Penyakit mitokondria akibat pengoksidaan asid lemak beta terjejas

Kajian penyakit mitokondria yang disebabkan oleh pengoksidaan beta asid lemak terjejas dengan panjang rantai karbon yang berbeza telah dimulakan pada tahun 1976, apabila saintis mula-mula menggambarkan pesakit dengan kekurangan asid lemak rantai sederhana dan asidemia glutarik jenis II yang mengalami kekurangan asil-CoA dehidrogenase. Pada masa ini, kumpulan penyakit ini termasuk sekurang-kurangnya 12 bentuk nosologi bebas, yang asalnya dikaitkan dengan gangguan pengangkutan transmembran asid lemak yang ditentukan secara genetik (kekurangan karnitin sistemik, kekurangan karnitin palmitoyltransferases I dan II, acylcarnitine-carnitine translocase) dan mitokondria seterusnya (kekurangan beta-Kooksidasi mitokondria). 3-hydroxy-acyl-CoA dehydrogenases asid lemak dengan panjang rantai karbon yang berbeza, asidemia glutarik jenis II). Insiden kekurangan asid lemak rantai sederhana asil-CoA dehidrogenase ialah 1:8900 bayi baru lahir; kejadian bentuk lain patologi belum ditubuhkan.

Data genetik dan patogenesis. Penyakit ini mempunyai jenis pewarisan autosomal resesif.

Patogenesis penyakit metabolisme asid lemak dikaitkan dengan kekurangan rizab karbohidrat di bawah tekanan metabolik (penyakit berjangkit intercurrent, beban fizikal atau emosi, kelaparan, pembedahan). Dalam keadaan sedemikian, lipid menjadi sumber yang diperlukan untuk mengisi semula keperluan tenaga badan. Proses pengangkutan yang rosak dan pengoksidaan beta asid lemak diaktifkan. Disebabkan oleh mobilisasi omega-pengoksidaan, asid dikarboksilik, derivatif toksiknya, dan konjugat karnitin terkumpul dalam cecair biologi - akibatnya, kekurangan karnitin sekunder berkembang.

Simptom. Manifestasi klinikal semua penyakit metabolisme asid lemak adalah sangat serupa. Penyakit ini biasanya dicirikan oleh kursus seperti serangan. Terdapat bentuk teruk (awal, umum) dan ringan (lambat, berotot), dibezakan oleh tahap kekurangan enzim yang berbeza atau penyetempatan tisunya.

Bentuk yang teruk menampakkan diri pada zaman kanak-kanak awal, termasuk tempoh neonatal. Gejala utama adalah muntah, sawan tonik-klonik umum atau kekejangan bayi, kelesuan progresif, mengantuk, hipotonia otot umum, kesedaran terjejas sehingga koma, disfungsi jantung (gangguan irama atau kardiomiopati), pembesaran hati (sindrom Reye). Penyakit ini disertai dengan kematian (sehingga 20%) dan risiko kematian bayi secara mengejut.

Bentuk ringan biasanya pertama kali muncul pada usia sekolah dan pada remaja. Sakit otot, kelemahan, keletihan, kejanggalan motor, dan air kencing gelap (mioglobinuria) berkembang.

Ciri tanda klinikal tambahan kekurangan 3-hydroxyacyl-Co A dehidrogenase asid lemak dengan rantai karbon yang panjang ialah neuropati periferal dan retinitis pigmentosa. Pada ibu hamil yang anak-anaknya berkemungkinan mengalami kecacatan enzim ini, perjalanan kehamilan selalunya rumit - penyusupan lemak hati, trombositopenia, dan peningkatan aktiviti transaminase berkembang.

Penemuan makmal. Keabnormalan biokimia termasuk: hipoglikemia hipoketotik, asidosis metabolik, peningkatan paras asid laktik dan ammonia darah, peningkatan aktiviti transaminase dan kreatin fosfokinase, jumlah paras karnitin yang rendah dengan peningkatan paras bentuk tersterifikasinya. Air kencing biasanya menunjukkan perkumuhan tinggi asid dikarboksilik dengan panjang rantai karbon yang sepadan, terbitan terhidroksilasinya, dan asil-karnitin.

Diagnostik pembezaan mesti dijalankan dengan encephalomyopathies mitokondria, asidemia organik, kardiomiopati asal-usul lain, pelbagai jenis epilepsi, dan muntah asetonemia.

Rawatan. Kaedah utama merawat penyakit pengangkutan dan pengoksidaan asid lemak adalah terapi diet. Ia berdasarkan dua prinsip: penghapusan puasa (memendekkan selang antara waktu makan) dan pengayaan diet dengan karbohidrat sambil mengehadkan pengambilan lipid secara mendadak. Di samping itu, untuk rawatan bentuk patologi yang berkaitan dengan kecacatan dalam pengangkutan atau pengoksidaan asid lemak dengan rantai karbon yang panjang, adalah disyorkan untuk menggunakan campuran khas trigliserida rantai sederhana (dikontraindikasikan sekiranya berlaku kecacatan dalam dehidrogenase asil-CoA asid lemak dengan rantai karbon sederhana dan pendek).

Untuk pembetulan ubat, levocarnitine (50-100 mg/kg berat badan setiap hari bergantung pada umur dan keterukan keadaan pesakit), glisin (100-300 mg/hari) dan riboflavin (20 hingga 100 mg/hari) digunakan. Semasa krisis metabolik, pentadbiran intravena larutan glukosa 10% pada kadar 7-10 mg/kg seminit ditunjukkan, sambil memantau tahapnya dalam darah. Pemberian glukosa bukan sahaja menambah kekurangan tisu, tetapi juga menyekat lipolisis dan mengurangkan pengeluaran derivatif toksik asid lemak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]