Mieloleukemia kronik

Leukemia myelogenous kronik (leukemia granulositik kronik, leukemia myelogenous kronik, leukemia myeloid kronik) berkembang apabila, akibat daripada transformasi malignan dan myeloproliferasi klonal sel stem pluripoten, hiperproduksi ketara granulosit tidak matang bermula.

Penyakit ini pada mulanya asimtomatik. Kemajuan leukemia myelogenous kronik adalah terpendam dengan peringkat penyakit yang tidak spesifik, "jinak" (malaise, hilang selera makan, penurunan berat badan), secara beransur-ansur bergerak ke fasa pecutan dan krisis dengan gejala penyakit yang lebih ketara, seperti splenomegali, pucat, pendarahan, kecenderungan untuk perubahan subkutaneus, demam berdarah dan kulit. Untuk menubuhkan diagnosis, adalah perlu untuk memeriksa smear darah periferal, aspirasi sumsum tulang dan menentukan kromosom Philadelphia. Penggunaan imatinib telah meningkatkan dengan ketara tindak balas terhadap rawatan dan kelangsungan hidup pesakit. Keupayaan imatinib untuk menyebabkan penawar sedang dikaji. Ubat myelosupresif (cth, hydroxyurea), pemindahan sel stem, interferon a juga digunakan untuk rawatan.

Leukemia myelogenous kronik menyumbang kira-kira 15% daripada semua leukemia pada orang dewasa. Ia berlaku pada mana-mana umur, tetapi jarang berkembang sebelum umur 10 tahun, dengan umur median semasa diagnosis ialah 45-55 tahun. Ia adalah sama biasa pada lelaki dan wanita.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patofisiologi leukemia myelogenous kronik

Kebanyakan kes leukemia myeloid kronik nampaknya disebabkan oleh translokasi yang dikenali sebagai kromosom Philadelphia, yang ditemui dalam 95% pesakit. Ia adalah translokasi timbal balik t(9;22), di mana sebahagian daripada kromosom 9 yang mengandungi onkogen c-abl dialihkan kepada kromosom 22 dan bergabung dengan gen BCR. Gen ABL-BCR yang digabungkan memainkan peranan penting dalam patogenesis leukemia myeloid kronik dan menghasilkan pengeluaran kinase tyrosine tertentu. Leukemia myeloid kronik timbul daripada pengeluaran berlebihan granulosit oleh sel hematopoietik pluripoten yang tidak normal, pada mulanya dalam sumsum tulang dan kemudian ekstramedulla (cth, hati, limpa). Walaupun pengeluaran granulosit mendominasi, klon neoplastik juga termasuk eritrosit, megakaryocytes, monosit, dan juga beberapa T- dan B-limfosit. Sel stem normal dipelihara dan mungkin aktif selepas perencatan dadah klon leukemia myelogenous kronik.

Leukemia myelogenous kronik pada mulanya menunjukkan dirinya sebagai fasa kronik yang tidak aktif yang boleh berlangsung dari beberapa bulan hingga beberapa tahun. Dalam sesetengah kes, fasa pecutan kemudiannya berkembang, ditunjukkan oleh kekurangan kesan terapi, peningkatan anemia dan trombositopenia progresif, diikuti dengan fasa terminal, krisis letupan, apabila sel-sel tumor letupan berkembang di kawasan extramedullary (cth, tulang, sistem saraf pusat, nodus limfa, kulit). Perkembangan penyakit, seperti dalam leukemia akut, membawa kepada perkembangan pesat komplikasi, termasuk sepsis dan pendarahan. Dalam sesetengah pesakit, fasa kronik terus memasuki fasa krisis letupan.

Gejala Leukemia Myeloid Kronik

Penyakit ini selalunya berbahaya pada mulanya, dengan perkembangan simptom yang tidak spesifik secara beransur-ansur (cth, keletihan, kelemahan, anoreksia, penurunan berat badan, demam, berpeluh malam, perut kenyang), yang mungkin mendorong penyiasatan. Pucat, pendarahan, pendarahan subkutaneus yang mudah, dan limfadenopati tidak tipikal pada permulaan penyakit, tetapi splenomegali sederhana hingga teruk adalah perkara biasa (berlaku pada 60-70% pesakit). Apabila penyakit itu berlanjutan, splenomegali mungkin meningkat, pucat dan pendarahan mungkin berlaku. Demam, limfadenopati yang ketara, dan ruam kulit adalah prekursor yang tidak menyenangkan.

Diagnosis leukemia myelogenous kronik

Leukemia myelogenous kronik selalunya didiagnosis berdasarkan kiraan darah lengkap yang diperoleh secara kebetulan atau semasa penyiasatan splenomegali. Kiraan granulosit dinaikkan, biasanya kurang daripada 50,000/μL pada pesakit tanpa gejala dan 200,000-1,000,000/μL pada pesakit bergejala; kiraan platelet adalah normal atau sedikit meningkat; paras hemoglobin biasanya lebih daripada 100 g/L.

Calitan darah periferal boleh membantu membezakan leukemia myeloid kronik daripada leukositosis etiologi lain. Dalam leukemia myeloid kronik, smear menunjukkan terutamanya granulosit tidak matang, eosinofilia mutlak, dan basofilia, walaupun pada pesakit dengan kiraan leukosit kurang daripada 50,000/μl, bilangan granulosit yang tidak matang mungkin kecil. Leukositosis pada pesakit dengan myelofibrosis biasanya disertai dengan kehadiran sel darah merah bernukleus, sel darah merah berbentuk titisan air mata, anemia, dan trombositopenia. Reaksi mieloid leukemoid yang disebabkan oleh kanser atau jangkitan jarang disertai oleh eosinofilia dan basofilia mutlak.

Tahap alkali fosfatase biasanya rendah dalam leukemia myeloid kronik dan meningkat dalam tindak balas leukemoid. Pemeriksaan sumsum tulang perlu dilakukan untuk menilai karyotype, selular (biasanya meningkat), dan tahap myelofibrosis.

Diagnosis disahkan dengan pengesanan kromosom Ph oleh analisis sitogenetik atau molekul, walaupun ia tidak terdapat dalam 5% pesakit.

Semasa fasa pecutan, anemia dan trombositopenia biasanya berkembang. Tahap basofil mungkin meningkat dan kematangan granulosit mungkin terjejas. Perkadaran sel tidak matang dan tahap fosfatase alkali leukosit meningkat. Myelofibrosis boleh berkembang di sumsum tulang dan sideroblas boleh dilihat pada mikroskop. Evolusi klon neoplastik mungkin disertai dengan perkembangan kariotip abnormal baru, selalunya kromosom tambahan 8 atau isokromosom 17 dikenal pasti.

Perkembangan selanjutnya boleh membawa kepada perkembangan krisis letupan dengan kemunculan myeloblasts (dalam 60% pesakit), limfoblas (30%) dan megakaryoblasts (10%). Keabnormalan kromosom tambahan dikesan dalam 80% pesakit.

[ 6 ], [ 7 ]

Rawatan leukemia myelogenous kronik

Kecuali dalam beberapa kes di mana pemindahan sel stem berjaya, rawatan bukanlah kuratif, tetapi kemandirian mungkin berpanjangan dengan imatinib.

Imatinib menghalang kinase tyrosine tertentu yang disintesis oleh gen BCR-ABL. Ubat ini sangat berkesan dalam mencapai pengampunan klinikal dan sitogenetik lengkap dalam leukemia myelogenous kronik Ph-positif dan lebih tinggi keberkesanannya berbanding rejimen lain (cth, interferon ± cytosine arabinoside). Imatinib juga lebih baik daripada jenis terapi lain dalam fasa pecutan dan krisis letupan. Gabungan kemoterapi dengan imatinib dalam krisis letupan dicirikan oleh tindak balas yang lebih tinggi daripada setiap pendekatan rawatan sahaja. Rawatan itu diterima dengan baik. Tahap tinggi tempoh remisi lengkap dengan terapi imatinib membolehkan kita berharap untuk kemungkinan menyembuhkan penyakit ini.

Rejimen kemoterapi yang lebih lama digunakan untuk merawat pesakit BCR-ABL-negatif yang kambuh selepas rawatan imatinib dan pesakit yang mengalami krisis kuasa. Terapi utama adalah busulfan, hydroxyurea, dan interferon. Terapi hidroksiurea adalah yang paling mudah untuk dipantau dan mempunyai sedikit kesan sampingan. Dos awal biasanya 500 hingga 1000 mg secara lisan dua kali sehari. Kiraan darah lengkap dipantau setiap 1 atau 2 minggu dan dos diselaraskan dengan sewajarnya. Busulfan sering menyebabkan myelosuppression sistemik yang tidak dapat diramalkan, dan interferon menyebabkan sindrom seperti selesema yang sering tidak diterima dengan baik oleh pesakit. Kelebihan utama ubat-ubatan ini adalah pengurangan splenomegali dan adenopati dan kawalan beban tumor, yang membawa kepada penurunan kemungkinan lisis tumor besar-besaran dan gout. Tiada ubat ini meningkatkan kemandirian median melebihi 1 tahun berbanding pesakit yang tidak dirawat. Oleh itu, melegakan simptom adalah matlamat utama terapi, dan rawatan tidak diteruskan dengan kehadiran ketoksikan yang ketara.

Walaupun penyinaran splenik jarang digunakan, ia mungkin berguna dalam kes leukemia myeloid kronik refraktori atau dalam peringkat akhir penyakit pada pesakit dengan splenomegali yang teruk. Jumlah dos biasanya berkisar antara 6 hingga 10 Gy, dibahagikan kepada pecahan 0.25 hingga 2 Gy/hari. Rawatan harus dimulakan dengan dos yang sangat rendah dan dipantau dengan teliti oleh kiraan sel darah putih. Keberkesanan biasanya rendah.

Splenektomi boleh melegakan ketidakselesaan perut, mengurangkan trombositopenia, dan mengurangkan keperluan untuk pemindahan darah apabila splenomegali tidak dapat dikawal dengan kemoterapi atau terapi radiasi. Splenektomi memainkan peranan penting dalam fasa kronik leukemia myeloid kronik.

Prognosis untuk leukemia myelogenous kronik

Sebelum imatinib, 5 hingga 10% pesakit meninggal dunia dalam tempoh 2 tahun diagnosis; 10 hingga 15% pesakit meninggal dunia setiap tahun berikutnya. Kemandirian median adalah 4 hingga 7 tahun. Kebanyakan pesakit mati semasa krisis letupan atau fasa pecutan. Kemandirian median selepas krisis letupan ialah 3 hingga 6 bulan, tetapi boleh meningkat kepada 12 bulan apabila remisi dicapai.

Leukemia myeloid kronik Ph-negatif dan leukemia myelomonocytic kronik mempunyai prognosis yang kurang baik berbanding leukemia myeloid kronik Ph-positif. Ciri klinikal mereka adalah serupa dengan sindrom myelodysplastic.