Xeroderma berpigmen

Pigmen xeroderma adalah gangguan genetik resesif autosom pembaikan DNA. Penyakit ini berdasarkan mutasi dalam gen yang terlibat dalam pembaikan DNA yang rosak di bawah pengaruh ultraviolet dan bahan toksik yang lain.

Selalunya, penyakit ini memberi kesan kepada kanak-kanak, yang juga dikenali sebagai "anak-anak malam." Komplikasi kerap penyakit ini adalah karsinoma sel basal dan lain-lain neoplasma malignan pada kulit, melanoma malignan metastatik dan karsinoma sel skuamosa.

[1],

Epidemiologi

Penyakit ini berlaku dengan frekuensi yang sama dalam kedua-dua jantina, semua kaum dan kumpulan etnik, dengan kekerapan 1: 250000

[2], [3], [4]

Punca xeroderma pigmentary

Xeroderma pigmen adalah penyakit keturunan yang ditularkan oleh gen autosom yang diwarisi dari ibu bapa dan saudara-mara dan mempunyai watak keluarga. Makan tengah hari (1967) dalam keluarga tujuh saudara perempuan dalam lima mendedahkan kehadiran tanda klinikal pigmen xeroderma.

[5], [6], [7], [8]

Patogenesis

Dalam kemunculan penyakit, peranan penting dimainkan oleh kekurangan enzim endonuclease UV di sel-sel pesakit (dalam fibroblas) atau ketiadaan lengkapnya. Enzim ini bertanggungjawab untuk pembiakan DNA, yang terjejas oleh sinaran ultraviolet. Mengikut maklumat lain, dalam sesetengah pesakit, kekurangan enzim DNA-polimerase-1 memainkan peranan penting dalam permulaan penyakit ini. Penyakit ini sering berkembang di bawah pengaruh sinar yang mempunyai panjang gelombang 280-310 nm. Pendapat dinyatakan bahawa xeroderma pigmentary berkembang kerana pengambilan pelbagai bahan fotodinamik atau porfirin dalam persekitaran biologi manusia.

Dalam tempoh awal hyperkeratosis penyakit memerhatikan, atrofi tumpuan epidermis, penipisan lapisan malpighian, meningkat granul melanin dalam lapisan sel basal, menyusup radang kronik di dalam dermis atas (terutamanya di sekitar saluran darah). Kemudian, serat kolagen dan kenyal mendedahkan perubahan degeneratif, dan pada peringkat tumor - menandakan ciri-ciri kanser kulit.

[9], [10], [11],

Gejala xeroderma pigmentary

Lelaki dan wanita terjejas oleh penyakit ini dengan cara yang sama. Penyakit ini bermula dengan zaman kanak-kanak awal pada musim bunga atau musim panas. Dalam kes ini, kulit pesakit amat sensitif kepada cahaya matahari. Oleh itu, ruam pertama dalam bentuk hiperpigmentasi, sama dengan tahi lalat, muncul di kawasan kulit yang terjejas oleh cahaya matahari. Ruam meningkat, eritema bertambah, menjadi coklat gelap, terdapat telangiectasia, angioma dan atrofi. Dalam perkembangan selanjutnya papilloma dan ketuat (terutama pada kulit muka, leher), rupa bintik-bintik dan ulser. Akibat parut parut, hidung menjadi nipis ("paruh burung"), tudung mata ternyata. Biasanya papilloma berubah menjadi tumor malignan. Pigmen xeroderma, sebagai peraturan, berlaku bersama karsinoma sel spinal, melanosarcoma.

Tahap

Dalam kursus klinikal pigmentary xeroderma, lima peringkat dibezakan: radang (erythematous), hyperpigmentation, atrophy, hyperkeratosis dan tumor malignan.

Dalam radang (erythematous) peringkat di kawasan kulit yang terdedah kepada pengaruh cahaya matahari (muka, leher, bahagian atas dada, lengan, tangan), terdapat bengkak, bintik-bintik merah, dan kadang-kadang lepuh dan buih. Di kawasan yang tidak terdedah kepada cahaya matahari, hampir tidak ada ruam.

Apabila hyperpigmentation di tempat bintik merah kelihatan sama dengan tanda lahir berwarna cokelat, bintik-bintik hiperpigmentasi coklat.

Dengan atrofi, kulit mengering, menenun, berkerut. Pada kulit bibir dan hidung ada banyak telangiectasias berbentuk bintang kecil, parut dengan permukaan berkilat. Kerana atrofi dan parut, microtomy berkembang (penurunan dalam mulut pembukaan), ectopion, penipisan telinga dan hidung, atresia pembukaan hidung dan mulut. Dalam 80-85% pesakit, mata terjejas: konjungtivitis, keratitis berkembang, tanduk dan kerosakan membran mukus, kelemahan penglihatan. Dyschromia, telangiectasia, perubahan hiperkeratosis dan tumor diperhatikan pada kulit penutup mata.

Dalam hyperkeratosis, tumor kutil, papilloma, keratoacanthoma, fibroma, angiofibrioma dan tumor benigna yang lain muncul dalam fokus patologi di atas. Oleh itu, beberapa saintis termasuk xeroderma pigmentary dalam kumpulan penyakit precancerous.

Selepas 10-15 tahun dari permulaan penyakit ini, tumor kulit yang ganas (sel basal, endothelioma, angiosarcoma) muncul di kawasan tumpuan dan pigmen yang bertukar atropik. Tumor dalam masa yang singkat dimusnahkan, memberi metastasis kepada organ-organ dalaman dan menyebabkan kematian. Di dalam organ dan tisu dalaman sesetengah pesakit, perubahan dystrophik am diperhatikan (syndeclium II, kaki ketiga, distrofi gigi, kehilangan rambut lengkap, dll.).

[12], [13],

Borang

Bentuk neurologi xeroderma pigmentari ditunjukkan oleh dua sindrom.

Dalam sindrom, manifestasi klinikal xeroderma pigmentary dan microcephaly, idiopathy, kelembapan pertumbuhan tulang diperhatikan. Dengan bentuk neurologi penyakit ini, pembaikan DNA adalah sukar dan terapi sinar-x membawa kepada peningkatan dalam penyakit patologi utama.

Sindrom Sanctis-Kakkione (De Sinctis-X Cocchione) ditunjukkan oleh tanda-tanda klinikal berikut:

• perkembangan tanda-tanda klinikal xeroderma pigmentari pada kulit terutamanya sensitif;
• penampilan awal tumor malignan;
• kursus serentak lumpuh spastik, microcephaly dan demensia;
• ubah bentuk kongenital dan kerdil;
• kemunduran gonad;
• keguguran kerap;
• pemindahan resesif melalui pusaka.

Menurut beberapa ahli dermatologi, sindrom Santis-Kakkione bukanlah penyakit bebas, tetapi manifestasi klinikal yang teruk dan jelas dari xeroderma pigmentary.

Borang genetik

Jenis	Gen	Locus	Penerangan
Tип A, I, XPA	XPA	9q22.3	Pigmen xeroderm (XP) kumpulan A - bentuk klasik
TIP B, II, XPB	XPB	2q21	Kumpulan XP B
TIP C, III, XPC	XPC	3p25	XP Group C
TIP D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP kumpulan D atau Sindrom De Sanctis - Kakkione
Tis E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP Group E
Taipkan F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	Kumpulan XP F
Taipkan G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	XP kumpulan G dan sindrom COFS (sindrom cerebro-oculo-facial-skeletal) jenis 3
Taip V, XPV	POLH	6p21.1-p12	Varian Xeroderma Pigmen

[14], [15]

Diagnosis pembezaan

Penyakit ini harus dibezakan dari poikiloderma, dermatitis sinar-x kronik, melihat scleroderma, urtikaria pigmentary, penyakit Bazin.

[16], [17], [18], [19]

Rawatan xeroderma pigmentary

Antimalarials (delagil, Plaquenil, rezohin et al.), DNA melindungi terhadap sinar ultraviolet, menghalang proses penyahpoiimeran, kepekaan terjejas (photosensitivity) kulit kepada cahaya matahari. Ubat-ubatan ini mempunyai ciri-ciri anti-radang dan hyposensitizing. Adalah sebaik-baiknya dijalankan terapi keseluruhan dengan vitamin terapi (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihistamin (Tavegilum, diphenhydramine, Suprastinum), menyahsensitiviti ejen (natrium tiosulfat, urat - 10% kalsium klorida 10 ml ).

Sebagai rawatan tempatan, krim dan salap fotoprotektif digunakan.

Dalam bentuk tumor xeroderma pigmentary, kaedah pembedahan, nitrogen cecair dan sinar laser digunakan. Untuk melindungi dari cahaya matahari, anda mesti memakai pakaian longgar, panamas dan sarung tangan.

Ramalan

Majoriti pesakit (2/3) mati sebelum mencapai umur 15 tahun. Sesetengah pesakit boleh hidup sehingga 40-50 tahun.

[20]