Penyakit mitokondria akibat pelanggaran beta pengoksidaan asid lemak

Kajian penyakit mitokondria berkaitan dengan pengoksidaan beta terganggu asid lemak yang berbeza-beza panjang rantai karbon telah dimulakan pada tahun 1976, apabila penyelidik mula diterangkan pesakit dengan kekurangan asil-CoA dehidrogenase rantaian sederhana asid lemak dan acidemia glutaric jenis II. Pada masa ini, kumpulan ini penyakit terdiri daripada sekurang-kurangnya 12 entiti klinikal berasingan, yang permulaannya dikaitkan dengan gangguan genetik ditentukan pengangkutan transmembran asid lemak (kekurangan carnitine sistemik, kekurangan carnitine I dan II, acylcarnitine-karnitintranslokazy) dan seterusnya mitokondria beta-pengoksidaan (defisit asil -CoA dan 3-hydroxy-asil-CoA dehydrogenases asid lemak yang berbeza-beza karbon panjang rantai, glutaric acidemia jenis II). Kekerapan defisit asil-CoA dehidrogenase, rantaian sederhana asid lemak ialah 1: 8900 bayi yang baru lahir, kejadian lain-lain bentuk patologi masih belum ditubuhkan.

Data genetik dan patogenesis. Penyakit mempunyai jenis pusaka warisan autosomal.

Patogenesis metabolisme asid lemak dikaitkan dengan kekurangan kedai karbohidrat dalam keadaan tekanan metabolik (penyakit berjangkit semasa, beban fizikal atau emosi, kelaparan, campur tangan pembedahan). Dalam keadaan sedemikian, lipid menjadi sumber yang sangat diperlukan untuk penambahan keperluan tenaga organisma. Pengaktifan pengangkutan rosak dan beta-pengoksidaan asid lemak berlaku. Oleh kerana pengerakan omega-oksidasi, asid dicarboksilat, derivatif toksiknya, konjugasi karnitin terkumpul dalam cecair biologi-akibatnya, kekurangan karnitin sekunder berkembang.

Gejala. Manifestasi klinikal semua penyakit metabolisme asid lemak sangat serupa. Penyakit, sebagai peraturan, dicirikan oleh kursus paroxysmal. Terdapat teruk (awal, umum) dan ringan (lewat, berotot) bentuk, berbeza dalam tahap kekurangan enzim atau lokasinya tisu.

Bentuk berat manifes pada usia dini, termasuk dalam tempoh bayi baru lahir. Tanda-tanda utama: muntah, sawan teritlak tonik-klonik dan kekejangan bayi, lesu progresif, mengantuk, hypotonia, kesedaran terjejas sehingga koma, gangguan jantung (irama gangguan atau cardiomyopathy), pembesaran hati (sindrom Reye). Penyakit ini disertai oleh kematian (sehingga 20%) dan risiko kematian kanak-kanak secara tiba-tiba.

Bentuk cahaya biasanya pertama kali diwujudkan di zaman sekolah dan remaja. Kesakitan otot, kelemahan, keletihan, janggal motor, warna gelap air kencing berkembang (myoglobinuria).

Tanda-tanda klinikal tambahan ciri kekurangan 3-hydroxy-acyl-Co A-dehydrogenase asid lemak dengan rantai karbon yang panjang adalah neuropati periferal dan retinitis pigmentosa. Di ibu-ibu masa depan, anak-anaknya mungkin mempunyai kecacatan enzim ini, perjalanan kehamilan sering rumit - menyusut hati berlemak, trombositopenia, peningkatan aktiviti transaminase.

Data daripada kajian makmal. Gangguan biokimia termasuk: hipoglisemia gipoketoticheskuyu, asidosis metabolik, peningkatan asid darah laktik, ammonia, transaminase tinggi dan creatine, tahap rendah daripada kandungan carnitine meningkatkan bentuk esterified. Dalam air kencing, penguraian tinggi asid dicarboksilat dengan panjang rantai karbon yang sesuai, derivatif hidroksilat dan karnitin acil biasanya didapati.

Diagnosis pembezaan diperlukan untuk menjalankan dengan encephalomyopathies mitokondria, acidemia organik, cardiomyopathies asal yang berbeza, pelbagai jenis epilepsi, atsetonemicheskoy muntah.

Rawatan. Cara utama untuk merawat penyakit pengangkutan dan pengoksidaan asid lemak adalah dietoterapi. Ia adalah berdasarkan kepada dua prinsip: penghapusan kebuluran (memendekkan jarak antara waktu makan) dan pengayaan diet dengan karbohidrat dengan sekatan tajam menerima lipid. Selain itu, untuk rawatan daripada penyakit yang berkaitan dengan kecacatan atau pengangkutan asid lemak pengoksidaan dengan rantai karbon yang panjang, ia adalah disyorkan penggunaan campuran khas trigliserida rantaian sederhana (kaunter kecacatan dengan asil-CoA asid lemak dehidrogenase dengan sederhana dan rantai pendek).

Untuk kegunaan perubatan pembetulan levocarnitine (50-100 mg / kg berat badan sehari bergantung kepada umur dan berat badan pesakit), glycine (100-300 mg / hari) dan riboflavin (20 hingga 100 mg / hari). Semasa krisis metabolik, suntikan intravena penyelesaian glukosa 10% dikira dari pengiraan 7-10 mg / kg per minit di bawah kawalan tahap darahnya. Tujuan glukosa bukan sahaja menambah defisit tisu, tetapi juga menekan lipolisis dan mengurangkan pengeluaran turunan derivatif asid lemak.

[1], [2], [3]