Nephritis herediter (Alport syndrome) pada kanak-kanak

Nefritis keturunan (sindrom Alport) - ditentukan secara genetik bukan imun diwarisi glomerulopathy mempamerkan hematuria (kadang-kadang proteinuria), penurunan progresif dalam fungsi buah pinggang kronik pembangunan kegagalan buah pinggang sering dikaitkan dengan pekak sensorineural dan cacat penglihatan.

Buat pertama kalinya penyakit itu digambarkan pada tahun 1902 oleh LGGuthrie, yang mengamati keluarga dalam beberapa generasi di mana hematuria diperhatikan. Pada tahun 1915, ahli keluarga AFHurst yang sama menggambarkan perkembangan uremia. Pada tahun 1927, A Alport telah mengenal pasti pekak di beberapa saudara mara dengan hematuria. Pada tahun 50-an abad lalu, kecederaan mata telah dijelaskan dalam penyakit seperti itu. Pada tahun 1972, pada pesakit hematuria herediter, morfologi memeriksa tisu buah pinggang, Hinglais et al. Mendedahkan perkembangan yang tidak sekata dan membubarkan membran basil glomerular. Pada tahun 1985, asas genetik nephritis keturunan - mutasi dalam gen jenis kolagen (Fiengold et al., 1985) telah dikenalpasti.

Penyiasatan sifat genetik penyakit itu memungkinkan untuk menyimpulkan bahawa perbezaan manifestasi fenotip nefritis keturunan (dengan atau tanpa kehilangan pendengaran) adalah disebabkan oleh tahap ekspresi gen mutan. Oleh itu, pada masa ini semua varian klinikal dianggap sebagai manifestasi dari satu penyakit dan istilah "nefritis keturunan" adalah sinonim dengan istilah "Alport syndrome". 

Menurut kajian epidemiologi, nefritis keturunan berlaku pada kekerapan 17 setiap 100,000 kanak-kanak.

[1], [2], [3], [4], [5],

Punca Sindrom Alport

Asas genetik penyakit ini adalah mutasi dalam gen a-5 dari kolagen kolagen jenis IV. Jenis ini universal untuk membran basal buah pinggang, koklea, kapsul kanta, retina dan kornea mata, seperti yang ditunjukkan dalam kajian menggunakan antibodi monoklonal terhadap pecahan kolagen ini. Baru-baru ini, mereka menunjukkan kemungkinan menggunakan probe DNA untuk diagnosis pranatal nefritis keturunan.

Kepentingan menguji semua anggota keluarga menggunakan probe DNA untuk mengenal pasti pembawa gen mutan ditekankan, yang sangat penting dalam menjalankan kaunseling genetik perubatan keluarga dengan penyakit ini. Walau bagaimanapun, sehingga 20% keluarga tidak mempunyai saudara mara dengan penyakit buah pinggang, yang menunjukkan kejadian mutasi spontan yang tinggi dalam gen yang tidak normal. Majoriti pesakit dengan nefritis keturunan dalam keluarga mempunyai individu yang mempunyai penyakit buah pinggang, kehilangan pendengaran dan patologi penglihatan; perkahwinan yang berkaitan antara orang yang mempunyai satu atau lebih nenek moyang, kerana pernikahan individu yang terkait meningkatkan kemungkinan mendapatkan gen yang sama dari kedua orang tua. Autosomal dominan dan autosomal resesif dan dominan, yang dikaitkan dengan kromosom X laluan penghantaran ditubuhkan.

Kanak-kanak lebih cenderung untuk membezakan tiga varian nephritis keturunan: Sindrom Alport, nefritis keturunan tanpa kehilangan pendengaran dan hematuria berbahaya keluarga.

Alport Syndrome - nefritis keturunan dengan kerosakan pendengaran. Asas adalah kecacatan gabungan dalam struktur kolagen membran basal glomeruli buah pinggang, struktur telinga dan mata. Gen dari sindrom Alport klasik terletak di tempat 21-22 q dari lengan panjang kromosom X. Dalam kebanyakan kes, ia diwarisi oleh jenis dominan yang dikaitkan dengan kromosom X. Dalam hal ini, pada lelaki, sindrom Alport lebih sukar, kerana pada wanita fungsi gen mutant diberi pampasan oleh alel yang sihat dari kromosom yang kedua dan utuh.

Dasar genetik perkembangan nefritis keturunan adalah mutasi dalam gen rantai alfa jenis kolagen IV. Ia dikenali sebagai enam rantai jenis IV kolagen G: A5 dan A6 gen rantai (Sol4A5 dan Sol4A5) terletak pada lengan panjang kromosom X dalam zon 21-22q; gen rantaian a3- dan a4 (Co4A3 dan Co4A4) - pada kromosom 2-nd; gen a1- dan a2-rantai (Co4A1 dan Co4A2) - pada kromosom ke-13.

Dalam kebanyakan kes (80-85%), jenis warisan penyakit yang dikaitkan dengan X dikaitkan dengan kerosakan kepada gen Co4A5 akibat pemotongan, mutasi titik atau gangguan splicing. Pada masa ini, lebih daripada 200 mutasi gen Kol4A5, yang bertanggungjawab untuk pelanggaran sintesis a5-rantai jenis kolagen IV, didapati. Dalam warisan jenis ini, penyakit itu muncul pada anak-anak lelaki dan perempuan, tetapi pada lelaki lebih sulit.

Mutasi di lokus gen Co4A3 dan Co4A4, yang bertanggungjawab untuk sintesis a3 dan a4 - rantai kolagen jenis IV, diwarisi secara autosomal. Menurut penyelidikan, jenis pusaka warisan autosomal diperhatikan dalam 16% kes nefritis keturunan, autosomal resesif - dalam 6% pesakit. Terdapat kira-kira 10 mutasi gen Co4A3 dan Co4A4.

Hasil mutasi adalah pelanggaran terhadap proses pemasangan kolagen jenis IV, yang mengakibatkan gangguan pada strukturnya. Jenis kolagen IV adalah salah satu komponen utama membran ruang bawah tanah glomerular, peralatan koklea dan kanta mata, patologi yang akan diturunkan di klinik nephritis keturunan.

Kolagen jenis IV, sebahagian daripada membran bawah tanah glomerular, terdiri dasarnya dua rantaian a1 (IV) dan satu a2 rantaian (IV), dan juga mengandungi a3, a4, rantaian a5. Selalunya apabila warisan Sol4A5 mutasi X berkaitan disertakan dengan kekurangan a3, A4, A5 dan rantai a6 kolagen jenis IV dalam struktur, dan bilangan O1 dan rantai a2 ke dalam glomerular kenaikan membran bawah tanah. Mekanisme fenomena ini tidak jelas, diandaikan bahawa sebab itu adalah perubahan posttranscriptional dalam mRNA.

A3 Lack, A4, dan rantaian a5 dalam jenis struktur IV kolagen bawah tanah membran keputusan glomeruli dalam penipisan dan kerapuhan peringkat awal sindrom Alport yang menyatakan dirinya secara klinikal paling hematuria (kadang-kadang hematuria atau proteinuria hanya proteinuria), kerugian dan lenticonus pendengaran. Perkembangan lanjut penyakit ini membawa kepada penebalan, dan gangguan kebolehtelapan membran basal di peringkat akhir penyakit ini, dengan pertumbuhan dalam jenis kolagen V dan VI, dimanifestasikan dalam peningkatan proteinuria dan mengurangkan fungsi buah pinggang.

Sifat mutasi yang mendasari nefritis keturunan sebahagian besarnya menentukan manifestasi fenotipnya. Apabila penghapusan kromosom X dengan mutasi serentak dan gen Sol4A6 Sol4A5 bertanggungjawab untuk sintesis A5 dan A6 rantai jenis kolagen IV, digabungkan dengan sindrom Alport leiomyomatosis esofagus dan alat kelamin. Menurut kajian dengan mutasi gen Sol4A5 berkaitan dengan pemadaman ditanda keterukan besar proses patologi, gabungan dengan luka renal manifestasi extrarenal dan pembangunan awal kegagalan buah pinggang kronik, berbanding mutasi stochechnoy gen ini.

Mikroskopi elektron secara morfologi mendedahkan penipisan dan penembusan membran basal glomerular (terutamanya lamina densa) dan kehadiran butiran-butiran padat elektronik. Lesi dari glomerulus mungkin tidak seragam dalam pesakit yang sama, dari lesi fokus minimum mesangium hingga glomerulosclerosis. Glomerulitis dalam sindrom Alport sentiasa bersifat imun-negatif, yang membezakannya daripada glomerulonefritis. Ciri-ciri adalah perkembangan atrofi terusan, penyusupan limfohistiocyte, kehadiran "sel buih" dengan kemasukan lipid - lipofagi. Dengan perkembangan penyakit ini, kemerosotan penebalan dan kemerosotan membran glomeruli basal telah diturunkan.

Perubahan tertentu dalam keadaan sistem imun didedahkan. Pada pesakit dengan nefritis keturunan, pengurangan tahap Ig A dan kecenderungan untuk meningkatkan kepekatan IgM dalam darah diperhatikan, tahap IgG boleh ditingkatkan pada peringkat awal perkembangan penyakit dan penurunan dalam keterlambatan. Mungkin peningkatan kepekatan IgM dan G adalah sejenis tindak balas pampasan sebagai tindak balas kepada defisit IgA.

Aktiviti fungsi sistem T-limfosit dikurangkan; Ia menandakan pengurangan terpilih B-limfosit, bertanggungjawab untuk sintesis Ig A, rosak link imuniti phagocytic, terutamanya disebabkan oleh pecahan chemotaxis proses dan pencernaan intrasel neutrofil

Dalam kajian biopsi buah pinggang pada pesakit dengan sindrom Alport oleh mikroskop elektron, perubahan ultrastructural diperhatikan glomerular bawah tanah membran: menipis, dan corak membelah pelanggaran membran bawah tanah glomerular dengan perubahan dalam ketebalan dan kontur yang tidak rata. Pada peringkat awal nefritis keturunan, kecacatan menentukan penipisan dan kerapuhan membran basal glomerular.

Penipisan membran glomerular adalah tanda yang lebih baik dan lebih biasa pada kanak-kanak perempuan. Ciri mikroskopik elektron yang lebih berterusan dalam nephritis keturunan ialah pembelahan membran basal, dan keparahan pemusnahannya berkorelasi dengan keparahan prosesnya.

Gejala Sindrom Alport pada Kanak-kanak

Gejala pertama sindrom Alport dalam bentuk sindrom kencing terpencil lebih kerap dikesan pada kanak-kanak dalam tiga tahun pertama kehidupan. Dalam kebanyakan kes, penyakit ini dikesan secara tidak sengaja. Sindrom kencing diturunkan semasa pemeriksaan pencegahan kanak-kanak, sebelum memasuki institusi kanak-kanak atau semasa ARVI. Sekiranya terdapat patologi dalam air kencing semasa ARVI. Dalam nephritis keturunan, tidak seperti glomerulonefritis yang diperolehi, tidak ada tempoh laten.

Pada peringkat awal penyakit, kesejahteraan kanak-kanak mengalami sedikit, ciri ciri adalah kegigihan dan kegigihan sindrom kencing. Salah satu tanda utama adalah hematuria darjah yang berbeza-beza, diperhatikan dalam 100% kes. Peningkatan tahap hematuria dicatatkan semasa atau selepas jangkitan saluran pernafasan, penuaan fizikal atau selepas vaksin pencegahan. Proteinuria dalam kebanyakan kes tidak melebihi 1 g / hari, pada permulaan penyakit itu mungkin tidak stabil, kerana prosesnya meningkatkan proteinuria. Secara berkala, sedimen urin boleh mempunyai leukocyturia dengan dominasi limfosit, yang dikaitkan dengan perkembangan perubahan interstisial.

Di sana adalah melanggar fungsi kemerosotan buah pinggang separa keadaan umum pesakit: ada mabuk, kelemahan otot, tekanan darah rendah, sering kehilangan pendengaran (terutamanya kanak-kanak lelaki) penglihatan kadang-kadang kabur. Ketoksikan manifestasi sebagai pucat, keletihan, sakit kepala. Di peringkat awal penyakit, pendengaran dalam kebanyakan kes hanya dikesan oleh audiografi. Kerosakan pendengaran dalam sindrom Alport boleh berlaku dalam tempoh masa kanak-kanak yang berbeza, tetapi yang paling kerap pendengaran didiagnosis pada usia 6-10 tahun. Kerosakan pendengaran pada kanak-kanak bermula pada frekuensi tinggi, mencapai tahap yang besar dalam pengaliran udara dan tulang, melalui bunyi-bunyi untuk mendengar suara yang kuat. Kehilangan pendengaran boleh menjadi salah satu daripada gejala penyakit pertama dan boleh mendahului sindrom kencing.

Dalam 20% kes, pesakit dengan sindrom Alport mempunyai perubahan mata. Anomali yang paling biasa dari kanta: spherofokiya, lentikonus anterior, posterior atau campuran, pelbagai katarak. Dalam keluarga dengan sindrom Alport terdapat kejadian miopia yang ketara. Sejumlah penyelidik yang sentiasa berada di dalam keluarga ini mencatatkan perubahan dua hala perimacular dalam bentuk granulasi berwarna putih terang atau kekuningan di kawasan badan kuning. Mereka menganggap gejala ini sebagai gejala malar, yang mempunyai nilai diagnostik yang tinggi dalam sindrom Alport. C. S. Chugh et al. (1993) untuk kajian ophthalmologic mendedahkan Alport sindrom pesakit menurun ketajaman penglihatan dalam 66.7% kes, lenticonus ke hadapan - 37.8%, yang bintik pada retina - dalam 22,2%, katarak - 20%, keratokonus - 6 , 7%.

Dalam sesetengah kanak-kanak dengan nefritis keturunan, terutamanya dalam pembentukan kekurangan buah pinggang, satu ketara yang ketara dalam pembangunan fizikal dicatat. Kerana perkembangan kekurangan buah pinggang berkembang hipertensi. Pada kanak-kanak, ia lebih kerap dikesan semasa remaja dan pada kumpulan usia yang lebih tua.

Ciri-ciri adalah kehadiran pada pesakit dengan nephritis keturunan pelbagai (lebih daripada 5-7) stigma tisu penyembuhan dysembryogenesis. Antara tisu penghubung stigma pada pesakit dengan hypertelorism yang paling kerap mata, lelangit tinggi, malocclusion, bentuk tidak normal telinga, kelengkungan jari kecil di tangannya, "jurang sandalevidnaya" pada kaki. Untuk nefritis keturunan mempunyai ciri-ciri keseragaman dizembriogeneza stigma dalam keluarga, serta kekerapan yang tinggi pengedaran mereka di probands saudara-mara, di mana penyakit ini disebarkan.

Pada peringkat awal penyakit ini mendedahkan pengurangan terpencil fungsi buah pinggang separa: pengangkutan asid amino, elektrolit, fungsi kepekatan Acidogenesis, perubahan seterusnya adalah negeri fungsi kedua-dua proksimal dan distal nefron dan mempunyai ciri-ciri gangguan separa digabungkan. Pengurangan penapisan glomerular berlaku kemudian, lebih kerap pada masa remaja. Apabila nefritis keturunan berkembang, anemia berkembang.

Oleh itu, bagi keturunan nefritis pementasan dicirikan penyakit: Peringkat pendam pertama atau gejala klinikal tersembunyi ditunjukkan oleh sindrom pundi perubahan minimum kemudian berlaku proses decompensation secara beransur-ansur dengan penurunan fungsi buah pinggang dengan gejala terang-terangan klinikal (mabuk, asthenia, kelewatan perkembangan, anemizatsiya). Gejala klinikal biasanya timbul tanpa menghiraukan stratifikasi tindak balas keradangan.

Nephritis keturunan dapat diketahui dalam tempoh umur yang berlainan, yang bergantung kepada tindakan gen, yang sampai waktu tertentu berada dalam keadaan tertindas.

Pengkelasan

Terdapat tiga varian nephritis keturunan

• Saya varian - secara klinikal ditunjukkan oleh nefritis dengan hematuria, kehilangan pendengaran dan kerosakan mata. Kursus nefritis adalah progresif dengan perkembangan CRF. Jenis pusaka dominan, dikaitkan dengan kromosom X. Secara morfologi, terdapat gangguan struktur membran basal, penipisan dan perpecahan.
• Varian II - secara klinikal ditunjukkan oleh nefritis dengan hematuria tanpa kehilangan pendengaran. Kursus nefritis progresif dengan perkembangan kegagalan buah pinggang kronik. Jenis pusaka dominan, dikaitkan dengan kromosom X. Secara morfologi, penipisan membran basal kapilari glomerular (terutama laminadensa) diturunkan.
• Pilihan III - hematuria keluarga jinak. Kursus ini menguntungkan, kegagalan buah pinggang kronik tidak berkembang. Jenis warisan adalah autosomal dominan atau autosomal resesif. Dalam jenis pusaka warisan autosomal, wanita mempunyai penyakit yang lebih teruk.

[6], [7], [8], [9], [10]

Diagnosis Sindrom Alport

Kriteria berikut dicadangkan:

1. kehadiran dalam setiap keluarga sekurang-kurangnya dua pesakit dengan nefropati;
2. hematuria sebagai simptom utama nefropati dalam proband;
3. sekurang-kurangnya seorang ahli keluarga mempunyai kehilangan pendengaran;
4. perkembangan kegagalan ginjal kronik dalam satu keluarga dan lebih.

Dalam diagnosis pelbagai penyakit keturunan dan kongenital tempat yang penting tergolong dalam pendekatan bersepadu untuk pemeriksaan dan di atas semua perhatian membayar kepada data yang diperolehi dalam penyediaan silsilah kanak-kanak. Diagnosis sindrom Alport dianggap sah dalam kes-kes di mana pesakit 3 daripada 4 ciri-ciri yang biasa: kehadiran dalam hematuria keluarga dan kegagalan buah pinggang kronik, kehadiran kehilangan pendengaran sensorineural pesakit, pathologies pengesanan di elektron tanda-tanda mikroskopik pencirian biopsi belahan membran basal glomerular dengan perubahan ketebalan dan kontur yang tidak rata.

Pemeriksaan pesakit hendaklah termasuk kaedah penyiasatan genetik klinikal; mengarahkan kajian tentang penyakit anamnesis; Pemeriksaan am terhadap pesakit yang mengambil kriteria diagnostik. Peringkat hilang patologi boleh menangkap hanya memberi tumpuan kepada sindrom seperti mempunyai sejarah keluarga, tekanan darah rendah, pelbagai stigma dizembriogeneza perubahan sindrom pundi kencing. Dalam estrarenalnyh decompensated boleh menyebabkan gejala-gejala seperti mabuk teruk, asthenia, akal anemizatsiya pembangunan fizikal ditunjukkan dan menguatkan dengan penurunan beransur-ansur fungsi buah pinggang. Pada kebanyakan pesakit yang mengalami penurunan fungsi buah pinggang, penurunan dalam fungsi acido dan aminogenesis diperhatikan; dalam 50% pesakit menyedari penurunan ketara dalam fungsi penyembunyian buah pinggang; mengehadkan pelbagai turun naik dalam kepadatan optik air kencing; pelanggaran rentak penapisan, dan kemudian penurunan penapisan glomerular. Tahap kegagalan buah pinggang kronik disahkan oleh kehadiran pada pesakit untuk 3-6 bulan atau tahap yang lebih tinggi daripada urea dalam serum (lebih daripada 0.35 g / l), mengurangkan penapisan glomerular sehingga 25% daripada biasa.

Diagnosis pembezaan nefritis keturunan perlu dilakukan terutamanya dengan glomerulonephritis bentuk hematuric yang diperolehi. Telah mendapat glomerulonephritis semakin akut bermula tempoh 2-3 minggu selepas jangkitan sebelum, ciri-ciri extrarenal, termasuk tekanan darah tinggi dengan hari-hari pertama (dalam nefritis keturunan, sebaliknya, hypotension), menurun kadar penapisan glomerular pada permulaan, tidak melanggar fungsi tiub separa ini, sedangkan seperti keturunan mereka hadir. Glomerulonephritis diperoleh berlaku dengan hematuria lebih teruk dan proteinuria, dengan peningkatan ESR. Perubahan biasa dalam ciri membran bawah tanah glomerular nephritis keturunan adalah penting diagnostik.

Diagnosis pembezaan nefropati dysmetabolic dijalankan dengan kegagalan buah pinggang kronik dalam keluarga yang dikenal pasti penyakit buah pinggang secara klinikal jenis yg satu saja, dan boleh berkisar dari nefropati pyelonephritis untuk urolithiasis. Kanak-kanak sering mendapat aduan sakit perut dan secara berkala dengan kencing, di dalam air kencing - oxalate.

Jika anda mengesyaki pesakit nefritis keturunan perlu dihantar untuk menjelaskan diagnosis dalam jabatan nefrologi khusus.

[11], [12]

Rawatan Sindrom Alport

Dalam rejim itu, menyediakan sekatan besar-besaran fizikal, tinggal di udara segar. Diet adalah gred tinggi, dengan kandungan kandungan protein, lemak dan karbohidrat yang mencukupi dengan mengambil kira fungsi buah pinggang. Paling penting ialah pengenalpastian dan pemulihan penyakit kronik jangkitan. Dari dadah, ATP, cocarboxylase, pyridoxine (sehingga 50 mg / hari), karnitin klorida digunakan. Kursus diadakan 2-3 kali setahun. Apabila hematuria diresepkan phytotherapy - nettle, jelatang, abu blackberry, yarrow.

Dalam kesusasteraan asing dan domestik terdapat laporan rawatan dengan prednisolon dan penggunaan sitostatika. Walau bagaimanapun, kesannya sukar untuk diadili.

Dalam kegagalan buah pinggang kronik, hemodialisis dan pemindahan buah pinggang digunakan.

Tiada kaedah khusus (terapi patogenetik) terapi nefritis keturunan. Semua langkah-langkah perubatan adalah bertujuan untuk mencegah dan memperlahankan pengurangan fungsi buah pinggang.

Diet harus seimbang dan berkalori tinggi, dengan mengambil kira keadaan fungsional buah pinggang. Sekiranya tidak terdapat pencabulan keadaan fungsional dalam pemakanan kanak-kanak itu mestilah kandungan protein, lemak dan karbohidrat yang mencukupi. Di hadapan tanda-tanda gangguan buah pinggang, jumlah protein, karbohidrat kalsium dan fosforus perlu dihadkan, yang menangguhkan perkembangan kegagalan buah pinggang kronik.

Tekanan fizikal perlu dihadkan, kanak-kanak dinasihatkan agar tidak melakukan sukan.

Elakkan bersentuhan dengan pesakit berjangkit, mengurangkan risiko mendapat jangkitan pernafasan akut. Ia adalah perlu untuk membersihkan penyakit mental jangkitan kronik. Vaksin pencegahan untuk kanak-kanak dengan nefritis keturunan tidak dijalankan, vaksinasi mungkin hanya mengikut petunjuk epidemiologi.

Terapi hormon dan imunosupresif dalam nefritis keturunan tidak berkesan. Terdapat tanda-tanda kesan positif tertentu (pengurangan proteinuria dan memperlambat perkembangan penyakit) dengan penggunaan jangka panjang penggunaan cyclosporin A dan ACE selama bertahun-tahun.

Dalam rawatan pesakit yang menggunakan ubat yang meningkatkan metabolisme:

• pyridoxine - 2-3 mg / kg / hari dalam 3 dos dibahagikan selama 4 minggu;
• kokarboksilaza - 50 mg intramuskular setiap hari, hanya 10-15 suntikan;
• ATP - 1 ml intramuscularly setiap hari, 10-15 suntikan;
• Vitamin A - 1000 U / tahun / hari dalam 1 penerimaan selama 2 minggu;
• vitamin E - 1 mg / kg / hari dalam 1 penerimaan selama 2 minggu.

Terapi seperti ini meningkatkan keadaan umum pesakit, mengurangkan disfungsi tiub, dan ditadbir 3 kali setahun.

Sebagai imunomodulator boleh digunakan levamisole - 2 mg / kg / hari 2-3 kali seminggu dengan intermissions antara dos 3-4 hari.

Kepada para penyelidik, pengoksidaan hiperbarik mempunyai kesan positif terhadap keparahan hematuria dan disfungsi buah pinggang.

Cara yang paling berkesan untuk merawat nefritis keturunan adalah pemindahan buah pinggang yang tepat pada masanya. Tiada pengulangan penyakit dalam pemindahan, dalam peratusan kecil kes (kira-kira 5%), perkembangan nefritis dalam buah pinggang yang dipindahkan yang dikaitkan dengan antigen ke membran bawah tanah glomerular adalah mungkin.

Kawasan yang menjanjikan adalah diagnosis pranatal dan terapi kejuruteraan genetik. Eksperimen haiwan menunjukkan pemindahan kecekapan tinggi gen normal bertanggungjawab untuk sintesis a-rantai jenis IV kolagen dalam tisu buah pinggang, dan kemudian diperhatikan sintesis struktur kolagen biasa.

Ramalan

Prognosis nefritis keturunan sentiasa serius.

Kriteria prognostically tidak menguntungkan untuk aliran nefritis keturunan adalah:

• seks lelaki;
• perkembangan awal kegagalan buah pinggang kronik di kalangan anggota keluarga;
• proteinuria (lebih daripada 1 g / hari);
• penebalan membran asas glomerular mengikut mikroskop;
• neuritis saraf pendengaran;
• pemadaman dalam gen Co4A5.

Prognosis hematuria keluarga jinak lebih baik.

[13], [14], [15], [16]