Sindrom Down

Sindrom Down adalah sindrom kromosom yang paling biasa didiagnosis. Ia diterangkan secara klinikal oleh Down pada tahun 1866.

Karyotipikal dikenal pasti pada tahun 1959. Kanak-kanak dengan sindrom ini mempunyai salinan tambahan (trisomi) kromosom 21, yang membawa kepada perkembangan mental (kecerdasan berkurangan) dan gangguan fizikal (pelbagai kecacatan organ dalaman).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Kekerapan populasi tidak bergantung kepada jantina dan adalah 1:700 tanpa mengambil kira umur ibu bapa. Disebabkan penyebaran program saringan untuk wanita hamil pada trimester pertama atau kedua, bilangan bayi baru lahir dengan sindrom Down telah mula berkurangan.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Punca Sindrom Down

Punca sebenar penyakit ini belum ditafsirkan, bagaimanapun, faktor mutagenik persekitaran luaran nampaknya memainkan peranan tertentu dalam hal ini.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Faktor-faktor risiko

Faktor risiko utama untuk sindrom Down.

• Umur ibu lebih 35 tahun.
• Trisomi biasa kromosom 21 (47, t21).
• Translokasi (pertukaran kawasan kromosom) kromosom 14 dan 21 (46, tl4/21).
• Translokasi kromosom 21/21 (46, t21/21).
• Dalam 2% kes, varian mozek berlaku jika tidak bercabang kromosom ini berlaku pada peringkat pertama pembahagian zigot. Dalam kes ini, karyotype kelihatan seperti 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Patogenesis

Patogenesis sindrom Down tidak jelas sepenuhnya. Mungkin, ketidakseimbangan kromosom dalam sel somatik membawa kepada gangguan fungsi genotip. Khususnya, telah ditetapkan bahawa dalam trisomi, mielinasi gentian saraf dan pengeluaran neurotransmitter terjejas.

Bergantung kepada perubahan dalam kromosom 21, terdapat tiga jenis sindrom Down:

1. Trisomi 21: Kira-kira 95% penghidap sindrom Down mempunyai trisomi 21. Dalam bentuk sindrom Down ini, setiap sel dalam badan mempunyai 3 salinan kromosom 21 yang berasingan dan bukannya 2 yang biasa.
2. Translokasi kromosom 21: Jenis ini berlaku dalam 3% kes sindrom ini. Dalam kes ini, sebahagian daripada kromosom 21 dilekatkan pada lengan kromosom lain (paling kerap, ini adalah kromosom 14).
3. Mosaicism: Jenis ini berlaku dalam 2% kes penyakit. Ia dicirikan oleh fakta bahawa sesetengah sel mereka mempunyai 3 salinan kromosom 21, dan sesetengahnya mempunyai dua salinan tipikal kromosom 21.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Gejala Sindrom Down

Kanak-kanak dengan sindrom Down mempunyai muka yang rata dengan bentuk mata Mongoloid dan aurikel kecil (<3 cm panjang menegak pada bayi baru lahir) dalam kombinasi dengan hipotonia otot umum, secara klinodaktili jari kelingking dengan satu lipatan fleksor pada tapak tangan dan jari kelingking. Kecacatan kongenital termasuk atresia duodenum, pankreas anulus, dan kecacatan septum ventrikel. Kurang biasa ialah penyakit Hirschsprung dan hipotiroidisme kongenital.

Tidak lama selepas kelahiran, terdapat kelewatan yang ketara dalam perkembangan psikomotor dan fizikal. Kemudian, terencat akal yang teruk dan bertubuh pendek berkembang. Kanak-kanak dengan sindrom Down telah menjejaskan imuniti, menjadikan mereka sangat terdedah kepada jangkitan kuman. Mereka mempunyai peningkatan risiko 20 kali ganda untuk mendapat leukemia akut. Sebab-sebab ini tidak jelas.

Penyakit lain yang mungkin mengiringi sindrom Down:

• Kehilangan pendengaran (dalam 75% kes);
• Sindrom apnea tidur obstruktif (50 - 75%);
• Jangkitan telinga (50 - 70%);
• Penyakit mata, termasuk katarak (sehingga 60%).

Penyakit lain yang kurang biasa:

• Dislokasi pinggul;
• Penyakit tiroid;
• Anemia dan kekurangan zat besi.

Hanya sedikit yang bertahan hingga dewasa. Jangka hayat pesakit sedemikian dihadkan oleh kecacatan jantung dan saluran besar, saluran gastrousus, manifestasi leukemia akut dan jangkitan.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostik Sindrom Down

Diagnosis tidak sukar, tetapi pada bayi baru lahir pramatang (sebelum 34 minggu kehamilan) ia mungkin tertangguh.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Ujian saringan

Ujian saringan ialah gabungan ujian darah yang mengukur jumlah pelbagai bahan dalam serum ibu [cth, MS-AFP, diagnosis pranatal (saringan tiga kali ganda, saringan empat kali ganda)] dan ultrasound janin.

Sejak 2010, ujian genetik baharu telah tersedia untuk mendiagnosis sindrom Down, yang melibatkan pengesanan kepingan kecil DNA bayi yang sedang berkembang yang beredar dalam darah ibu. Ujian ini biasanya dilakukan pada 3 bulan pertama kehamilan.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Ujian diagnostik

Ujian diagnostik dilakukan selepas ujian saringan positif untuk membuat diagnosis definitif:

1. Pensampelan vilus korionik (CVS).
2. Amniosentesis dan cordocentesis.
3. Ujian darah tali pusat (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Rawatan Sindrom Down

Sindrom Down tidak mempunyai kaedah rawatan khusus. Kursus ubat nootropik dan vaskular digunakan. Aktiviti pendidikan adalah sangat penting, kerana mereka boleh menyesuaikan pesakit ini dengan ketara secara sosial.

Semua wanita hamil yang berumur lebih dari 45 tahun disyorkan untuk menjalani karyotyping intrauterin janin. Ini dilakukan untuk tujuan penamatan kehamilan buatan tepat pada masanya dalam kes pengesanan karyotype yang tidak normal. Jika pesakit didiagnosis dengan varian translokasi sindrom Down, ibu bapa mesti karyotyped untuk meramalkan risiko patologi yang sama pada kanak-kanak berikutnya.

[ 37 ]

Ramalan

Dengan trisomi biasa kromosom 21, risiko mendapat anak dengan penyakit seperti sindrom Down adalah rendah dan bukan kontraindikasi untuk melahirkan anak. Pada wanita berumur lebih dari 35 tahun, kemungkinan untuk membina trisomi biasa kromosom 21 meningkat.

Dalam kes translokasi, risiko mendapat anak dengan penyakit ini sekali lagi berkisar antara 1 hingga 10% dan bergantung kepada jenis translokasi dan jantina pembawa penyusunan semula karyotype seimbang ini. Dalam kes translokasi 21/21 dalam salah seorang ibu bapa, risiko mempunyai anak semula adalah 100%.

Kadangkala tidak semua sel yang diperiksa secara sitogenetik kanak-kanak itu mengandungi kromosom tambahan 21. Kes-kes mozek ini adalah yang paling sukar dalam proses kaunseling perubatan dan genetik ibu bapa dari segi meramal perkembangan intelek masa depan kanak-kanak yang mengalami sindrom Down.

[ 38 ]