Nanisme pituitari (hypopituitarism) pada kanak-kanak

Kesan metabolik hormon somatotropik (STH) adalah kompleks dan nyata bergantung pada titik penggunaan. Hormon pertumbuhan adalah hormon utama yang merangsang pertumbuhan linear. Ia menggalakkan pertumbuhan tulang panjang, pertumbuhan dan pembezaan organ dalaman, dan perkembangan tisu otot.

Kekurangan hormon pertumbuhan berkembang akibat gangguan utama dalam rembesan hormon pertumbuhan pada kelenjar pituitari atau akibat gangguan dalam peraturan hipotalamus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Punca anisme pituitari pada kanak-kanak.

Pertumbuhan organisma dikawal oleh sebilangan besar faktor. Keterlambatan pertumbuhan boleh disebabkan oleh kecacatan genetik dalam peraturan endokrin, penyakit kronik somatik, dan kelemahan sosial. Peraturan hormon proses pertumbuhan dijalankan oleh interaksi somatotropin, hormon tiroid, insulin, glukokortikoid, androgen adrenal, dan hormon seks. Ketidakcukupan salah satu daripadanya (rembesan berkurangan atau penerimaan terjejas) boleh menentukan satu atau satu lagi varian klinikal terencat pertumbuhan.

Etiologi hipopituitarisme sangat pelbagai.

• Kekurangan hormon pertumbuhan kongenital.
  • Keturunan (patologi gen hormon pertumbuhan, faktor transkripsi pituitari, gen reseptor STH-RH).
  • Kekurangan GH-RH idiopatik.
  • Kecacatan dalam pembangunan sistem hipotalamus-pituitari.
• Kekurangan hormon pertumbuhan yang diperolehi.
  • Tumor hipotalamus dan kelenjar pituitari (craniopharyngioma, hamartoma, neurofibroma, germinoma, adenoma pituitari).
  • Tumor bahagian lain otak (optic chiasm glioma).
  • kecederaan.
  • Penyakit berjangkit (virus, ensefalitis bakteria dan meningitis, hipofisis tidak spesifik).
  • Sista arachnoid suprasellar, hidrosefalus.
  • Patologi vaskular (aneurisma saluran pituitari, infarksi pituitari).
  • Penyinaran kepala dan leher.
  • Kesan toksik kemoterapi.
  • Penyakit infiltratif (histiositosis, sarcoidosis).
  • Sementara (kelewatan perlembagaan dalam pertumbuhan dan akil baligh, kerdil psikososial).
• Rintangan periferi terhadap tindakan hormon pertumbuhan.
  • Patologi (mutasi) gen reseptor hormon pertumbuhan (sindrom Laron, dwarfisme pygmy Afrika).
  • Hormon pertumbuhan yang tidak aktif secara biologi.
  • Rintangan faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF-1).

[ 4 ], [ 5 ]

Patogenesis

Kekurangan hormon pertumbuhan membawa kepada penurunan sintesis faktor pertumbuhan seperti insulin (stimulator sintesis protein), faktor pertumbuhan fibroblas (merangsang pembahagian sel rawan, tisu penghubung ligamen, sendi), faktor pertumbuhan epidermis kulit, faktor pertumbuhan platelet, leukosit, eritropoietin, saraf, dsb. dalam hati dan organ lain. Penggunaan glukosa berkurangan, lipolisis dan glukoneogenesis dihalang. Pengurangan rembesan gonadotropin, TSH, ACTH membawa kepada penurunan fungsi kelenjar tiroid, korteks adrenal, gonad.

Kekurangan gabungan hormon pertumbuhan, TSH dan prolaktin, yang disebabkan oleh kecacatan genetik gen Pit-1 (atau faktor transkripsi spesifik pituitari), membawa kepada kemunculan gejala hipotiroidisme terhadap latar belakang keterlambatan pertumbuhan yang ketara; bradikardia, sembelit, kulit kering, dan kekurangan perkembangan seksual mungkin diperhatikan.

Kecacatan genetik gen Prop-1 disertai dengan kekurangan rembesan prolaktin, TSH, ACTH, luteotropik (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH) bersama-sama dengan kekurangan hormon pertumbuhan. Apabila gen Pit-1 dan Prop-1 terganggu, kekurangan hormon pertumbuhan berkembang terlebih dahulu, diikuti dengan gangguan rembesan hormon adenohipofisis yang lain.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Gejala anisme pituitari pada kanak-kanak.

Pesakit tanpa kerosakan kelenjar pituitari yang kelihatan dengan latar belakang keterlambatan pertumbuhan yang tajam, kelewatan kadar pertumbuhan dan kematangan tulang dicirikan oleh perkadaran badan yang normal. Pakar pediatrik harus melukis lengkung pertumbuhan untuk setiap kanak-kanak dengan kekurangan pertumbuhan. Keterlambatan pertumbuhan diperhatikan pada sesetengah kanak-kanak menjelang akhir tahun, tetapi lebih kerap keterlambatan pertumbuhan menjadi jelas dan mencapai tiga sisihan piawai dari ketinggian purata rakan sebaya dengan 2-4 tahun. Ciri muka yang kecil, rambut nipis, suara tinggi, kepala bulat, leher pendek, tangan dan kaki kecil adalah ciri. Jenis badan adalah bayi, kulit kering yang menggeleber dengan warna kekuningan. Alat kelamin kurang berkembang, ciri-ciri seksual sekunder tidak hadir. Hipoglikemia simptomatik kadangkala diperhatikan, biasanya semasa perut kosong. Perisikan, sebagai peraturan, tidak menderita.

Dengan perkembangan proses yang merosakkan di rantau hipotalamus-pituitari, kerdil berkembang pada sebarang umur. Dalam kes ini, pertumbuhan berhenti, asthenia berlaku. Akil baligh tidak berlaku, dan jika ia sudah bermula, ia boleh mundur. Kadang-kadang gejala diabetes insipidus muncul - dahaga, poliuria. Tumor yang semakin membesar boleh menyebabkan sakit kepala, muntah, gangguan penglihatan, sawan. Biasanya, keterlambatan pertumbuhan mendahului kemunculan gejala neurologi.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Diagnostik anisme pituitari pada kanak-kanak.

Pengenalpastian keterlambatan pertumbuhan adalah berdasarkan data antropometrik: pekali sisihan piawai (SD) pertumbuhan adalah di bawah -2 untuk umur kronologi dan jantina, kadar pertumbuhan kurang daripada 4 cm setahun, dan jenis badan adalah berkadar.

Penyelidikan instrumental

Umur tulang tertunda adalah tipikal (lebih daripada 2 tahun berbanding umur kronologi). Perubahan morfologi di rantau hipotalamus-pituitari didedahkan oleh MRI (hipoplasia atau aplasia kelenjar pituitari, sindrom pecah tangkai pituitari, ektopia neurohypophysis, anomali bersamaan).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Penyelidikan makmal

Diagnosis kekurangan hormon pertumbuhan termasuk ujian rangsangan. Penentuan tunggal hormon pertumbuhan dalam darah untuk diagnosis kekurangan somatotropik tidak mempunyai nilai diagnostik kerana sifat rembesan episodik. Hormon pertumbuhan dilepaskan ke dalam darah oleh somatotrof setiap 20-30 minit. Ujian perangsang STH adalah berdasarkan keupayaan pelbagai ubat untuk merangsang rembesan hormon pertumbuhan, ini termasuk insulin, arginin, dopamin, STH-RH, klonidin. Clonidine ditetapkan pada dos 0.15 mg / m ² permukaan badan, sampel darah diambil setiap 30 minit selama 2.5 jam. Jumlah kekurangan somatotropik didiagnosis dalam kes pelepasan hormon pertumbuhan terhadap latar belakang rangsangan kurang daripada 7 ng / ml, kekurangan separa - pada puncak pelepasan dari 7-10 ng / ml.

Penentuan faktor pertumbuhan seperti insulin - IGF-1, IGF-2 dan IGF-binding protein-3 - adalah salah satu ujian yang paling penting secara diagnostik untuk mengesahkan kerdil. Kekurangan STH berkait rapat dengan tahap pengurangan IGF-1, IGF-2 dan protein-3 yang mengikat IGF.

Diagnosis pembezaan

Diagnostik pembezaan kekurangan somatotropik dijalankan dengan pertumbuhan berperlembagaan dan terencat akil baligh. Seorang anak kepada ibu bapa yang mempunyai sejarah pertumbuhan dan terencat akil baligh berkemungkinan besar mewarisi corak perkembangan ini.

Kanak-kanak sedemikian mempunyai berat dan ketinggian normal semasa lahir, membesar secara normal sehingga 2 tahun, kemudian kadar pertumbuhan berkurangan. Umur tulang, sebagai peraturan, sepadan dengan usia pertumbuhan. Kadar pertumbuhan tidak kurang daripada 5 cm setahun. Ujian rangsangan mendedahkan pelepasan hormon pertumbuhan yang ketara (lebih daripada 10 ng/ml), tetapi rembesan harian bersepadu hormon pertumbuhan berkurangan. Akil baligh ditangguhkan oleh tempoh kelewatan dalam usia tulang. Masa untuk mencapai ketinggian akhir berubah mengikut masa, ketinggian akhir biasanya normal tanpa terapi hormon.

Diagnosis pembezaan yang paling sukar adalah dengan bentuk sindromik pendek:

Sindrom Laron adalah sindrom ketidakpekaan reseptor terhadap hormon pertumbuhan. Asas molekul penyakit ini adalah pelbagai jenis mutasi dalam gen reseptor STH. Dalam kes ini, rembesan hormon pertumbuhan tidak terjejas, tetapi terdapat ketidakpekaan reseptor terhadap hormon pertumbuhan pada tahap tisu sasaran. Gejala klinikal adalah serupa dengan kanak-kanak yang mengalami kekurangan hormon pertumbuhan kongenital.

Ciri-ciri hormon termasuk tahap basal hormon pertumbuhan yang tinggi atau normal dalam darah, tindak balas hormon pertumbuhan hiperergik terhadap ujian perangsang STH, tahap rendah IGF dan protein-3 pengikat IGF dalam darah.

Untuk mendiagnosis sindrom Laron, ujian perangsang IGF-1 digunakan - pengenalan penyediaan hormon pertumbuhan dan penentuan tahap IGF-1 dan IGF-BP-3 pada mulanya dan satu hari selepas tamat ujian. Pada kanak-kanak dengan sindrom Laron, tidak ada peningkatan IGF terhadap latar belakang rangsangan, tidak seperti kanak-kanak dengan kerdil pituitari.

Sudah pada peringkat pertama pencarian diagnostik pembezaan pada kanak-kanak yang mengalami keterlambatan pertumbuhan, pemeriksaan klinikal membolehkan mengenal pasti pesakit dengan kerdil sindrom, kerana banyak bentuk patologi kromosom dicirikan oleh fenotip tipikal. Walau bagaimanapun, ini bukanlah tugas yang sangat mudah, kerana terdapat lebih daripada 200 sindrom genetik kongenital yang diketahui disertai dengan perawakan pendek.

Sindrom Shereshevsky Turner adalah sindrom disgenesis gonad. Kekerapan ialah 1:2000-1:2500 bayi baru lahir. Keabnormalan kromosom:

• monosomi lengkap 45X0 (57%);
• isokromosom 46X(Xq) (17%);
• mozek monosomi 45X0/46XX;
• 45Х0/47ХХХ (12%);
• monosomi mozek dengan kehadiran kromosom Y 45X0/45XY (4%), dsb.

Gejala klinikal termasuk kerdil, dada setong, puting jarak jauh, pertumbuhan rambut rendah di belakang leher, lipatan alar pada leher, leher pendek, lelangit gothic, ptosis, micrognathia, sisihan valgus siku, nevi berpigmen berganda, lymphedema tangan dan kaki pada bayi baru lahir.

Penyakit yang berkaitan: kecacatan injap aorta dan aorta, kecacatan sistem kencing, tiroiditis autoimun, alopecia, toleransi karbohidrat terjejas.

Untuk merangsang pertumbuhan, rawatan dengan hormon pertumbuhan rekombinan ditunjukkan. Perkembangan seksual adalah mungkin dengan latar belakang terapi penggantian dengan persediaan estrogen dan progesteron.

Sindrom Noonan. Penyakit ini sporadis, tetapi pewarisan dominan autosomal adalah mungkin. Fenotip adalah serupa dengan sindrom Shereshevsky-Turner. Karyotype adalah normal. Cryptorchidism dan kelewatan akil baligh pada kanak-kanak lelaki, kecacatan jantung kanan diperhatikan. Kerencatan mental diperhatikan dalam 50% pesakit. Ketinggian akhir lelaki ialah 162 cm, perempuan - 152 cm.

Sindrom Cornelia de Lange merangkumi terencat pertumbuhan sejak lahir, terencat akal, kening bercantum, ptosis, bulu mata yang panjang dan melengkung, mikrogenia, hidung kecil dengan lubang hidung anterior terbuka, bibir nipis, telinga rendah, hipertrikosis, pertumbuhan rambut rendah di dahi dan leher, syndactyly, mobiliti siku terhad, kriptografi akidmetri, skeletal akidometri.

Sindrom Silver-Russell termasuk terencat pertumbuhan dalam rahim, asimetri rangka, pemendekan dan kelengkungan jari kelima, muka segi tiga, bibir sempit dengan sudut melengkung, akil baligh pramatang, terkehel kongenital pinggul, anomali buah pinggang, hipospadia dan terencat akal (dalam sesetengah pesakit).

Progeria - Sindrom Hutchinson-Gilford - dicirikan oleh ciri-ciri penuaan pramatang yang berkembang dari umur 2-3 tahun, dengan jangka hayat purata 12-13 tahun.

Banyak penyakit kronik dikaitkan dengan keterlambatan pertumbuhan yang ketara. Hipoksia, gangguan metabolik, dan mabuk yang berpanjangan membawa kepada kemustahilan untuk merealisasikan kesan biologi hormon yang mengawal proses pertumbuhan, walaupun kepekatannya mencukupi dalam badan. Dalam kes ini, kadar pertumbuhan melambatkan, sebagai peraturan, dari permulaan penyakit somatik, terdapat kelewatan dalam perkembangan seksual, dan usia tulang agak ketinggalan di belakang usia kronologi. Penyakit sedemikian termasuk:

• penyakit sistem rangka - achondroplasia, hypochondroplasia, osteogenesis imperfecta, displasia mesolitik;
• penyakit usus - Penyakit Crohn, penyakit seliak, sindrom malabsorpsi, fibrosis sista pankreas;
• gangguan pemakanan - kekurangan protein (kwashiorkor), kekurangan vitamin, kekurangan mineral (zink, besi);
• penyakit buah pinggang - kegagalan buah pinggang kronik, displasia buah pinggang, Fanconi nephronophthisis, asidosis tiub buah pinggang, diabetes insipidus nefrogenik;
• penyakit kardiovaskular - kecacatan jantung dan vaskular, karditis kongenital dan awal;
• penyakit metabolik - glikogenosis, mucopolysaccharidoses, lipoidoses;
• penyakit darah - anemia sel sabit, talasemia, hipoplastik FA;
• penyakit sistem endokrin - hipotiroidisme, disgenesis gonad, sindrom Cushing, PPR, diabetes mellitus tanpa pampasan.

Rawatan anisme pituitari pada kanak-kanak.

Dalam kes kekurangan somatotropik, terapi penggantian berterusan dengan hormon pertumbuhan manusia adalah perlu. Sejak tahun 1985, persediaan hormon pertumbuhan rekombinan telah digunakan. Genotropin (Pfaizer), Saizen (Serono), Humatrop (Ely Lilly), Norditropin (NovoNordisk) diluluskan untuk digunakan. Petunjuk untuk penggunaannya adalah kekurangan hormon pertumbuhan yang disahkan oleh ujian hormon. Rawatan kerdil pituitari berterusan sehingga zon pertumbuhan ditutup atau ketinggian yang boleh diterima secara sosial dicapai. Untuk kanak-kanak perempuan, ini adalah 155 cm, untuk lelaki - 165 cm.

Kontraindikasi: neoplasma malignan, pertumbuhan progresif tumor intrakranial.

Kriteria untuk keberkesanan rawatan kerdil pituitari adalah peningkatan dalam kadar pertumbuhan kanak-kanak. Pada tahun pertama, kanak-kanak mendapat ketinggian dari 8 hingga 13 cm, kemudian 5-6 cm setahun. Rawatan dengan hormon pertumbuhan tidak membawa kepada kematangan dipercepatkan rangka, dan akil baligh bermula pada usia tulang yang sesuai.

Pada kanak-kanak dengan panhypopituitarism, sebagai tambahan kepada rawatan dengan hormon pertumbuhan, terapi penggantian dengan hormon lain diperlukan - natrium levothyroxine, glucocorticosteroids, desmopressin. Dalam kes kekurangan gonadotropin, hormon seks ditetapkan. Pada kanak-kanak dengan panhypopituitarism dengan rawatan lewat dengan hormon pertumbuhan, rangsangan akil baligh dilakukan dalam tempoh yang jauh untuk merealisasikan potensi pertumbuhan kanak-kanak.

Ramalan

Terapi penggantian dengan persediaan hormon pertumbuhan dan pentadbiran tepat pada masanya persiapan hormon tiroid, adrenal dan seks menentukan prognosis yang menggalakkan untuk kehidupan dan kapasiti kerja pada kanak-kanak dengan bentuk kongenital hipopituitarisme. Dalam proses pemusnahan yang diperolehi dalam kelenjar pituitari, prognosis bergantung pada sifat proses patologi dan hasil campur tangan pembedahan.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]