Pakar perubatan artikel itu
Penerbitan baru
Sindrom Ehlers-Danlos: sebab, gejala, diagnosis, rawatan
Ulasan terakhir: 04.07.2025

Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Sindrom Ehlers-Danlos (EDS; Q79.6) ialah penyakit genetik heterogen yang disebabkan oleh pelbagai mutasi dalam gen kolagen atau dalam gen yang bertanggungjawab untuk sintesis enzim yang terlibat dalam pematangan gentian kolagen.
Epidemiologi
Kelaziman sebenar tidak diketahui kerana kesukaran pengesahan dan bilangan besar bentuk ringan. Prevalens cEDS telah dianggarkan pada 1:20,000 [Byers 2001]. Walau bagaimanapun, ada kemungkinan bahawa sesetengah orang dengan manifestasi penyakit yang lebih ringan, sebelum ini diklasifikasikan sebagai EDS jenis II, tidak mendapatkan rawatan perubatan dan oleh itu kekal tidak dapat dikesan.
Punca Sindrom Ehlers-Danlos
Sindrom Ehlers-Danlos ialah sekumpulan gangguan tisu penghubung yang berbeza dalam corak pewarisan, ciri klinikal, dan kecacatan biokimia. Dalam kebanyakan kes, ia diwarisi dalam corak dominan autosomal dan disertai dengan penurunan dalam jumlah atau perubahan dalam struktur kolagen. Pautan telah diterangkan antara kekurangan protein Tenascin-X dan risiko mengembangkan sindrom Ehlers-Danlos. [ 1 ]
Terdapat 2 cara utama untuk mewarisi sindrom Ehlers-Danlos:
- pewarisan dominan autosomal (hipermobilitas, EDS klasik dan vaskular) - gen yang rosak yang menyebabkan EDS diturunkan oleh satu ibu bapa, dan setiap anak mereka mempunyai risiko 50% untuk mengalami keadaan ini.
- warisan resesif autosomal (kyphoscoliotic EDS) - gen yang rosak diwarisi daripada kedua-dua ibu bapa, dan risiko mendapat penyakit ini pada setiap anak mereka ialah 25%
Seseorang yang mempunyai sindrom Ehlers-Danlos hanya boleh menyampaikan satu jenis sindrom kepada anak-anak mereka.
Sebagai contoh, kanak-kanak seseorang yang mengalami hipermobiliti EDS tidak boleh mewarisi EDS vaskular.
Keterukan keadaan boleh berbeza-beza dalam sesebuah keluarga.[ 2 ]
Patogenesis
Kajian tentang penyakit ini telah memberikan pandangan baharu tentang patogenesis molekul EDS, yang melibatkan kecacatan genetik dalam biosintesis molekul matriks ekstraselular (ECM) lain seperti proteoglycans dan tenascin-X, atau kecacatan genetik dalam rembesan dan pemasangan protein ECM. [ 3 ] Mutasi dalam jenis kolagen III (EDS IV) telah dikenal pasti dalam jenis vaskular EDS (Kuivaniemi et al. 1997). Mutasi struktur yang menjejaskan pembelahan N-proteinase procollagen I telah ditemui dalam varian EDS yang jarang ditemui (EDS VII A dan B) (Byers et al. 1997). [ 4 ]
Pada masa ini dianggarkan bahawa kira-kira 50% pesakit dengan diagnosis klinikal sindrom Ehlers-Danlos klasik mempunyai mutasi dalam gen COL5A1 dan COL5A2, masing-masing mengekod rantai α1 dan α2 kolagen jenis V.[ 5 ]
Gejala Sindrom Ehlers-Danlos
Dicirikan oleh hiperelastisitas kulit, sfera subkutaneus, hiperekstensi sendi, kelemahan tisu mudah dan sindrom hemoragik. [ 6 ]
Kulit adalah rapuh, yang ditunjukkan oleh kehadiran parut dan luka selepas trauma yang agak kecil, terutamanya di atas titik tekanan (lutut, siku) dan kawasan yang terdedah kepada trauma (kerugian, dahi, dagu). Penyembuhan luka adalah lemah. Parut menjadi lebar, dengan rupa "rokok" (papirus).
Ciri dermatologi lain dalam cEDS:
- Pseudotumor moluskoid.
- Spheroid subkutaneus.
- Papula piezogenik: herniasi kecil, menyakitkan, boleh diterbalikkan dari globul lemak yang mendasari melalui fascia ke dalam dermis, seperti pada aspek medial dan sisi kaki apabila berdiri.
- Elastosis perforans serpiginosa: gangguan kulit yang jarang berlaku dengan etiologi yang tidak diketahui yang dicirikan oleh papula keratotik merah atau eritematous, sesetengahnya memanjang ke luar dalam konfigurasi serpiginosa atau arkuata, meninggalkan lesi yang sedikit atropik.
- Akrosianosis: Keadaan tidak menyakitkan yang disebabkan oleh penyempitan atau penyempitan saluran darah kecil di dalam kulit (terutamanya menjejaskan tangan), menyebabkan kawasan yang terjejas menjadi biru dan menjadi sejuk dan berpeluh; bengkak tempatan mungkin berlaku.
- Menggigil: Kecederaan sejuk yang dicirikan oleh kulit merah, bengkak yang lembut dan panas apabila disentuh dan mungkin gatal; boleh berkembang dalam masa kurang daripada dua jam pada kulit yang terdedah kepada sejuk.
Manifestasi kebolehlanjutan dan kerapuhan tisu umum diperhatikan dalam banyak organ:
- Kekurangan serviks semasa kehamilan.
- Hernia inguinal dan umbilical.
- Hernia hiatal dan selepas pembedahan.
- Berulangnya prolaps rektum pada zaman kanak-kanak awal.
Sendi
- Komplikasi hipermobiliti sendi, termasuk terkehel bahu, patela, jari, pinggul, jejari dan klavikula, mungkin berlaku dan biasanya spontan atau mudah diuruskan oleh individu yang terjejas. Sesetengah individu dengan cEDS mungkin mengalami sakit sendi dan anggota badan yang kronik walaupun radiografi rangka biasa.
Ciri-ciri lain termasuk hipotonia dengan perkembangan motor tertunda, keletihan dan kekejangan otot, dan mudah lebam. Prolaps injap mitral mungkin jarang berlaku.
Borang
Sindrom Ehlers-Danlos terdiri daripada kumpulan heterogen gangguan yang dicirikan oleh kerapuhan tisu penghubung lembut dan manifestasi yang meluas pada kulit, ligamen dan sendi, saluran darah, dan organ dalaman. Spektrum klinikal terdiri daripada hiperlaxiti kulit dan sendi ringan kepada kecacatan fizikal yang teruk dan komplikasi vaskular yang mengancam nyawa.
Pada mulanya, 11 bentuk sindrom Ehlers-Danlos dinamakan dengan angka Rom untuk menunjukkan jenis (jenis I, jenis II, dll.). Pada tahun 1997, penyelidik mencadangkan klasifikasi yang lebih mudah (penamaan Villefranche) yang mengurangkan bilangan jenis kepada enam dan memberi mereka nama deskriptif berdasarkan ciri utamanya.[ 7 ]
Klasifikasi Villefranche semasa mengiktiraf enam subtipe, yang kebanyakannya dikaitkan dengan mutasi dalam salah satu gen yang mengekod protein fibrillar kolagen atau enzim yang terlibat dalam pengubahsuaian selepas translasi protein ini.[ 8 ]
- Jenis I Jenis klasik (OMIM 606408)
- Jenis II Jenis klasik, sindrom Ehlers-Danlos dengan kekurangan Tenascin X
- Jenis III Jenis Hipermobiliti
- Jenis VIA, Jenis VIB Jenis vaskular (OMIM 225320)
- Jenis VIIA dan VIIB Jenis Arthrochalasia (OMIM 130060, 617821), Jenis VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), Jenis Progeroid
- Jenis VIII Jenis Periodontitis, varian Ehlers-Danlos dengan heterotopia periventrikular
Mewujudkan subjenis EDS yang betul mempunyai implikasi penting untuk kaunseling dan pengurusan genetik dan disokong oleh kajian biokimia dan molekul tertentu.[ 9 ]
Diagnostik Sindrom Ehlers-Danlos
Skop pemeriksaan ditentukan oleh kehadiran tanda-tanda klinikal utama penyakit ini. Penyelidikan genealogi dan kaedah diagnostik genetik molekul adalah penting.
Untuk mendiagnosis sindrom Ehlers-Danlos, keperluan berikut mesti dipenuhi.
- Untuk diagnosis klinikal, sekurang-kurangnya satu kriteria utama mesti ada. Jika boleh, kehadiran satu atau lebih kriteria utama menjamin pengesahan makmal sindrom Ehlers-Danlos.
- Kriteria kecil ialah ciri yang mempunyai tahap kekhususan diagnostik yang lebih rendah. Kehadiran satu atau lebih kriteria kecil menyumbang kepada diagnosis satu atau satu lagi jenis sindrom Ehlers-Danlos.
- Sekiranya tiada kriteria utama, kriteria kecil tidak mencukupi untuk membuat diagnosis. Kehadiran kriteria kecil mencadangkan keadaan yang serupa dengan sindrom Ehlers-Danlos, yang sifatnya akan dijelaskan apabila asas molekulnya diketahui. Memandangkan kejadian kriteria kecil adalah lebih tinggi dengan ketara daripada kriteria utama, dengan persetujuan penuh dengan semakan Villefranche, kehadiran hanya kriteria kecil memberikan alasan untuk mendiagnosis fenotip seperti Ehlers.
Diagnosis sindrom klasik ditubuhkan pada pesakit berdasarkan kriteria klinikal dan diagnostik yang minimum (hiperelastisitas kulit dan kehadiran parut atropik) dan pengenalpastian melalui ujian genetik molekul gen patogenik COL5A1, COL5A2 atau COL1A1.
Kriteria diagnostik untuk sindrom Morfan dan sindrom Ehlers-Danlos termasuk hipermobiliti sendi. Jika kriteria yang sepadan tidak dipenuhi, hipermobiliti harus dianggap sebagai keadaan bebas.
Apa yang perlu diperiksa?
Bagaimana untuk memeriksa?
Ujian apa yang diperlukan?
Rawatan Sindrom Ehlers-Danlos
Program pemulihan antara disiplin yang menggabungkan terapi tingkah laku fizikal dan kognitif menunjukkan perubahan ketara dalam persepsi aktiviti harian, peningkatan ketara dalam kekuatan dan daya tahan otot, dan penurunan ketara dalam kinesiophobia. Terdapat perubahan yang lebih kecil dalam kesakitan yang dirasakan. Peserta juga melaporkan peningkatan penyertaan dalam aktiviti harian.
Diet kaya protein yang mengandungi sup tulang, jeli, hidangan jeli. Kursus urut, fisioterapi, terapi senaman. [ 10 ] Terapi sindrom bergantung kepada keterukan perubahan organ. Rawatan ubat menggunakan asid amino (carnitine, nutraminos), vitamin (vitamin D, C, E, B 1, B 2, B 6 ), kompleks mineral (magneB kalsium-D3-Nycomed, magnerot), kondroitin sulfat secara lisan dan tempatan, glukosamin, kompleks ossein-hidroappatit, kompleks osteokea, tropika dalam osteogenon (osteokea, lesiosit, osteogenon), koenzim Q10). Ubat-ubatan di atas diambil dalam kursus gabungan 2-3 kali setahun selama 1-1.5 bulan.
Ramalan
Sindrom Ehlers-Danlos jenis IV (EDS) adalah bentuk yang teruk. Pesakit selalunya mempunyai jangka hayat yang pendek disebabkan oleh pecah spontan arteri berkaliber besar (cth, arteri splenik, aorta) atau penembusan organ dalaman. Aneurisma arteri, prolaps injap, dan pneumothorax spontan adalah komplikasi biasa. Prognosis dengan jenis ini adalah buruk.
Jenis lain secara amnya tidak berbahaya, dan orang yang mempunyai diagnosis ini boleh menjalani kehidupan yang sihat. Jenis VI juga agak berbahaya, walaupun ia jarang berlaku.
Kanak-kanak harus digalakkan untuk memilih profesion yang tidak dikaitkan dengan usaha fizikal atau kerja berdiri.
Использованная литература