Leukemia myelogenous kronik

Leukemia kronik myelogenous (leukemia granulocytic kronik, leukemia myelogenous kronik, leukemia mieloid kronik) membangun hasil daripada transformasi malignan dan klon pluripotent mieloproliferatsii sel stem bermula berlebihan hujan yang granulocytes tidak matang.

Penyakit ini pada awalnya tidak berdasar. Pregressirovanie myelosis perolehan yang tersembunyi dengan nonspecific "benign" peringkat penyakit (dedar, tiada selera makan, penurunan berat badan), secara beransur-ansur lulus ke fasa pecutan dan krisis yang kuat dengan gejala yang lebih teruk penyakit, kaksplenomegaliya itu, pucat, pendarahan, kecenderungan pendarahan subkutaneus, demam , limfadenopati dan perubahan kulit. Untuk menubuhkan diagnosis memerlukan smear darah periferal, tulang sumsum aspirasi dan definisi kromosom Philadelphia. Penggunaan imatinib dengan ketara dapat meningkatkan tindak balas terhadap rawatan dan kelangsungan hidup pesakit. Keupayaan imatinib menyebabkan penyembuhan sedang dikaji. Juga ubat-ubatan myelosuppressive (mis hydroxyurea) digunakan untuk rawatan, pemindahan sel stem, dan interferon.

Leukemia myelogenous kronik menyumbang kira-kira 15% daripada semua leukemia pada orang dewasa. Ia berlaku di mana-mana umur, tetapi jarang berkembang hingga 10 tahun, usia median pada masa diagnosis adalah 45-55 tahun. Ia sama-sama biasa pada lelaki dan wanita.

[1], [2], [3], [4], [5],

Patofisiologi leukemia myelogenous kronik

Kebanyakan kes leukemia mieloid kronik, translokasi nampaknya teraruh, yang dikenali sebagai kromosom Philadelphia yang terdapat dalam 95% daripada pesakit. Ia adalah translokasi t salingan (9; 22), di mana sebahagian kromosom 9 mengandungi onkogen c-abl, pada kromosom 22 adalah penternak dan menghubungkan dengan BCR gen. Bersama gen ABL-BCR memainkan peranan yang penting dalam patogenesis leukemia mieloid kronik dan keputusan dalam pengeluaran leukemia myelogenous tirozinkinazy.Hronichesky tertentu timbul daripada kelebihan pengeluaran granulocytes ganjil sel hematopoietic pluripotent adalah pertama dalam sum-sum tulang dan extramedullary dan kemudian (mis, hati, limpa). Walaupun dikuasai oleh pengeluaran granulocytes, klon neoplastic termasuk eritrosit, megakaryocytes, monosit, dan juga sebahagian daripada T- dan B-limfosit. Sel-sel stem Normal berterusan dan boleh mempamerkan aktiviti selepas perencatan dadah klon leukemia mieloid kronik.

Leukemia myelogenous kronik pertama ditunjukkan aktif, fasa kronik, yang boleh bertahan dari beberapa bulan hingga beberapa tahun. Dalam beberapa kes, kemudian membangunkan fasa dipercepatkan, menjelma jika tiada kesan terapi meningkatkan anemia dan thrombocytopenia progresif, diikuti dengan fasa terminal, krisis letupan apabila sel-sel letupan tumor berkembang di dalam zon extramedullary (mis, tulang, sistem saraf pusat, nodus limfa, kulit ). Perkembangan penyakit, dan juga dalam leukemia akut, keputusan dalam pembangunan pesat komplikasi, termasuk pendarahan dan sepsis. Sesetengah pesakit dengan fasa kronik pas terus ke dalam fasa krisis letupan.

Gejala leukemia myelogenous kronik

Penyakit ini sering pertama berlaku secara rahsia dengan perkembangan secara beransur-ansur gejala tidak spesifik (contohnya, keletihan, lemah, tiada selera makan, penurunan berat badan, demam, berpeluh malam, rasa kenyang di dalam abdomen), yang boleh menyumbang ke permulaan penyiasatan. Untuk permulaan penyakit itu tidak mempunyai ciri-ciri pucat, pendarahan, lebam mudah dibentuk, dan limfadenopati, tetapi meluas splenomegaly sederhana atau teruk (berlaku pada 60-70% daripada pesakit). Dengan perkembangan penyakit ini, splenomegali boleh meningkat, pucat dan pendarahan muncul. Demam, lymphadenopathy dan ruam kulit yang ketara adalah harbingers yang hebat.

Diagnosis leukemia myelogenous kronik

Leukemia myelogenous kronik sering didiagnosis berdasarkan ujian darah klinikal umum, dilakukan secara rawak atau ketika diperiksa untuk splenomegaly. Tahap granulosit meningkat, biasanya kurang daripada 50,000 / μL pada pesakit tanpa gejala, dan 200,000-1,000,000 / μL pada pesakit dengan manifestasi gejala penyakit; bilangan platelet adalah normal atau sedikit dinaikkan; Tahap hemoglobin biasanya melebihi 100 g / l.

Penyakit darah periferal boleh membantu dalam diagnosis pembezaan leukemia myelogenous kronik daripada leukositosis etiologi lain. Dalam leukemia myelogenous kronik di smear yang kebanyakannya granulocytes tidak matang, eosinofil dan basophils mutlak, walaupun pesakit dengan tahap leukocyte kurang daripada 50 000 / nombor MKL daripada granulosit tidak matang boleh menjadi kecil. Leukositosis pada pesakit dengan myelofibrosis biasanya disertai dengan kehadiran nukleus eritrosit, eritrosit berbentuk jatuh, anemia dan thrombocytopenia. Reaksi leukemoid myeloid yang disebabkan oleh kanser atau jangkitan jarang diiringi oleh eosinophilia dan basophilia mutlak.

Tahap fosfatase alkali dalam leukemia myelogenous kronik biasanya rendah dan meningkat dalam reaksi leukemoid. Pemeriksaan sumsum tulang harus dilakukan untuk menilai karyotype, selular (sebagai peraturan, peningkatan) dan tahap ekspresi myelofibrosis.

Diagnosis disahkan apabila kromosom Ph ditemui dalam ujian sitogenetik atau molekul, walaupun tidak hadir dalam 5% pesakit.

Semasa fasa percepatan, anemia dan thrombocytopenia biasanya berkembang. Tahap basofil dapat meningkat dan pematangan granulosit mungkin mengalami gangguan. Kadar sel belum matang dan tahap fosfatase alkali leukosit semakin meningkat. Dalam sumsum tulang boleh membangkitkan myelofibrosis, dan dengan mikroskopi boleh diketahui sideroblas. Evolusi klon neoplastik mungkin disertai dengan perkembangan karyotip yang tidak normal, selalunya kromosom tambahan 8 atau isochromosome 17 dikenalpasti.

Kemajuan selanjutnya boleh membawa kepada perkembangan krisis letupan dengan kemunculan myeloblast (60% daripada pesakit), limfoblast (30%) dan megakaryoblast (10%). Dalam 80% pesakit, kelainan kromosom tambahan dikesan.

[6], [7]

Rawatan leukemia myelogenous kronik

Dengan pengecualian beberapa kes di mana pemindahan sel stem telah berjaya digunakan, rawatan tidak membawa kepada pemulihan, tetapi kelangsungan hidup mungkin berpanjangan dengan rawatan imatinib.

Imatinib menghalang tertentu tyrosine kinase gen disintesis BCR-ABL dadah adalah amat berkesan untuk mencapai remisi klinikal dan sitogenetik lengkap dengan leukemia mieloid kronik Ph-positif, dan unggul kepada mod lain (cth, interferon ± sitosin arabinoside). Imatinib juga baik daripada lain-lain bentuk terapi dalam fasa dipercepatkan dan krisis letupan. Gabungan kemoterapi dengan krisis letupan imatinib mempunyai tindak balas yang lebih tinggi daripada sama ada rawatan pendekatan semata-mata. Rawatan ini mempunyai ketahanan yang sangat baik. Tempoh peringkat tinggi remitan lengkap dengan imatinib memberikan harapan untuk kemungkinan mengubati penyakit ini.

Rejimen lama kemoterapi digunakan untuk merawat pesakit BCR-ABL dengan kambuh selepas rawatan dengan imatinib dan pesakit yang mengalami krisis ganas. Ubat utama adalah busulfan, hidroksiurea dan interferon. Terapi hidroksiurea adalah mudah untuk dikawal, dan ia dicirikan oleh hanya sedikit kesan sampingan. Dos permulaan biasanya 500 hingga 1000 mg secara lisan 2 kali sehari. Kawalan ujian darah klinikal umum dilakukan setiap 1 atau 2 minggu dengan pelarasan dos yang sesuai. Busulfan sering menyebabkan myelosuppression umum yang tidak dapat diramalkan, interferon menyebabkan sindrom seperti influenza, sering tidak boleh diterima oleh pesakit. Kelebihan utama ubat-ubatan ini adalah pengurangan splenomegali dan adenopati dan kawalan beban tumor, yang menyebabkan penurunan kemungkinan membesar lisis dan gout. Tiada ubat-ubatan ini meningkatkan masa hidup median lebih dari 1 tahun berbanding dengan pesakit yang tidak dirawat. Oleh itu, mengurangkan gejala penyakit adalah matlamat utama terapi, dan rawatan tidak diteruskan dengan adanya ketoksikan teruk.

Walaupun penyinaran limpa jarang digunakan, kaedah ini boleh berguna dalam kes leukemia myelogenous kronik refraktori atau dalam peringkat terminal penyakit pada pesakit dengan splenomegaly yang teruk. Dosis total biasanya berkisar 6 hingga 10 Gy dengan fraksionasi 0.25 hingga 2 Gy / hari. Rawatan perlu bermula dengan dos yang sangat rendah dan dipantau secara teliti untuk tahap sel darah putih. Kecekapan biasanya rendah.

Splenectomy boleh mengurangkan ketidakselesaan perut, mengurangkan thrombocytopenia dan mengurangkan keperluan untuk pemindahan darah dalam kes-kes di mana splenomegaly tidak boleh dikawal dengan kemoterapi atau terapi radiasi. Splenektomi memainkan peranan penting dalam fasa kronik leukemia myelogenous kronik.

Prognosis untuk leukemia myelogenous kronik

Sebelum imatinib, 5 hingga 10% pesakit meninggal dunia dalam tempoh 2 tahun menjalani diagnosis; 10-15% pesakit meninggal setiap tahun. Tempoh median hidup adalah antara 4 hingga 7 tahun. Kebanyakan pesakit mati semasa krisis letupan atau semasa fasa percepatan. Kehidupan Median selepas pembangunan krisis letupan adalah 3 hingga 6 bulan, tetapi mungkin meningkat hingga 12 bulan apabila remisi dicapai.

Dengan myeloleukemia kronik dan myelomonocytic leukemia kronik, prognosis kurang baik berbanding dengan leukemia myelogenous kronik Ph-positif. Menurut ciri-ciri klinikal, mereka sama dengan sindrom myelodysplastic.