Sindrom Ehlers-Danlos: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Sindrom Ehlers-Danlos (Ehlers-Danlos) (SED; Q79.6) adalah penyakit heterogen secara genetik yang disebabkan oleh pelbagai mutasi dalam gen kolagen atau gen yang bertanggungjawab untuk sintesis enzim yang terlibat dalam pematangan serat kolagen. 

Epidemiologi

Keadaan nyata tidak diketahui kerana kesulitan pengesahan dan jumlah besar bentuk cahaya. Kelaziman cEDS dianggarkan pada 1:20 000 [Byers 2001]. Walau bagaimanapun, ada kemungkinan bahawa sesetengah orang dengan manifestasi yang lebih ringan penyakit, yang sebelum ini diklasifikasi sebagai EDS Jenis II, tidak pergi ke doktor dan, oleh itu, pergi tanpa disedari.

Punca sindrom Zlers-Danlos

Sindrom Ehlers-Danlos adalah sekumpulan penyakit tisu penghubung yang berbeza dalam jenis warisan, ciri-ciri klinikal dan kecacatan biokimia. Dalam kebanyakan kes, ia diwarisi dengan cara dominan autosomal, disertai oleh pengurangan dalam jumlah atau perubahan dalam struktur kolagen. Sambungan kekurangan protein Tenascin-X dengan risiko mengembangkan sindrom Ehlers-Danlos diterangkan.[1]

Terdapat 2 cara utama untuk mewarisi sindrom Ehlers-Danlos:

1. warisan dominan autosomal (hypermobile, EDS klasik dan vaskular) - gen yang rosak yang menyebabkan EDS, disebarkan oleh satu orang ibu bapa, dan risiko untuk membangunkan penyakit ini pada setiap anaknya ialah 50%
2. warisan resesif autosomal (EDS kyphoscoliotic) - gen yang cacat diwarisi dari kedua ibu bapa, dan risiko mengembangkan penyakit ini pada setiap anak mereka adalah 25%

Seseorang yang mempunyai sindrom Ehlers-Danlos boleh menghantar hanya satu jenis sindrom kepada kanak-kanak.

Sebagai contoh, kanak-kanak seseorang yang mempunyai EDS hypermobile tidak boleh mewarisi EDS vaskular.

Keterukan keadaan itu boleh berbeza-beza dalam keluarga yang sama. [2]

Patogenesis

Kajian terhadap penyakit-penyakit ini membenarkan penemuan baru pada patogenesis molekul EDS, yang melibatkan kecacatan genetik dalam biosintesis molekul matriks ekstraselular lain (ECM), seperti proteoglisans dan tenascin-X, atau kecacatan genetik dalam molekul, rembesan dan pemasangan protein ECM. [3] Dalam jenis EDS vaskular, mutasi dalam jenis III kolagen (EDS IV) telah dikenal pasti (Kuivaniemi et al., 1997). Mutasi struktur yang mempengaruhi pembekuan N-proteinase procollagen Saya telah dijumpai dalam variasi EDS yang jarang berlaku (EDS VII A dan B) (Byers et al 1997).[4] 

Pada masa ini, kira-kira 50% daripada pesakit dengan diagnosis klinikal sindrom Ehlers-Danlos klasik mempunyai mutasi dalam gen COL5A1 dan COL5A2 yang mengekodkan kolagen α1 dan α2 jenis V kolagen. [5]

Gejala sindrom Zlers-Danlos

Ia dicirikan oleh kulit hyperelastic, spherules subkutan, over-bending sendi, kelemahan tisu ringan dan sindrom hemorrhagic. [6]

Kulit rapuh, yang ditunjukkan dengan kehadiran bekas luka dan luka selepas kecederaan yang agak kecil, terutamanya melalui tekanan mata (lutut, siku) dan kawasan yang terdedah kepada kecederaan (kaki bawah, dahi, dagu). Penyembuhan luka lemah. Paras menjadi luas, dengan penampilan "rokok" (papirus). 

Ciri-ciri dermatologi lain dalam cEDS:

• Pseudotumors Molluscid.
• Spheroid subkutaneus.
• Piezo papules: hernia yang kecil, menyakitkan, boleh terbalik dari globules asas tisu adipose melalui fascia ke dermis, sebagai contoh, pada sisi medial dan sisi kaki semasa berdiri.
• Elastosis perforans serpiginosa: penyakit kulit jarang dari etiologi yang tidak diketahui dicirikan oleh papula keratotik merah atau erythematous, beberapa daripadanya tumbuh ke luar dalam konfigurasi serpiginus atau arcuate, meninggalkan sedikit atrophic foci.
• Acrocyanosis: penyakit yang tidak menyakitkan yang disebabkan oleh penyempitan atau penyempitan salur darah kecil kulit (terutamanya yang memberi kesan kepada tangan), di mana kawasan yang terjejas menjadi biru dan menjadi sejuk dan berpeluh; Edema tempatan mungkin berlaku.
• Chills: kecederaan sejuk, dicirikan oleh kulit merah, bengkak, lembut dan panas ke sentuhan, yang mungkin gatal; boleh berkembang dalam masa kurang daripada dua jam pada kulit yang terdedah kepada sejuk.

Manifestasi ketegangan umum dan tisu rapuh diperhatikan dalam banyak organ:

• Kekurangan serviks semasa hamil.
• Hernia inguinal dan umbilical.
• Hernia hija dan postoperative.
• Prolaps rektum berulang pada zaman kanak-kanak awal.

Bersama

• Komplikasi hipermobilitas sendi, termasuk kehelan bahu, patella, jari, pinggul, jejari dan tulang belakang, boleh berlaku dan biasanya lulus secara spontan atau mudah dikendalikan oleh orang yang sakit. Sesetengah orang dengan cEDS mungkin mengalami kesakitan kronik di sendi dan anggota badan, walaupun terdapat radiografi normal rangka.

Ciri-ciri lain termasuk hipotensi dengan pembangunan motor lambat, keletihan dan kekejangan otot, serta lebam ringan. Prolaps injap Mitral boleh berlaku jarang sekali. 

Borang

Sindrom Ehlers-Danlos termasuk kumpulan penyakit heterogen yang dicirikan oleh kerapuhan tisu penghubung lembut dan manifestasi meluas pada kulit, ligamen dan sendi, saluran darah dan organ dalaman. Spektrum klinikal adalah dari kulit ringan dan hyperlaps artikular kepada kecacatan fizikal yang teruk dan komplikasi vaskular yang mengancam nyawa. 

Pada mulanya, 11 bentuk sindrom Ehlers-Danlos dipanggil nombor Rom untuk menamakan jenis (jenis I, jenis II, dan sebagainya). Pada tahun 1997, penyelidik mencadangkan klasifikasi yang lebih mudah (nomenclature Villefranche), yang mengurangkan bilangan jenis kepada enam dan memberi mereka nama deskriptif berdasarkan ciri-ciri asas mereka.[7]

Klasifikasi semasa Villefranche mengiktiraf enam subtipe, yang kebanyakannya dikaitkan dengan mutasi dalam salah satu gen yang mengodkan protein kolagen fibrillar atau enzim yang terlibat dalam pengubahsuaian selepas translasi protein-protein ini. [8]

1. Type I Classic Type (OMIM 606408)
2. Type II Jenis klasik, sindrom Ehlers-Danlos dengan kekurangan Tenascin X 
3. Jenis III Jenis pergerakan hyper
4. Taip VIA, taip jenis Vaskular VIB (OMIM 225320)
5. Jenis VIIA dan VIIB Jenis Artrochalasia (OMIM 130060, 617821), Type VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), Jenis Progeroid
6. Jenis VIII Jenis periodontitis, varian Ehlers-Danlos dengan heterotopia periventrikular

Mewujudkan subtipe EDS yang betul mempunyai implikasi penting untuk kaunseling dan pengurusan genetik dan disokong oleh kajian biokimia dan molekul tertentu. [9]

Diagnostik sindrom Zlers-Danlos

Skop kajian itu ditentukan oleh kehadiran tanda-tanda penyakit klinikal terkemuka. Penyelidikan genealogi dan kaedah diagnostik genetik molekul adalah penting.

Untuk mendiagnosis sindrom Ehlers-Danlos, keperluan berikut mesti dipenuhi.

• Untuk diagnosis klinikal memerlukan kehadiran sekurang-kurangnya satu kriteria yang besar. Dengan keupayaan yang sesuai, kehadiran satu atau lebih kriteria yang besar akan memastikan pengesahan sindrom Ehlers-Danlos di peringkat makmal.
• Kriteria yang kecil adalah sifat yang mempunyai tahap kekhususan diagnostik yang lebih rendah. Kehadiran satu atau lebih kriteria kecil menyumbang kepada diagnosis jenis tertentu dari Ehlers-Danlos syndrome.
• Dalam ketiadaan kriteria yang besar untuk menubuhkan diagnosis yang cukup kecil. Kehadiran kriteria kecil memberikan alasan untuk mengandaikan kehadiran negara yang sama dengan sindrom Ehlers-Danlos, sifatnya yang akan dijelaskan sebagai asas molekulnya diketahui. Memandangkan berlakunya kriteria kecil adalah jauh lebih tinggi daripada yang besar, dengan persetujuan sepenuhnya dengan semakan Villfranche, kehadiran hanya kriteria kecil memberikan alasan untuk mendiagnosis fenotip seperti ehler.

Diagnosis sindrom klasik ditubuhkan pada pesakit berdasarkan kriteria klinikal dan diagnostik yang minimum (kulit hiperelastik dan kehadiran parut atropik) dan mengenal pasti ujian genetik molekul dalam gen patogenik COL5A1, COL5A2 atau COL1A1.

Kriteria untuk diagnosis sindrom Morphan dan sindrom Ehlers-Danlos termasuk hipermobilitas bersama. Sekiranya tidak memenuhi kriteria yang relevan, hypermobility harus dianggap sebagai negara merdeka.

Rawatan sindrom Zlers-Danlos

Program rehabilitasi interdisiplin yang menggabungkan terapi fizikal dan kognitif-tingkah laku telah menunjukkan perubahan ketara dalam persepsi aktiviti harian, peningkatan ketara dalam kekuatan otot dan ketahanan dan pengurangan ketara dalam kinesiophobia. Terdapat sedikit perubahan dalam kesakitan yang dirasakan. Peserta juga melaporkan peningkatan penyertaan dalam kehidupan seharian.

Diet yang kaya protein yang mengandungi kaldu tulang, jeli, aspic. Kursus urut, fisioterapi, terapi fizikal. [10]Terapi syndromik, bergantung kepada keparahan perubahan organ. Rawatan ubat menggunakan asid amino (carnitine, nutraminos), vitamin (vitamin D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), kompleks mineral (magneV \ kalsium-D3-Nycomed, magnerot), chondroitin sulfat secara lisan dan topikal, Glukosamin, kompleks ossein-hydroapatite (osteocare, osteogenon), persiapan trophic (ATP, inosin, lesitin, koenzim Q10). Ubat-ubatan ini mengambil kursus gabungan 2-3 kali setahun untuk 1-1.5 bulan.

Ramalan

Jenis-jenis sindrom Ehlers-Danlos jenis IV (EDS) adalah bentuk yang teruk. Pesakit sering mengalami jangka hayat kerana pecah spontan arteri berkaliber besar (contohnya, arteri splenik, aorta) atau pembubaran organ dalaman. Aneurysm arteri, prolaps injap dan pneumothorax spontan adalah komplikasi biasa. Prognosis dengan jenis ini tidak baik.

Jenis lain biasanya tidak begitu berbahaya, dan orang yang mempunyai diagnosis ini boleh menjalani gaya hidup yang sihat. Jenis VI juga agak berbahaya, walaupun jarang berlaku.

Kanak-kanak perlu memberi tumpuan kepada pilihan profesion, yang tidak berkaitan dengan aktiviti fizikal, kedudukan kerja.