Nanofitis hipofituitarisme pada kanak-kanak

Kesan metabolik hormon pertumbuhan (STH) adalah kompleks dan nyata bergantung pada titik permohonan. Hormon pertumbuhan adalah hormon utama yang merangsang pertumbuhan linear. Ia menggalakkan pertumbuhan tulang panjang, pertumbuhan dan pembezaan organ-organ dalaman, perkembangan tisu otot.

Kekurangan hormon pertumbuhan membangun akibat gangguan utama pertumbuhan rembesan hormon di peringkat pituitari sama ada disebabkan oleh gangguan peraturan hypothalamic.

[1], [2], [3]

Punca nanisme hypophyseal pada kanak-kanak

Pertumbuhan badan dikawal oleh beberapa faktor yang agak besar. Untuk ketinggalan dalam pertumbuhan boleh menyebabkan kecacatan genetik dalam pengawalseliaan endokrin, penyakit kronik somatik, ketidakselesaan sosial. Regulasi hormonal proses pertumbuhan dilakukan oleh interaksi somatotropin, hormon tiroid, insulin, glucocorticoid, androgen adrenal, hormon seks. Ketidaksempurnaan salah satu daripada mereka (penurunan rembesan atau pelanggaran penerimaan) boleh menentukan satu atau lain-lain varian klinikal lag dalam pertumbuhan.

Etiologi hipopituitarisme sangat pelbagai.

• Kekurangan hormon pertumbuhan kongenital.
  • Keturunan (patologi gen hormon pertumbuhan, faktor transkrip pituitari, STG-RG-reseptor gen).
  • Kekurangan idiopatik STG-RG.
  • Kecacatan dalam pembangunan sistem hipofaliti hipofisis.
• Kekurangan hormon pertumbuhan yang diperoleh.
  • Tumor hipotalamus dan kelenjar pituitari (craniopharyngoma, hamartoma, neurofibroma, germinoma, adenoma pituitari).
  • Tumor bahagian otak lain (glioma crossover visual).
  • Kecederaan.
  • Penyakit berjangkit (viral, ensefalitis bakteria dan meningitis, hypophysitis tidak spesifik).
  • Suprasellar sista arachnoid, hidrosefalus.
  • Patologi vaskular (aneurisma dari kelenjar pituitari, infark pituitari).
  • Iradiasi kepala dan leher.
  • Kesan toksik daripada kemoterapi.
  • Penyakit infiltratif (histiocytosis, sarcoidosis).
  • Peralihan (perlambatan perlembagaan dalam pertumbuhan dan pubertas, nanisme psikososial).
• Ketahanan periferi terhadap tindakan hormon pertumbuhan.
  • Patologi (mutasi) gen reseptor STG (sindrom Laron, kerdil pygmi Afrika).
  • Hormon pertumbuhan secara biologi tidak aktif.
  • Rintangan kepada faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF-1).

[4], [5]

Patogenesis

Kekurangan hormon pertumbuhan membawa kepada sintesis pengurangan dalam hati, buah pinggang dan organ-organ lain faktor pertumbuhan seperti insulin (perangsang sintesis protein), faktor pertumbuhan fibroblast (merangsang pembahagian sel-sel rawan, tisu ligamen penghubung, sendi), pertumbuhan kulit faktor epidermis, faktor pertumbuhan platelet yang diperolehi, leukosit, erythropoietin, saraf, dan lain-lain satu akibat daripada ini menjadi kelembapan pertumbuhan tulang, otot, organ-organ dalaman. Pengurangan penggunaan glukosa, lipolysis yang menghalang, glukoneogenesis. Rembesan dikurangkan gonadotropins, TSH, ACTH membawa kepada penurunan kelenjar tiroid, korteks adrenal, gonad.

Kekurangan gabungan hormon pertumbuhan, TSH dan prolaktin yang disebabkan oleh kecacatan genetik Pit-1 gen (atau pituitari khusus faktor transkriptornogo) membawa kepada kemunculan gejala hipotiroidisme terhadap pertumbuhan terbantut penting, boleh ditandakan bradycardia, sembelit, kulit kering, kekurangan pembangunan seksual.

Kecacatan genetik Rror-1 gen disertai bersama-sama dengan pertumbuhan kekurangan hormon kekurangan prolaktin, TSH, ACTH, lyuteotropnogo (LH) dan folikel merangsang hormon (FSH). Apabila gen Pit-1 dan Pror-1 dilanggar, kekurangan hormon pertumbuhan mula-mula berkembang, diikuti dengan pelanggaran terhadap rembesan hormon lain adenohypophysis.

[6], [7], [8], [9], [10]

Gejala nanisme hypophyseal pada kanak-kanak

Bagi pesakit tanpa kerosakan yang jelas kepada kelenjar pituitari, berlatar belakangkan pelangsingan pertumbuhan yang ketara, kelewatan kadar pertumbuhan dan pematangan tulang, perkadaran normal badan adalah ciri. Bagi setiap kanak-kanak dengan defisit pertumbuhan, pakar pediatrik perlu membuat lengkung pertumbuhan. Sesetengah kanak-kanak menyedari keterlambatan pertumbuhan pada akhir tahun, tetapi lebih kerap ketinggalan dalam pertumbuhan menjadi jelas dan mencapai tiga penyimpangan standard dari purata pertumbuhan rakan sebaya sebanyak 2-4 tahun. Ciri ciri-ciri kecil, rambut nipis, suara tinggi, kepala bulat, leher pendek, tangan dan kaki kecil. Perlembagaan badan adalah kulit kering, lembab kering dengan warna kekuningan. Organ-organ seksual tidak berkembang, ciri-ciri seksual sekunder tidak wujud. Kadang-kadang hypoglycemia simptomatik diperhatikan, biasanya pada perut kosong. Akal, sebagai peraturan, tidak menderita.

Dengan perkembangan proses-proses yang merosakkan di rantau hypothalamic-pituitari, nanisme berkembang pada sebarang umur. Pada masa yang sama, pertumbuhan berhenti, asthenia berlaku. Kematangan seksual tidak berlaku, tetapi jika ia sudah bermula, ia boleh merosot. Kadangkala terdapat simptom diabetes insipidus - dahaga, poliuria. Tumor yang semakin meningkat boleh menyebabkan sakit kepala, muntah, gangguan visual, sawan. Biasanya, rencatan pertumbuhan mendahului kemunculan gejala neurologi.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Diagnostik nanisme hypophyseal pada kanak-kanak

Pengesanan pelarutan pertumbuhan adalah berdasarkan kepada data antropometri: sisihan piawai (SD) pertumbuhan adalah di bawah -2 untuk umur kronologi dan jantina, kadar pertumbuhan kurang daripada 4 cm setahun, berkadar dengan fizikal.

Penyelidikan instrumental

Kelewatan usia tulang adalah ciri (lebih daripada 2 tahun berhubung dengan zaman kronologi). Perubahan morfologi di rantau hypothalamic-pituitari didedahkan oleh MRI (aplasia atau hypoplasia pituitari, pituitari sindrom kaki pecah, ektopik keabnormalan neurohypophysis disertakan).

[17], [18], [19]

Penyelidikan makmal

Diagnosis kekurangan hormon pertumbuhan termasuk ujian rangsangan. A tunggal penentuan hormon pertumbuhan dalam darah untuk diagnosis kekurangan somatotropic mempunyai kepentingan diagnostik disebabkan oleh rembesan sifat episod. Hormon pertumbuhan dibuang ke dalam darah oleh somatotrophs setiap 20-30 minit. Ujian STG-perangsangan adalah berdasarkan kepada keupayaan ubat-ubatan yang berbeza untuk merangsang rembesan hormon pertumbuhan, ini termasuk insulin, arginine, dopamin, STH-RH clonidine. Clonidine ditadbir dalam dos 0.15 mg / m ² permukaan badan, sampel darah diambil setiap 30 minit untuk 2.5 jam kekurangan keseluruhan somatotropic disahkan sekiranya berlaku pelepasan hormon pertumbuhan dalam merangsang latar belakang kurangnya 7 ng / mL, kekurangan separa -. Pada kemuncaknya daripada pelepasan dari 7-10 ng / ml.

Penentuan faktor pertumbuhan insulin - IGF-1, IGF-2 dan IGF-mengikat protein-3 - merupakan salah satu ujian diagnostik yang paling untuk pengesahan nanisme. Kekurangan STG berkait rapat dengan penurunan tahap IGF-1, IGF-2 dan protein mengikat IGF-3.

Diagnosis pembezaan

Diagnosis keseimbangan ketidakstabilan somatotropik dilakukan dengan kelewatan perlembagaan dalam pertumbuhan dan akil baligh. Anak-anak ibu bapa, di mana anamnesis ada kelewatan dalam pertumbuhan dan pubertal, dengan kebarangkalian yang tinggi akan mewarisi sifat perkembangan ini.

Kanak-kanak seperti ini mempunyai berat dan ketinggian yang normal semasa kelahiran, berkembang secara normal sehingga 2 tahun, maka kadar pertumbuhan berkurang. Umur tulang, sebagai peraturan, sepadan dengan usia pertumbuhan. Kadar pertumbuhan tidak kurang daripada 5 cm setahun. Ujian penghidratan mendedahkan pelepasan hormon pertumbuhan yang ketara (lebih daripada 10 ng / ml), tetapi rembesan hormon pertumbuhan harian harian dikurangkan. The pubertal ditangguhkan oleh syarat-syarat ketinggian umur tulang. Masa untuk mencapai pertumbuhan muktamad beralih pada masa, pertumbuhan akhir biasanya normal tanpa terapi hormon.

Yang paling rumit ialah diagnosis pembezaan dengan bentuk-bentuk syndromik yang pendek:

Sindrom Laron adalah sindrom ketidakpekaan reseptor kepada hormon pertumbuhan. Asas molekul penyakit ini adalah pelbagai jenis mutasi dalam gen reseptor STG. Dalam kes ini, rembesan hormon pertumbuhan tidak rosak, tetapi terdapat ketidakpekaan reseptor terhadap hormon pertumbuhan pada tahap tisu sasaran. Gejala klinikal adalah serupa dengan mereka yang mengalami kekurangan hormon pertumbuhan kongenital.

Ciri hormon termasuk tahap hormon pertumbuhan yang tinggi atau biasa dalam darah, tindak balas hyperergik hormon pertumbuhan terhadap latar belakang sampel stimulasi STH, tahap rendah IGF dan protein mengikat IGF-3 dalam darah.

Untuk diagnosis ujian sindrom sindrom Laron IGF-1 digunakan - pengenalan penyediaan hormon pertumbuhan dan penentuan tahap IGF-1 dan IGF-SB-3 pada mulanya dan satu hari selepas akhir ujian. Kanak-kanak yang mempunyai sindrom Laron tidak mengalami peningkatan dalam IGF dengan rangsangan, berbanding dengan kanak-kanak yang mengalami abses pituitari.

Sudah pada peringkat pertama pemeriksaan diagnostik di kalangan kanak-kanak yang mengalami kerencatan pertumbuhan, pemeriksaan klinikal mendedahkan pesakit dengan nannisme syndromik, kerana bagi banyak bentuk patologi kromosom, fenotip tipikal adalah ciri. Walau bagaimanapun, ini bukan tugas yang sangat mudah, kerana hanya sindrom genetik kongenital, yang disertai dengan kedudukan pendek, dikenali lebih daripada 200.

Sindrom Shereshevsky Turner - sindrom dysgenesis gonad. Kekerapan 1: 2000-1: 2500 bayi baru lahir. Keabnormalan kromosom:

• monosomi lengkap 45X0 (57%);
• isochromosome 46X (Xq) (17%);
• mosaic monosomy 45Х0 /
• 45X0 / 47FD (12%);
• monosomi mosaik dengan kehadiran kromosom Y 45X0 / 45XY (4%), dan sebagainya.

Tanda-tanda klinikal - kerdil, tong dada, puting yang beruang legar, pertumbuhan yang rendah rambut di leher belakang sayap lipatan di leher, leher pendek, Gothic lelangit, ptosis, micrognathia, valgus penyelewengan siku, pelbagai bare berpigmen, edema limfa tangan dan kaki bayi baru lahir.

Penyakit bersamaan - kecacatan injap aorta dan aorta, kecacatan sistem kencing, tiroiditis autoimun, alopecia, toleransi terhadap karbohidrat.

Untuk merangsang pertumbuhan, rawatan dengan hormon pertumbuhan rekombinan ditunjukkan. Pembangunan seksual adalah mungkin terhadap latar belakang terapi penggantian dengan estrogen dan progesteron.

Sindrom Noonan. Penyakit ini adalah sporadis, tetapi warisan dominan autosomal adalah mungkin. Fenotip serupa dengan sindrom Shereshevsky-Turner. Karyotype adalah normal. Mereka mengingati cryptorchidism dan kelewatan baligh pada lelaki, kecacatan di hati yang betul. Dalam 50% pesakit, keterlambatan mental ditangguhkan. Ketinggian akhir lelaki - 162 cm, perempuan - 152 cm.

sindrom Cornelia de Lange termasuk terencat pertumbuhan sejak lahir, terencat akal, unibrow, ptosis, bergulung panjang sebatan, microgeny, hidung kecil dengan lubang hidung terbuka anterior, bibir nipis, rendah-set telinga dan hypertrichosis, pertumbuhan yang rendah rambut di dahi dan leher , syndactyly dan pergerakan terhad sendi siku, asimetri rangka. Cryptorchidism.

sindrom Silver-Russell termasuk terencat sbb pertumbuhan, asimetri rangka, lelemak dan kelengkungan jari V, muka segi tiga, bibir nipis dengan sudut melabuh, baligh pra-matang, terkehel kongenital pinggul, anomali buah pinggang, hypospadias, terencat akal (dalam beberapa pesakit).

Progeria - sindrom Hutchinson-Gilford - diwakili oleh ciri-ciri penuaan pramatang, berkembang dari 2-3 tahun, jangka hayat purata pada 12-13 tahun.

Dalam banyak penyakit kronik, keterlambatan pertumbuhan yang ketara berlaku. Hypoxia, gangguan metabolik, keracunan berpanjangan membawa kepada ketidaksuburan menyedari kesan biologi hormon yang mengawal proses pertumbuhan, walaupun terdapat kepekatan yang mencukupi dalam badan. Pada masa yang sama, kadar pertumbuhan melambatkan, sebagai peraturan, dari awal penyakit somatik, terdapat kelewatan dalam perkembangan seksual, umur tulang adalah cukup di belakang umur kronologi. Penyakit seperti ini termasuk:

• penyakit sistem osseous - achondroplasia, hypochondroplasia, osteogenesis yang tidak sempurna, displasia mesolitik;
• penyakit usus - penyakit Crohn, penyakit seliak, sindrom malabsorpsi, fibrosis sista pankreas;
• kekurangan zat makanan - kekurangan protein (kwashiorkor), kekurangan vitamin, kekurangan mineral (zink, besi);
• penyakit buah pinggang - kegagalan buah pinggang kronik, displasia buah pinggang, Fanconi nephronophytosis, asidosis tiub ginjal, insipidus diabetes nephrogenik;
• penyakit sistem kardiovaskular - malformasi jantung dan vaskular, karditis kongenital dan awal;
• penyakit metabolik - glycogenoses, mucopolysaccharidosis, lipoids;
• penyakit darah - anemia sel sabit, talasemia, AF hypoplastic;
• penyakit sistem endokrin - hypothyroidism, disgenesis gonad, sindrom Cushing, PPR, diabetes mellitus yang tidak dikompensasi.

Rawatan nanisme hypophyseal pada kanak-kanak

Dengan kekurangan somatotropik, terapi penggantian berterusan dengan hormon pertumbuhan manusia adalah perlu. Sejak tahun 1985, persiapan hormon pertumbuhan rekombinan telah digunakan. Genotropin ("Pfaizer"), saizen ("Serono"), humatrop ("Ely Lilly"), norditropine ("NovoNordisk") dibenarkan untuk digunakan. Petunjuk untuk tujuan mereka adalah kekurangan hormon pertumbuhan yang disahkan oleh ujian hormon. Rawatan nanisme pituitari berterusan sehingga penutupan zon pertumbuhan atau pencapaian pertumbuhan yang boleh diterima secara sosial. Untuk gadis-gadis ini adalah 155 cm, untuk kanak-kanak lelaki - 165 cm.

Kontraindikasi - neoplasma malignan, pertumbuhan progresif tumor intrakranial.

Kriteria keberkesanan rawatan Pituitary Nanus adalah peningkatan kadar pertumbuhan anak. Pada tahun pertama kanak-kanak itu menambah pertumbuhan dari 8 hingga 13 cm, kemudian 5-6 cm setahun. Rawatan dengan hormon pertumbuhan tidak membawa kepada pematangan dipercepat tulang, dan pubertal bermula pada umur tulang yang sesuai.

Pada kanak-kanak dengan panhypopituitarism, sebagai tambahan kepada rawatan dengan hormon pertumbuhan, terapi penggantian dengan hormon lain - levothyroxine natrium, glucocorticosteroids, desmopressin - diperlukan. Apabila gonadotropin kurang, hormon seks ditetapkan. Pada kanak-kanak yang mempunyai panhypopituitarism, dengan rawatan awal dengan hormon pertumbuhan, rangsangan akil baligh dijalankan dalam tempoh yang jauh untuk merealisasikan potensi pertumbuhan kanak-kanak.

Ramalan

Terapi penggantian dengan persiapan hormon pertumbuhan dan pentadbiran hormon tiroid, adrenal, dan seksual yang tepat pada masanya menentukan prognosis yang menggalakkan untuk kehidupan dan keupayaan kerja pada kanak-kanak dengan bentuk hipopituitarisme kongenital. Dengan proses merosakkan yang diperoleh dalam kelenjar pituitari, prognosis bergantung kepada sifat proses patologi dan hasil campur tangan pembedahan.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]