Distrofi Duchenne

Penyakit ini, yang dipanggil distrofi Duchenne, dikaitkan dengan kerosakan pada struktur gen yang bertanggungjawab untuk pengeluaran protein otot besar, dystrophin. Patologi ini disebarkan secara turun-temurun, oleh jenis warisan resesif autosomal: iaitu, patologi ini sama ada menyembunyikan atau menampakkan diri selepas satu generasi. Jenis ini dikaitkan dengan kromosom X.

Punca Distrofi Duchenne

Patologi muncul akibat mutasi gen yang berlaku di rantau xp21. Lebih daripada satu perempat daripada patologi tersebut dikaitkan dengan perubahan berterusan dalam genotip dalam telur ibu. Kes-kes selebihnya dijelaskan oleh heterozigositas ibu pesakit untuk patologi mutagenesis dalam gen dystrophin.

Secara amnya diterima bahawa kira-kira 7% daripada semua kes penyakit yang berlaku secara berkala adalah akibat daripada pembentukan beberapa generasi sel dengan lorong distrofin bermutasi dan normal dalam ovari wanita. Jenis mutasi yang paling biasa (kira-kira 65%) ialah kehilangan bahagian kromosom yang ketara. Dalam 5% pesakit, penggandaan bahagian kromosom dikesan, dan dalam kes patologi yang selebihnya, mutasi titik dikesan, apabila satu atau lebih nukleotida terjejas, manakala mutasi merujuk kepada kecacatan gen yang lebih meluas.

Patologi dihantar secara autosomal resesif, dikaitkan dengan kromosom X (menjejaskan lelaki). Lebih separuh daripada patologi sedemikian berlaku secara spontan, disebabkan oleh mutasi gen.

Dalam ujian genetik, adalah penting untuk mengenal pasti tanda-tanda penyakit yang tersembunyi pada saudara perempuan pesakit. Pembawa gen bermutasi sedemikian boleh menghantar patologi kepada 50% anak lelakinya, dan 50% anak perempuannya juga akan menjadi pembawa gen bermutasi.

Wanita yang mempunyai gen yang rosak berkongsi dengan anak mereka, walaupun mereka sendiri tidak mengalami myopathy. Penyakit ini terutamanya memberi kesan kepada kanak-kanak lelaki. Kanak-kanak perempuan juga boleh jatuh sakit, tetapi ini sangat jarang berlaku: ini hanya boleh berlaku jika terdapat kecacatan pada struktur kromosom.

Gejala Distrofi Duchenne

Gejala awal distrofi Duchenne boleh dilihat pada usia 1 hingga 5 tahun. Kanak-kanak yang sakit dicirikan oleh perencatan aktiviti motor awal. Apabila cuba berjalan secara bebas (pada kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun), seseorang boleh melihat kejatuhan yang berterusan, kekusutan kaki, keletihan yang cepat. Jika bayi mula berjalan, kemudian dia berjalan dari kaki ke kaki (gait itik), sukar untuk dia menaiki tangga dan bangun dari lututnya.

Sedikit demi sedikit, pesakit kecil mengalami peningkatan dalam jumlah pelbagai kumpulan otot, yang secara luaran menyerupai otot yang dipam berat. Dengan perkembangan lanjut dan keterukan patologi, peningkatan sedemikian, sebaliknya, berubah menjadi penurunan otot.

Penyakit ini merebak ke seluruh badan dengan cara menaik: dari otot kaki dan pelvis ke belakang, bahu dan lengan.

Sudah pada peringkat awal penyakit, penurunan refleks tendon dapat diperhatikan. Kemudian, kelengkungan tulang belakang berkembang, dada menjadi pelana atau berbentuk lunas, dan kaki menjadi cacat. Masalah dengan otot jantung timbul: tanda-tanda gangguan irama jantung dan hipertrofi ventrikel kiri muncul. Seperempat pesakit menunjukkan gejala terencat akal: selalunya, ini ditunjukkan oleh tanda-tanda oligofrenia.

Sekitar umur 12 tahun, pesakit berhenti berjalan, dan selepas 2-3 tahun mereka benar-benar kehilangan keupayaan untuk bergerak. Pada usia 20-30 tahun, kebanyakan pesakit ini meninggal dunia. Pada peringkat akhir penyakit, kelemahan otot merebak ke sistem pernafasan dan menelan. Kematian berlaku akibat jangkitan bakteria yang menyertai atau daripada aktiviti pernafasan dan jantung yang tidak mencukupi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Borang

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Distrofi otot Duchenne

Duchenne muscular dystrophy mujurlah agak jarang berlaku dan menunjukkan dirinya dalam kelemahan otot. Menurut statistik, patologi ini berlaku pada kira-kira satu bayi daripada 3,000 bayi baru lahir. Di samping itu, beberapa bentuk miopati yang agak jarang diketahui diketahui, yang dibezakan oleh manifestasi yang kurang jelas.

Perkembangan distrofi otot dikaitkan dengan pemusnahan perlahan sambungan antara saraf dan serat otot.

Kanak-kanak perempuan yang dilahirkan oleh seorang ibu dengan gen yang rosak juga boleh menjadi pembawa kerosakan sedemikian, walaupun penyakit itu hampir tidak pernah muncul di dalamnya.

Sebagai tambahan kepada distrofi Duchenne, ubat juga mengenal pasti jenis miopati lain yang sangat jarang berlaku:

• Sindrom Becker (juga memberi kesan kepada kanak-kanak lelaki, mempunyai jenis kongenital, tetapi menunjukkan dirinya hanya semasa akil baligh dan berkurangan pada usia kira-kira 45 tahun);
• bentuk kongenital myopathy (menjejaskan bayi tanpa mengira jantina, tetapi boleh berlaku, seseorang mungkin berkata, hanya dalam kes terpencil);
• myopathy scapulohumeral-facial - tidak nyata dengan serta-merta, tetapi dalam tempoh kira-kira 10 tahun. Dengan patologi ini, kelemahan otot muka dan reaksi lembap otot muka apabila cuba menyatakan emosi tertentu diperhatikan;
• Patologi Emery-Dreifuss (jenis miopati yang serupa dengan akibat negatif untuk miokardium).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Distrofi otot Duchenne progresif

Distrofi otot Duchenne progresif adalah bentuk miopati yang serius dan paling biasa. Ia berkembang pada masa bayi, biasanya pada kanak-kanak di bawah umur 3 tahun, dan kadang-kadang pada usia yang lebih tua. Hampir semua pesakit (dengan beberapa pengecualian) mempunyai otot betis yang membesar (kadangkala digabungkan dengan deltoid dan quadriceps). Pembesaran ini sering dikaitkan dengan penyusupan lemak pada otot, tetapi dalam beberapa kes otot yang sebenarnya membesar.

Penurunan jisim otot diperhatikan terutamanya di bahagian belakang dan ikat pinggang pelvis. Bersama-sama dengan gangguan atropik, terencat akal selalunya boleh diperhatikan.

Ia bukan sesuatu yang luar biasa untuk integriti dan bentuk tulang terjejas walaupun akibat beban kecil dan kecederaan. Selepas 5-10 tahun dari manifestasi pertama patologi, kerosakan pada otot jantung dapat dikesan, yang dinyatakan oleh takikardia dan kelainan ECG. Tanda ciri adalah peningkatan aktiviti serum creatine kinase.

Secara umum, penyakit ini lebih teruk daripada bentuk miopati yang lain. Perubahan atropik cepat merebak ke seluruh badan. Kebanyakan pesakit boleh dikatakan tidak boleh bergerak pada usia 10 tahun. Pesakit sedemikian sangat jarang dapat hidup hingga 30 tahun, mati akibat penyakit bersamaan.

Diagnostik Distrofi Duchenne

Diagnosis distrofi otot Duchenne harus disahkan oleh ujian genetik, tetapi dalam beberapa kes ujian lain mungkin dipesan.

1. Ujian genetik dilakukan dengan jelas, walaupun doktor pasti bahawa pesakit mempunyai distrofi otot. Dengan bantuan kaedah ini, adalah mungkin untuk menentukan ciri-ciri tepat gangguan patologi dalam DNA. Selain membuat diagnosis, kajian ini akan membantu ibu bapa membuat keputusan tentang kehamilan pada masa hadapan. Keputusan ujian genetik juga akan berguna kepada saudara-mara ibu yang merupakan pembawa gen yang bermutasi.
2. Doktor mungkin mengesyorkan biopsi serat otot. Ujian ini akan menunjukkan sama ada badan menghasilkan distrofin protein, dan jika ya, dalam kuantiti berapa. Dengan bantuan biopsi, pakar menentukan jumlah protein yang tepat dalam miosit. Tetapi biopsi tidak boleh menggantikan analisis genetik!
3. Kaedah elektromiografi (penentuan kekonduksian impuls saraf) adalah relevan beberapa tahun yang lalu, tetapi kini tidak perlu.
4. Ujian darah untuk creatine kinase: dalam distrofi otot Duchenne, jumlah enzim ini dengan ketara melebihi norma.
5. Penilaian aktiviti jantung, sistem pernafasan, keupayaan otot, ECG, penentuan penanda biologi jantung dan ketumpatan tulang.

Adalah sangat penting untuk menentukan diagnosis yang tepat jika pakar mengesyaki myopathy pada kanak-kanak. Lebih-lebih lagi, ini mesti dilakukan secepat mungkin. Doktor akan menetapkan rawatan yang layak berdasarkan kajian ini, setelah berbincang dengan ibu bapa sebelum ini dan menerangkan kepada mereka semua ciri penyakit.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Rawatan Distrofi Duchenne

Pada masa ini, tiada ubat untuk distrofi otot Duchenne telah dicipta. Walaupun penyelidikan saintifik mengenai topik ini sedang dijalankan dengan agak intensif: saintis dari Great Britain, Israel dan Amerika Syarikat sedang mengusahakannya. Kaedah terkini yang sedang dibangunkan ialah:

• Exon skipping ialah prosedur yang membantu memperlahankan kadar perkembangan miopati. Kaedah ini melembutkan perjalanan penyakit, dengan ketara mengurangkan gejala, tetapi tidak menghapuskan mutasi;
• pengenalan gen dystrophin menggunakan pembawa gen virus atau plasmid membolehkan pesakit mengekalkan keupayaan untuk bergerak dan berjalan untuk jangka masa yang lebih lama, yang sangat meningkatkan kualiti hidup mereka;
• pemindahan sel myogenic ialah pengenalan fibroblas, yang menggalakkan peningkatan sintesis distrofin baru yang tidak bermutasi. Kaedah ini mempunyai beberapa kelebihan: ia adalah hasil positif jangka panjang, kemungkinan menggabungkan prosedur dengan kaedah rawatan lain, kemungkinan penggunaan pada hampir mana-mana umur dan pengeluaran terkawal distrofin baru;
• pemulihan gentian otot menggunakan sel stem embrionik, sel stem otot - kaedah ini meningkatkan pertumbuhan semula otot, membolehkan distrofin dihasilkan dalam kuantiti yang banyak, menguatkan struktur otot dan memulihkan fungsi otot dengan ketara;
• peraturan utrophin untuk menggantikan dystrophin adalah kaedah berdasarkan eksperimen yang membuktikan bahawa kekurangan utrophin menyebabkan gejala yang sama seperti kekurangan dystrophin. Protein ini serupa dalam struktur dan fungsi. Melalui penyelidikan saintifik jangka panjang, saintis telah membuat kesimpulan bahawa peraturan gen utrophin boleh digunakan sebagai rawatan untuk distrofi Duchenne;
• menyekat myostatin. Myostatin adalah protein tidak aktif yang mempunyai keupayaan untuk mencetuskan proses biokimia yang menghalang pembentukan otot. Sehubungan itu, menyekat protein ini harus menggalakkan pertumbuhan tisu otot;
• menyekat transforming growth factor β, protein yang menghalang fungsi sel myosatellite (sel stem myogenic). Kaedah ini akan membantu mengurangkan tahap fibrosis;
• penyelarasan faktor pertumbuhan seperti insulin-1, protein yang serupa dalam struktur dengan insulin. Faktor pertumbuhan-1 meningkatkan kualiti tisu otot, mengaktifkan perkembangan dan meningkatkan kekuatan otot.

Pada masa ini, pakar menawarkan rawatan berikut untuk distrofi otot Duchenne:

• mengambil ubat kortikosteroid untuk meningkatkan kekuatan otot dan meringankan keadaan pesakit;
• penggunaan β-2-agonis untuk meningkatkan kekuatan otot buat sementara waktu;
• prosedur fisioterapi, myostimulation;
• penjagaan ortopedik (kerusi roda, pejalan kaki, pendakap buku lali, dsb.).

Malangnya, tiada "penawar" untuk distrofi otot Duchenne, jadi apabila mencari rawatan yang berkesan, berhati-hati tentang ubat-ubatan dan prosedur yang mungkin diberikan kepada anda sebagai "penyembuh-semua".

Jangan beli ubat yang tidak diketahui jika tiada bukti yang boleh dipercayai tentang keberkesanannya. Ingat bahawa anda boleh menghabiskan sejumlah besar wang, dan, sebagai tambahan, bukan sahaja tidak membantu, tetapi juga membahayakan bayi anda.

Pencegahan

Sudah tentu, sukar untuk bercakap tentang pencegahan penyakit keturunan yang berkaitan dengan mutasi gen. Sudah tentu, dalam keluarga di mana terdapat kes kanak-kanak yang dilahirkan dengan distrofi otot Duchenne, adalah penting untuk berunding dengan pakar genetik, sebaik-baiknya sebelum pasangan muda mula merancang kehamilan.

Sekiranya kanak-kanak dengan patologi otot telah dilahirkan, maka perlu melakukan segala usaha untuk mencegah kehilangan tisu otot dan mengekalkan aktiviti motor kanak-kanak selama mungkin. Dalam situasi sedemikian, adalah tidak boleh diterima untuk berputus asa dan membenarkan otot menjadi atrofi. Ia perlu melakukan gimnastik khas dengan bayi untuk mengekalkan julat pergerakan di sendi. Untuk mengelakkan kontraktur, disyorkan untuk menggunakan korset sokongan dan fixator.

Kanak-kanak yang boleh berjalan sekurang-kurangnya sedikit harus melakukannya sekerap mungkin. Jangan paksa kanak-kanak tidur: biarkan dia aktif, ini akan membolehkan otot melambatkan regresi. Kanak-kanak sebegini memerlukan perhatian dan penjagaan yang maksimum, mereka tidak sepatutnya merasa dilucutkan atau tersinggung.

Berenang mempunyai kesan yang baik, dan anda boleh dan harus melakukannya. Ingat: tidak melakukan apa-apa (rehat di atas katil yang berterusan) hanya akan mempercepatkan perkembangan penyakit. Ia adalah perlu untuk membenarkan pesakit sekurang-kurangnya memenuhi keperluannya sendiri.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Ramalan

Proses dystrophik dalam penyakit ini menjejaskan keseluruhan sistem otot: otot sistem pernafasan, jantung, rangka. Pesakit dengan distrofi Duchenne paling kerap hidup hingga 15, maksimum 30 tahun. Penyelidikan yang dijalankan oleh saintis dunia dalam bidang ini memberi harapan untuk meningkatkan kualiti dan tempoh hidup pesakit tersebut.

Dan kini terdapat kes yang diketahui apabila pesakit boleh hidup hingga 40 atau bahkan 50 tahun. Keputusan sedemikian adalah disebabkan oleh kehadiran penjagaan khas dan berterusan: peralatan untuk menyokong sistem pernafasan, terapi ubat yang mencukupi.

Penemuan gen yang menjadi faktor utama dalam perkembangan penyakit itu memberi rangsangan besar kepada penerusan eksperimen saintifik dalam terapi mutasi gen. Walau bagaimanapun, pada masa ini, malangnya, tiada rawatan yang akan membantu untuk menyembuhkan sepenuhnya myopathy. Kaedah yang digunakan hanya memungkinkan untuk memperbaiki dan memanjangkan hayat pesakit.

Masih perlu dipercayai bahawa sains akan segera mencari jalan untuk membetulkan patologi keturunan, dan distrofi otot Duchenne akhirnya akan dikalahkan.

[ 20 ]