Prion - agen penyebab penyakit prion

Infeksi virus lambat dicirikan oleh kriteria khas:

• tempoh pengeraman yang luar biasa panjang (bulan, tahun);
• sejenis kekalahan organ dan tisu, terutamanya sistem saraf pusat;
• perlahan perkembangan penyakit yang perlahan;
• hasil yang tidak dapat dielakkan.

Sesetengah patogen jangkitan virus akut juga boleh menyebabkan jangkitan virus yang perlahan. Sebagai contoh, virus campak kadang-kadang menyebabkan PSES, dan virus rubella - rubela kongenital progresif dan panenefalitis rubella.

Jangkitan virus lambat khas haiwan disebabkan oleh virus visna / medi, yang termasuk retrovirus. Ia adalah agen penyebab jangkitan virus yang perlahan dan pneumonia progresif domba. Masalah putih otak hancur , lumpuh berkembang (visna - lelah); terdapat peradangan kronik paru-paru dan limpa.

Penyakit yang serupa disebabkan oleh jangkitan virus yang perlahan menyebabkan prion - patogen jangkitan prion. Penyakit Prion adalah kumpulan gangguan progresif kanser manusia dan haiwan. Orang ramai telah mengganggu fungsi sistem saraf pusat, terdapat perubahan personaliti, gangguan pergerakan. Gejala penyakit biasanya berlaku dari beberapa bulan hingga beberapa tahun, berakhir dengan membawa maut. Sebelum ini, jangkitan prion dianggap bersama dengan patogen yang dijangkiti jangkitan virus yang perlahan.

Sesetengah agen yang menyebabkan penyakit prion terkumpul terlebih dahulu dalam tisu limfoid. Prions memasuki otak, ia berkumpul dalam kuantiti yang besar, menyebabkan amyloidosis (disproteinoz extracellular dicirikan oleh amiloid pemendapan dengan perkembangan atrofi dan sklerosis tisu) dan astrocytosis (astrocytic glia percambahan, giperprodukdiya glialnyh gentian). Gentian halus, atau amiloid agregat protein dan perubahan spongiform otak (berpindah spongiform encephalopathy). Oleh itu, perubahan tingkah laku, penyelarasan pergerakan terganggu, keletihan dengan hasil yang teruk berkembang. Kekebalan tidak terbentuk. Penyakit prion yang berkaitan dengan penyakit conformational yang membangunkan akibat misfolding (melanggar pengesahan yang betul) protein selular yang diperlukan untuk fungsi badan yang normal. Cara memindahkan prion adalah pelbagai:

• laluan pencernaan - produk yang dijangkiti asal haiwan, makanan tambahan dari organ keluaran mentah, dan lain-lain:
• penghantaran dengan pemindahan darah, pentadbiran produk haiwan, pemindahan organ dan tisu, penggunaan instrumen pembedahan dan pergigian yang dijangkiti;
• penghantaran melalui dadah imunobiologi (dikenali untuk menjangkiti PrpP '' '1500 domba formulvaccine domba dari domba yang sakit).

Prion patologi, setelah masuk ke dalam usus, diangkut ke darah dan limfa. Selepas replikasi perifer di limpa, lampiran, tonsil dan tisu limfoid lain, mereka dipindahkan ke otak melalui saraf periferal (neuroinvasia). Mungkin penembusan langsung prion ke otak melalui penghalang darah-otak. Sebelum ini, dipercayai bahawa sistem saraf pusat adalah satu-satunya tisu di mana prion patologis berkumpul, tetapi kajian telah menunjukkan bahawa perubahan hipotesis ini. Ternyata pengumpulan prion di limpa dikaitkan dengan peningkatan dan fungsi sel dendritik folikular.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Sifat-sifat prion

Isotop normal protein prion selular dengan berat molekul 33-35 kD ditentukan oleh gen protein prion (prion gen-PrNP adalah pada kromosom ke-20 manusia). Gen biasa muncul di permukaan sel (berlabuh di dalam membran oleh molekul glikoprotein), sensitif terhadap protease. Ia mengawal penghantaran impuls saraf, kitaran diurnal, proses pengoksidaan, mengambil bahagian dalam metabolisme tembaga dalam sistem saraf pusat dan dalam pengawalan pembahagian sel stem sumsum tulang. Di samping itu, gen prion didapati dalam limpa, nodus limfa, kulit, GIT dan sel dendritik folikular.

Proliferasi prion patologis

Transformasi prion ke dalam bentuk diubah berlaku apabila keseimbangan terkena kinetik di antara mereka terganggu. Proses ini dipertingkatkan apabila jumlah prion patologi (PrF) atau prion eksogen meningkat. PrP adalah protein biasa berlabuh di dalam membran sel. PrP 'adalah protein hidrofobik globular, yang membentuk agregat dengan sendirinya dan dengan PrF "di permukaan sel: sebagai hasilnya, PrP' ditukar kepada PrF" dan kitaran berterusan. Bentuk patologis PrF "" berkumpul di dalam neuron, memberikan sel penampilan yang lembut.

Kuru

Penyakit Prion, yang dahulu lazim di kalangan orang Papua (diterjemahkan sebagai gemetar atau gemetar) di bahagian timur pulau New Guinea. Sifat berjangkit penyakit terbukti K. Gaidushek. Ejen kausatif ditransmisikan oleh makanan sebagai akibat dari kanibalisme ritual - makan tidak cukup diproses secara termal, prion yang dijangkiti saudara-mara mati otak. Akibat kekalahan sistem saraf pusat, gerakan, berjalan kaki, menggigil, euforia ("kematian ketawa") terganggu. Tempoh inkubasi berlangsung 5-30 tahun. Setahun kemudian pesakit mati.

Penyakit Creutzfeldt-Jakob

Penyakit prion, yang mengalir dalam bentuk demensia, visual dan gangguan cerebellar dan gangguan pergerakan penyakit membawa maut dalam 4-5 bulan dalam varian klasik penyakit Creutzfeldt-Jakob dan dalam (3-14 bulan apabila varian baru penyakit Creutzfeld-Jakob. Tempoh pengeraman boleh mencapai 20. Terdapat pelbagai cara jangkitan dan penyebab penyakit:

• apabila menggunakan produk yang diproses secara tidak mencukupi dari haiwan, contohnya daging, lembu otak, pesakit dengan encephalopathy spongiform sapi;
• pemindahan tisu, mis kornea, pemindahan darah, penggunaan hormon dan lain-lain bahan-bahan biologi aktif yang berasal dari haiwan, penggunaan tangsi, atau alat-alat pembedahan cukup prosterilinovannyh tercemar, manipulasi membedah;
• untuk pengeluaran hiper PrP dan negeri-negeri lain yang merangsang proses transformasi PrP 'ke PrF. "

Penyakit ini juga boleh berkembang akibat mutasi atau penyisipan di kawasan gen prion. Sifat keluarga penyakit ini tersebar luas akibat kecenderungan genetik terhadap penyakit Creutzfeldt-Jakob. Dengan varian baru penyakit Creutzfeldt-Jakob, gangguan berkembang pada usia yang lebih muda (bermakna usia 28 tahun), berbanding dengan varian klasik (berumur 65 tahun). Dengan varian baru penyakit Creutzfeldt-Jakob, protein prionik yang tidak normal berkumpul bukan sahaja dalam sistem saraf pusat, tetapi juga dalam tisu limforetik, termasuk dalam tonsil.

[8], [9], [10], [11]

Sindrom Gerstmann-Streussler-Sheinker

Penyakit prion keturunan, yang berlaku dengan demensia, hipotensi, menelan (dysphagia), dysarthria. Sering menanggung watak keluarga. Tempoh inkubasi adalah 5 hingga 30 tahun. Penyakit ini berlaku dalam 50-60 tahun, tempohnya berbeza dari 5 ke 13 tahun.

Insomnia fana keturunan

Penyakit autoimun dengan insomnia progresif, hyperresponsiveness bersimpati (tekanan darah tinggi, pyrexia, ruam, tachycardia), gegaran, ataxia, mnokloniyami, halusinasi. Tidur sangat teruk. Kematian berlaku dengan perkembangan kegagalan kardiovaskular.

Betulkan

Scrapie (dari mengikis Bahasa Inggeris -. Mengikis) - penyakit prion biri-biri dan kambing (kurap), yang mengalir dengan penyakit CNS, gangguan progresif pergerakan, kuat pruritus (gatal), dan berakhir dalam kematian haiwan.

Encephalopathy spongiform lembu

Penyakit ternakan, yang dicirikan oleh kekalahan sistem saraf pusat, pelanggaran penyelarasan pergerakan dan kematian haiwan yang tidak dapat dielakkan. Buat pertama kalinya wabak penyakit itu berlaku di UK. Ia dikaitkan dengan pemakanan haiwan dengan daging dan makanan tulang yang mengandungi prion patologis. Tempoh inkubasi berbeza dari 1.5 hingga 15 tahun. Yang paling terinfeksi adalah kepala, saraf tunjang dan mata binatang.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Diagnosis makmal penyakit prion

Apabila didiagnosis, perubahan spongiform dalam otak, astrocytosis (gliosis), ketiadaan infiltrat keradangan. Otak itu berwarna dengan amiloid. Dalam cecair serebrospinal, penanda protein gangguan otak prion dikesan (dengan bantuan ELISA). Analisis genetik gen prion (PCR) dilakukan.

Prophylaxis penyakit prion

Untuk dekontaminasi alat dan objek persekitaran yang disyorkan oleh autoklaf (pada 134 ° C 18 minit pada 121 ° C selama 1 jam)., Membakar, pemprosesan peluntur tambahan dan penyelesaian odnonormalnym NaCl dalam 1 h untuk pencegahan nonspecific mengenakan sekatan ke atas penggunaan produk perubatan yang berasal dari haiwan dan pengeluaran hormon pituitari asal haiwan dilarang. Hadkan pemindahan bahan dura. Apabila bekerja dengan cecair dialogik pesakit menggunakan sarung tangan getah.