Penyakit granulomatous kronik

Penyakit granulomatous kronik adalah penyakit keturunan yang disebabkan oleh kecacatan dalam sistem pembentukan anion superoxide dalam neutrophils sebagai tindak balas kepada rangsangan oleh mikroorganisma. Penyakit ini didasarkan pada perubahan yang diprogram secara genetik dalam struktur atau kekurangan enzim NADPH oxidase, yang memangkinkan pengurangan oksigen ke bentuk aktifnya - superoxide. Superoxide - komponen utama letupan pernafasan, yang membawa kepada kemusnahan mikroorganisma. Disebabkan oleh kecacatan genetik disekat kemusnahan intrasel bakteria dan kulat, mampu untuk membangunkan catalase mereka sendiri (catalase - . Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp). Bergantung kepada keterukan kecacatan 4 jenis asas penyakit granuloma kronik: tiada langsung pembentukan (bentuk X berkaitan dengan - 75%), kekurangan separa ini, struktur kecacatan, membawa kepada gangguan fungsi atau peraturan pembentukan NADPH oxidase. Penyetempatan dan karakter penyusunan semula gen yang mendasari penyakit dan ciri klinikal varian diketahui.

Insiden penyakit granulomatous kronik adalah dari 1: 1 000 000 hingga 1: 250 000 penduduk (1 per 200 000-250 000 kelahiran hidup). Kebanyakan kanak-kanak lelaki sakit, kurang kerap perempuan.

Sejarah penyakit granulomatous kronik

Dua tahun selepas keterangan Bruton pada tahun 1952 aammaglo6ylinemii. Janeway dengan sekumpulan rakan-rakan (1954) menyifatkan lima kanak-kanak dengan jangkitan yang mengancam nyawa berulang teruk disebabkan oleh staphylococcus, Proteus atau Pseudomonas aeruginosa. Pada masa yang sama terdapat peningkatan dalam imunoglobulin serum. Pada tahun 1957, dalam dua mesej yang berasingan (Landing dan Shirkey dan et al Baik), dan kemudian Berendes dan jambatan pada tahun 1957, ia telah diterangkan beberapa kanak-kanak lelaki dengan lymphadenitis bernanah, hepatosplenomegaly, penyakit paru-paru yang teruk, luka-luka bernanah kulit, hypergammaglobulinemia. Jawaban antibodi tertentu adalah normal dalam kes ini, tetapi meningkatkan kepekatan gamma-globulins keterukan jangkitan mengenai. Kematian pramatang semua kanak-kanak, walaupun rawatan intensif, adalah asas untuk Bridges et di. Pada tahun 1959, untuk memanggil sindrom ini "granulomatosis maut zaman kanak-kanak." Pada tahun 1967 Jonston dan McMurry digambarkan 5 kanak-kanak lelaki dan diringkaskan 23 diterangkan sebelum ini pesakit dengan sindrom klinikal hepatosplenomegaly, jangkitan pyogenic berulang dan hypergammaglobulinemia. Semua pesakit kanak-kanak lelaki, 16 daripada mereka mempunyai seorang saudara atau saudara dengan gejala klinikal yang sama, menunjukkan pusaka X berkaitan penyakit. Jonston dan McMurry dicadangkan untuk memanggil sindrom ini "granulomatosis kronik maut". Pada tahun yang sama Quie et al. Kami menerangkan gangguan pembunuhan bakteria intrasel dalam neytrofilzh, dan sejak itu telah menggunakan istilah "penyakit granuloma kronik." Adalah menarik bahawa di Perancis penyakit ini dipanggil «granulomatose septique Chronique», yang bermaksud "granulomatosis septik kronik."

Patogenesis penyakit granulomatous kronik

Penyakit granuloma kronik adalah disebabkan oleh kecacatan daripada oxidase enzim NADPH, yang memangkinkan "pecah pernafasan", yang biasanya disertai dengan fagositosis dalam semua sel siri mieloid yang. "Letupan pernafasan" membawa kepada pembentukan radikal bebas oksigen, yang memainkan peranan penting dalam membunuh intraselular bakteria patogen dan kulat. Sehubungan dengan pelanggaran pencernaan mikroorganisma dengan fagositosis yang dipelihara, penyebaran infeksi hematogen oleh neutrofil terjadi. Akibatnya, pesakit dengan penyakit granulomatous kronik mengalami jangkitan berulang yang teruk yang disebabkan oleh patogen intraselular. Tambahan pula, terhadap latar belakang ini, pada pesakit dengan penyakit granuloma kronik berkembang meresap organ granuloma dalaman (esofagus, perut, sistem biliary, ureter, pundi kencing), yang agak sering punca gejala obstruktif atau menyakitkan.

NADPH-oxidase enzim terdiri daripada 4 subunit: gp91-phox dan p22-rhoh membentuk cytochrome b558, dan 2 komponen cytosolic - P47-phox dan P67-phox. Penyebab penyakit granulomatous kronik mungkin kecacatan mana-mana komponen ini. A mutasi dalam gen untuk gp91-phox, yang setempat pada lengan pendek X kromosom (Hr21.1) membawa kepada pembangunan varian X berkaitan penyakit dan terdapat dalam 65% daripada pesakit dengan penyakit granuloma kronik. Baki 35% daripada kes penyakit granulomatous kronik diwarisi secara autosomal-resesif (AR). Gen pengekodan subunit P47-phox, setempat pada kromosom 7 till.23 (25% AR CGD), P67-phox - localizes kromosom lq25 (5% AR CGD) dan p22-rhoh - setempat kepada kromosom 16q24 (5% AR CGD ).

Gejala penyakit granulomatous kronik

Manifestasi klinikal penyakit ginjal kronik - sebagai peraturan, selama 2 tahun pertama kehidupan, anak-anak mengalami infeksi bakteria atau kulat yang berulang. Kekerapan dan keparahan berbeza bergantung kepada varian penyakit granulomatous kronik. Kanak-kanak perempuan menjadi sakit pada usia yang lebih tua, penyakit ini ringan dan sederhana. Tanda klinikal utama ialah pembentukan butiran. Terdedah terutamanya adalah paru-paru, kulit, lendir, nodus limfa. Disifatkan oleh abses hepatic dan hepatic, osteomyelitis, abses perianal dan fistulas. Mungkin ada meningitis, stomatitis, sepsis. Pneumonia yang disebabkan oleh B. Cepatia, adalah akut, dengan kebarangkalian kematian yang tinggi dengan rawatan yang tidak wajar dengan antibiotik; jangkitan kulat, terutamanya aspergillosis juga amat berbahaya untuk mempunyai lymphadenitis kronik berpanjangan, hepatosplenomegaly, kolitis, penyakit buah pinggang, pundi kencing, kerongkong.

Gejala penyakit granulomatous kronik

Diagnosis penyakit granulomatous kronik

Kriteria diagnostik utama untuk penyakit granulomatous kronik adalah ujian NBT (NitroBlue Tetrazolium - ujian dengan tetrasolium nitrosinim) atau kajian chemiluminescence neutrofil. Kaedah ini sangat sensitif, tetapi memerlukan penyelidikan dan tafsiran yang teliti terhadap hasilnya untuk mengelakkan kesilapan diagnostik. Dalam variasi penyakit yang jarang, ekstrak neutrophil untuk kandungan cytochrome b _{55 8} diperiksa oleh imunoblotting atau oleh analisis spektrum. Kaedah biologi molekul yang paling tepat, tetapi kurang mudah untuk mendiagnosis penyakit granulomatous kronik dengan menentukan kecacatan struktur gen yang sepadan.

Diagnosis penyakit granulomatous kronik

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Rawatan penyakit granulomatous kronik

Dengan diagnosis tepat pada masanya, pencegahan yang mencukupi dan rawatan yang tepat untuk kanak-kanak dengan penyakit granulomatous kronik, kualiti hidup yang memuaskan dapat dipastikan. Dalam perjalanan yang teruk dan risiko kecacatan kaedah radikal rawatan - pemindahan allogeneic sel stem hematopoietik, keputusan untuk mengadakan yang bergantung kepada banyak faktor dan diambil secara kolektif; rawatan sedemikian dijalankan di klinik yang sangat khusus. Pendekatan kepada terapi gen sedang dibangunkan, tetapi setakat ini ini adalah kaedah eksperimen semata-mata.

Rawatan penyakit granulomatous kronik