Hipogonadisme

Hypogonadism, atau kekurangan testis, adalah keadaan patologi, gambaran klinikal yang disebabkan oleh penurunan tahap androgen dalam badan, yang dicirikan oleh keterbelakangan alat kelamin, ciri seksual sekunder dan, sebagai peraturan, ketidaksuburan. Hypogonadism pada lelaki disebabkan oleh kekurangan testosteron atau rintangan tisu sasaran kepada androgen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Kelaziman hipogonadisme dalam populasi lelaki adalah lebih daripada 1.2%, tetapi banyak kes masih tidak didiagnosis. Ini membawa kepada kekurangan rawatan tepat pada masanya dan ketidakupayaan pesakit, kerana hipogonadisme menyumbang bukan sahaja kepada penampilan gangguan seksual dan penurunan kualiti hidup, tetapi juga kepada kejadian osteoporosis dan penyakit kardiovaskular.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Punca hipogonadisme

Penyebab hipogonadisme adalah polimorfik. Antara bentuk hipogonadisme kongenital, peranan utama diberikan kepada anomali kromosom dan genetik, antara bentuk yang diperoleh - kepada trauma dan kesan toksik, serta tumor otak.

Hipogonadisme sekunder berlaku disebabkan oleh penurunan rembesan hormon gonadotropik dan rangsangan kelenjar seks yang tidak mencukupi oleh mereka. Hipogonadisme sekunder juga boleh berkembang dengan penyakit Itsenko-Cushing, myxedema, tumor korteks adrenal dan penyakit endokrin lain. Tanda-tanda hipogonadisme juga boleh muncul dengan beberapa penyakit bukan endokrin, seperti sirosis hati. Hypogonadism boleh berlaku dengan kecacatan perkembangan sistem pembiakan lelaki - cryptorchidism.

Hipogonadisme primer disertai dengan hipersekresi hormon gonadotropik dan dipanggil hipogonadisme hipergonadotropik. Dalam hipogonadisme sekunder, terdapat penurunan dalam rembesan hormon gonadotropik - ini adalah hipogonadisme hipogonadotropik. Menentukan bentuk hipogonadisme adalah penting untuk doktor, kerana pelantikan rawatan yang mencukupi bergantung padanya. Kurang biasa ialah hipogonadisme normogonadotropik, yang dicirikan oleh pengeluaran T yang rendah dengan tahap gonadotropin yang normal. Diandaikan bahawa ia adalah berdasarkan gangguan campuran dalam sistem pembiakan, dinyatakan bukan sahaja dalam lesi utama testis, tetapi juga dalam kekurangan terpendam peraturan hipotalamus-pituitari.

Gejala hipogonadisme

Gejala hipogonadisme bergantung bukan sahaja pada tahap kekurangan hormon seks dalam badan, tetapi juga pada usia (termasuk tempoh kehidupan intrauterin) di mana penyakit itu timbul. Bentuk hipogonadisme embrio, prepubertal dan postpubertal dibezakan.

Bentuk embrio kekurangan androgen ditunjukkan oleh anorkisme. Kekurangan androgen yang berlaku pada tempoh awal embrio (sebelum minggu ke-20) membawa kepada patologi yang teruk - hermafroditisme.

Bentuk hipogonadisme prapubertal, serta embrionik disertai dengan ketiadaan (atau ekspresi lemah) ciri seksual sekunder dan pembentukan sindrom eunuchoid. Istilah "eunuchoidism" telah dicadangkan oleh Griffith dan Duckworth, ia telah diperkenalkan ke dalam istilah klinikal pada tahun 1913 oleh Tandler dan Gross. Pesakit dengan sindrom ini, sebagai peraturan, dibezakan oleh perawakan tinggi, binaan badan yang tidak seimbang (anggota badan yang panjang, badan yang agak pendek). Otot rangka kurang berkembang, selalunya terdapat pemendapan lemak subkutan mengikut jenis wanita, ginekomastia sebenar.

Kulit pucat, pertumbuhan rambut sekunder tidak muncul semasa baligh atau sangat jarang. Suara tidak bermutasi - ia kekal dengan nada tinggi. Alat kelamin kurang berkembang: zakar kecil, buah zakar berkurangan atau tiada, skrotum tidak cukup berpigmen, atonik, tanpa ciri lipatan lelaki dewasa.

Gejala utama hipogonadisme

• Libido menurun.
• Disfungsi erektil.
• Mengurangkan intensiti orgasme.
• Kemerosotan parameter spermogram.
• Peningkatan kerengsaan.
• Penurunan keupayaan untuk menumpukan perhatian.
• Penurunan fungsi kognitif, gangguan ingatan.
• Kemurungan.
• Insomnia.
• Jisim dan kekuatan otot berkurangan
• Tenaga vital berkurangan.
• Sakit tulang akibat osteoporosis.
• Pengurangan bulu kemaluan.
• Saiz dan ketumpatan testis berkurangan.
• Ginekomastia.
• Peningkatan jumlah tisu adiposa.
• Gangguan vasomotor (hiperemia secara tiba-tiba pada muka, leher, bahagian atas badan, rasa panas ("kilat panas"), turun naik dalam tekanan darah, kardialgia, pening, rasa sesak nafas).
• Mengurangkan tona dan ketebalan kulit.

Bentuk hipogonadisme selepas akil baligh dicirikan oleh hilangnya ciri-ciri seksual sekunder pada lelaki yang pada mulanya sihat secara seksual yang matang: rambut muka dan badan berkurangan, rambut kulit kepala menipis, hipoplasia testis, dan fungsi seksual terjejas (keinginan seksual menurun; ereksi menurun dan lemah; perubahan dalam tempoh hubungan seksual, melemahkan orgas dan kadang-kadang). Sesetengah pesakit mengalami gangguan vegetatif-vaskular dan peningkatan keletihan.

Untuk mengesan penyimpangan dalam fenotip lelaki, penjelasan teliti anamnesis diperlukan. Persembahan janin yang tidak betul, pramatang, buruh yang sukar harus memberi amaran kepada doktor tentang kemungkinan kekurangan androgen pada masa akan datang. Ia adalah perlu untuk memberi perhatian kepada ciri-ciri perlembagaan pesakit. Cryptorchidism yang dikesan pada kanak-kanak lelaki menunjukkan kemungkinan kekurangan testis.

Pembentukan alat kelamin luar yang tidak betul paling kerap menunjukkan patologi genetik dan memerlukan bukan sahaja pemeriksaan klinikal tetapi juga genetik pesakit. Walau bagaimanapun, beberapa kecacatan dalam perkembangan alat kelamin luar boleh dikesan pada lelaki tanpa gejala kekurangan testis. Sebagai contoh, hipospadia adalah mungkin walaupun tanpa sebarang gejala kekurangan testis.

Hypogonadism boleh disertai dengan ginekomastia, yang juga berlaku dalam keadaan patologi lain yang tidak dikaitkan dengan patologi gonad lelaki, seperti sirosis hati. Kerosakan testis boleh digabungkan dengan disfungsi organ penciuman.

[ 10 ], [ 11 ]

Borang

Pelbagai klasifikasi hipogonadisme pada lelaki telah diterbitkan - LM Skorodok et al., B. Clayton et al., E. Teter.

Hipogonadisme primer (hipergonadotropik) - disebabkan oleh kerosakan pada sel Leydig

• Kongenital:
  • anorkisme;
  • Sindrom Klinefelter;
  • Sindrom XX pada lelaki;
  • Sindrom Shereshevsky-Turner pada lelaki;
  • sindrom del Castillo (sindrom sel Sertoli);
  • sindrom maskulinisasi yang tidak lengkap.
• Diperolehi:
  • luka berjangkit dan keradangan pada buah zakar;
  • hipogonadisme yang disebabkan oleh pendedahan kepada faktor luaran yang tidak menguntungkan;
  • tumor testis;
  • kecederaan.

Hipogonadisme sekunder disebabkan oleh gangguan sistem hipotalamus-pituitari, yang membawa kepada penurunan dalam rembesan hormon LH, yang merangsang pengeluaran testosteron dalam sel Leydig

• Kongenital:
  • Sindrom Kallman;
  • kekurangan hormon luteinizing terpencil;
  • kerdil pituitari;
  • craniopharyngioma;
  • Sindrom Maddock.
• Diperolehi:
  • luka berjangkit dan keradangan kawasan hipotalamus-pituitari;
  • distrofi adiposogenital;
  • tumor kawasan hipotalamus-pituitari;
  • kehilangan fungsi tropika akibat kerosakan traumatik atau pembedahan pada kawasan hipotalamus-pituitari;
  • sindrom hiperprolaktinemik.

Mengikut tempoh penyakit:

• hipogonadisme kekal. Dalam kebanyakan kes, hipogonadisme adalah penyakit kronik sepanjang hayat;
• hipogonadisme sementara (simptom). Dalam sesetengah kes, dengan beberapa penyakit endokrin (hipotiroidisme, hiperprolaktinemia, dekompensasi diabetes mellitus, obesiti), serta disfungsi hati atau buah pinggang atau di bawah pengaruh ubat-ubatan (hipogonadisme iatrogenik), hipogonadisme adalah sementara, tidak memerlukan rawatan bebas, kerana rembesan androgen dipulihkan selepas rawatan faktor pensintesis dan eliminasi testosteron.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Diagnostik hipogonadisme

Oleh kerana kekurangan testosteron boleh menjadi manifestasi beberapa penyakit endokrin (prolaktinoma, hipotiroidisme, dll.), pemeriksaan dan rawatan harus dijalankan oleh ahli endokrinologi.

Tugas asas apabila memeriksa pesakit dengan hipogonadisme adalah untuk menentukan tahap kerosakan yang mungkin: pusat (hipothalamik-pituitari) atau periferal (testis).

Hipofungsi gonad lelaki didiagnosis, sebagai tambahan kepada data anamnesis, pemeriksaan biotopologi, berdasarkan pemeriksaan X-ray tengkorak dan tangan dengan sendi pergelangan tangan, penentuan kromatin jantina dan karyotype, analisis morfologi dan kimia ejakulasi, dan, jika perlu, biopsi testis. Yang paling bermaklumat ialah penentuan langsung paras plasma gonadotropin (LH dan FSH), testosteron (T) dan, jika ditunjukkan, prolaktin (PRL).

Kurang bermaklumat adalah penunjuk perkumuhan kencing 17-ketosteroid (17-KS). Penentuan tahap hormon plasma membolehkan untuk menubuhkan diagnosis hipogonadisme primer atau sekunder. Kandungan gonadotropin yang tinggi di dalamnya menunjukkan hipogonadisme primer (hipergonadotropik), hipogonadisme rendah - menengah (hypogonadotropik). Mungkin terdapat bentuk hipogonadisme dengan kekurangan terpencil LH dan FSH. Penentuan tahap prolaktin plasma adalah sangat penting, yang membolehkan untuk mengklasifikasikan beberapa bentuk hipogonadisme ke dalam kumpulan hipogonadisme hiperprolaktinemia.

Pemeriksaan ejakulasi mencirikan keadaan fungsi pembiakan buah zakar. Ejakulasi normal menunjukkan tahap hormon seks yang mencukupi dalam badan pesakit. Ini adalah kaedah paling mudah dan paling mudah diakses yang membolehkan secara tidak langsung menilai status hormon sistem pembiakan pada lelaki. Biopsi testis mendedahkan keadaan spermatogenesis dan mempunyai nilai diagnostik yang hebat sekiranya terdapat halangan vas deferens.

Kaedah imbasan ultrasound organ pelvis semakin meluas, membolehkan seseorang menilai lokasi testis dalam cryptorchidism, serta saiznya.

Peperiksaan harus merangkumi kaedah diagnostik berikut

• pemeriksaan hormon;
• penentuan karyotype;
• MRI otak.

Pemeriksaan hormon bertujuan untuk menilai keadaan fungsi sistem hipotalamus-pituitari-testikular, berdasarkan keputusan yang mungkin untuk membezakan hipogonadisme hipogonadotropik daripada patologi testis primer. Pemeriksaan hormon termasuk penentuan tahap hormon berikut dalam darah:

• LH dan FSH;
• testosteron;
• GSPG;
• estradiol,
• prolaktin;
• TSH

Kaedah tidak langsung yang paling mudah dan paling mudah diakses untuk mendiagnosis hipogonadisme ialah menentukan usia tulang yang dipanggil menggunakan kaedah sinar-X. Androgen menjejaskan struktur tisu tulang dan menentukan pembezaan seksual rangka. Semasa akil baligh, di bawah pengaruh langsung androgen, proses osifikasi zon metaepiphyseal selesai. Kekurangan androgen, yang berlaku dengan hipogonadisme, membawa kepada perencatan osifikasi tulang rawan dan osteoporosis. Oleh itu, hampir semua pesakit sedemikian mengalami perubahan dalam sistem tulang dan sendi. Memandangkan kematangan rangka bergantung kepada ketepuan badan dengan hormon seks, umur tulang secara langsung mencerminkan tahap kematangan seksual badan.

Terdapat beberapa kaedah sinar-X untuk menentukan umur tulang, yang mengambil kira tahap kematangan rangka, tahap pembezaan dan sinostosisnya. Proses-proses ini paling banyak menunjukkan dalam tulang pergelangan tangan dan tangan. Umur tulang membolehkan penentuan yang agak tepat tentang permulaan akil baligh.

Oleh itu, peningkatan jumlah testis (tanda pertama akil baligh) sepadan dengan usia tulang 13.5-14 tahun, dan lonjakan pertumbuhan akil baligh berlaku pada usia tulang 14 tahun. Selepas pengaktifan pubertas fungsi gonad, sinostosis epifisis dengan metafisis dalam tulang metacarpal pertama berlaku. Kematangan seksual yang lengkap secara radiologi dicirikan oleh kehilangan jalur melintang dalam tulang tiub panjang lengan bawah di tapak garis epifisis tertutup. Ini membolehkan seseorang untuk segera membezakan umur biologi prapubertas dari usia baligh, kerana penampilan tulang sesamoid dalam sendi metacarpophalangeal pertama (umur tulang sepadan dengan 13.5 tahun) jika tiada sinostosis dalam artikulasi metacarpophalangeal pertama menunjukkan pemeliharaan keadaan bayi. Kehadiran synostoses dalam artikulasi metacarpophalangeal pertama menunjukkan kemasukan aktif fungsi kelenjar seks. Dalam kes ini, adalah perlu untuk mengambil kira keadaan kelenjar endokrin lain yang juga mempengaruhi pembezaan rangka (kelenjar adrenal, kelenjar tiroid, dll.).

Umur tulang pesakit ditentukan dengan membandingkan hasil kajian imej X-ray tangan (pengenalpastian fasa dan peringkat osteogenesis) dengan piawaian yang sepadan. Apabila menentukan umur tulang, adalah perlu untuk mengambil kira tanda-tanda lain gangguan osteogenesis (asimetri pengerasan, herotan susunan osteogenesis, dll.) Dan memberi perhatian kepada varian yang melampau (masa terawal dan terkini penampilan titik pengerasan dan perkembangan sinostosa), yang boleh disebabkan oleh pelbagai dan, khususnya, faktor keturunan.

Adalah penting untuk diingat bahawa terdapat perbezaan umur tulang di kalangan penduduk latitud yang berbeza. Adalah diketahui umum bahawa akil baligh di kalangan penduduk latitud selatan berlaku lebih awal daripada di kalangan rakan sebaya mereka di Utara. Pada masa yang sama, di beberapa kawasan etnografi di dunia, data yang hampir sama mengenai kematangan rangka tulang boleh didapati. Ini disebabkan oleh beberapa ciri, terutamanya faktor iklim. Apabila menggunakan jadual umur tulang yang dibentangkan, perhatian harus diberikan kepada varian melampau tempoh osifikasi terawal dan terkini, dengan mengambil kira tempat kediaman pesakit.

Masa pengerasan tangan dan lengan distal pada lelaki (tahun)

Titik osifikasi dan sinostos	Tarikh akhir
	Yang terawal	Yang terbaru	Purata
Epifisis distal ulna	6	10	7-7,1/2
Proses Styloid ulna	7	12	9,1/2-10
Tulang Pisiform	10	13	11-12
Tulang sesamoid dalam sendi metacarpophalangeal pertama	11	15	13,1/2-14
Sinostosis:
Dalam tulang metacarpal pertama	14	17	15,1/2-16
Dalam tulang metakarpal II-V	14	19	1b,1/2-17
Dalam falang terminal	14	18	16-1b,1/2
Dalam utama »	14	19	1b,1/2-17
Di tengah »	14	19	1b,1/2-17
Epifisis distal ulna	16	19	17-18
Epifisis distal jejari	16	20	18-19

Sebelum akil baligh, ujian hormon rutin, termasuk penentuan tahap LH, FSH dan testosteron, tidak bermaklumat, kerana tahap hormon ini dalam darah agak rendah, dan oleh itu ujian rangsangan harus dilakukan untuk menilai secara fungsional keadaan sistem hipotalamus-pituitari-testis.

Penentuan karyotype. Analisis kromosom rutin harus dilakukan pada semua pesakit dengan hipogonadisme kongenital primer untuk mengecualikan sindrom Klinefelter dan kemungkinan kelainan kromosom yang lain.

MRI otak dilakukan pada semua pesakit dengan hipogonadisme sekunder untuk menilai keadaan anatomi struktur hipotalamus dan kelenjar pituitari anterior.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Diagnosis pembezaan

Hipogonadisme kekal mesti dibezakan daripada hipogonadisme simptom yang dipanggil, yang boleh berlaku dengan hipotiroidisme, tirotoksikosis, hiperprolaktinemia, penyakit Itsenko-Cushing dan hipogonadisme iatrogenik (disebabkan oleh kesan toksik faktor persekitaran atau ubat).

Rawatan hipogonadisme

Diagnosis hipogonadisme tidak mencukupi untuk menetapkan terapi patogenetik. Adalah perlu untuk menentukan dalam setiap kes tertentu sifat dan tahap kerosakan pada kelenjar seks: sama ada kekurangan testis dikaitkan dengan kerosakan langsungnya atau disebabkan oleh penurunan dalam aktiviti gonadotropik sistem hipotalamus-pituitari. Hipogonadisme yang disebabkan oleh patologi kelenjar seks itu sendiri dipanggil primer, dan akibat daripada pengurangan rembesan gonadotropin dipanggil sekunder.

Sekiranya hipogonadisme adalah manifestasi patologi endokrin yang lain, adalah perlu untuk merawat penyakit yang mendasari (prolaktinoma, hipotiroidisme, tirotoksikosis, penyakit Itsenko-Cushing, dll.). Pesakit sedemikian tidak memerlukan pentadbiran tambahan ubat androgenik.

Jika hipogonadisme adalah penyakit bebas atau gejala penyakit (panhypopituitarism, dsb.), pesakit memerlukan terapi penggantian berterusan dengan persediaan androgen (primer, hipogonadisme sekunder) atau persediaan gonadotropin (hipogonadisme sekunder), iaitu preskripsi ubat adalah sepanjang hayat. Matlamat farmakoterapi hipogonadisme adalah normalisasi lengkap keadaan pesakit: kehilangan gejala klinikal penyakit dan pemulihan ciri seksual sekunder. Dos ubat dipilih secara individu di bawah kawalan tahap testosteron dalam darah, yang terhadap latar belakang terapi harus sentiasa berada dalam julat normal (13-33 nmol / l).

Hari ini, terdapat sejumlah besar ubat terapi penggantian androgen di pasaran farmaseutikal. Di kebanyakan negara, yang paling popular adalah bentuk suntikan ester testosteron, yang termasuk:

• propionat dan fenilpropionat.
• kaproat (decanoate) dan isocaproate;
• anantat;
• cypionate;
• undecanoate;
• buciclat,
• campuran ester testosteron;
• mikrosfera testosteron.

Testosteron propionat mempunyai separuh hayat T1/2 yang pendek, ia mesti diberikan setiap 2-3 hari, jadi ia biasanya tidak digunakan sebagai monodrug. Ester seperti cypionate dan enanthate mempunyai purata tempoh tindakan, ia biasanya digunakan setiap 7-14 hari.

Di negara kita, ubat gabungan yang paling biasa untuk suntikan intramuskular mengandungi campuran ester testosteron capronate, isocaproate, propionate dan phenylpropionate. Testosteron propionate mula bertindak dengan cepat, tetapi pada penghujung hari pertama kesannya boleh dikatakan berhenti, fenilpropionate dan isocaproate mula bertindak dalam kira-kira sehari, kesannya berlangsung sehingga dua minggu, dan ester bertindak paling lama adalah karonat, kesannya boleh bertahan sehingga 3-4 minggu.

Baru-baru ini, ester testosteron seperti bucyclate dan undecanoate telah disintesis, tempoh tindakannya mencapai tiga bulan. Kira-kira tempoh tindakan yang sama dan bentuk khas ubat - mikroenkapsulasi, dari mana testosteron secara beransur-ansur dikeluarkan selepas suntikan. Walau bagaimanapun, semua bentuk suntikan mempunyai beberapa kelemahan - keperluan untuk suntikan, dan yang paling penting, turun naik dalam kepekatan testosteron dalam darah dari supra- kepada subfisiologi, yang dirasakan oleh pesakit. Baru-baru ini, bentuk baru testosteron undecanoate untuk suntikan intramuskular telah disintesis, yang mempunyai tempoh tindakan sehingga 12 minggu dan tidak mempunyai peningkatan kepekatan puncak. Walau bagaimanapun, borang ini tidak didaftarkan di Ukraine.

Rawatan hipogonadisme primer

Campuran ester testosteron digunakan:

Testosteron propionat / phenylpropionate / capronate / isocaproate / intramuskular / 30 / 60 / 100 / 60 mg (1.0) 1 kali sehari seumur hidup.

Tahap testosteron dalam darah dipantau selepas 3 minggu dan selepas suntikan. Jika paras testosteron dalam darah tidak mencukupi, kekerapan suntikan dinaikkan kepada 1 ml sekali setiap 2 minggu.

Rawatan hipogonadisme sekunder

Terapi pada pesakit dengan saiz testis normal

Jika pemulihan kesuburan tidak diperlukan:

Testosteron propionat / phenylpropionate / capronate / isocaproate secara intramuskular 30 / 60 / 100 / 60 mg (1.0) sekali setiap 3 minggu seumur hidup.

Apabila memilih dos ubat, tahap testosteron dalam darah dipantau 3 minggu selepas suntikan terakhir. Jika kandungan testosteron di bawah paras normal, kekerapan suntikan ditingkatkan kepada 1 ml sekali setiap 2 minggu.

Sekiranya pemulihan kesuburan diperlukan, terapi bermula dengan pemberian hCG. Dosnya dipilih secara ketat secara individu di bawah kawalan paras testosteron dalam darah, yang harus sentiasa berada dalam had biasa (13-33 nmol/l) semasa terapi. Untuk merangsang spermatogenesis, gonadotropin menopaus (menotropin) ditambah tidak lebih awal daripada 3 bulan selepas pentadbiran hCG.

Gonadotropin korionik manusia secara intramuskular 1000-3000 U sekali setiap 5 hari, 2 tahun.

+

(selepas 3 bulan dari permulaan terapi)

Menotropin intramuskular 75-150 ME 3 kali seminggu, 2 tahun

Penilaian keberkesanan rawatan berhubung dengan spermatogenesis dijalankan tidak lebih awal daripada 6 bulan selepas permulaan terapi gabungan dengan gonadotropin. Jika terapi ini tidak berkesan selepas 2 tahun, mereka beralih kepada terapi dengan ubat androgen, dan masalah ketidaksuburan diselesaikan dengan bantuan IVF.

Terapi pada pesakit dengan pengecutan testis

Terlepas dari nasihat memulihkan spermatogenesis untuk meningkatkan saiz testis, terapi bermula dengan penggunaan gonadotropin:

Human chorionic gonadotropin 1000-3000 IU sekali setiap 5 hari, jangka panjang

Dos gonadotropin korionik manusia dipilih secara ketat secara individu di bawah kawalan paras testosteron darah, yang harus sentiasa berada dalam julat normal (13-33 nmol/l) semasa terapi. Tahap testosteron dinilai pada akhir bulan pertama rawatan pada hari ke-3-4 selepas suntikan terakhir human chorionic gonadotropin. Sekiranya kandungan testosteron di bawah normal (13-33 nmol/l), dos ubat meningkat kepada 2000 IU, penilaian keberkesanan terapi diulang selepas 1 bulan. Jika dos tidak berkesan: 2000 IU, ia mesti ditingkatkan kepada 3000 IU. Meningkatkan dos melebihi 3000 IU adalah tidak sesuai.

Jika monoterapi dengan hCG tidak berkesan, terapi gabungan boleh digunakan.

Gonadotropin korionik manusia secara intramuskular 1000-3000 IU sekali setiap 5 hari, jangka panjang

Testosteron propionat / phenylpropionate / capronate / isocaproate secara intramuskular 30 / 60 / 100 / 60 (1.0) sekali setiap 4 minggu, sepanjang hayat

Kecukupan dos yang dipilih dinilai 4 minggu selepas suntikan campuran ester testosteron, 3-4 hari selepas suntikan hCG seterusnya.

Penilaian keberkesanan rawatan

Penilaian keberkesanan rawatan, tanpa mengira normalisasi gejala klinikal, harus dijalankan di bawah kawalan parameter hormon. Tahap testosteron dalam darah hendaklah dalam julat normal (13-33 nmol/l). Dalam hipogonadisme sekunder, menentukan tahap testosteron adalah mencukupi. Dalam hipogonadisme primer, ia juga dinasihatkan untuk menentukan tahap LH, yang, dengan dos yang dipilih secukupnya, juga harus berada dalam julat normal (2.5-10 IU/l)

Kecukupan dos yang dipilih dinilai pada akhir bulan pertama rawatan: pada hari ke-3-4 selepas suntikan terakhir hCG atau 3 minggu selepas suntikan campuran ester testosteron. Jika penunjuk adalah normal, adalah dinasihatkan untuk menjalankan pemeriksaan berulang selepas 6 bulan. Selepas itu, ujian makmal dilakukan sekali setiap 6-12 bulan.

Penilaian spermatogenesis (ia boleh dipulihkan dalam hipogonadisme sekunder) harus dilakukan tidak lebih awal daripada 2 tahun selepas permulaan terapi gabungan gonadotropin.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Komplikasi dan kesan sampingan rawatan

Kesan sampingan penggunaan androgen berkembang apabila menggunakan dos yang tidak mencukupi. Overdosis androgen membawa kepada kemunculan:

• jerawat vulgaris;
• tahap hematokrit.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Kesilapan dan pelantikan yang tidak wajar

Kesilapan yang paling biasa adalah berkaitan dengan pemilihan dos ubat yang salah.

Dos androgen atau hCG yang tidak mencukupi membawa kepada:

• perkembangan dan perkembangan osteoporosis;
• disfungsi seksual, yang ditunjukkan oleh penurunan libido, ereksi yang tidak mencukupi, dan jumlah kecil ejakulasi;
• kelemahan otot;
• kemurungan;
• prestasi menurun

Selalunya terdapat kesilapan yang disebabkan oleh pilihan ubat yang salah untuk terapi penggantian hipogonadisme:

• testosteron undecanoate (untuk pentadbiran oral) - memandangkan keberkesanan ubat yang rendah, ia hanya ditunjukkan untuk kekurangan androgen yang berkaitan dengan usia;
• gonadotropin korionik manusia - penggunaannya dalam hipoganadisme primer adalah tidak wajar;
• mesterolone - mengambil kira kekurangan spektrum penuh tindakan androgen, ia tidak ditunjukkan untuk terapi berterusan;
• Fluoxymesterone, metiltestosteron menyebabkan kerosakan hati - daripada peningkatan tahap enzim dalam darah dan kolestasis kepada perkembangan peliosis (sista dipenuhi darah) dan neoplasma, menjejaskan metabolisme lipid secara negatif. Penggunaannya di banyak negara dan Eropah Barat telah dihentikan sama sekali.

Dalam kes yang jarang berlaku, terdapat ralat yang berkaitan dengan preskripsi ubat androgenik yang tidak wajar untuk hipogonadisme simptomatik, yang berlaku terhadap latar belakang hipotiroidisme, tirotoksikosis, hiperprolaktinemia, penyakit Itsenko-Cushing. Juga sering terdapat preskripsi ubat androgenik yang tidak wajar dalam atlet untuk meningkatkan jisim otot dan aktiviti fizikal. Dalam kes hipogonadisme sistematik, adalah perlu untuk merawat penyakit yang mendasari, yang membawa kepada pemulihan bebas rembesan testosteron. Preskripsi tambahan ubat androgenik tidak diperlukan.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Ramalan

Terapi penggantian yang mencukupi biasanya membawa kepada peningkatan kesejahteraan dan mengurangkan gejala. Pertumbuhan rambut pada batang dan anggota badan bermula dalam tempoh 6-8 bulan dari permulaan rawatan. Pertumbuhan zakar pada pesakit yang tidak dirawat sebelum ini diperhatikan pada sebarang umur dalam tempoh 6-10 bulan pertama rawatan. Fungsi seksual dipulihkan dalam masa 1-2 bulan dari permulaan rawatan. Ejakulasi, yang tidak hadir pada permulaan rawatan, dipulihkan selepas 2-3 bulan. Normalisasi ketumpatan tulang diperhatikan tidak lebih awal daripada 6-8 bulan dari permulaan terapi.

Dengan permulaan rawatan tepat pada masanya untuk hipogonadisme sekunder, spermatogenesis boleh dipulihkan dalam beberapa kes. Pada pesakit dengan hipogonadisme primer, spermatogenesis tidak dapat dipulihkan.

[ 36 ]