Osteogenesis tidak sempurna

Osteogenesis imperfecta (Osteogenesis imperfecta, Lobstein penyakit Vrolika; Q78.0) - penyakit keturunan dicirikan oleh peningkatan kerapuhan tulang, biasanya disebabkan oleh mutasi dalam gen kolagen jenis I disebabkan oleh melanggar fungsi osteoblast, yang membawa kepada gangguan ossification periosteal dan endosteal. Kekerapan bayi baru lahir ialah 7.2 setiap 10 000, jenis IV yang paling biasa.

Klasifikasi osteogenesis yang tidak sempurna

Terangkan 8 jenis kecacatan genetik. Menurut gambar klinikal, empat jenis dibezakan.

Ciri-ciri jenis osteogenesis yang tidak sempurna

Taipkan	Warisan	Penyetempatan kecacatan	Manifestasi klinikal
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomno-dominan	Gen COL1A1 pada 17q21-q22 (kolagen 1, polipeptida a-1) Gen COL1A2 pada 7q22.1 (kolagen I, polipeptida a-2) Kecacatan tidak dilokalisasi	Keringkasan tulang, sklera biru, kekurangan pendengaran, patah tulang lebih kerap di zaman prasekolah dengan perkembangan deformasi progresif tulang panjang tubular Jenis A - tanpa dentinogenesis tidak lengkap Jenis B - dengan dentinogenesis yang lengkap
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomal resesif	HA gen COL 1A / di 17q21-S22 (kolagen I, a-1 polipeptida) gen COL1A2 di 7q22.1 (kolagen I, a-2 polipeptida) IV - CASP gen pada Sp22 (protein berkaitan tulang rawan)	Perinatal-maut jenis: Pelbagai keretakan yang berlaku dalam utero atau ketika melahirkan, femurs ubah bentuk, melanggar pembentukan tengkorak tulang dalam "membran" sclera biru, pembangunan sindrom masalah pernafasan, yang membawa kepada kematian perinatal
III (OMIM 259420)	Autosomal resesif	Gen SOSH / pada 17q21-q22 (kolagen I, polipeptida a-1)	Pecah berulang tulang panjang tubular, sering semasa buruh, kecacatan rangka progresif, hipermobiliti bersama, sklera normal, pendengaran yang tidak diubah suai
IV (OMIM 166220)	Autosomno-dominan	Gen COL1A1 pada 17q21-q22 (kolagen I, polipeptida a-1)	Kelembapan tulang dengan patah langka yang mengakibatkan ubah bentuk tulang, warna kulit biasa, pendengaran yang tidak diubahsuai Jenis A - tanpa dentinogenesis yang tidak lengkap Jenis B - dengan dentinogenesis yang lengkap

Mengikut masa permulaan penyakit ini, awal (Wolff, patah tulang muncul dalam utero atau sejurus selepas kelahiran anak) dan bentuk terlambat (Lobstein, patah berlaku selepas permulaan berjalan).

Apa yang menyebabkan osteogenesis tidak sempurna?

Salah satu penyakit yang paling biasa monogenic tisu penghubung disebabkan oleh mutasi dalam gen pengekodan sintesis dan _x - dan ₂ -chains jenis saya kolagen. Polymorphism klinikal adalah disebabkan oleh sifat mutasi: sisipan, pemotongan, splicing dan karut mutasi - semua yang diterangkan lebih daripada 160. Bentuk yang paling teruk diperhatikan dalam hal penggantian glycine dengan asid amino yang lain; Mutasi gen kolagen ₂ terus lebih baik daripada a,. Kes sporadic tidak biasa. Mengurangkan perbezaan osteoblas, pemendapan garam kalsium dan fosforus terjejas, pengeluaran tidak mencukupi dan penyerapan tulang tidak dapat dihalang.

Gejala ketidakstabilan osteogenesis

Satu ciri khas - kecenderungan untuk patah tulang panjang, tulang rusuk dan klavikel dengan trauma yang minimum; yang lebih awal manifestasi muncul, lebih teruk lagi penyakit itu berlaku. Anomali lain: memendekkan dan penyelewengan anggota badan akibat patah tulang, atrofi otot, kelemahan atau contractures bersama, sclera biru, gigi kuning-coklat, kecacatan tulang belakang dan dada, Fontanelle rekah yang panjang dan jahitan tengkorak, penguasaan dengan mengorbankan tengkorak di atas muka, otosclerosis . Keretakan tulangnya dengan pembentukan tulang kalus. Pecah tulang tengkorak tidak menjadi ciri. Kanak-kanak sering tidak bergerak, ketinggalan dalam perkembangan somatik.

Diagnosis osteogenesis yang tidak sempurna

Kriteria diagnostik:

• peningkatan kerapuhan tulang;
• sclera biru;
• kuning, gigi "kuning";
• otoskleroz.

Perubahan radiografi dalam diaphysis tulang panjang: a osteoporosis meresap sehingga ketelusan tulang, penipisan dramatik lapisan kortikal, mengurangkan diaphysis diameter dengan sambungan metaphyseal, corak mesh bahan lembut, pelbagai calluses kelengkungan di bawah pengaruh daya tarikan otot. Dalam menentukan pelepasan dan kalsium fosfat kreatinin penyerapan semula buah pinggang dikurangkan mereka.

Diagnosis keseimbangan dengan pelbagai bentuk riket, hypophosphatase, osteoporosis remaja idiopatik, chondrodysplasia metaphyseal.

Rawatan osteogenesis yang tidak sempurna

Cara hidup yang lembut. Diet yang kaya dengan protein, kalsium, fosforus dan magnesium, vitamin C, E, B ,, B ₂, B ₆, Tambahan yang mengandungi asid amino (glycine, methionine, lisin, proline, glutamin). Urut, fisioterapi (inductothermy, elektoroforez dengan garam kalsium dalam tulang tiub).

Memohon dua kumpulan ubat-ubatan yang memberi kesan pembentukan semula tulang: tulang membentuk tindakan yang bertujuan untuk mengembalikan massa yang hilang tulang (fluorida, calcitonin) dan antirezorbenty mampu melambatkan kehilangan jisim tulang (kalsium, vitamin D, bisphosphonates). Biasanya, untuk masa yang lama vitamin ditetapkan D - Kolekaltsiferol dos terapeutik (sehingga 8-10.000 ME.) Atau alfacalcidol (1-1,5 mg / hari), dan ejen yang mengandungi kalsium, karbonat (vitakaltsin, kalsium-D3-Nycomed , vitamin osteomag) atau kompleks ossein-hydroxyapatite (osteogenone, osteocaa). Dengan mereka, anda boleh menggabungkan kumpulan ubat berikut.

• Persiapan Calcitonin (dalam bentuk semburan hidung untuk 100-200 IU / hari), rawatan disertai oleh perencatan kehilangan tulang, peningkatan ketumpatan mineral dan penurunan frekuensi patah.
• Bisphosphonates (etidronic, pamidron, alendron, asid zoledronic) mempunyai aktiviti antiresorptive yang signifikan. Pentadbiran jangka panjang asid etidron (10 mg / kg sehari IV / 3-7 hari setiap bulan secara oral pada 20 mg / kg sehingga 30 hari). Apabila dirawat dengan asid pamidronic (0.5-1 mg / kg), kejadian patah tulang berkurangan, tahap penggenapan tulang meningkat, dan sakit tulang berkurangan.

Dengan osteogenesis yang tidak sempurna dari jenis 3, rawatan awal (dari bulan ke-2 hidup) dengan neuridronate mempunyai kesan positif terhadap pertumbuhan dan kekerapan fraktur. Permulaan permohonan pada 6 bulan membawa kepada penurunan dalam kejadian patah tulang, tetapi tidak disertai dengan peningkatan osteocalcin dan faktor pertumbuhan seperti insulin.

Semasa ubah bentuk, kursus terapi konservatif dijalankan, menyediakan pesakit untuk kaedah rawatan ortopedik yang beroperasi. Prognosis adalah kurang baik dengan bentuk awal. Penyebab utama kematian ialah penyakit berjangkit yang berkaitan dengan imobilitas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]