Selalunya kolitis pseudomembranous berkembang di bawah pengaruh penggunaan yang berpanjangan antibiotik ampicillin, lincomycin, klinda-mitsina, cephalosporins, sekurang-kurangnya - penisilin, erythromycin, chloramphenicol, tetracycline. Clostridium difficile - menghasilkan spora bacillus anaerobik Gram-positif, yang mampu menghasilkan dua jenis exotoxins toksin A dan toksin B. Terdapat empat sebab utama untuk pembangunan kolitis pseudomembranous berkaitan dengan C. Difficile.