Ubat penstabil membran

Untuk mempengaruhi fasa patokimia keradangan asma bronkial, agen berikut digunakan:

• ubat penstabilan membran yang menghalang degranulasi sel mast;
• ubat yang menyekat tindakan mediator alahan, keradangan dan bronkospasme;
• antioksidan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodinamik

Agen penstabil membran termasuk natrium kromoglikat (Intal), natrium nedocromil (Tyled), ketotifen (Zaditen), dan antagonis kalsium.

Natrium kromoglikat

Sodium cromoglycate (Intal) ialah ubat anti-radang bukan steroid, boleh didapati dalam bentuk dos berikut. Mekanisme tindakan natrium kromoglikat (Intal):

• menstabilkan membran sel mast, menghalang degranulasi dan pembebasan mediator radang dan bronkospasme (gastamin, leukotrienes). Mekanisme ini disebabkan oleh penindasan aktiviti fosfodiesterase, yang membawa kepada pengumpulan cAMP dalam sel. Sebaliknya, ini membantu menyekat aliran kalsium ke dalam sel atau malah merangsang penyingkirannya dan mengurangkan aktiviti fungsi sel mast;
• menstabilkan membran sel sasaran lain (eosinofil, makrofaj, platelet), menghalang aktiviti mereka dan pembebasan mediator keradangan dan alahan;
• menyekat saluran C1 membran sel mast, yang menghalang aliran kalsium ke dalam sel dan menggalakkan perkembangan kesan anti-radang;
• menekan pengujaan hujung deria saraf vagus, yang menghalang perkembangan bronkokonstriksi;
• mengurangkan peningkatan kebolehtelapan saluran membran mukus dan mengehadkan akses alergen dan rangsangan tidak spesifik ke sel mast, saraf dan sel otot licin bronkus.

Bentuk dos natrium kromoglikat

Borang dos	Kompaun	Petunjuk untuk digunakan	Dos
Intal dalam kapsul untuk spinhaler	Satu kapsul mengandungi 20 mg natrium kromoglikat dan 20 mg laktosa	Sebagai kaedah terapi asas dan untuk pencegahan bronkospasme selepas senaman fizikal dan sentuhan dengan alergen	1-2 kapsul 3-4 kali sehari dalam bentuk penyedutan menggunakan spinhaper
Penyedut dos bermeter intal	1 dos ubat mengandungi 1 mg natrium kromoglikat	Yang sama	1-2 nafas 3-4 kali sehari
Penyelesaian intal untuk nebulizer	1 ampul mengandungi 20 mg natrium kromoglikat dalam 2 ml larutan natrium klorida isotonik	Yang sama	1-2 penyedutan 3-4 kali sehari
Naealcrom	1 ml mengandungi 40 mg natrium kromoglikat	Pencegahan dan rawatan rinitis bermusim dan sepanjang tahun	1 penyedutan dalam setiap laluan hidung 5-6 kali sehari
Optikrom	1 ml larutan mengandungi 40 mg natrium kromoglikat	Rawatan keratitis alahan dan konjunktivitis	1-2 titis pada setiap mata 4-6 kali sehari

Dalam asma bronkial, natrium kromoglikat paling kerap digunakan dalam kapsul (1 kapsul mengandungi 20 mg ubat), yang disedut menggunakan penyedut khas, spinhaler, 1-2 kapsul 3-4 kali sehari. Tempoh tindakan ubat adalah kira-kira 5 jam, untuk meningkatkan kesannya, disyorkan untuk menyedut simpatomimetik bertindak pendek (salbutamol, berotek) 5-10 minit sebelum menggunakan natrium kromoglikat. Kesan ketara ubat bermula 1 bulan selepas permulaan pentadbiran.

Ciri klinikal dan farmakologi Intal (natrium kromoglikat):

• digunakan secara profilaktik, bukan untuk melegakan serangan asma;
• mengurangkan bilangan serangan asma dan setara dengannya;
• mengurangkan keterukan hiperreaktiviti bronkial;
• mengurangkan keperluan untuk simpatomimetik;
• membolehkan untuk mengelakkan preskripsi glukokortikoid atau mengurangkan keperluan untuknya;
• keberkesanannya tidak berkurangan dengan penggunaan yang berpanjangan.

Selepas penyedutan Intal, kira-kira 90% ubat menetap di trakea dan bronkus besar, hanya 5-10% mencapai bronkus kecil. Petunjuk untuk penggunaan natrium kromoglikat:

• sebagai agen anti-radang asas yang menghalang bronkospasme pada pesakit dengan sebarang bentuk asma bronkial. Keberkesanan terbesar dicatatkan dalam bentuk atonik asma bronkial dan asma usaha fizikal pada pesakit muda dan pertengahan umur;
• untuk mengurangkan keperluan untuk glukokortikoid dalam asma bronkial yang bergantung kepada kortikosteroid.

Rawatan dengan natrium kromoglikat dinasihatkan untuk dijalankan untuk masa yang lama (3-4 bulan atau lebih). Keputusan terbaik diperhatikan dalam asma bronkial bermusim, tetapi penambahbaikan juga mungkin berlaku dalam asma bronkial sepanjang tahun.

Ubat ini boleh diterima dengan baik, tetapi dalam beberapa kes kesan sampingan kecil adalah mungkin (kerengsaan saluran pernafasan, batuk, sakit tekak, sakit di belakang tulang dada). Intal tidak mempunyai kesan toksik pada janin dan boleh digunakan pada trimester kehamilan II-III.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ditek

Ubat gabungan dalam bentuk aerosol bermeter, yang terdiri daripada perangsang beta2-adrenergik berotek dan intal. Ia digunakan untuk menghentikan serangan asma dan untuk rawatan pencegahan asma bronkial untuk petunjuk yang sama seperti intal.

Untuk tujuan pencegahan, ubat itu disedut 4 kali sehari, 2 dos aerosol; jika serangan sesak nafas berlaku, tambahan 1-2 dos boleh disedut.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Natrium nedocromil (Berjubin)

Garam natrium asid pyranoquinoline dicarboxylic, adalah ubat anti-radang bukan steroid, boleh didapati dalam tin aerosol sebanyak 56 dan 112 dos. 1 dos (1 penyedutan) menyediakan 2 mg ubat kepada sistem bronkopulmonari. Biasanya digunakan dalam dos 2 penyedutan (4 mg) 3-4 kali sehari, kemudian, apabila keadaan bertambah baik, pengambilan boleh dikurangkan kepada 2 kali sehari.

Mekanisme tindakan natrium nedocromil (Bertaip):

• menyekat pengaktifan dan pembebasan mediator daripada sel yang terlibat dalam perkembangan keradangan dalam asma bronkial (sel mast, eosinofil, neutrofil, makrofaj, platelet). Dari segi aktiviti anti-radang, natrium nedocromil adalah 4-10 kali lebih berkesan daripada intal;
• menghalang pembebasan faktor chemotactic dari epitelium bronkial; menekan kemotaksis makrofaj alveolar dan eosinofil yang bertanggungjawab untuk tindak balas keradangan genesis alahan;
• menghalang pembebasan neuropeptida dari hujung gentian saraf yang menyebabkan tindak balas bronkospastik, dengan itu menghalang perkembangan bronkospasme.

Petunjuk untuk penggunaan natrium nedocromil adalah:

• pencegahan semua jenis asma bronkial. Ia berkesan dalam rawatan asma bronkial alahan dan bukan alahan pada pesakit yang berumur berbeza, menghalang perkembangan reaksi asma awal dan lewat kepada alergen, serta bronkospasme yang disebabkan oleh kesejukan, usaha fizikal;
• mengurangkan keperluan untuk glukokortikoid dalam asma bronkial yang bergantung kepada kortikosteroid.

Dadah boleh diterima dengan baik. Kesan sampingan yang mungkin: gangguan rasa, sakit kepala, kerengsaan saluran pernafasan atas.

Ketotifen (zaditen, positan)

Ia dihasilkan dalam tablet 0.001 g dan mempunyai kesan ke atas fasa patokimia dan patofisiologi patogenesis asma bronkial.

Mekanisme tindakan:

• penurunan rembesan mediator oleh sel mast dan basofil di bawah pengaruh alergen (disebabkan perencatan fosfodiesterase dengan pengumpulan cAMP seterusnya dan perencatan pengangkutan Ca++);
• sekatan reseptor H1-histamin;
• perencatan tindakan leukotrien dan faktor pengaktifan platelet pada saluran pernafasan;
• perencatan aktiviti sel sasaran alahan (eosinofil dan platelet).

Ketotifen digunakan untuk mencegah serangan asma. Rawatan dengan ketotifen mengurangkan keperluan untuk beta2-adrenomimetik dan teofilin. Kesan terapeutik penuh diperhatikan 2-3 bulan selepas permulaan rawatan. Ubat ini boleh digunakan secara berterusan selama 3-6 bulan. Dos biasa ketotifen ialah 1 mg 2 kali sehari. Ia juga berkesan dalam penyakit alahan ekstrapulmonari (demam hay, rinitis alahan, konjunktivitis, urtikaria, edema Quincke) disebabkan oleh kesan antihistamin. Kesan sampingan yang mungkin: mengantuk, selera makan meningkat, penambahan berat badan.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, penggunaan gabungan ketotifen dan Intal telah dicadangkan.

Penyedutan furosemide mempunyai kesan terapeutik yang serupa dengan Intal. Di bawah pengaruh furosemide, kemasukan ion natrium dan klorin ke dalam rembesan bronkial berkurangan, yang mengubah komposisi ionik dan tekanan osmotiknya, mengakibatkan perencatan pembebasan mediator oleh sel mast dan penurunan reaksi ujung saraf sensitif bronkus.

Di samping itu, furosemide menggalakkan pembebasan prostaglandin dari epitelium bronkial, yang mempunyai kesan bronkodilator.

Apabila diambil secara lisan, furosemide tidak menjejaskan kereaktifan bronkial. Walau bagaimanapun, persoalan penggunaan penyedutan furosemide untuk rawatan asma bronkial belum diselesaikan.

Antagonis kalsium

Mereka menyekat saluran kalsium yang bergantung kepada potensi, mengurangkan aliran Ca++ ke dalam sitoplasma dari ruang ekstraselular dan rembesan mediator keradangan, alahan dan bronkospasme oleh sel mast. Antagonis kalsium mempunyai kesan pencegahan, kerana ia mengurangkan hiperreaktiviti bronkial khusus dan tidak spesifik. Di samping itu, mereka mengurangkan keperluan untuk pesakit dalam β2-adrenomimetik dan teofilin. Antagonis kalsium paling berkesan dalam asma yang disebabkan oleh senaman, ia juga ditunjukkan dalam kombinasi asma bronkial dengan penyakit jantung iskemik dan hipertensi arteri.

Yang paling biasa digunakan ialah verapamil (finoptin, isoptin) 0.04 g 2-3 kali sehari, nifedipine 0.01-0.02 g 3 kali sehari.

Sebagai antagonis kalsium, larutan 6% magnesium sulfat boleh digunakan dalam bentuk penyedutan (1 penyedutan setiap hari atau setiap hari lain, kursus rawatan adalah 10-14 penyedutan).

[ 18 ], [ 19 ]