Sindrom Down

Sindrom Down adalah sindrom kromosom yang paling kerap didiagnosis. Secara klinikal diterangkan oleh Down pada tahun 1866

Karyotypically dikenal pasti pada tahun 1959. Kanak-kanak dengan sindrom ini mempunyai salinan tambahan (trisomy) daripada 21 kromosom, yang membawa kepada perkembangan kecerdasan mental (dikurangkan) dan gangguan fizikal (pelbagai kecacatan organ-organ dalaman).

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Kekerapan populasi tidak bergantung kepada jantina dan adalah 1: 700 tanpa mengambil kira umur ibu bapa. Dengan peningkatan program saringan untuk wanita hamil pada trimester pertama atau kedua, bilangan bayi yang baru lahir dengan sindrom Down mula menurun.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Punca sindrom Down

Penyebab sebenar penyakit ini tidak dapat diuraikan, namun faktor persekitaran mutagenik sepertinya memainkan peranan dalam hal ini.

[13], [14], [15], [16], [17]

Faktor-faktor risiko

Faktor risiko utama untuk sindrom Down.

• Umur ibu lebih 35 tahun.
• Trisomi biasa pada kromosom 21 (47, t21).
• Translocation (pertukaran kawasan kromosom) daripada kromosom 14 dan 21 (46, tl4 / 21).
• Translocation of chromosomes 21/21 (46, t21 / 21).
• Dalam 2% kes, terdapat variasi mosaik, jika tidak berlainan kromosom ini berlaku pada peringkat awal bahagian zigot. Pada masa yang sama, karyotype kelihatan seperti 47; 21 + / 46.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Patogenesis

Patogenesis Down syndrome akhirnya tidak jelas. Mungkin, ketidakseimbangan kromosom dalam sel somatik membawa kepada gangguan fungsi genotip tersebut. Khususnya, ia telah ditubuhkan bahawa myelinization gentian saraf dan pengeluaran neurotransmitter mengalami trisomy.

Bergantung kepada perubahan dalam 21 kromosom, terdapat tiga jenis sindrom Down:

1. Trisomi 21: Sekitar 95% orang yang mengalami Sindrom Down mempunyai trisomi 21 kromosom. Dengan bentuk sindrom Down ini, setiap sel dalam badan mempunyai 3 salinan kromosom 21 berasingan daripada biasa 2.
2. Pengekalan kromosom 21: Jenis ini terdapat dalam 3% kes-kes sindrom ini. Di bahagian ini kromosom ke-21 dilampirkan pada bahu yang lain (selalunya kromosom ke-14).
3. Mosaicism: Jenis ini terdapat dalam 2% kes. Disifatkan oleh fakta bahawa sesetengah sel mereka mempunyai 3 salinan kromosom 21, dan ada yang tipikal dua salinan kromosom 21.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Gejala sindrom Down

Kanak-kanak dengan sindrom Down mempunyai wajah yang leper dengan mata Mongoloid berbentuk dan auricles dikurangkan (<3 cm panjang menegak pada bayi) digabungkan dengan hypotonia umum, clinodactyly jari sedikit berus dengan lipatan akhiran tunggal di kedua telapak tangan dan ibu jari. Daripada kecacatan kongenital, atresia tertentu duodenum, pankreas anular dan kecacatan septum jantung interventrikular adalah khusus. Penyakit Hirschsprung dan hipotiroidisme kongenital kurang biasa.

Tidak lama selepas kelahiran, keterlambatan yang ketara dalam psikomotor dan pembangunan fizikal diperhatikan. Selepas itu, kemerosotan mental dan kemunculan pendek timbul. Kanak-kanak yang mengalami sindrom Down telah menjejaskan imuniti, yang menjadikan mereka sangat terdedah kepada jangkitan bakteria. Mereka adalah 20 kali lebih besar untuk membangunkan leukemia akut. Sebab-sebab ini tidak jelas.

Penyakit lain yang mungkin mengiringi sindrom Down:

• Kehilangan pendengaran (75% daripada kes);
• Sindrom apnea tidur obstruktif (50 - 75%);
• Jangkitan telinga (50 - 70%);
• Penyakit mata, termasuk katarak (sehingga 60%).

Lain-lain penyakit yang kurang biasa:

• Dislokasi hip;
• Penyakit tiroid;
• Anemia dan kekurangan zat besi.

Sehingga kematangan, beberapa masih hidup. Hayat harapan pesakit sedemikian adalah terhad oleh malformasi jantung dan saluran besar, saluran gastrointestinal, manifestasi leukemia akut dan jangkitan.

[37], [38], [39], [40]

Diagnostik sindrom Down

Diagnosis tidak menyebabkan kesukaran, namun, bayi yang baru lahir dengan prematur (sebelumnya 34 minggu kehamilan) mungkin ditangguhkan.

[41], [42], [43], [44], [45]

Ujian pemeriksaan

Ujian pemeriksaan adalah gabungan ujian darah yang mengukur jumlah pelbagai bahan dalam serum ibu [contohnya, MS-AFP, diagnosis pranatal (pemeriksaan tiga kali, pemeriksaan empat kali ganda)] dan ultrasound janin.

Sejak 2010, ujian genetik baru telah tersedia untuk mendiagnosis Sindrom Down, yang terdiri daripada mengesan kepingan kecil DNA anak yang sedang berkembang yang beredar di dalam darah ibu. Ujian ini biasanya dilakukan pada 3 bulan pertama dalam tempoh kehamilan.

[46], [47], [48]

Ujian diagnostik

Ujian diagnostik dijalankan selepas ujian saringan positif untuk membuat diagnosis akhir:

1. Biopsi Chorion (CVS).
2. Amniosentesis dan cordocentesis.
3. Ujian darah tali (PUBS).

[49], [50], [51]

Rawatan sindrom Down

Sindrom Down tidak mempunyai kaedah rawatan tertentu. Gunakan kursus ubat nootropik dan vaskular. Yang penting ialah aktiviti pendidikan yang boleh menyesuaikan diri dengan pesakit secara sosial.

Semua wanita mengandung lebih 45 tahun ditunjukkan mempunyai karyotyping janin. Ini dilakukan dengan tujuan penamatan kehamilan buatan yang tepat pada masanya dalam kes-kes pengesanan karyotype yang tidak normal. Sekiranya pesakit mempunyai versi pemindahan sindrom Down, untuk meramalkan risiko terjadinya patologi sedemikian dalam anak-anak seterusnya, ibu bapa harus diberi karyotyped.

[52], [53]

Ramalan

Dengan trisomi kromosom 21 yang tetap, risiko berulang mempunyai anak dengan penyakit seperti Down syndrome adalah rendah dan bukan kontraindikasi untuk melahirkan anak. Pada wanita yang berusia lebih dari 35 tahun, kemungkinan trisomi kromosom 21 yang berkemungkinan meningkat.

Dalam translocation, risiko berulang untuk mempunyai anak dengan penyakit ini bervariasi dari 1 hingga 10% dan bergantung kepada jenis translokasi dan jantina pembawa penyusun semula karyotype yang seimbang ini. Dengan translocation 21/21 dalam salah satu daripada ibu bapa, berisiko berulang untuk bayi adalah 100%.

Kadang-kadang tidak semua sel-sel yang dikaji sel-sel kognitif dari seorang kanak-kanak mengandungi kromosom tambahan 21. Kes-kes mosaicism adalah yang paling sukar dalam proses kaunseling perubatan dan genetik ibu bapa dari segi meramalkan perkembangan intelektual masa depan seorang kanak-kanak yang mengalami sindrom Down.

[54]