Mucopolysaccharidosis, jenis II: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Mucopolysaccharidosis jenis II (sinonim: lysosomal kekurangan enzim iduronate-2-sulphatase (aL-iduronosulfatsulfatazy), Gunter sindrom (Hunter)).

Mucopolysaccharidosis jenis II - dirangkaikan dengan X berkaitan gangguan resesif yang terhasil daripada aktiviti menurun lysosomal iduronate-2-sulphatase, yang terlibat dalam metabolisme glycosaminoglycans. MPS II dicirikan oleh gangguan psychoneurological progresif, hepatosplenomegali, gangguan kardiopulmonari, kecacatan tulang. Sehingga kini, 2 kes penyakit pada kanak-kanak perempuan yang dikaitkan dengan pengaktifan kromosom kedua, normal, telah dijelaskan.

Kod ICD-10

• E76 Gangguan metabolisme glycosaminoglycan.
• E76.1 Mucopolysaccharidosis, jenis II.

Epidemiologi

Mucopolysaccharidosis II adalah penyakit panetnic dengan kejadian purata di dunia sehingga 1 dalam 75,000 bayi yang baru lahir. Insiden penyakit dalam populasi adalah dari 1 dalam 165,000 (Australia) kepada 1 dalam 34,000 (Israel) lelaki yang baru lahir.

Punca dan patogenesis mucopolysaccharidosis II

Pembangunan II mucopolysaccharidosis disebabkan oleh mutasi dalam struktur gen lysosomal iduronate-2-sulphatase yang - IDS, yang terletak di lengan panjang kromosom X pada locus Xq28. Lebih daripada 300 mutasi berbeza dalam gen IDS kini telah diterangkan. 53.4% sehingga mutasi titik (missense dan karut) mutasi, 26.1% - pemotongan kecil dan sisipan, 11.2% - penghapusan besar dan pelarasan IDS gen% 9.3 - sambat tapak mutasi. Kebanyakan mutasi yang ditemui adalah unik. Bagi pesakit Rusia, analisis DNA gen IDS menunjukkan bahawa penghapusan dan penyusunan utama gen IDS hanya 5.4% daripada jumlah mutasi yang dijumpai.

Dalam kesusasteraan, mutasi yang agak kerap dalam gen IDS yang terbentuk di rantau CpG dinucleotides (yang disebut "hot spot" mutagenesis) diterangkan. Kekerapan mutasi tersebut ialah 15.2%. Menurut data agregat pelbagai makmal di dunia, kira-kira 5% daripada kes penyakit Gunther disebabkan oleh mutasi yang timbul de novo. Mutasi dalam gen untuk lysosomal iduronate-2-sulfatase membawa kepada gangguan struktur dan / atau fungsi enzim dan pengumpulan di lysosomes glycosaminoglycans - sulfat dermatan dan sulfat heparan. Patogenesis Sindrom Gunter adalah sama dengan patogenesis sindrom Hurler.

Gejala mucopolysaccharidosis II

Fenotip klinikal adalah sangat heterogen dan agak dibahagikan kepada bentuk berat dan ringan, yang sebenarnya merupakan fenotip klinikal yang berlainan yang berbeza. Pada pesakit dengan bentuk yang teruk mucopolysaccharidosis II menonton sama dengan Hurler sindrom gejala klinikal, tetapi sindrom itu tidak dijumpai Gunther kekaburan kornea, dan perkembangan penyakit adalah lebih perlahan. Biasanya bentuk teruk sindrom Gunther itu muncul pada usia 1 hingga 3 tahun. Dalam pesakit sedemikian, pada tahun kedua kehidupan, ada perubahan dalam ciri-ciri wajah seperti gargoyleism, keterlambatan pertumbuhan, tanda-tanda multiple disostosis tulang, dan kecerdasan menurun. Selalunya terdapat "tempat Mongoloid" di rantau lumbosacral, hirsutism, kasar dan penebalan kulit. Sesetengah pesakit notis perubahan setempat dalam kulit dalam struktur bentuk menyerupai batu laut gading, biasanya terletak di kawasan interscapular, tulang dada, leher dan simetri posterior talian axillary. Perubahan kulit sedemikian adalah khusus untuk jenis mukopolysakcharidosis ini. Kebanyakan pesakit mempunyai gangguan gastroenterologi dalam bentuk cirit-birit kronik. Antara gangguan neurologi sering mengesan gejala progresif hidrosefalus berkomunikasi, paraplegia spastik akibat pemampatan saraf tunjang dan pekak progresif. Sama seperti dengan sindrom Hurler. Ambil perhatian hepatosplenomegali, kekakuan sendi besar dan kecil, gangguan kardiopulmonari. Hasil maut biasanya berlaku dalam dekad kehidupan yang kedua dari gangguan neurologi progresif.

Bentuk paru-paru sangat mirip dengan sindrom Scheye (MPS IS); kerana ia dicirikan oleh perisikan biasa dengan perlakuan patologi somatik perlahan dan perlahan-lahan berkembang disostosis tulang. Penyakit ini berlaku pada usia 3-8 tahun atau dalam bentuk yang tidak berbahaya dalam 10-15 tahun. Tanda-tanda klinikal utama dalam bentuk penyakit ini adalah sindrom saluran pernafasan atas, menghilangkan cacat jantung, kehilangan pendengaran, kekakuan sendi. Jangka hayat berbeza dalam jangkauan yang sangat luas dan bergantung kepada keparahan patologi somatik: ia boleh menjadi normal (dijelaskan oleh pesakit berusia 87 tahun), tetapi boleh dikurangkan dengan ketara (dekad ketiga kehidupan). Penyebab utama kematian adalah kegagalan jantung atau halangan jalan nafas.

Diagnosis mucopolysaccharidosis II

Penyelidikan makmal

Untuk mengesahkan penyakit Hunter, penentuan dibuat dari tahap perkumuhan glycosaminoglycans dalam air kencing dan pengukuran aktiviti lysosomal idononate-2-sulfatase. Dalam kes mucopolysaccharidosis II dalam air kencing, jumlah perkumuhan glycosaminoglycans meningkat dan terdapat hyperexcretion dermatan sulfat dan heparan sulfat. Aktiviti iduronat-2-sulfatase diukur dalam leukosit atau budaya fibroblas kulit menggunakan substrat fluorogenik buatan. Memandangkan berlainan mutasi unik dalam gen IDS, menjalankan analisis DNA adalah prosedur diagnostik yang sangat panjang dan kompleks. Penentuan kecacatan molekul yang membawa kepada penyakit Hunter adalah lebih banyak kepentingan saintifik, yang menyumbang kepada pemahaman tentang korelasi fenotip-genotip dalam penyakit dan, mungkin, penciptaan kriteria pemilihan tertentu untuk rawatan efektif yang seterusnya. Jika perlu, untuk rawatan, takrif pengangkutan, atau jika diagnosis pranatal dirancang dalam keluarga yang terbeban, adalah mungkin untuk melakukan pencarian individu untuk mutasi keluarga.

Dalam kes mucopolysaccharidosis II, kaedah diagnosis DNA secara tidak langsung berdasarkan penyiasatan loci kromosom X yang dekat dengan gen IDS juga boleh digunakan .

Diagnosis pranatal adalah mungkin dengan mengukur aktiviti iduronate-2-sulfatase dalam biopsi villi korionik pada 9-11 minggu kehamilan dan / atau penentuan spektrum GAGs dalam cecair amnion pada 20-22 minggu kehamilan. Bagi keluarga yang mempunyai genotip yang diketahui atau pengedaran informatif penanda polymorphic kromosom X, adalah mungkin untuk menjalankan diagnostik DNA pada peringkat awal kehamilan.

Penyelidikan fungsional

Dengan MRI otak pada pesakit dengan mucopolysaccharidosis II, peningkatan intensiti isyarat dalam unjuran benda putih, ventriculomegaly, pengembangan ruang perivaskular dan subarachnoid diperhatikan.

Diagnostik yang berbeza

Diagnosis pembezaan dijalankan dalam kumpulan Mucopolysaccharidosis, dan dengan gangguan lain simpanan lysosomal: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Rawatan mucopolysaccharidosis II

Terapi gejala dilakukan. Penyediaan idursulfase (elapraza) didaftarkan di negara-negara Eropah, Amerika Syarikat untuk rawatan mucopolysaccharidosis, jenis II (penyakit Hunter). Ubat ini ditunjukkan untuk pembetulan kesakitan ringan dan sederhana penyakit dan komplikasi saraf tambahan dalam bentuk yang teruk. Ubat itu ditadbir setiap minggu, secara intravena, dengan penurunan, pada dos 2 mg / kg.

[1], [2], [3], [4]