Sindrom Klinefelter

Sindrom Klinefelter, 47, XXY adalah contoh klinikal lesi kromosom seks.

Penyakit Klinefelter dicirikan oleh kehadiran sekurang-kurangnya satu kromosom X tambahan pada kanak-kanak lelaki, yang membawa kepada baligh yang cacat di dalamnya. Ia secara klinikal diterangkan buat kali pertama oleh Kleinfelter pada tahun 1942. Kekerapan penduduk ialah 1: 1000 orang. Sindrom Klinefelter berlaku pada kira-kira 1/800 anak lelaki yang lahir. Kanak-kanak mendapat kromosom tambahan X dari ibu dalam 60% kes.

[1],

Apa yang menyebabkan penyakit Klinefelter?

Dalam kebanyakan kes, perbezaan di antara kromosom seks berlaku di gametes ibu bapa. Terdapat juga varian mozek, contohnya 47, XXY / 46, XY.

Sindrom Klinefelter disebabkan oleh kelainan kromosom, dibentangkan dalam bentuk paling tipikal seperti 47XXU. Borang mozek yang kurang biasa - 46HU / 47HHU. Sebagai variasi kasari dalam karyotype, membentuk 48KDK, 47KW / 54KO, 47KW / 45KO digambarkan. Terdapat juga pemerhatian seorang pesakit dengan karyotype 47ХХУУUУУ46ХХ / 45ХО. Sebab untuk ini keabnormalan kromosom - lebih kromosom X dalam kariotip lelaki - mungkin Akibat kegagalan X kromosom semasa pembahagian meiosis pertama dan kedua atau terjejas mitosis kromosom pengasingan semasa pembangunan zigot (varian mozek). Kaedah analisis DNA mendedahkan bahawa 53% pesakit dengan sindrom Klinefelter mempunyai kromosom tambahan dari asal nafsu, yang merupakan hasil daripada penentuan tidak bersyarat semasa bahagian meiotik pertama. 43% pesakit mempunyai kromosom tambahan maternal asal sebagai akibat dari patologi bahagian meiotik pertama dan kedua. Rupa-rupanya, tidak ada perbezaan dalam fenotip pada pesakit yang mempunyai kromosom X ibu atau bapa tambahan. Kekerapan kelahiran anak lelaki dengan sindrom Klinefelter meningkat dengan peningkatan umur ibu. Tiada kebergantungan yang sama pada umur bapa telah dikenalpasti. Kehadiran kromosom X tambahan dalam karyotype lelaki tidak menjejaskan pembedahan testis dan pembentukan alat kelamin lelaki. Walau bagaimanapun, aktiviti penting sel-sel germinatif terganggu, spermatogenesis tidak hadir. Sebabnya ialah aktiviti kromosom X tambahan dalam sel-sel germinative yang biasanya mempunyai set kromosom haploid. Telah ditunjukkan bahawa dalam sel-sel germinal ovari janin pada perempuan, sebelum memasuki meiosis, kromosom X kedua diaktifkan semula (biasanya hanya satu diaktifkan). Pada kanak-kanak lelaki dengan XXY kariotip dan disimpan sebelum proses meiosis daripada pengaktifan kromosom X kedua, tetapi proses perbezaan rosak, dan sel yg mula-mula boleh mengandungi dua kromosom X aktif, yang membawa kepada kematiannya pada hari-hari pertama selepas pengaktifan semula X kromosom. Pada lelaki dewasa dengan sindrom Klinefelter, apabila menganalisis sel-sel sperma, sel-sel germinal tunggal dan tunggal hanya mempunyai set kromosom haploid normal.

Patogenesis sindrom Klinefelter

Kehadiran kromosom X tambahan membawa kepada epitelium aplasia buah zakar, yang gialiniziruyutsya lanjut. Pada pesakit dewasa, ini membawa kepada azoospermia dan kemandulan.

[2]

Gejala Sindrom Klinefelter

Semasa kelahiran, sindrom Klinefelter tidak ditunjukkan secara klinikal. Terdapat banyak pilihan klinikal yang berkaitan dengan keabnormalan status seksual dan gangguan somatik dalam sindrom Klinefelter. Keteraturan umum kesan karyotype pada fenotip belum dikenalpasti, tetapi pesakit dengan karyotype moosa dengan klon lelaki biasa 47XXU / 46XU mempunyai gangguan yang lebih teruk.

Pertama berbeza ciri-ciri fenotip penyakit ini boleh didapati dalam tempoh sebelum dan pubertal daripada ontogeny. Sebelum akil baligh, lelaki boleh mengesan cryptorchidism (biasanya dua hala) dan saiz zakar kecil. 50% kanak-kanak lelaki mengalami gangguan mental yang sederhana, disertai dengan kelakuan tingkah laku, kesukaran dalam hubungan dengan rakan sebaya. Anak lelaki biasanya mempunyai panjang badan di atas usia purata. Dicirikan oleh anggota badan yang relatif panjang, pemendapan lemak yang berlemak jenis wanita (jenis badan eunukoid).

Tanda kedua menonjol muncul. Gejala yang paling khas dari Sindrom Klinefelter ialah hipoplasia dari testis dan zakar (hypogonadism dan hypogenitalism). Dalam 50% pesakit dalam baligh, gynecomastia dikesan. Terdapat penurunan kecerdasan cetek, yang mempengaruhi prestasi sekolah. Pesakit dewasa rentan terhadap alkohol, penagihan dadah, homoseksual dan kelakuan antisosial, terutama di bawah tekanan.

Masa puber biasanya bermula pada usia normal, tetapi sering pertumbuhan rambut di wajah rendah. Kanak-kanak seperti ini mempunyai kecenderungan untuk mengalami gangguan pembelajaran, ramai yang telah mengurangkan kecerdasan lisan, merasakan persepsi pendengaran dan pemprosesan maklumat, serta kemahiran membaca. Kemudahubahan klinikal adalah penting, ramai lelaki dan lelaki dengan karyotype 47, XXY mempunyai penampilan normal dan kecerdasan normal.

Pada usia pubertas, rambut badan menengah muncul dalam tempoh yang biasa, terdapat peningkatan zakar. Walau bagaimanapun, jumlah zakar yang meningkat sedikit, tidak melebihi, sebagai peraturan, 8 ml; buah zakar mempunyai tekstur padat. Ginekomastia pubertal, selalunya agak awal, dikesan dalam 40-50% kanak-kanak lelaki. Pada masa akan datang, pesakit-pesakit ini mengalami peningkatan risiko karsinoma payudara. Kematangan tulang biasanya bersesuaian dengan umur pada masa permulaan pubertal, namun kemudian pembezaan tulang kerangka tertunda akibat rangsangan testosteron yang tidak mencukupi. Pertumbuhan linear anggota badan berlangsung sehingga 18-20 tahun, yang membawa kepada pembentukan proporsi badan eunukoid, pertumbuhan akhir pesakit, sebagai peraturan, adalah lebih tinggi daripada pertumbuhan ibu bapa. Involusi post-pubertal testis membawa kepada hipogonadisme dan kehilangan kesuburan. Pemeriksaan histologi mendedahkan hyalinosis daripada tubulus seminiferous dan ketiadaan spermatogenesis. Jumlah sel Leydig mungkin normal, tetapi dengan usia mereka mengalami atrofi.

Selain tanda-tanda gangguan perkembangan seksual pada pesakit dengan sindrom Klinefelter boleh mengesan beberapa anomali kongenital tisu tulang: clinodactyly, kecacatan sternal, valgus cubitus, Coxa valga, lorizm giperte, micrognathia, "Gothic" langit, dan lain-lain Selalunya penyakit itu disertakan dengan kardiovaskular kongenital. Sistem. Pada pesakit, neoplasma malignan sering dikesan, khususnya, terdapat maklumat tentang kekerapan tinggi tumor sel germa.

Mosaicism diperhatikan dalam 15% kes. Lelaki ini boleh mempunyai anak. Sesetengah lelaki boleh mempunyai 3,4 dan juga 5 X kromosom berserta satu kromosom Y. Dengan peningkatan bilangan kromosom X, keterukan kerentanan mental dan kecacatan meningkat.

[3], [4]

Klasifikasi sindrom Klinefelter

Diagnosis menunjukkan varian cytogenetic sindrom.

[5], [6], [7]

Diagnosis sindrom Klinefelter

Selalunya, sindrom Klinefelter dikesan semasa pemeriksaan untuk ketidaksuburan (mungkin semua 47, lelaki XXY steril). Pembangunan fizikal berbeza dari hyalinized struktur tidak berfungsi hinggin kepada beberapa pengeluaran sperma; peningkatan kencing hormon folikel-stimulasi dengan air kencing sering diperhatikan.

Dengan adanya tanda-tanda fenotip sindrom Klinefelter, kromatin seks ditentukan. Jika ujian positif, maka karyotyping ditunjukkan. Dalam kebanyakan kes, karyotype 47, XXY atau versi mozeknya dikesan. Walau bagaimanapun, terdapat varian cytogenetic lain sindrom, contohnya 48, XXXY; 48, XXYY.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Ciri fungsi gonadotropik dan gonad

Dalam usia pra-pubertas, nilai LH, FSH dan T pada lelaki dengan sindrom Klinefelter biasanya normal. Pada awal akil baligh, tahap FSH meningkat dan pada usia 14-15 tahun sudah jauh melebihi norma. Tahap testosteron pada masa pubertas biasanya meningkat, tetapi kepekatannya tidak mencapai petunjuk piawai. Tahap LH semasa baligh adalah normal, tetapi selepas itu, apabila tahap testosteron menurun, kepekatan LH meningkat. Reaksi LH dan FSH kepada pengenalan GnRH biasanya hiper-ergik pada peringkat awal pubertas.

Proses pembentukan kekurangan androgen, yang sekunder terhadap kerosakan primer ke epitelium germinal testis, kini tidak difahami sepenuhnya. Kematian awal epitel spermatogenik mengakibatkan kekurangan sel-sel perencatan sel sertoli, pengawal selia FSH dalam lelaki. Akibatnya, tahap FSH pada pesakit dinaikkan daripada akil baligh awal. Walau bagaimanapun, penghasilan testosteron dan rembesan LH pada usia permulaan pubertas dan post pubertal tidak terjejas, hanya selepas itu terdapat penurunan rembesan testosteron dan peningkatan rembesan LH - perkembangan hypogonadotropic hypogonadism. Jelasnya, epitel germinal dan sel Sertoli mempunyai kesan trophik yang pasti pada sel-sel Leydig interstisial, dan ketiadaan kesan trofik mereka menjadikan rembesan testosteron normal mustahil.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Diagnosis keseimbangan Sindrom Klinefelter

Sekiranya terdapat tanda-tanda Sindrom Klinefelter dengan karyotip biasa (46, XY), adalah perlu untuk mengecualikan hipogonadisme lain.

[23], [24]

Bagaimana penyakit Klinefelter dirawat?

Baligh, androgen menjalankan latihan yang menyumbang kepada pembentukan ciri-ciri seksual sekunder, tetapi Kemandulan tidak boleh diubati.

Remaja dengan sindrom Klinefelter, walaupun mengalami kekurangan sebahagian danrogen, terapi dengan ester testosteron mengikut skema standard harus ditetapkan dari 13-14 tahun. Persiapan Androgen dengan ketara meningkatkan penyesuaian dan kecerdasan remaja, menghalang perkembangan eunokokoid. Pemerhatian jangka panjang remaja dengan sindrom Klinefelter menunjukkan bahawa terapi awal dengan testosteron meningkatkan keterdapatan pesakit dewasa, keupayaan mereka untuk bekerja dan penyesuaian sosial.

[25]

Penilaian keberkesanan rawatan

Kriteria untuk keberkesanan rawatan adalah perkembangan ciri seks sekunder.

[26], [27], [28]

Komplikasi dan kesan sampingan rawatan

Pengenalan estrogen testosteron boleh menyebabkan pengekalan cecair, pergolakan pada hari pertama selepas suntikan.

Pemerhatian klinikal dijalankan oleh ahli endokrinologi.

[29], [30], [31]

Apakah prognosis sindrom Klinefelter?

Sindrom Klinefelter mempunyai prognosis yang berbeza dan bergantung kepada bentuk penyakit, gangguan hormonal dan somatik. Terapi penggantian dengan hormon seks untuk kehidupan.