Prion - agen penyebab penyakit prion

Jangkitan virus perlahan dicirikan oleh kriteria khas:

• tempoh inkubasi yang luar biasa panjang (bulan, tahun);
• luka khusus organ dan tisu, terutamanya sistem saraf pusat;
• perkembangan penyakit yang perlahan dan stabil;
• hasil maut yang tidak dapat dielakkan.

Sesetengah patogen yang menyebabkan jangkitan virus akut juga boleh menyebabkan jangkitan virus yang perlahan. Sebagai contoh, virus campak kadangkala menyebabkan SSPE, dan virus rubella menyebabkan rubella kongenital progresif dan rubella panencephalitis.

Jangkitan virus perlahan yang biasa pada haiwan disebabkan oleh virus visna/madi, iaitu retrovirus. Ia adalah agen penyebab jangkitan virus perlahan dan radang paru-paru progresif pada biri-biri. Bahan putih otak dimusnahkan, kelumpuhan berkembang (visna - membazir); keradangan kronik paru-paru dan limpa berlaku.

Penyakit yang serupa dalam ciri mereka untuk melambatkan jangkitan virus disebabkan oleh prion - agen penyebab jangkitan prion. Penyakit prion adalah sekumpulan gangguan progresif sistem saraf pusat manusia dan haiwan. Pada manusia, fungsi sistem saraf pusat terjejas, perubahan personaliti berlaku, dan gangguan pergerakan berlaku. Gejala penyakit biasanya berlangsung dari beberapa bulan hingga beberapa tahun, berakhir dengan kematian. Sebelum ini, jangkitan prion telah dipertimbangkan bersama-sama dengan apa yang dipanggil agen penyebab jangkitan virus perlahan.

Sesetengah agen yang menyebabkan penyakit prion terkumpul terlebih dahulu dalam tisu limfoid. Prion, masuk ke dalam otak, terkumpul dalam kuantiti yang banyak, menyebabkan amyloidosis (disproteinosis ekstraselular, dicirikan oleh pemendapan amiloid dengan perkembangan atrofi dan sklerosis tisu) dan astrocytosis (percambahan neuroglia astrocytic, hiperproduksi gentian glial). Fibril, agregat protein atau perubahan amiloid dan spongiform dalam otak (ensefalopati spongiform yang boleh ditularkan) terbentuk. Akibatnya, perubahan tingkah laku, koordinasi pergerakan terjejas, keletihan dengan hasil yang membawa maut berkembang. Kekebalan tidak terbentuk. Penyakit prion adalah penyakit konformasi yang berkembang akibat lipatan yang tidak betul (pelanggaran konformasi yang betul) protein selular yang diperlukan untuk fungsi normal badan. Laluan penghantaran prion adalah berbeza-beza:

• laluan makanan - produk yang dijangkiti dari asal haiwan, bahan tambahan makanan dari organ lembu mentah, dsb.:
• penghantaran melalui pemindahan darah, pentadbiran ubat asal haiwan, pemindahan organ dan tisu, penggunaan instrumen pembedahan dan pergigian yang dijangkiti;
• penghantaran melalui persediaan imunobiologi (jangkitan 1500 biri-biri dengan PrP''' oleh vaksin formol otak daripada biri-biri yang sakit diketahui).

Prion patologi, setelah memasuki usus, diangkut ke dalam darah dan limfa. Selepas replikasi periferi dalam limpa, apendiks, tonsil dan tisu limfoid lain, mereka dipindahkan ke otak melalui saraf periferi (neuroinvasion). Penembusan terus prion ke dalam otak melalui penghalang darah-otak adalah mungkin. Sebelum ini, dipercayai bahawa sistem saraf pusat adalah satu-satunya tisu di mana prion patologi terkumpul, tetapi kajian telah muncul yang telah mengubah hipotesis ini. Ternyata pengumpulan prion dalam limpa dikaitkan dengan peningkatan dan fungsi sel dendritik folikel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Sifat prion

Isoform selular normal protein prion dengan berat molekul 33-35 kDa ditentukan oleh gen protein prion (gen prion - PrNP terletak pada kromosom manusia ke-20). Gen normal muncul pada permukaan sel (berlabuh dalam membran oleh glikoprotein molekul), sensitif kepada protease. Ia mengawal penghantaran impuls saraf, kitaran harian, proses pengoksidaan, mengambil bahagian dalam metabolisme tembaga dalam sistem saraf pusat dan dalam peraturan pembahagian sel stem sumsum tulang. Di samping itu, gen prion ditemui dalam limpa, nodus limfa, kulit, saluran gastrousus dan sel dendritik folikel.

Percambahan prion patologi

Transformasi prion kepada bentuk yang diubah berlaku apabila keseimbangan yang dikawal secara kinetik di antara mereka terganggu. Proses ini dipertingkatkan dengan peningkatan jumlah patologi (PrP) atau prion eksogen. PrP ialah protein biasa yang berlabuh dalam membran sel. PrP' ialah protein hidrofobik globular yang membentuk agregat dengan dirinya dan PrP'' pada permukaan sel: akibatnya, PrP' diubah menjadi PrP'' dan kemudian kitaran diteruskan. Bentuk patologi PrP''' terkumpul dalam neuron, memberikan sel rupa span.

Kuru

Penyakit prion, sebelum ini biasa di kalangan orang Papua (bermaksud menggeletar atau gemetar) di bahagian timur pulau New Guinea. Sifat berjangkit penyakit ini telah dibuktikan oleh K. Gajdusek. Patogen disebarkan melalui makanan akibat kanibalisme ritual - memakan otak saudara yang mati yang dijangkiti prion yang tidak cukup masak. Akibat kerosakan pada sistem saraf pusat, pergerakan dan gaya berjalan terganggu, menggigil dan euforia ("kematian ketawa") muncul. Tempoh inkubasi berlangsung 5-30 tahun. Pesakit meninggal dunia selepas setahun.

Penyakit Creutzfeldt-Jakob

Penyakit prion, yang menampakkan dirinya sebagai demensia, gangguan visual dan cerebellar dan gangguan pergerakan dengan hasil yang membawa maut selepas 4-5 bulan penyakit dalam varian klasik penyakit Creutzfeldt-Jakob dan selepas (3-14 bulan dalam varian baru penyakit Creutzfeldt-Jakob. Tempoh inkubasi boleh mencapai 20 tahun. Pelbagai laluan jangkitan dan: punca jangkitan yang mungkin.

• apabila mengambil produk haiwan yang dirawat haba yang tidak mencukupi, seperti daging dan otak daripada lembu dengan encephalopathy spongiform bovine;
• semasa pemindahan tisu, seperti pemindahan kornea, pemindahan darah, penggunaan hormon dan bahan aktif biologi lain yang berasal dari haiwan, penggunaan catgut, instrumen pembedahan yang tercemar atau tidak disterilkan dengan mencukupi, manipulasi prosektoral;
• dalam kes hiperproduksi PrR dan keadaan lain yang merangsang proses menukar PrR' kepada PrR".

Penyakit ini juga boleh berkembang akibat mutasi atau penyisipan di rantau gen prion. Sifat keluarga penyakit ini adalah biasa disebabkan oleh kecenderungan genetik kepada penyakit Creutzfeldt-Jakob. Dalam varian baru penyakit Creutzfeldt-Jakob, gangguan berkembang pada usia yang lebih muda (purata umur 28 tahun), berbeza dengan varian klasik (purata umur 65 tahun). Dalam varian baru penyakit Creutzfeldt-Jakob, protein prion yang tidak normal terkumpul bukan sahaja dalam sistem saraf pusat, tetapi juga dalam tisu limforetikular, termasuk tonsil.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Sindrom Gerstmann-Sträussler-Scheinker

Penyakit prion keturunan, disertai dengan demensia, hipotonia, gangguan menelan (disfagia), dysarthria. Selalunya mempunyai sifat kekeluargaan. Tempoh inkubasi adalah dari 5 hingga 30 tahun. Penyakit ini berlaku pada 50-60 tahun, tempohnya berkisar antara 5 hingga 13 tahun.

Insomnia maut keturunan

Penyakit autoimun dengan insomnia progresif, hiperreaktiviti simpatetik (hipertensi, hipertermia, hiperhidrosis, takikardia), gegaran, ataxia, multiclone, halusinasi. Tidur terganggu teruk. Kematian berlaku dengan perkembangan kegagalan kardiovaskular.

Kikis

Scrapie (dari bahasa Inggeris scrape - to scrape) adalah penyakit prion biri-biri dan kambing (kudis), yang berlaku dengan kerosakan pada sistem saraf pusat, gangguan pergerakan progresif, gatal-gatal kulit yang teruk (kudis) dan berakhir dengan kematian haiwan itu.

Encephalopathy spongiform lembu

Penyakit lembu yang dicirikan oleh kerosakan pada sistem saraf pusat, gangguan koordinasi pergerakan dan kematian haiwan yang tidak dapat dielakkan. Wabak penyakit itu mula-mula berlaku di Great Britain. Ia dikaitkan dengan memberi makan haiwan dengan daging dan makanan tulang yang mengandungi prion patologi. Tempoh inkubasi adalah antara 1.5 hingga 15 tahun. Otak, saraf tunjang dan bola mata haiwan paling banyak dijangkiti.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnosis makmal penyakit prion

Semasa diagnostik, perubahan spongiform dalam otak, astrocytosis (gliosis), dan ketiadaan infiltrat keradangan dicatatkan. Otak diwarnai untuk amiloid. Penanda protein gangguan otak prion dikesan dalam cecair serebrospinal (menggunakan ELISA). Analisis genetik gen prion (PCR) dilakukan.

Pencegahan penyakit prion

Autoklaf (pada 134°C selama 18 min; pada 121°C selama 1 jam), insinerasi, rawatan tambahan dengan peluntur dan larutan NaCl satu-normal selama 1 jam disyorkan untuk penyahcemaran instrumen dan objek persekitaran. Untuk profilaksis bukan khusus, sekatan telah diperkenalkan ke atas penggunaan produk perubatan asal haiwan dan pengeluaran hormon pituitari asal haiwan adalah dilarang. Pemindahan dura mater adalah terhad. Sarung tangan getah digunakan apabila bekerja dengan cecair dialog pesakit.