Sindrom Martin-Bell

Sindrom Martin-Bella diterangkan pada tahun 1943. Doktor, yang namanya dinamakan. Penyakit ini adalah gangguan genetik, yang terdiri daripada gangguan mental. Pada tahun 1969 perubahan ciri penyakit ini dalam kromosom X (kerapuhan di bahu distal) telah diturunkan. Pada tahun 1991 Para saintis telah menemui gen yang bertanggungjawab terhadap perkembangan penyakit ini. Penyakit ini juga dikenali sebagai "Sindrom kromosom-X rapuh." Penyakit ini memberi kesan kepada kedua-dua kanak-kanak lelaki dan perempuan, tetapi lebih kerap (3 kali) lelaki sakit.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Sindrom Martin-Bella adalah penyakit yang agak biasa: terdapat 0.3-1.0 orang yang menderita penyakit ini setiap 1000 lelaki, dan 0.2-0.6 setiap 1000 wanita. Dan kanak-kanak dengan sindrom Martin-Bell dilahirkan di semua benua dengan frekuensi yang sama. Jelas sekali kewarganegaraan, warna kulit, pemotongan mata, keadaan hidup, kesejahteraan rakyat tidak menjejaskan permulaan penyakit. Kekerapan kejadiannya boleh dibandingkan dengan kekerapan sindrom Down (untuk 600-800 bayi baru lahir, 1 penyakit). Satu kelima daripada pembawa lelaki gen berubah adalah sihat, tidak mempunyai keabnormalan klinikal dan genetik, selebihnya dengan tanda-tanda retardasi mental dari bentuk yang ringan hingga teruk. Antara pembawa pesakit wanita lebih kurang sepertiga.

Sindrom kromosom X rapuh menjejaskan kira-kira 1 dalam 2500-4000 lelaki dan 1 dalam 7000-8000 wanita. Penyebaran pembawa penyakit di kalangan penduduk wanita dianggarkan 1 setiap 130-250 orang; kelaziman pembawa di kalangan lelaki dianggarkan 1 setiap 250-800.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Punca sindrom Martin-Bell

Sindrom Martin-Bella berkembang kerana penghapusan lengkap atau separa pengeluaran protein tertentu oleh badan. Ini disebabkan kekurangan respon daripada gen seperti FMR1, yang dilokalkan dalam kromosom X. Mutasi berlaku akibat penyusunan semula struktur gen dari varian struktur yang tidak stabil bagi gen-gen (alel), dan bukan dari awal lagi. Penyakit ini ditularkan hanya melalui garis lelaki, yang mana seorang lelaki tidak semestinya sakit. Pembawa lelaki, menghantar gen kepada anak-anak perempuan mereka dalam bentuk yang tidak berubah, jadi keterlambatan mental mereka tidak jelas. Dengan pemindahan gen lagi dari ibu kepada anak-anaknya, gen mutasi, dan kemudian semua tanda-tanda ciri-ciri penyakit ini muncul.

[13], [14]

Faktor-faktor risiko

Faktor risiko jelas adalah keturunan. Lebih banyak generasi yang terlibat dalam mutasi ini, semakin sukar penyakit itu bertambah. Sehingga kini, ia belum disiasat mengapa terdapat perubahan struktur radas genetik.

[15], [16]

Patogenesis

Mutasi gen dalam radas berdasarkan patogenesis sindrom Martin-Bell, yang membawa kepada sekatan aliran pengeluaran FMR-protein, protein, badan yang amat penting, terutama dalam neuron dan hadir dalam pelbagai tisu. Kajian menunjukkan bahawa protein FMR terlibat secara langsung dalam peraturan terjemahan yang berlaku di dalam tisu otak. Ketiadaan protein ini atau pengeluarannya yang terhad oleh tubuh menyebabkan keterlambatan mental.

Dalam patogenesis penyakit itu, pelanggaran utama adalah hipermetilasi gen, tetapi tidak mungkin untuk akhirnya menentukan mekanisme perkembangan gangguan ini.

Bersama dengan ini, lokus heterogeneity patologi juga diturunkan, yang dikaitkan dengan polyallism, serta polylocusing. Kehadiran varian allelik perkembangan penyakit, yang disebabkan oleh adanya mutasi mata, serta pemusnahan gen FMRL, ditentukan.

Juga pada pesakit, 2 sensitif kepada triplet yang lemah rapuh folat yang terdapat di Z00 kb dikesan, dan juga 1.5-2 sm. Dari triplet rapuh, yang mengandungi gen FMR1. Mekanisme gen FRAXE, serta FRAXF (mereka dikenalpasti dalam triple triple triplet yang disebutkan di atas) mutasi berkaitan dengan mekanisme gangguan dalam sindrom Martin Bell. Mekanisme ini disebabkan oleh penyebaran GCC-, serta CGG-repeats, di mana metilasi apa yang dipanggil pulau-pulau CpG berlaku. Sebagai tambahan kepada bentuk patologi klasik, terdapat juga 2 jenis langka yang berbeza kerana pengembangan ulangan trinucleotide (dalam maskulin dan meiosis wanita).

Ia telah mendedahkan bahawa bentuk klasik sindrom pada pesakit tidak adalah sejenis protein nukleotsitoplazmatichesky yang FMR1, yang melaksanakan fungsi pelbagai mengikat mRNA. Di samping itu, protein ini menggalakkan pembentukan kompleks yang membantu untuk menjalankan proses translasi di dalam ribosom.

[17], [18], [19], [20], [21]

Gejala sindrom Martin-Bell

Bagaimana mengenali penyakit ini pada kanak-kanak? Apakah tanda-tanda pertama? Pada bulan-bulan pertama kehidupan kanak-kanak untuk mengenali gejala Martin-Bell tidak boleh, kecuali yang kadang-kadang terdapat penurunan dalam nada otot. Selepas setahun penyakit klinikal adalah lebih jelas: kanak-kanak mula berjalan dan bercakap kemudian, kadang-kadang ia adalah tidak hadir. Dia hiperaktif, tidak senonoh buaian tangannya, takut orang ramai dan bunyi, keras kepala, terdapat pecah mendadak marah, ketidakstabilan emosi, sawan berlaku, tidak menyala hubungan mata. Pesakit dengan penyakit sindrom Martin-Bell menghasilkan penampilan dan: telinga, menonjol dan besar, dahi berat, muka memanjang, dagu menonjol, strabismus, tangan dan kaki luas. Mereka ini disifatkan oleh dan gangguan endokrin: sering banyak berat badan, obesiti, buah zakar besar lelaki, baligh awal.

Antara pesakit dengan sindrom Martin-Bell, tahap kecerdasan adalah sangat berbeza: dari keterlambatan mental yang kecil kepada kes-kes yang teruk. Sekiranya orang biasa mempunyai IQ 100 secara purata dan jenius 130, maka 35-70 orang berisiko mengalami penyakit.

Semua simptom patologi klinikal boleh dicirikan oleh tiga manifestasi asas:

• oligofrenia (IQ ialah 35-50);
• dysmorphophobia (menonjol telinga, serta prognathism);
• makroorisme, yang muncul selepas permulaan baligh.

Kira-kira 80% pesakit juga mendedahkan prolaps injap bicuspid.

Tetapi bentuk penuh sindrom itu muncul dalam hanya 60% daripada semua pesakit. Dalam 10% hanya retardasi mental yang ditemui, manakala pada orang lain penyakit berkembang dengan gabungan gejala yang berbeza.

Di antara tanda-tanda awal penyakit ini, yang sudah diketahui sejak usia muda:

• kanak yang sakit mempunyai keterbelakangan mental yang ketara berbanding dengan perkembangan rakan sebaya yang lain;
• perhatian dan tumpuan;
• ketegaran yang kuat;
• kanak-kanak agak lewat mula berjalan dan bercakap;
• terdapat hiperaktif dan gangguan dalam perkembangan ucapan;
• sangat kuat dan tidak terkawal marah;
• boleh membangunkan mutism - ini adalah ketiadaan lengkap ucapan anak;
• kanak itu merasakan kecemasan sosial, dapat panik kerana kebisingan yang kuat atau bunyi yang kuat;
• kanak-kanak itu tidak terkawal dan huru-hara melambai tangannya;
• ada rasa malu, kanak-kanak itu takut tinggal di tempat-tempat orang ramai yang besar;
• kemunculan pelbagai obsesi, keadaan emosi yang tidak stabil;
• Bayi mungkin enggan untuk menjalin hubungan dengan orang lain.

Pada orang dewasa, gejala patologi berikut diperhatikan:

• penampilan khusus: muka yang panjang dengan dahi yang berat, telinga besar yang menonjol, dagu yang menonjol;
• kaki rata, otitis dan strabismus;
• akil baligh berlaku agak awal;
• obesiti boleh berkembang;
• agak kerap dalam sindrom Martin Bell terdapat kecacatan dalam perkembangan hati;
• Pada lelaki ada kenaikan testis;
• sendi sendi menjadi sangat mudah alih;
• Berat, dan juga pertumbuhan meningkat dengan ketara.

Diagnostik sindrom Martin-Bell

Untuk mendiagnosis sindrom Martin Bell, anda perlu menghubungi ahli genetik yang berkelayakan. Diagnosis dibuat selepas menjalankan ujian genetik tertentu, yang membolehkan menentukan kromosom yang cacat.

[22], [23], [24]

Analisis

Pada peringkat awal perkembangan penyakit, kaedah cytogenetik digunakan, di mana pesakit mengambil sekeping bahan selular, yang mana asid folik kemudian ditambahkan untuk memprovokasi perubahan dalam kromosom. Selepas tempoh tertentu, rantau kromosom diturunkan, di mana penipisan yang ketara diperhatikan - ini adalah tanda kehadiran sindrom kromosom X rapuh.

Tetapi analisis ini tidak sesuai untuk diagnosis di peringkat akhir penyakit, kerana ketepatannya dikurangkan disebabkan oleh penggunaan luas multivitamin yang mengandungi asid folik.

Diagnosis bersepadu sindrom Martin-Bell adalah pemeriksaan genetik molekul, yang terdiri dalam menentukan bilangan ulangan trinucleotide yang disebut dalam gen.

[25], [26], [27], [28], [29]

Diagnostik instrumental

Alat diagnostik yang sangat khusus oleh PCR (polymerase chain reaction), yang membolehkan untuk mengkaji struktur yang terkandung di dalam X-kromosom sisa-sisa asid amino dan dengan itu menentukan kehadiran sindrom Martin Bell.

Terdapat juga kaedah yang berasingan, lebih spesifik lagi untuk mendiagnosis patologi - gabungan PCR dan pengesanan dengan bantuan elektroforesis kapilari. Kaedah ini sangat tepat dan mendedahkan patologi kromosom pada pesakit dengan bentuk utama ketidakseimbangan ovari, serta sindrom ataxik.

Tentukan kehadiran kecacatan boleh selepas diagnosis pada EEG. Pada pesakit dengan penyakit ini, aktiviti otak bioelektrik yang serupa diperhatikan.

Diagnosis pembezaan

Kaedah yang berbeza yang membantu mengesyaki sindrom termasuk:

• klinikal - 97.5% pesakit mempunyai tanda-tanda keterlaluan mental (sederhana atau mendalam); 62% telah menonjol telinga besar; 68.4% mempunyai dahi dan dahi yang terkenal; dalam 68,4% lelaki - testis diperbesar, dalam 41,4% - ciri-ciri ucapan (kadar ucapan tidak merata, kekerasan tidak terkendali, dll.);
• cytogenetic - darah diperiksa untuk budaya limfosit, bilangan sel dengan pemecahan kromosom X per 100 sel diteliti ditentukan;
• elektroensefalografi - perubahan dalam impuls elektrik otak adalah khusus untuk sindrom Martin-Bell.

[30], [31], [32]

Rawatan sindrom Martin-Bell

Antidepresan dengan psikostimulus digunakan dalam rawatan pesakit dewasa. Proses terapi dadah sentiasa dipantau oleh psikolog dan psikiatri. Di samping itu, klinik swasta melakukan prosedur microinjection dengan ubat-ubatan seperti Cerebrolysin (atau derivatifnya), serta sitomedin (seperti Solcoseryl atau Lidase).

Dengan perkembangan sindrom ataxik, ubat-ubatan yang mencairkan darah, serta nootropik, digunakan. Di samping itu, campuran asid amino dan angioprotectors ditetapkan. Wanita yang mempunyai bentuk utama kegagalan ovari adalah rawatan pembetulan dengan ubat-ubatan dan estrogen.

Juga, antagonis reseptor glutamin digunakan dalam rawatan.

Tradisional untuk rawatan sindrom Martin-Bell adalah penggunaan ubat-ubatan yang menjejaskan gejala-gejala penyakit ini, tetapi bukan atas sebabnya. Terapi ini terdiri daripada pelantikan antidepresan, neuroleptik, psikostimulan. Tidak semua ubat-ubatan ditunjukkan untuk kegunaan kanak-kanak, jadi senarai ubat agak terhad. Neuroleptik yang boleh digunakan selepas 3 tahun (usia terawal pelantikan mereka) termasuk haloperidol dalam titis dan tablet, chlorpromazine dalam penyelesaian, pericyazine dalam titisan. Oleh itu, dos mengambil haloperidol untuk kanak-kanak dikira bergantung kepada berat badan. Bagi orang dewasa, dos tersebut diberikan secara individu. Diterima di dalam, bermula dengan 0,5-5 mg 2-3 kali sehari, maka dos secara beransur-ansur meningkat hingga 10-15 mg. Apabila terdapat peningkatan, pergi ke dos yang lebih rendah, untuk mengekalkan keadaan yang dicapai. Dengan rangsangan psikomotor melantik 5-10 mg intramuskular atau intravena, beberapa ulangan dalam 30-40 minit adalah mungkin. Dos harian tidak boleh melebihi 100 mg. Kesan sampingan yang mungkin dalam bentuk mual, muntah, kekejangan, peningkatan tekanan, arrhythmia, dll. Langkah berjaga-jaga khas harus diikuti oleh orang tua. Kes-kes pendarahan jantung secara tiba-tiba telah dilaporkan, dan akhir-akhir ini discenezia muncul (kejadian pergerakan sukarela).

Antidepressants meningkatkan aktiviti struktur otak, melegakan mood tertekan, ketegangan, meningkatkan suasana hati. Ubat-ubatan ini, disyorkan untuk kemasukan dari 5-8 tahun dengan sindrom Martin-Bell, termasuk clomipromine, sertraline, fluoxegine, fluvoxamine. Jadi, fluoxetine diambil semasa makan di dalam 1-2 (lebih baik pada waktu pagi), bermula dengan 20 mg sehari, meningkat kepada 80 mg jika perlu. Orang yang lebih tua tidak mencadangkan dos yang lebih tinggi daripada 60 mg. Kursus rawatan ditentukan oleh doktor, tetapi tidak melebihi 5 minggu.

Kesan sampingan yang mungkin: pening, kebimbangan, tinnitus, penurunan selera makan, takikardia, bengkak, dsb. Penjagaan harus diambil ketika melantik orang tua, dengan penyakit kardiovaskular, diabetes mellitus.

Psikostimulan - ubat psikotropik, yang digunakan untuk meningkatkan persepsi rangsangan luar: memburukkan pendengaran, tindak balas, penglihatan.

Sebagai penenang dengan neurosis, kegelisahan, kejang epilepsi, sawan, diazepam ditetapkan. Ia diambil secara lisan, intravena, intramuskular, secara rektal (ke dalam rektum). Ia ditetapkan secara individu, bergantung kepada keparahan penyakit, dari dos terkecil 5-10 mg, sehari - 5-20 mg. Tempoh rawatan ialah 2-3 bulan. Bagi kanak-kanak, dos dikira dengan mengambil kira berat badan dan ciri-ciri individu. Kesan-kesan sampingan termasuk keletihan, apatis, mengantuk, mual, sembelit. Ia berbahaya untuk menggabungkan dengan alkohol, mungkin ketagihan kepada ubat.

Dalam rawatan sindrom Martin-Bell, kes-kes peningkatan keadaan juga direkodkan apabila ubat berdasarkan bahan haiwan (otak) dibuat: cerebrolizate, cerebrolysin, cerebrolyzate-M. Komponen utama ubat ini adalah peptida, yang menyumbang kepada pengeluaran protein dalam neuron, sekali gus menambah protein yang hilang. Cerebrolysin disuntik pada 5-10 ml, kursus rawatan terdiri daripada 20-30 suntikan. Kanak-kanak menetapkan dadah dari usia hidup, disuntik intramuscularly setiap hari untuk 1-2 ml pada bulan itu. Sesi kemasukan yang boleh diulang. Kesan sampingan dalam bentuk haba, yang dikontraindikasikan pada wanita hamil.

Terdapat percubaan untuk merawat penyakit dengan asid folik, tetapi hanya aspek tingkah laku diperbaiki (tahap pencerobohan, hiperaktif menurun, pertuturan bertambah baik) dan pada tahap intelektual tidak berubah. Untuk memperbaiki keadaan penyakit yang ditetapkan asid folik, kaedah fisioterapi, logopedi, pembetulan pedagogi dan sosial ditunjukkan.

Persediaan litium juga dianggap berkesan, yang membantu meningkatkan penyesuaian pesakit dalam persekitaran sosial, serta aktiviti kognitif. Di samping itu, mereka masih mengawal kelakuannya dalam masyarakat.

Penggunaan herba dalam sindrom Martin-Bell mungkin sebagai antidepresan. Herba yang membantu melegakan ketegangan, kegelisahan, meningkatkan tidur termasuklah valerian, peppermint, thyme, wort St. John, chamomile. Infus disediakan seperti berikut: 1 sudu teh herba kering memerlukan segelas air mendidih, infusions berkeras sekurang-kurangnya 20 minit, diambil terutamanya pada waktu malam sebelum tidur atau pada sebelah petang. Tambahan yang baik kepada mereka akan menjadi sudu madu.

Rawatan fisioterapeutik

Untuk menghapuskan manifestasi neurologi, prosedur fisioterapi khas dilakukan - seperti latihan kolam renang, relaksasi otot dan akupunktur.

Rawatan pengoperasian

Tahap rawatan yang penting juga dianggap kaedah pembedahan plastik - operasi yang membantu meningkatkan penampilan pesakit. Plastik ekstrem dan gegelung, dan selain alat kelamin ini dilakukan. Terdapat juga pembetulan gynecomastia dengan epispadia, dan dengannya kecacatan penampilan lain.

Pencegahan

Satu-satunya kaedah untuk mencegah penyakit itu ialah pemeriksaan pranatal wanita hamil. Terdapat ujian khas yang membolehkan pengesanan awal kehadiran patologi, dan selepas itu disyorkan untuk menamatkan kehamilan. Sebagai alternatif, IVF digunakan yang boleh membantu kanak-kanak mewarisi kromosom X yang sihat.

Prophylaxis pesakit bergantung kepada sama ada mutasi gen telah timbul semula, atau diwarisi. Untuk ini, diagnosis genetik molekul dilakukan. Memihak kepada "kesegaran" mutasi ini, hakikat bahawa saudara-saudara tidak mendedahkan "kromosom X rapuh" memberi keterangan bahawa risiko untuk mempunyai anak dengan sindrom Martin-Bell sangat kecil. Dalam keluarga di mana terdapat pesakit, ujian akan membantu untuk mengelakkan kes berulang.

[33], [34], [35], [36]

Ramalan

Prognosis sindrom Martin-Bell untuk kehidupan adalah baik, untuk pemulihan - tidak. Jangka hayat bergantung kepada keterukan penyakit dan kemujuran yang menyertainya. Pesakit boleh menjalani jangka hayat yang biasa. Dalam bentuk sindrom Martin-Bell yang teruk, ketidakupayaan yang mengancam nyawa mengancam pesakit.

Jangka hayat

Sindrom Martin Bell tidak mempunyai kesan negatif yang serius terhadap kesihatan, jadi jangka hayat kebanyakan orang yang telah menemui patologi ini, tidak berbeza dari petunjuk standard.

[37], [38], [39]