Gangguan metabolisme fruktosa (fructosuria) pada kanak-kanak: gejala, diagnosis, rawatan

Kod ICD-10

• E74.1 Gangguan metabolisme fruktosa.
• E74.4 Gangguan metabolisme piruvat dan glukoneogenesis.

Epidemiologi

Fructosuria: kekerapan homozigot ialah 1 dalam 130,000.

Intoleransi fruktosa keturunan: kejadian penyakit ini adalah 1 dalam 18,000 kelahiran hidup di England dan 1 dalam 29,600 kelahiran hidup di Jerman.

Kekurangan fruktosa 1,6-biphosphatase: gangguan metabolik yang jarang diwarisi.

Pengelasan

Terdapat tiga gangguan keturunan metabolisme fruktosa yang diketahui pada manusia. Fructosuria (kekurangan fruktokinase) ialah keadaan tanpa gejala yang dikaitkan dengan peningkatan paras fruktosa dalam air kencing; intoleransi fruktosa keturunan (kekurangan aldolase B); dan kekurangan fruktosa-1,6-biphosphatase, yang juga diklasifikasikan sebagai kecacatan glukoneogenesis.

Punca fructosuria

Fructosuria diwarisi secara autosomal resesif. Gen ketohexokinase (KHK) dipetakan kepada kromosom 2p23.3-23.2.

Intoleransi fruktosa keturunan

Penyakit resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi dalam gen aldolase B. Gen aldolase B (ALDOB) dipetakan kepada kromosom 9q22.3. Kira-kira 30 mutasi berbeza telah diterangkan, yang paling biasa ialah mutasi missense A150P, A175D dan N335K, yang bersama-sama menyumbang kira-kira 80% daripada alel mutan; di kalangan pesakit Rusia - lebih daripada 90%.

Kekurangan fruktosa-1,6-biphosphatase

Gangguan resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi dalam gen fruktosa-1,6-bisphosphatase. Gen fruktosa-1,6-bisphosphatase (FBP1) dipetakan kepada kromosom 9q22.2-q22.3. Lebih daripada 20 mutasi berbeza telah diterangkan. Mutasi c.961insG berlaku dengan frekuensi tinggi di Jepun (46% daripada alel mutan).

Patogenesis fructosuria

Fructosuria

10-20% fruktosa yang tidak terbelah dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing, kebanyakannya ditukar kepada fruktosa-6-fosfat melalui laluan metabolik alternatif. Tindak balas ini dimangkinkan oleh ketohexokinase (fruktokinase).

Intoleransi fruktosa keturunan

Penyakit ini dikaitkan dengan kekurangan enzim kedua yang terlibat dalam metabolisme fruktosa, aldolase B. Kecacatannya membawa kepada pengumpulan fruktosa-1-fosfat, yang menghalang pengeluaran glukosa (glukoneogenesis dan glikogenolisis) dan menyebabkan hipoglikemia. Pengambilan fruktosa membawa kepada peningkatan kepekatan laktat, yang menghalang rembesan tiub buah pinggang urat, yang membawa kepada hiperurisemia, diperburuk oleh kekurangan fosfat intrahepatik dan degradasi adenin nukleotida dipercepat.

Kekurangan fruktosa-1,6-biphosphatase

Kekurangan enzim utama glukoneogenesis mengganggu pembentukan glukosa daripada prekursor, termasuk fruktosa, jadi tahap normal glukosa dalam plasma darah dalam patologi ini bergantung kepada pengambilan langsung glukosa, galaktosa dan pecahan glikogen hati. Hipoglisemia dalam tempoh neonatal dikaitkan dengan keperluan yang tinggi untuk glukoneogenesis, kerana tahap glikogen pada bayi baru lahir adalah rendah. Perubahan biokimia sekunder: peningkatan kepekatan laktat, piruvat, alanin dan gliserol dalam darah.

Gejala fructosuria

Fructosuria tidak mempunyai manifestasi klinikal.

Intoleransi fruktosa keturunan

Gejala pertama penyakit ini dikaitkan dengan pengambilan sejumlah besar fruktosa, sukrosa atau sorbitol. Lebih muda kanak-kanak dan lebih banyak fruktosa telah ditelan, lebih teruk manifestasi klinikal. Penyakit ini boleh bermula dengan dekompensasi metabolik akut dan membawa kepada kematian akibat kegagalan hati dan buah pinggang akut. Dalam kursus yang lebih jinak, tanda-tanda pertama penyakit ini adalah sikap tidak peduli, kelesuan, mengantuk, loya, muntah, berpeluh meningkat, dan kadang-kadang koma hipoglisemik. Dalam tempoh ini, ujian makmal menunjukkan kegagalan hati akut dan disfungsi umum sistem tiub buah pinggang. Sekiranya diagnosis tidak ditubuhkan dan diet tidak ditetapkan, kegagalan hati kronik, hepatomegali, jaundis, gangguan pembekuan darah, dan edema berkembang. Hipoglisemia adalah tidak tetap dan diperhatikan hanya sejurus selepas pengambilan fruktosa. Bentuk penyakit ringan diterangkan, yang ditunjukkan oleh peningkatan saiz hati dan keterlambatan pertumbuhan pada usia sekolah dan pada orang dewasa. Disebabkan fakta bahawa pesakit tidak bertolak ansur dengan makanan manis dengan baik, mereka mengehadkan penggunaan mereka sendiri, jadi pesakit dengan fruktosemia hampir tidak pernah mengalami karies.

Kekurangan fruktosa-1,6-biphosphatase

Dalam kira-kira separuh daripada pesakit, penyakit ini menunjukkan dirinya dalam 5 hari pertama kehidupan dengan sindrom hiperventilasi dan asidosis metabolik yang teruk akibat peningkatan tahap laktat dan hipoglikemia. Kematian mungkin berlaku pada hari-hari pertama kehidupan dari apnea terhadap latar belakang asidosis metabolik yang teruk. Serangan ketoasidosis metabolik boleh berlaku sebagai sindrom seperti Reye, ia diprovokasi oleh kelaparan, jangkitan intercurrent atau disfungsi gastrousus. Mereka disertai dengan keengganan untuk makan, muntah, cirit-birit, episod mengantuk, gangguan irama pernafasan, takikardia dan hipotensi otot, dan peningkatan dalam saiz hati berlaku. Semasa serangan dekompensasi metabolik, kepekatan laktat meningkat (kadang-kadang sehingga 15-25 mM), tahap pH menurun dan nisbah laktat/piruat dan kandungan alanin meningkat; hipoglikemia dan kadangkala hiperketonemia diperhatikan. Seperti intoleransi fruktosa keturunan, pemberian larutan fruktosa adalah kontraindikasi dan boleh membawa maut. Semasa tempoh interiktal, pesakit tidak mengadu, walaupun asidosis metabolik mungkin berterusan. Toleransi untuk berpuasa meningkat dengan usia. Dengan diagnosis yang betul dan rawatan yang tepat pada masanya, prognosis adalah baik.

Diagnostik

Fructosuria

Sebagai peraturan, gangguan itu dikesan secara kebetulan semasa pemeriksaan air kencing standard untuk kehadiran gula dan kromatografi lapisan nipis monosakarida.

Intoleransi fruktosa keturunan

Kajian biokimia standard mendedahkan peningkatan tahap transaminase hati dan bilirubin dalam darah, aminoaciduria umum, dan asidosis metabolik. Ujian pemuatan fruktosa tidak disyorkan, kerana ia boleh membawa kepada komplikasi yang teruk. Kaedah utama untuk mengesahkan diagnosis ialah diagnostik DNA.

Kekurangan fruktosa-1,6-biphosphatase

Kaedah utama untuk mengesahkan diagnosis ialah diagnostik DNA. Ia juga mungkin untuk menentukan aktiviti enzim dalam biopsi hati.

Diagnostik pembezaan

Fructosuria: dengan intoleransi fruktosa keturunan.

Intoleransi fruktosa keturunan: diagnosis pembezaan harus dijalankan dengan penyakit metabolik keturunan yang disertai dengan kerosakan awal pada saluran gastrousus dan/atau hati: kekurangan fruktosa-1,6-biphosphatase, tyrosinemia, jenis I, glikogenosis, jenis Ia, Ib, kekurangan ctl-antitrypsin; dengan asiduria organik yang disertai dengan asidosis laktik, serta stenosis pilorik, refluks gastroesophageal, pada usia yang lebih tua - dengan penyakit Wilson-Konovalov.

Kekurangan fruktosa-1,6-biphosphatase: diagnosis pembezaan perlu dijalankan dengan gangguan metabolisme piruvat, kecacatan rantai pernafasan mitokondria, bentuk glikogenosis hepatik, dan kecacatan beta-pengoksidaan asid lemak yang berlaku sebagai sindrom Reye.

Rawatan fructosuria dan prognosis

Fructosuria

Prognosis adalah baik dan tiada rawatan diperlukan.

Intoleransi fruktosa keturunan

Sekiranya penyakit ini disyaki, semua produk yang mengandungi fruktosa, sukrosa dan sorbitol harus segera dikecualikan. Perlu diingat bahawa sorbitol dan fruktosa mungkin terdapat dalam beberapa ubat (sirap antipiretik, larutan imunoglobulin, dll.). Sukrosa hendaklah digantikan dengan glukosa, maltosa atau kanji jagung. Selepas kanak-kanak itu menjalani diet, semua manifestasi penyakit dengan cepat hilang, kecuali hepatomealia, yang mungkin berterusan selama beberapa bulan atau tahun selepas permulaan rawatan. Sekiranya diet diikuti, prognosis adalah baik.

Kekurangan fruktosa-1,6-biphosphatase

Semasa dekompensasi metabolik akut, pentadbiran intravena 20% glukosa dan natrium bikarbonat diperlukan untuk mengawal asidosis metabolik dan hipoglikemia. Di luar krisis, adalah disyorkan untuk mengelakkan berpuasa dan mematuhi diet dengan fruktosa/sukrosa terhad, menggantikan sebahagian daripada lemak diet dengan karbohidrat dan hadkan protein. Semasa jangkitan intercurrent, penyusuan yang kerap dengan karbohidrat yang diserap perlahan-lahan (kanji mentah) disyorkan. Sekiranya tiada faktor tekanan yang membawa kepada dekompensasi metabolik, pesakit tidak mengalami gangguan klinikal yang ketara.

Toleransi puasa meningkat dengan usia. Ramai pesakit yang lebih tua mempunyai berat badan berlebihan kerana mereka telah terbiasa dengan diet tertentu sejak kecil. Prognosis adalah menggalakkan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]