Kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase: punca, gejala, diagnosis, rawatan

Enzim yang paling biasa adalah kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase - dikenalpasti pada kira-kira 300 juta orang; di tempat kedua kekurangan kegiatan piramid kinase, yang terdapat di beberapa ribu pesakit dalam populasi; Baki jenis kecacatan enzim sel darah merah jarang berlaku.

Kelaziman

Kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase adalah tidak sekata diedarkan di kalangan penduduk negara-negara yang berbeza: yang paling kerap ditemui di kalangan penduduk negara-negara Eropah di laut Mediterranean (Italy, Greece), dalam Yahudi Sephardic, dan juga di Afrika dan Amerika Latin. Kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase secara meluas didaftarkan di kawasan malarial Asia Tengah dan Caucasus, terutamanya di Azerbaijan. Adalah diketahui bahawa pesakit malaria falciparum mempunyai kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase, jarang dibunuh kerana eritrosit enzim kekurangan terkandung plasmodia kurang malaria daripada sel-sel darah merah yang normal. Di kalangan penduduk Rusia, kekurangan aktiviti dehidrogenase glukosa-6-fosfat berlaku pada kira-kira 2% orang.

Walaupun kekurangan enzim ini didapati di mana-mana, sejauh mana defisit berbeza di kalangan kumpulan etnik yang berlainan. Varian kekurangan enzim berikut dalam erythrocytes telah dibentuk: A ⁺, A ", B ⁺, B" dan variant Canton.

• Varian glukosa-6-fosfat dehidrogenase B ⁺ adalah normal (aktiviti 100% G-b-PD), yang paling biasa di kalangan orang Eropah.
• Varian glukosa-6-fosfat dehidrogenase B "adalah Mediterranean, aktiviti erythrosit yang mengandungi enzim ini sangat rendah, sering kurang daripada 1% daripada norma.
• Varian glukosa-6-fosfat dehidrogenase A ⁺ - aktiviti enzim dalam eritrosit hampir normal (90% daripada aktiviti varian B ⁺ )
• Varian glukosa-6-fosfat dehidrogenase A adalah Afrika, aktiviti enzim dalam eritrosit adalah 10-15% daripada norma.
• Varian glukosa-6-fosfat dehidrogenase Canton - antara penduduk Asia Tenggara; Aktiviti enzim dalam eritrosit berkurangan.

Menariknya, "patologi" enzim varian A "elektoforeticheskoy mobiliti dan sifat kinetik tertentu hampir sama dengan variasi normal glukosa-6-fosfat dehidrogenase Dalam ⁺ dan A ⁺. Perbezaan antara mereka terletak pada kestabilan. Ia telah mendapati bahawa dalam eritrosit muda aktiviti enzim penjelmaan yang hampir tidak berbeza daripada penjelmaan B. Walau bagaimanapun, dalam eritrosit matang picture berubah secara mendadak. Ini adalah disebabkan oleh hakikat bahawa separuh hayat daripada varian eritrosit enzim yang kira-kira 5 kali (13 hari) kurang daripada enzim dalam Dalam Rianta (62 hari). Iaitu, kekurangan aktiviti glukosa-6-fosfat dehidrogenase varian A "adalah hasil daripada lebih cepat daripada biasa, penyahaslian enzim dalam sel-sel darah merah.

Kekerapan pelbagai jenis kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase berbeza-beza di negara-negara yang berbeza. Oleh itu, kekerapan orang "bertindak" kepada hemolisis untuk kesan faktor-faktor yang mencetuskan variasi 0 hingga 15%, dan di beberapa kawasan ia mencapai 30 %.

Kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase diwariskan secara resesif, dikaitkan dengan kromosom X. Wanita boleh menjadi homozigot (aktiviti enzim dalam eritrosit tidak hadir) dan heterozigot (aktiviti enzim adalah 50%) oleh pembawa kecacatan. Pada lelaki, aktiviti enzim biasanya di bawah 10 / o, yang menyebabkan manifestasi klinikal yang teruk penyakit ini.

Patogenesis dehidrogenase glukosa-6-fosfat

Dehidrogenase glukosa-6-fosfat adalah enzim pertama glikolisis pentosa fosfat. Fungsi utama enzim adalah untuk memulihkan NADPH ke NADPH, yang diperlukan untuk peralihan glutathione teroksida (GSSG) ke bentuk yang dikurangkan. Dikurangkan glutathione (GSH) diperlukan untuk mengikat spesies oksigen reaktif (peroksida). Glikolisis pentosofosphat menyediakan sel dengan tenaga.

Aktiviti enzim yang tidak mencukupi merendahkan rizab tenaga sel dan membawa kepada perkembangan hemolisis, keparahan yang bergantung kepada jumlah dan variasi dehidrogenase glukosa-6-fosfat. Bergantung kepada keparahan defisit, tiga kelas varian G-6-FD dibezakan. Kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase dikaitkan dengan kromosom X, ia diwarisi secara resesif. Pesakit lelaki selalu hemizygotik, betina adalah homozigot.

Fungsi yang paling penting dalam kitaran pentosa adalah untuk menyediakan pembentukan mencukupi mengurangkan nicotinamide adenina dinucleotide fosfat (NADP) bagi penukaran borang di dioksidakan kepada glutamin yang dikurangkan. Proses ini perlu bagi penyahaktifan oksidan fisiologi sebatian seperti hidrogen peroksida, terkumpul dalam eritrosit itu. Dengan mengurangkan tahap glutathione dikurangkan dan glukosa-6-fosfat, diperlukan untuk mengekalkan ia dalam bentuk yang dikurangkan, di bawah pengaruh hidrogen peroksida, penyahaslian oksidatif hemoglobin dan membran protein. Hemoglobin denatured dan dicetuskan dalam eritrosit yang adalah dalam bentuk benda asing - badan Ehrlich-Heinz. Eritrosit dengan Kemasukan cepat dikeluarkan dari edaran sama ada dengan hemolisis intravaskular atau betis Heinz dengan sebahagian daripada membran dan hemoglobin phagocytized oleh sel-sel sistem reticuloendothelial, dan memperoleh borang di eritrosit "digigit" (degmatsit).

Gejala glukosa-6-fosfat dehidrogenase

Penyakit ini boleh dikesan pada kanak-kanak dari sebarang umur. Lima bentuk klinikal manifestasi kekurangan dehidrogenase glukosa-6-fosfat dalam erythrocyte dinyatakan.

1. Penyakit hemolytic bayi yang baru lahir, tidak dikaitkan dengan konflik serologi (ketidakcocokan kumpulan atau Rh).

Berkaitan dengan varian glukosa-6-fosfat dehidrogenase B (Mediterranean) dan Canton.

Yang paling biasa di kalangan bayi yang baru lahir adalah orang Itali, Yunani, Yahudi, Cina, Tajik, Uzbek. Faktor-faktor yang mencetuskan penyakit ini adalah pengambilan vitamin K oleh ibu dan anak; gunakan dalam rawatan antiseptik atau pewarna luka umbi; gunakan serbet yang dirawat dengan racun.

Pada bayi baru lahir dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase dalam eritrosit diperhatikan hiperbilirubinemia dengan tanda-tanda anemia hemolitik, tetapi bukti konflik serologi antara ibu dan anak biasanya tidak hadir. Keterukan gyerbilirubinemia mungkin berbeza, mungkin perkembangan ensefalopati bilirubin.

2. Anemia hemolytic nonsferocytic kronik

Ia berlaku terutamanya di kalangan penduduk Eropah Utara.

Diperhatikan pada kanak-kanak dewasa PI dewasa; peningkatan hemolisis dicatatkan di bawah pengaruh jangkitan semasa dan setelah mengambil ubat. Secara klinikal terdapat pucat sederhana kulit yang berterusan, icterism ringan, sedikit splenomegaly.

3. Hemolisis intravaskular akut.

Berlaku dalam kanak-kanak yang kelihatan sihat selepas mengambil ubat, kurang kerap disebabkan oleh vaksinasi, jangkitan virus, asidosis diabetes.

Pada masa ini, 59 agen hemolitik berpotensi telah dikenalpasti dalam kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase. Kumpulan ubat yang semestinya menyebabkan hemolisis termasuk: antimalarial, persiapan sulfonamide, nitrofurans.

Hemolisis intravaskular akut berkembang, sebagai peraturan, 48-96 jam selepas dimasukkan ke pesakit dengan produk perubatan dengan sifat-sifat oksidatif.

Persediaan ubat yang menyebabkan hemolisis pada orang yang tidak mencukupi aktiviti glukosa-6-fosfat dehidrogenase dalam eritrosit

Ubat yang menyebabkan hemolisis klinikal	Persiapan, dalam beberapa kes mempunyai kesan hemolitik, tetapi tidak menyebabkan hemolisis klinis di bawah keadaan "normal" (contohnya, tanpa adanya jangkitan)
Analgesik dan antipiretik
Acethanilide	Fenacetin, asid acetylsalicylic (dos besar), antipyrine, aminopyrine, asam paraaminosalicylic
Ubat anti-malarial
Pentahine, urine, primahine, hinocid	Hinakrine (atabrin), kina, chloroquine (delagil), pyrimethamine (daraprim), plasmochin
Persiapan Sulfanilamide
Sulfanilamide, sulfapyridine, sulfacetamide, salazo-sulfapyridine, sulfamethoxypyridazine (sulfapiridazin) sulfatsil natrium, sulfamethoxazole (Bactrim)	Sulfadiazine (sulfazine), sulfatiazole, sulfamerazine, sulfazoxazole
Nitrofani
Furasillin, furazolidone, furadonin, furagine, furazolin, nitrofurantoin
Sulfon
Diaminodiphenylsulfone, thiazole (Promizole)	Sulfon
Antibiotik
	Levomycetin (chloramphenicol), garam natrium novobiocin, amphotericin B
Ubat-ubatan Tuberkulostatik
	Natrium para-monosalicylate (PASK-sodium), isoniaotinic acid hydrazide, derivatif dan analog (isoniazid, rimifon, ftivazid, tubazid)
Ubat lain
Naphthols (naphthalene), phenylhydrazine, toluidine blue, trinitrotoluene, neo-salvarsan, asid nadoxic (neviramone)	Asid askorbik, biru metilena, dimercaprol, vitamin K, colchicine, nitrit
Produk sayur-sayuran
	Kacang kuda (Vicia fava), verbena hibrida, kacang tanah, lelaki pakis, blueberry, blueberry

Keterukan hemolisis bervariasi bergantung kepada tahap kekurangan enzim dan dos ubat yang diambil.

Secara klinikal, semasa krisis hemolisis akut, keadaan umum kanak-kanak teruk, terdapat sakit kepala yang teruk, demam demam. Perlindungan kulit dan sclera pucat-icteric. Hati sering diperbesar dan menyakitkan; limpa tidak diperbesarkan. Terdapat berulang-ulang muntah dengan campuran bahan hempedu, najis yang sangat berwarna. Gejala khas hemolisis intravaskular akut adalah kemunculan air kencing dalam warna bir hitam atau penyelesaian permanganat kalium yang kuat. Dengan hemolisis yang sangat intensif, kegagalan buah pinggang akut dan DIC-sindrom boleh berkembang, yang boleh mengakibatkan kematian. Selepas penarikan dadah yang menyebabkan krisis, hemolysis beransur-ansur berhenti.

4. Favisme.

Ia dikaitkan dengan makan kacang kuda (Vicia fava) atau menghirup serbuk sari beberapa kacang. Favisme mungkin berlaku pada hubungan pertama dengan kacang atau diperhatikan pada individu yang sebelum ini menggunakan kacang ini, tetapi tidak mempunyai manifestasi penyakit ini. Boys mendominasi di kalangan pesakit. Favism sering memberi kesan kepada kanak-kanak berusia antara 1 hingga 5 tahun, pada anak-anak kecil, prosesnya amat sukar. Penyembuhan penyakit adalah mungkin pada usia apa pun. Selang masa antara penggunaan kacang kuda dan perkembangan krisis hemolitik adalah dari beberapa jam hingga beberapa hari. Pembangunan krisis ini mungkin didahului oleh tanda-tanda prodromal: kelemahan, kerengsaan, sakit kepala, mengantuk, sakit belakang, sakit perut, mual, muntah. Krisis hemolitik akut ditandakan dengan pucat, jaundis, hemoglobinuria, yang berterusan selama beberapa hari.

5. Bentuk tanpa gejala.

Data makmal

Dalam hemogram pesakit dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase, anemia hyperregenerative normochromic pelbagai keparahan diturunkan. Reticulocytosis boleh menjadi penting, dalam beberapa kes mencapai 600-800%, sel-sel normal muncul. Terdapat anisopyokylocytosis, tusuk basofil eritrosit, polikromasia, dan kadang-kadang serpihan erythrocytes (schizocytes) dapat dilihat. Pada awal permulaan krisis hemolitik, serta dalam tempoh pampasan hemolisis selepas warna khas darahnya, dalam eritrosit dapat ditemukan tubuh Heinz-Ehrlich. Semasa krisis, di samping itu, leukositosis diperhatikan dengan peralihan formula leukosit ke kiri.

Peningkatan biokimia dalam kepekatan bilirubin disebabkan oleh tidak langsung, peningkatan paras hemoglobin bebas secara mendadak, hipogaptoglobinemia.

The hiperplasia Belang-Belang berkenaan dgn sumsum mendedahkan Erythroid tajam, jumlah sel Erythroid boleh mencapai 50-75% daripada jumlah myelokaryocytes, erythrophagocytosis dikesan fenomena.

Untuk mengesahkan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase dalam eritrosit, kaedah penentuan langsung aktiviti enzim dalam erythrocyte digunakan. Kajian ini dijalankan dalam tempoh pampasan hemolisis.

Untuk mengesahkan sifat keturunan penyakit ini, aktiviti glukosa-6-fosfat dehidrogenase juga mesti ditentukan dalam saudara-mara pesakit.

Diagnosis perbezaan

Ia dilakukan dengan hepatitis virus, enzimopati lain, anemia hemolitik autoimun.

Rawatan dehidrogenase glukosa-6-fosfat

Ia adalah perlu untuk mengecualikan penggunaan dadah yang mencetuskan hemolisis. Asid folik adalah disyorkan.

Apabila kepekatan hemoglobin dikurangkan kepada kurang daripada 60 g / l, terapi penggantian dengan massa erythrocyte dilakukan (keperluan kualiti dan pengiraan massa erythrocyte ditunjukkan di bawah).

Splenektomi hanya digunakan dalam perkembangan hypersplenism sekunder, kerana operasi tidak membawa kepada pemberhentian hemolisis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]