Inhibitor tyrosine kinase sedang dikaji dan digunakan untuk subjenis bermutasi FLT3; konjugat antibodi digunakan untuk ekspresi CD33; dan kombinasi venetoclax sedang digunakan dalam penyelamatan dan talian sel awal. Untuk leukemia promyelocytic akut, terapi membezakan dengan asid retinoik dan arsenik telah menjadi standard. [53]