Penyakit Willebrand pada orang dewasa

Penyakit Von Willebrand adalah kekurangan kongenital faktor von Willebrand (VWF) yang mengakibatkan disfungsi platelet.

Biasanya dicirikan oleh pendarahan ringan. Pemeriksaan menunjukkan masa pendarahan yang berpanjangan, kiraan platelet normal, dan mungkin sedikit peningkatan dalam masa tromboplastin separa. Diagnosis adalah berdasarkan tahap antigen faktor von Willebrand yang rendah dan aktiviti kofaktor ristocetin yang tidak normal. Rawatan melibatkan kawalan pendarahan dengan terapi gantian (kriopresipitat atau pekat faktor ketulenan pertengahan VIII) atau desmopressin.

Punca penyakit von Willebrand

Faktor Von Willebrand (VWF) disintesis dan dirembeskan oleh endothelium vaskular dalam matriks perivaskular. VWF memudahkan fasa pelekat hemostasis dengan mengikat reseptor pada permukaan platelet (glikoprotein Ib-IX) yang mengikat platelet ke dinding vaskular. VWF juga perlu untuk mengekalkan paras plasma normal faktor VIII. Tahap VWF mungkin meningkat buat sementara waktu sebagai tindak balas kepada tekanan, aktiviti fizikal, kehamilan, keradangan atau jangkitan.

Penyakit Von Willebrand (VWD) melibatkan kecacatan kuantitatif (jenis 1 dan 3) atau kualitatif (jenis 2) dalam sintesis faktor von Willebrand. VWD Jenis 2 mungkin disebabkan oleh pelbagai keabnormalan genetik. VWD diwarisi dalam corak dominan autosomal. Walaupun VWD, seperti hemofilia A, adalah gangguan yang diwarisi dan boleh menyebabkan kekurangan faktor VIII, kekurangan itu biasanya ringan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gejala penyakit von Willebrand

Manifestasi pendarahan dalam penyakit von Willebrand adalah ringan hingga sederhana dan termasuk kecenderungan untuk berdarah di bawah kulit; pendarahan berterusan dari luka kecil pada kulit yang mungkin berhenti dan kemudian disambung semula selepas beberapa jam; pendarahan haid yang berpanjangan sekali-sekala; dan pendarahan tidak normal selepas prosedur pembedahan (cth, cabut gigi, tonsilektomi).

Diagnosis penyakit von Willebrand

Penyakit Von Willebrand disyaki pada pesakit yang mengalami gangguan pendarahan, terutamanya mereka yang mempunyai sejarah keluarga penyakit ini. Ujian saringan sistem hemostatik mendedahkan kiraan platelet normal, INR normal, peningkatan masa pendarahan, dan dalam beberapa kes peningkatan sedikit dalam masa tromboplastin separa. Walau bagaimanapun, rangsangan boleh meningkatkan tahap faktor von Willebrand buat sementara waktu, yang boleh menyebabkan keputusan negatif palsu dalam penyakit von Willebrand yang ringan, jadi ujian saringan harus diulang. Diagnosis memerlukan penentuan jumlah plasma tahap antigen faktor von Willebrand, fungsi faktor von Willebrand, ditentukan oleh keupayaan plasma untuk menyokong aglutinasi yang disebabkan oleh ristocetin platelet normal (aktiviti kofaktor ristocetin); dan tahap plasma faktor VIII.

Secara umum, dalam jenis pertama penyakit von Willebrand, keputusan kajian adalah selaras, iaitu antigen faktor von Willebrand, fungsi faktor von Willebrand, dan tahap plasma faktor von Willebrand dikurangkan sama rata. Tahap kemurungan berbeza dari kira-kira 15 hingga 60% daripada norma, yang menentukan keterukan pendarahan pada pesakit. Perlu diingat bahawa pada orang yang sihat dengan kumpulan darah 0 (I), penurunan dalam antigen faktor von Willebrand di bawah 40% diperhatikan.

Dalam penyakit von Willebrand jenis 2, keputusan ujian adalah sumbang, iaitu antigen faktor von Willebrand adalah lebih tinggi daripada aktiviti kofaktor ristocetin (antigen faktor von Willebrand lebih tinggi daripada yang dijangkakan kerana keabnormalan faktor von Willebrand dalam jenis 2 adalah kualitatif, bukan kuantitatif). Diagnosis disahkan dengan mengesan penurunan kepekatan multimer faktor von Willebrand yang besar semasa elektroforesis gel agarose. Terdapat empat varian penyakit von Willebrand jenis 2, berbeza dalam keabnormalan fungsi molekul faktor von Willebrand.

Penyakit von Willebrand jenis 3 adalah gangguan resesif autosomal yang jarang berlaku di mana homozigot tidak mempunyai faktor von Willebrand yang dapat dikesan dengan pengurangan ketara dalam faktor VIII. Mereka mempunyai gabungan lekatan platelet dan keabnormalan pembekuan.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Rawatan penyakit von Willebrand

Rawatan penyakit von Willebrand hanya perlu sekiranya terdapat pendarahan aktif atau prosedur invasif (cth, pembedahan, cabutan gigi). Rawatan terdiri daripada menggantikan faktor von Willebrand dengan penyerapan pekat faktor ketulenan pertengahan VIII, yang mengandungi faktor von Willebrand. Pekat ini tidak aktif secara virus dan tidak menghantar HIV atau hepatitis, jadi ia lebih disukai daripada kriopresipitat yang digunakan secara meluas sebelum ini. Pekatan faktor VIII yang sangat ditulenkan disediakan oleh kromatografi immunoaffinity dan tidak mengandungi faktor von Willebrand.

Desmopressin adalah analog vasopressin yang merangsang pembebasan faktor von Willebrand ke dalam plasma darah dan boleh meningkatkan tahap faktor VIII. Desmopressin mungkin berkesan dalam penyakit von Willebrand jenis 1, tetapi tidak berkesan dalam jenis lain dan mungkin berbahaya pada sesetengahnya. Untuk memastikan tindak balas yang mencukupi terhadap ubat, doktor harus memberikan dos ujian dan mengukur tindak balas dengan tahap antigen faktor von Willebrand. Desmopressin 0.3 mcg/kg dalam 50 ml larutan NaCl 0.9% secara intravena selama 15 hingga 30 minit boleh memberikan hemostasis untuk prosedur kecil (cth, pengekstrakan gigi, pembedahan kecil) tanpa memerlukan terapi penggantian. Jika terapi penggantian masih diperlukan, desmopressin boleh mengurangkan dos yang diperlukan. Satu dos desmopressin berkesan selama 8 hingga 10 jam. Ia mengambil masa kira-kira 48 jam untuk rizab VF diisi semula, membolehkan suntikan kedua desmopressin berkesan seperti dos awal ubat.