Kronik fosfat keturunan (vitamin-D-tahan, hypophosphatemic, rakit)

Diabetes fosfat keturunan - kumpulan heterogen penyakit keturunan dengan metabolisme terjejas fosfat dan vitamin D. Riket hypophosphatemic - penyakit dicirikan oleh hypophosphatemia, gangguan penyerapan kalsium dan riket atau osteomalacia tidak sensitif kepada vitamin D. Gejala termasuk tulang sakit, patah tulang dan gangguan pertumbuhan. Diagnosis ini adalah berdasarkan kepada menentukan tahap fosfat, phosphatase alkali, dan 1,25-dihydroxyvitamin D3 dalam serum. Rawatan melibatkan pengambilan fosfat dan calcitriol.

[1], [2],

Punca dan patogenesis diabetes fosfat

Riket hipophosphatemik keluarga diwarisi dalam jenis dominan yang berkaitan dengan X. Kes rakit hiposphotemik yang diperoleh secara sporadis kadang-kadang dikaitkan dengan tumor mesenchymal jinak (riket onkogenik).

Di tengah-tengah penyakit ini adalah pengurangan reabsorpsi fosfat dalam tubulus proksimal, yang membawa kepada hipofosfatemia. Kecacatan ini berkembang kerana faktor yang beredar dan dikaitkan dengan anomali utama fungsi osteoblast. Terdapat juga penurunan penyerapan dalam usus kalsium dan fosfat. Gangguan pemintalan tulang sebahagian besarnya disebabkan oleh tahap fosfat yang rendah dan disfungsi osteoblast daripada disebabkan tahap kalsium yang rendah dan peningkatan tahap hormon paratiroid dengan riket kekurangan kalsium. Oleh kerana tahap 1,25-dihydroxycholecalciferol (1,25-dihydroxyvitamin D) adalah normal atau sedikit berkurangan, adalah mungkin untuk mengandaikan adanya kecacatan dalam pembentukan bentuk aktif vitamin D; dalam hipophosphatemia biasa, akan menyebabkan peningkatan dalam tahap 1,25-dihidroksivitamin D.

Riket hipofosfatemik (fosfat-kencing manis) berkembang akibat penyerapan reinksorpsi fosfat dalam tubulus proksimal. Disfungsi tubular ini diamati secara berasingan, jenis pusaka dominan, dikaitkan dengan kromosom X. Di samping itu, diabetes fosfat adalah salah satu daripada komponen sindrom Fanconi.

Paraneoplastik fosfat-diabetes disebabkan oleh pengeluaran faktor seperti parathyroid oleh sel-sel tumor.

[3], [4], [5]

Gejala fosfat-diabetes

Riket Hypophosphatemic ditunjukkan sebagai beberapa gangguan, hypophosphatemia dari asimptomatik untuk melambatkan pembangunan fizikal dan klinik pertumbuhan yang rendah sehingga riket teruk atau osteomalacia. Manifestasi pada kanak-kanak, sebagai peraturan, berbeza selepas mereka mula berjalan, mereka mengembangkan kelengkungan berbentuk O pada kaki dan kecacatan tulang yang lain, pseudo-fraktur, sakit tulang dan pertumbuhan yang rendah. Pertumbuhan tulang belakang di tempat penahanan otot dapat membatasi pergerakan. Dengan riket hipofosfatemik, perubahan riket pada tulang belakang atau tulang pelvis, kecacatan enamel gigi dan spasmophilia, yang berkembang dengan riket kekurangan vitamin D, jarang diperhatikan.

Pesakit perlu menentukan tahap kalsium, fosfat, fosfatase alkali dan 1,25-dihidroksivitamin D dan GPT dalam serum darah, serta penguraian fosfat dalam air kencing. Dalam riket hipofosfatemik, tahap serum fosfat adalah lebih rendah, tetapi perkumuhan dalam air kencing adalah tinggi. Tahap kalsium dan PTH dalam serum adalah normal, dan fosfatase alkali sering dinaikkan. Dengan riket yang kekurangan kalsium, hipokalsemia dicatatkan, tidak ada hipofosfatemia atau ia adalah ringan, kencing perkumuhan fosfat tidak meningkat.

Hypophosphatemia sudah dikesan pada bayi baru lahir. Pada tahun ke-1-2 kehidupan gejala klinikal penyakit berkembang: keterlambatan pertumbuhan, diungkapkan kecacatan anggota bawah. Kelemahan otot adalah sederhana atau tidak. Kelebihan pendek yang tidak seimbang adalah sifat. Pada orang dewasa, osteomalacia secara beransur-ansur berkembang.

Sehingga kini, 4 jenis kelainan yang diwarisi telah dijelaskan dalam riket hipofosfatemik.

Saya menaip - dihancurkan dengan hypophosphatemia X berkaitan - vitamin riket D-tahan (tubulopathy hypophosphatemic, hypophosphatemia kekeluargaan, keturunan fosfat diabetes buah pinggang, buah pinggang fosfat kencing, diabetes fosfat berterusan kekeluargaan, riket tiub renal, sindrom Albright-Butler-Bloomberg) - Penyakit, disebabkan oleh penurunan penyerapan fosfat dalam tubul renal proksimal dan dimanifestasikan giperfosfaturiya, hypophosphatemia dan pembangunan perubahan rahitopodobnyh yang tahan dos konvensional vitamin D.

Ia adalah dianggap bahawa riket hypophosphatemic X-concatenated terganggu peraturan aktiviti 1-hydroxylase dan fosfat, yang menunjukkan sintesis metabolit kecacatan vitamin D 1,25 (OH) 2D3. Kepekatan l, 25 (OH) 2D3 pada pesakit kurang dikurangkan untuk tahap hipofospatemia.

Penyakit ini menampakkan diri sehingga 2 tahun hidup. Ciri-ciri yang paling khas:

• pendarahan, jongkong, kekuatan otot yang besar; Tiada hypoplasia enamel gigi kekal, tetapi terdapat sambungan ruang pulpa; alopecia;
• hipofosfatemia dan hyperphosphaturia dengan kandungan kalsium normal dalam darah dan peningkatan fosfatase alkali;
• dinyatakan kecacatan kaki (dengan permulaan berjalan);
• rengenologicheskie perubahan tulang rahitopodobnyh - seluruh kortikal penebalan diaphysis, lukisan kasar trabekular, osteoporosis, ubah bentuk vagal daripada anggota badan yang lebih rendah, pembentukan kelewatan tulang; jumlah kalsium kandungan dalam rangka meningkat.

Tiada pelanggaran CBS dan kandungan elektrolit dalam plasma. Tahap hormon paratiroid dalam darah adalah normal. Tahap serum fosforus anorganik dikurangkan kepada 0.64 mmol / l dan kurang (pada kadar 1.29-2.26 mol / l). Kandungan kalsium dalam serum darah adalah normal.

Reabsorpsi fosfat dalam buah pinggang dikurangkan kepada 20-30% atau kurang, perkumuhan fosforus dalam air kencing meningkat kepada 5 g / hari; aktiviti fosfatase alkali meningkat (2-4 kali berbanding dengan norma). Hyperaminoaciduria dan glucosuria tidak ciri. Perkumuhan kalsium tidak berubah.

Memperuntukkan 4 klinikal biokimia fosfat penjelmaan diabetes tindak balas kepada vitamin D. Dalam penjelmaan yang pertama, peningkatan dalam tahap darah fosfat bukan organik semasa terapi dikaitkan dengan peningkatan penyerapan semula mereka dalam tubul renal, dalam kedua - penyerapan semula fosfat dikuatkan dalam buah pinggang dan usus, apabila ketiga - peningkatan penyerapan semula berlaku hanya di dalam usus, manakala keempat - ketara sensitiviti meningkat kepada vitamin D, supaya walaupun dos yang kecil vitamin D menyebabkan kemunculan tanda-tanda mabuk.

Jenis II - sejenis riket hipofosfatemik - adalah dominan autosomal, tidak dikaitkan dengan penyakit kromosom X. Penyakit ini dicirikan oleh:

• permulaan penyakit pada usia 1-2 tahun;
• melengkung kaki dengan permulaan berjalan, tetapi tanpa mengubah pertumbuhan, fizikal yang kuat, kecacatan kerangka;
• hipofosfatemia dan hyperphosphaturia pada paras normal kalsium dan peningkatan sederhana dalam aktiviti fosfatase alkali;
• X-ray: tanda cahaya riket, tetapi dengan osteomalacia yang teruk.

Tiada perubahan dalam komposisi elektrolit, CBS, kepekatan hormon paratiroid, komposisi asid amino darah, tahap kreatinin, sisa nitrogen dalam serum. Perubahan dalam air kencing adalah tidak wajar.

Jenis III - autosomal resesif pergantungan kepada vitamin D (riket hypocalcemic, osteomalacia, hypophosphatemic vitamin D yang bergantung kepada-riket dengan aminoaciduria). Punca penyakit yang melanggar buah pinggang 1,25 (OH) 2D3, yang membawa kepada gangguan penyerapan usus kalsium dan gangguan kesan langsung vitamin D pada reseptor tulang khusus, hypocalcemia, giperaminoatsidurii, hyperparathyroidism menengah, gangguan fosforus dan hypophosphatemia penyerapan semula.

Permulaan penyakit ini merujuk kepada umur 6 bulan. Sehingga 2 tahun. Ciri-ciri yang paling khas:

• keceriaan, hipotensi, sawan;
• hipokalsemia, hipofosfatemia, hiperfosfaturia dan peningkatan fosfatase alkali dalam darah. Meningkatkan kepekatan hormon paratiroid dalam plasma, dan juga aminoaciduria umum dan kecacatan umum, kadang-kadang - pengidap kencing yang cacat;
• terlambat berjalan, tinggi pendek, kecacatan pesat berkembang pesat, kelemahan otot, hipoplasia enamel, anomali gigi;
• X-ray mendedahkan perubahan rhechotic teruk dalam bidang pertumbuhan tulang tubular panjang, penipisan lapisan kortikal, kecenderungan untuk osteoporosis. Tiada perubahan dalam CBS, kandungan nitrogen sisa, tetapi kepekatan l, 25 (OH) 2D3 dalam darah dikurangkan dengan ketara.

Jenis IV - kekurangan vitamin D3 - diwarisi oleh jenis resesif autosomal atau berlaku secara sporadis, kebanyakannya perempuan yang sakit. Permulaan penyakit ini dicatatkan pada awal kanak-kanak; ia dicirikan oleh:

• kelengkungan kaki, ubah bentuk kerangka, sawan;
• kerap alopecia dan kadang-kadang anomali gigi;
• Radiologi, perubahan rhechotic darjah yang berbeza dikesan radiologi.

Diagnosis diabetes fosfat

Salah satu penanda yang membolehkan suspek fosfat-diabetes adalah tidak berkesan vitamin D (2000-5000 IU / hari) dalam kanak-kanak yang menderita riket. Walau bagaimanapun, istilah "riket vitamin D-tahan", sebelum ini digunakan untuk merujuk kepada fosfat-diabetes, tidak sepenuhnya betul.

[6], [7], [8], [9]

Diagnostik makmal fosfat-diabetes

Pada pesakit dengan riket hipofosfatemik, hiperfosfaturia dan hypophosphatemia dikesan. Kandungan hormon paratiroid dalam darah tidak berubah atau meningkat. Dalam sesetengah pesakit sensitiviti epitheliosit tiub kepada hormon paratiroid dikurangkan. Kadang-kadang aktiviti fosfatase alkali meningkat. Hypocalcemia diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan dos sediaan fosfor yang tidak mencukupi.

Diagnosis instrumen kencing manis fosfat

Pemeriksaan radiologi terhadap tulang menunjukkan metafisis yang luas, penebalan lapisan kortikal tulang tubular. Kandungan kalsium dalam tulang biasanya meningkat.

Diagnosis keseimbangan fosfat-diabetes

Membezakan diabetes fosfat keturunan perlu menjadi riket vitamin-D-kekurangan, yang meminjam dirinya untuk rawatan komprehensif, osteopati sindrom de Toni-Debre-Fanconi dalam kegagalan buah pinggang kronik.

Jika anda mempunyai gejala-gejala fosfat-diabetes untuk kali pertama dalam orang dewasa, anda harus mengambil osteomalacia hypophosphatemic oncogenic. Variasi sindrom paraneoplastik ini diperhatikan dalam banyak tumor, termasuk kulit (beberapa nevus displastik).

[10], [11]

Rawatan fosfat-diabetes

Rawatan termasuk pengambilan fosfat 10 mg / kg 4 kali sehari sebagai penyelesaian neutral fosfat atau tablet. Sejak fosfat boleh menyebabkan hyperparathyroidism, vitamin D ditadbir dalam bentuk calcitriol dengan dos yang terdiri ,005-,01 mg / kg berat badan sekali 1 hari, diikuti oleh 0,015-0,03 mg / kg po 1 kali sehari sebagai dos penyelenggaraan. Terdapat peningkatan paras fosfat dan penurunan tahap fosfatase alkali, kehilangan gejala riket dan peningkatan kadar pertumbuhan. Hypercalcemia, hypercalciuria dan nephrocalcinosis dengan fungsi renal menurun boleh merumitkan rawatan. Pada pesakit dewasa dengan penyakit riket onkogenik peningkatan dramatik berlaku selepas mengeluarkan tumor mesenchymal yang mikroselular yang menghasilkan antibodi yang mengurangkan penyerapan semula fosfat dalam tubul proksimal buah pinggang.

Rawatan fosfat-diabetes disyorkan bermula dengan pengenalan dadah fosforus (1-2 g / hari), dan kemudian meneruskan penggunaan vitamin D. Teknik ini membolehkan anda mencapai kesan dengan pengenalan vitamin D dalam dos yang sederhana. Dos awalnya ialah 20000-30000 ME sehari. Dalam 4-6 minggu. Ia meningkat kepada 10000-15000 ME setiap hari sehingga tahap normal fosforus dalam darah, mengurangkan aktiviti phosphatase alkali, tidak akan hilang sakit di tulang-tulang kaki yang lebih rendah dan dipulihkan struktur tulang. Ia perlu memantau pelepasan kalsium dalam air kencing (ujian Sulkovich). Ketiadaan simptom toksik, sedikit perkumuhan kencing kalsium adalah petunjuk untuk meningkatkan dos vitamin D. Dalam kebanyakan kes, dos optimum vitamin D adalah 100000-150000 IU / hari. Gabungan vitamin D dengan diphosphonate (xidiphon) atau dengan campuran Albright (80 ml larutan campuran dalam 1 hari dalam 5 majlis) ditunjukkan. Kehadiran ubah bentuk kumbahan sistem osseus berfungsi sebagai petunjuk untuk rawatan ortopedik (imobilisasi anggota badan).

Diabetes fosfat untuk I dan II mempunyai prognosis yang menggalakkan untuk kehidupan. Pada orang dewasa dengan bentuk II, terdapat praktikal tiada ubah bentuk kerangka. Dengan rawatan berterusan, seumur hidup, vitamin D, prognosis untuk kehidupan dan normalisasi metabolisme minal dalam bentuk III dan IV adalah baik.