Kerosakan Dystrophy

Penyakit ini, yang dipanggil dystrophy Duchenne, dikaitkan dengan kerosakan pada struktur gen yang bertanggungjawab untuk pengeluaran dystrophin protein otot besar. Patologi semacam itu diturunkan oleh jalan keturunan, sejenis warisan warisan autosomal: iaitu, patologi ini menyembunyikan, seperti itu, atau memperlihatkan dirinya melalui satu generasi. Jenis ini dikaitkan dengan kromosom X.

Punca dystrophy Duchen

Patologi muncul disebabkan mutasi gen yang berlaku di rantau xp21. Lebih daripada seperempat patologi seperti ini dikaitkan dengan perubahan genotip yang berterusan dalam ovum ibu. Kes yang tersisa dijelaskan oleh heterozygosity ibu pesakit oleh patologi mutagenesis dalam gen dystrophin.

Secara amnya diterima bahawa kira-kira 7% daripada semua kes berulang disebabkan oleh pembentukan beberapa generasi selular di ovari betina dengan alelropin yang bermutasi dan normal. Jenis mutasi yang paling biasa (kira-kira 65%) adalah kehilangan besar kawasan kromosom. Dalam 5% pesakit, segmen kromosom berganda, dan dalam kes-kes lain, patologi adalah titik mutasi, apabila satu atau lebih nukleotida terlibat, sedangkan mutasi adalah lebih lama kecacatan gen.

Patologi disebarkan oleh jenis resesif autosomal, dengan hubungan ke kromosom X (mempengaruhi individu lelaki). Lebih separuh daripada patologi ini berlaku secara spontan, disebabkan mutasi gen.

Dalam pemeriksaan genetik, peranan penting dimainkan oleh penentuan saudara perempuan pesakit tanda laten penyakit. Daripada pembawa gen yang bermutasi, penularan patologi 50% anak lelakinya boleh berlaku, dan 50% anak perempuannya akan menjadi pembawa gen mutasi.

Wanita yang mempunyai gen yang rosak berkongsi dengan anak mereka, walaupun mereka tidak mengalami myopathy sendiri. Kebanyakannya, penyakit ini memberi kesan kepada lelaki. Gadis juga boleh menjadi sakit, tetapi ini jarang berlaku: ini hanya boleh berlaku jika struktur kromosom rosak.

Gejala dystrophy Duchen

Gejala awal dystropi Duchenne dapat dilihat pada umur 1 hingga 5 tahun. Seorang kanak-kanak sakit dicirikan oleh perencatan aktiviti motorik awal. Ketika cuba berjalan sendirian (pada anak-anak yang lebih tua dari 1 tahun), anda dapat melihat kejatuhan yang terus-menerus, penyisihan kaki, keletihan yang cepat. Sekiranya bayi itu masih berjalan, maka dia beralih dari kaki ke kaki (berjalan kaki itik), sukar bagi dia untuk memanjat tangga dan bangun dari lututnya.

Secara beransur-ansur, dalam pesakit kecil, terdapat peningkatan dalam jumlah kumpulan otot yang berlainan, yang serupa dengan penampilan dengan otot yang sangat melambung. Dengan kursus lanjut dan kemelesetan patologi, peningkatan seperti itu akan bertambah, sebaliknya, kepada penurunan otot.

Penyakit ini merebak melalui badan dengan cara menaik: dari otot kaki dan pelvis kecil ke belakang, bahu dan tangan.

Walaupun pada peringkat awal penyakit, penurunan refleks tendon dapat diperhatikan. Selanjutnya, kelengkungan tulang belakang berkembang, thorax menjadi pelana atau keel, kaki cacat. Terdapat masalah dengan otot jantung: ada tanda-tanda aritmia jantung dan hypertrophy ventricular kiri. Separuh daripada pesakit menunjukkan tanda-tanda penanggulangan mental: paling sering ini ditunjukkan sebagai tanda oligofrenia.

Kira-kira 12 tahun, pesakit berhenti berjalan, selepas 2-3 tahun mereka benar-benar kehilangan keupayaan untuk membuat pergerakan. Pada usia 20-30 lebih pesakit-pesakit ini mati. Pada peringkat akhir penyakit ini, kelemahan otot melewati sistem pernafasan dan menelan. Hasil maut datang daripada menyertai jangkitan bakteria atau dari kekurangan aktiviti pernafasan dan jantung.

[1], [2], [3], [4]

Borang

[5], [6], [7]

Duchenne muscular dystrophy

Duchenne distrofi otot, untungnya, agak jarang dan menunjukkan dirinya dalam kelemahan otot. Menurut statistik, patologi ini berlaku pada kira-kira satu bayi daripada 3,000 bayi yang baru lahir. Di samping itu, terdapat beberapa bentuk myopathy yang agak jarang berlaku, berbeza dengan manifestasi yang kurang jelas.

Perkembangan distrofi otot dikaitkan dengan pemusnahan lambat sambungan antara gentian saraf dan otot.

Kanak-kanak perempuan yang dilahirkan dari seorang ibu dengan gen yang rosak juga boleh menjadi pembawa kerosakan sedemikian, walaupun penyakit itu hampir tidak pernah terwujud.

Sebagai tambahan kepada distrofi Duchenne, ubat juga membezakan jenis-jenis lain dari miopati, yang sangat jarang berlaku:

• Sindrom Becker (juga memberi kesan kepada kanak-kanak lelaki, mempunyai jenis yang semula jadi, tetapi hanya menunjukkan masa pubertas dan retreat sekitar 45 tahun);
• bentuk kongenital kongenital (memberi kesan kepada kanak-kanak tanpa mengira seks, tetapi boleh berlaku, kita boleh katakan, hanya dalam kes terpencil);
• bentuk myopathy wajah bahu - tidak begitu jelas, tetapi selama 10 tahun. Dalam patologi, kelemahan otot muka diperhatikan, reaksi lambat otot muka ketika cuba untuk mengekspresikan emosi tertentu;
• patologi Emery-Dreyfus (jenis myopathy yang sama dengan akibat negatif untuk miokardium).

[8], [9], [10], [11],

Dystrophy Progressive Dushena

Dystrophy progresif Duchenne adalah bentuk myopathy yang paling biasa. Ia berkembang pada masa kanak-kanak, biasanya pada kanak-kanak di bawah umur 3 tahun, kadang-kadang pada usia yang lebih tua. Secara praktiknya di semua pesakit (dengan beberapa pengecualian) terdapat peningkatan saiz otot gastrocnemius (kadang-kadang bersempadan dengan deltoid dan quadriceps). Peningkatan ini sering dikaitkan dengan penyusutan lemak otot, tetapi dalam sesetengah kes ia sebenarnya meningkatkan otot.

Penurunan jisim otot diperhatikan terutamanya di bahagian belakang dan pelvis. Bersama dengan gangguan atropik, sering kali mungkin untuk mengetahui kehadiran keterlambatan mental.

Ia bukan sesuatu yang luar biasa untuk melanggar integriti dan bentuk tulang, walaupun disebabkan beban kecil dan kecederaan. Selepas 5-10 tahun dari manifestasi patologi pertama, adalah mungkin untuk mengesan kerosakan pada otot jantung, yang dinyatakan oleh gangguan takikardia dan ECG. Ciri ciri adalah peningkatan aktiviti serum creatine kinase.

Secara umumnya, penyakit ini lebih teruk daripada dengan bentuk lain dari myopathy. Perubahan atropik menyebar dengan cepat ke seluruh badan. Kebanyakan pesakit yang berumur 10 tahun hampir tidak dapat bergerak. Pesakit sedemikian sangat jarang dapat hidup hingga 30 tahun, mati akibat penyakit bersamaan.

Diagnostik dystrophy Duchen

Diagnosis dystrophy Duchenne harus disahkan oleh ujian genetik, tetapi dalam beberapa kes, pelantikan kajian lain.

1. Ujian genetik dijalankan secara tidak langsung, walaupun doktor yakin bahawa pesakit mempunyai distrofi otot. Dengan bantuan kaedah ini, anda boleh menentukan ciri-ciri yang tepat mengenai gangguan patologi dalam DNA. Di samping diagnosis, kajian ini akan membantu ibu bapa menentukan kehamilan masa depan. Selain itu, keputusan ujian genetik akan berguna kepada saudara-mara ibu pembawa gen mutasi.
2. Doktor boleh menasihati anda menjalani biopsi serat otot. Penyelidikan sedemikian akan menunjukkan sama ada protein menghasilkan dystrophin, dan jika dihasilkan, maka dalam kuantiti apa. Menggunakan pakar biopsi menentukan jumlah protein yang tepat dalam miosit. Tetapi biopsi tidak boleh menjadi pengganti analisis genetik!
3. Kaedah elektromilografi (penentuan kekonduksian impuls saraf) adalah berkaitan beberapa tahun yang lalu, tetapi kini tidak perlu.
4. Ujian darah untuk creatine kinase: dalam distrofi Duchenne, jumlah enzim ini jauh lebih tinggi daripada biasa.
5. Penilaian aktiviti jantung, sistem pernafasan, keupayaan otot, ECG, penentuan penanda biologi jantung dan kepadatan tisu tulang.

Adalah sangat penting untuk menentukan diagnosis yang tepat, jika ahli mengesyaki kanak-kanak myopathy. Dan ia perlu dilakukan pada masa akan datang. Doktor akan melantik rawatan yang berkelayakan berdasarkan kajian ini, dengan perbincangan awal dengan ibu bapa dan menjelaskan kepada mereka semua ciri penyakit.

[12], [13], [14],

Rawatan dystrophy Duchen

Pada masa ini, ubat-ubatan dystrope Duchenne belum lagi dicipta. Walaupun penyelidikan saintifik mengenai topik ini dijalankan agak intensif: saintis Great Britain, Israel dan Amerika Syarikat sedang mengusahakannya. Kaedah terbaru yang sedang dibangun:

• Melangkau exon adalah prosedur yang membantu melambatkan kadar myopathy. Kaedah ini melembutkan perjalanan penyakit, sangat mengurangkan gejala, tetapi tidak menghapuskan mutasi;
• pengenalan gen dystrophin dengan penggunaan vektor atau plasmid virus - membolehkan pesakit mengekalkan keupayaan mereka untuk bergerak dan berjalan lebih lama, yang dapat meningkatkan kualiti hidup mereka;
• Pemindahan sel-sel myogenic adalah pengenalan fibroblas, yang menyumbang kepada sintesis dystrophin yang tidak diminum baru. Kaedah ini mempunyai beberapa kelebihan: ia adalah hasil positif yang berpanjangan, keupayaan untuk menggabungkan prosedur dengan kaedah terapeutik yang lain, keupayaan untuk digunakan hampir pada sebarang umur, dan pengeluaran dikawal dystrophin baru;
• pemulihan gentian otot dengan penggunaan sel-sel stem embrionik, sel-sel stem otot - kaedah ini meningkatkan pertumbuhan semula otot membolehkan dystrophin dihasilkan dalam kuantiti yang besar, meningkatkan struktur otot dan fungsi otot dikurangkan dengan ketara;
• Peraturan atropin untuk penggantian dystrophin adalah satu kaedah yang berdasarkan eksperimen yang membuktikan bahawa jika terdapat kekurangan atropin, gejala yang sama diperhatikan seperti dalam hal kekurangan dystrophin. Protein ini serupa dalam struktur dan fungsi. Melalui penyelidikan saintifik jangka panjang, saintis menyimpulkan bahawa peraturan gen atrophin dapat digunakan sebagai rawatan untuk distrofi Duchesne;
• menyekat myostatin. Myostatin adalah protein yang tidak aktif yang mempunyai keupayaan untuk mencetuskan proses biokimia yang menghalang pembentukan otot. Oleh itu, menyekat protein ini harus menggalakkan pertumbuhan tisu otot;
• menyekat perubahan faktor pertumbuhan protein β yang menghalang fungsi sel myosatellite (sel stem myogenic). Kaedah ini akan membantu mengurangkan tahap fibrosis;
• Peningkatan regulasi pertumbuhan seperti insulin-1 - sejenis protein yang sama dalam struktur untuk insulin. Faktor pertumbuhan-1 meningkatkan kualiti tisu otot, mengaktifkan pembangunan dan meningkatkan kekuatan otot.

Buat masa ini, para pakar menawarkan rawatan berikut untuk kemudaratan Duchenne:

• mengambil ubat kortikosteroid untuk meningkatkan kekuatan otot dan memudahkan keadaan pesakit;
• penggunaan β-2-agonis untuk kekuatan otot sementara;
• prosedur physiotherapeutic, myostimulation;
• bantuan ortopedik (kereta bayi, pejalan kaki, kekangan shin, dll.).

"Elixir penyembuhan" dari distrofi Duchenne, malangnya, tidak ada, jadi apabila mencari rawatan yang efektif dengan berhati-hati, lakukan ubat-ubatan dan prosedur yang dapat disampaikan kepada perhatian anda sebagai "obat mujarab."

Jangan membeli ubat yang tidak diketahui jika tidak ada bukti yang boleh dipercayai tentang keberkesanannya. Ingat bahawa anda boleh membelanjakan jumlah wang yang besar, dan, selain itu, bukan hanya untuk tidak membantu, tetapi juga untuk menyakiti bayi anda.

Pencegahan

Sudah tentu, bercakap tentang pencegahan penyakit keturunan yang berkaitan dengan mutasi gen adalah sukar. Tidak dinafikan, dalam keluarga di mana terdapat kes-kes kelahiran anak-anak yang mengalami distrofi otot Duchesne, adalah wajib untuk mengadakan konsultasi ahli genetik, sebaiknya sebelum permulaan perancangan kehamilan oleh pasangan muda.

Sekiranya seorang kanak-kanak dengan patologi otot telah muncul, maka setiap usaha perlu dibuat untuk mencegah kehilangan tisu otot dan untuk mengekalkan aktiviti motor untuk kanak-kanak selama mungkin. Dalam keadaan seperti itu, tidak boleh diterima untuk menggugurkan tangan anda dan membenarkan otot menjadi atrofi. Ia adalah perlu untuk terlibat dengan senaman khas kanak-kanak untuk mengekalkan amplitud pergerakan di sendi. Untuk mengelakkan kontraksi, disyorkan untuk menggunakan korset dan fleksibel sokongan.

Kanak-kanak yang mempunyai sedikit, tetapi boleh berjalan, harus melakukan ini sesering mungkin. Jangan paksa kanak-kanak itu ke tempat tidur: biarkan ia menjadi aktif, ini akan membolehkan otot melambatkan regresi. Kanak-kanak tersebut perlu diberikan perhatian dan penjagaan yang maksimum, mereka tidak sepatutnya merasa kehilangan atau tersinggung.

Kesan yang baik disediakan dengan berenang, yang boleh anda lakukan dan juga perlu. Ingat: tidak melakukan apa-apa (rehat bedah tetap) hanya akan mempercepatkan perkembangan penyakit. Ia perlu untuk membolehkan pesakit, sekurang-kurangnya, untuk memenuhi keperluannya sendiri.

[15], [16], [17], [18], [19]

Ramalan

Proses dystrophik dalam penyakit ini memberi kesan kepada keseluruhan sistem otot: otot sistem pernafasan, jantung, rangka. Pesakit dengan distrofi Duchene sering bertahan hingga 15, maksimum hingga 30 tahun. Kajian yang dijalankan oleh saintis dunia ke arah ini memberi harapan untuk peningkatan kualiti dan panjang umur pesakit tersebut.

Dan kini terdapat kes-kes apabila pesakit boleh hidup sehingga 40 atau 50 tahun. Hasilnya adalah disebabkan oleh kehadiran penjagaan khas dan berterusan: peralatan untuk menyokong sistem pernafasan, terapi ubat yang mencukupi.

Pengesanan gen, yang merupakan faktor utama dalam perkembangan penyakit ini, telah memberikan dorongan besar kepada penerusan eksperimen saintifik dalam terapi gen mutasi. Walau bagaimanapun, pada masa ini, tidak ada rawatan yang akan menyembuhkan sepenuhnya myopathy. Kaedah yang digunakan hanya memberi peluang untuk memperbaiki dan memanjangkan hayat pesakit.

Ia tetap boleh dipercayai bahawa dalam sains masa yang singkat akan mencari jalan untuk membetulkan patologi keturunan, dan kemudaratan Duchenne akhirnya akan dikalahkan.

[20]