Punca dan patogenesis gangguan perkembangan seksual

Menurut etiologi dan patogenesis, bentuk kongenital gangguan perkembangan seksual boleh dibahagikan kepada gonad, extragonadal dan extrafetal, antara dua yang pertama, bahagian besar jatuh pada patologi genetik. Faktor genetik utama etiologi bentuk patologi kongenital perkembangan seksual adalah ketiadaan kromosom seks, bilangan berlebihan mereka atau kecacatan morfologi mereka, yang boleh berlaku akibat gangguan dalam pembahagian meiotik kromosom (oogenesis dan spermiogenesis) dalam badan ibu bapa atau dalam kes kecacatan pada peringkat pembuahan telur pertama (peringkat pembuahan) belahan badan. Dalam kes kedua, varian "mozek" patologi kromosom berlaku. Dalam sesetengah pesakit, kecacatan genetik ditunjukkan dalam bentuk mutasi gen autosomal dan tidak diiktiraf oleh mikroskop cahaya kromosom. Dalam bentuk gonad, morfogenesis gonad terganggu, yang disertai oleh kedua-dua patologi aktiviti anti-Müllerian testis dan fungsi hormon (androgenik atau estrogenik) gonad. Faktor extragonadal gangguan perkembangan seksual termasuk penurunan sensitiviti tisu kepada androgen, yang mungkin dikaitkan dengan ketiadaan atau bilangan reseptor yang tidak mencukupi kepada mereka, penurunan aktiviti, dan kecacatan enzim (khususnya, 5-reduktase) yang menukar bentuk androgen yang kurang aktif kepada yang sangat aktif, serta pengeluaran androgen yang berlebihan oleh korteks adrenal. Patogenetik, semua bentuk patologi ini dikaitkan dengan kehadiran ketidakseimbangan gen yang berlaku dengan patologi kromosom.

Faktor kerosakan ekstrafetal mungkin termasuk: penggunaan sebarang ubat oleh ibu pada peringkat awal kehamilan, terutamanya hormon yang mengganggu morfogenesis sistem pembiakan, radiasi, pelbagai jangkitan dan mabuk.

Anatomi patologi gangguan perkembangan seksual. Agenesis gonad termasuk dua varian - sindrom Shereshevsky-Turner dan sindrom agenesis gonad "tulen".

Pada pesakit dengan sindrom Shereshevsky-Turner, terdapat 3 jenis struktur gonad, sepadan dengan tahap perkembangan alat kelamin luar.

Jenis I: individu dengan alat kelamin luar bayi, helai tisu penghubung ditemui di tempat lokasi biasa ovari. Rahim adalah asas. Tiubnya nipis, filiform, dengan membran mukus hipoplastik.

Jenis II: pesakit dengan tanda-tanda maskulinisasi alat kelamin luar. Gonad juga terletak di lokasi biasa ovari. Secara luaran, ia menyerupai kord, tetapi secara histologi ia terdiri daripada zon kortikal yang menyerupai korteks ovari dan zon medula di mana kelompok sel epitelium - analog sel Leydig - boleh ditemui. Unsur mesonephros selalunya terpelihara dalam medula. Struktur yang menyerupai tubul epididimis kadangkala ditemui berhampiran tiub, iaitu, terdapat derivatif yang kurang berkembang bagi kedua-dua saluran Wolffian dan Müllerian.

Gonad struktur jenis III juga disetempat di lokasi ovari, tetapi ia lebih besar daripada kord gonad, dengan zon kortikal dan medullar yang boleh dibezakan dengan jelas. Pada yang pertama, dalam beberapa kes, folikel primordial ditemui, dalam yang lain - tubul seminiferus yang kurang berkembang tanpa lumen, dipenuhi dengan sel Sertoli yang tidak dibezakan dan, sangat jarang, sel jantina tunggal. Pada lapisan kedua, unsur-unsur rangkaian gonad dan kelompok sel Leydig boleh ditemui. Terdapat derivatif dari terusan Wolffian dan Müllerian, yang kedua mendominasi: rahim

Sel Leydig muncul tepat pada masanya atau agak lebih awal, tetapi sudah dari saat pembezaan mereka, hiperplasia meresap atau nodular diperhatikan. Secara morfologi, mereka tidak berbeza daripada sel Leydig orang yang sihat, tetapi kristal Reinke tidak terdapat di dalamnya, dan lipofuscin terkumpul awal.

Kord gonad pada pesakit dengan disgenesis testis campuran adalah pelbagai dalam struktur: dalam beberapa kes ia terbentuk daripada tisu penghubung berserabut kasar, di lain-lain ia menyerupai tisu interstisial korteks ovari tanpa struktur germinal. Dalam sebahagian kecil pesakit, kord gonad adalah serupa dengan tisu interstisial korteks testis, mengandungi sama ada kord seks atau tubul seminiferus tunggal tanpa gonosit.

Sel-sel kelenjar testis disgenetik dicirikan oleh aktiviti tinggi enzim steroidogenesis (NADP dan NAD-tetrazolium reductases, glukosa-6-fosfat dehidrogenase, 3P-oxysteroid dehydrogenase, alkohol dehidrogenase). Kolesterol dan esternya terdapat dalam sitoplasma sel Leydig. Seperti mana-mana sel penghasil steroid, terdapat hubungan songsang antara aktiviti enzim yang terlibat dalam proses steroidogenesis dan kandungan lipid.

Kira-kira 1/3 daripada pesakit dari mana-mana umur menghidap tumor dalam testis dan kord gonad, terutamanya yang dilokalkan secara intraperitoneal, yang sumbernya adalah sel kuman. Kurang kerap, mereka terbentuk pada individu dengan maskulinisasi yang jelas pada alat kelamin luar dan dikesan secara tidak sengaja sebagai penemuan intraoperatif atau histologi. Tumor besar sangat jarang berlaku. Dalam lebih daripada 60% pesakit, mereka bersaiz mikroskopik. Dalam patologi ini, dua jenis tumor daripada sel kuman ditemui: gonadoblastoma dan disgerminoma.

Dalam kebanyakan pesakit, gonadoblastoma dibentuk oleh kedua-dua gonosit dan sel Sertoli. Varian malignan sangat jarang berlaku. Semua gonadoblastoma mengandungi sama ada sel Leydig yang sangat berbeza atau prekursornya. Sesetengah tumor adalah disgerminoma; dalam separuh daripada kes, mereka digabungkan dengan gonadoblastoma pelbagai struktur. Penyusupan limfoid stroma adalah patognomonik bagi mereka. Varian malignan sangat jarang berlaku.

Sindrom Klinefelter. Saiz buah zakar berkurangan secara mendadak, kadangkala ia membentuk 10% daripada jumlah buah zakar lelaki yang sihat pada usia yang sepadan: padat untuk disentuh. Perubahan histologi adalah khusus dan dikurangkan kepada degenerasi atropik alat tiub. Tubul seminiferus adalah kecil, dengan sel Sertoli yang belum matang, tanpa sel kuman. Hanya dalam sesetengah daripada mereka boleh spermatogenesis diperhatikan, dan jarang - spermiogenesis. Ciri tersendiri mereka adalah penebalan dan sklerosis membran basal dengan pemusnahan secara beransur-ansur rongga, serta hiperplasia sel Leydig, yang relatif disebabkan oleh saiz kecil gonad. Bilangan sel-sel ini dalam gonad sebenarnya berkurangan, pada masa yang sama jumlah isipadunya berbeza sedikit daripada testis lelaki yang sihat; ini dijelaskan oleh hipertrofi sel dan nukleusnya. Mikroskopi elektron membezakan empat jenis sel Leydig:

• Jenis I - tidak berubah, selalunya dengan kristal Reinke.
• Jenis II - sel-sel kecil yang dibezakan secara tipikal dengan nukleus polimorfik dan sitoplasma kecil dengan kemasukan parakristalin; titisan lipid jarang berlaku.
• Jenis III - sel vakuola yang banyak mengandungi sejumlah besar titisan lipid, tetapi miskin dalam organel selular.
• Jenis IV - tidak matang, dengan organel selular yang kurang berkembang. Lebih daripada 50% adalah sel jenis Leydig II, yang paling kurang biasa ialah sel jenis IV.

Ciri morfologi mereka mengesahkan idea sedia ada tentang gangguan aktiviti berfungsi, walaupun terdapat bukti bahawa sesetengah sel adalah hiperfungsi. Dengan usia, hiperplasia fokus mereka begitu ketara sehingga kadang-kadang kelihatan seperti adenoma hadir. Pada fasa akhir penyakit ini, testis merosot dan menjadi hialin.

Sindrom maskulinisasi yang tidak lengkap. Gonad terletak di luar perut. Tubul seminiferus adalah besar, dan unsur-unsur spermatogenik yang mampu pembiakan dan pembezaan sering dijumpai di dalamnya, walaupun spermatogenesis tidak pernah berakhir dengan spermiogenesis. Dalam bentuk android, hiperplasia sel Leydig jarang diperhatikan, yang, seperti dalam sindrom feminisasi testis (TFS), dicirikan oleh kecacatan dalam 3beta-oxysteroid dehydrogenase. Nampaknya, bilangan sel Leydig yang mencukupi dan aktiviti fungsinya yang tinggi, walaupun gangguan sifat biosintesis, masih memberikan aktiviti androgenik yang mencukupi pada buah zakar. Menurut data kami, tumor tidak terbentuk dalam gonad pesakit ini.

Sindrom feminisasi testis. Secara histologi, testis menunjukkan penebalan tunika albuginea, kehadiran sejumlah besar tubul seminiferus yang agak besar dengan membran bawah tanah yang menebal dan terhialin. Epitelium mereka diwakili oleh sel Sertoli dan sel seks. Tahap perkembangan bekas bergantung pada bilangan dan keadaan unsur germinal: dengan kehadiran sejumlah besar spermatogonia, sel Sertoli kebanyakannya sangat berbeza; dalam ketiadaan gonosit, spermatid sangat jarang terbentuk. Komponen kelenjar gonad diwakili oleh sel Leydig biasa, selalunya hiperplastik yang ketara. Sitoplasma sel ini selalunya mengandungi lipofuscin. Dalam bentuk sindrom yang tidak lengkap, hiperplasia sel Leydig terdapat pada lebih separuh daripada pesakit. Sel-sel kedua-dua varian sindrom dicirikan oleh aktiviti enzim yang tinggi yang memastikan proses steroidogenesis: alkohol dehidrogenase, glukosa-6-fosfat dehidrogenase, NADP dan NAD-tetrazolium reduktases, bagaimanapun, aktiviti enzim yang paling spesifik untuk steroidogenesis - 3beta-oxysteroid dehydrogenase - dikurangkan secara mendadak, yang jelas menunjukkan satu tahap biosiesis awal pelanggaran. Kecacatan 17-ketosteroid reduktase mungkin diperhatikan, ketiadaan yang membawa kepada pelanggaran pembentukan testosteron. Elektron secara mikroskopik, sel Leydig dicirikan sebagai pengeluar steroid yang berfungsi secara aktif.

Tumor dalam testis berlaku hanya dalam bentuk STF yang lengkap. Sumber mereka ialah radas tiub. Peringkat awal perkembangan tumor adalah hiperplasia nodular tubulus seminiferous, yang selalunya multifokal. Dalam gonad sedemikian, adenoma jenis sertolioma dengan kapsulnya sendiri (adenoma tiub) terbentuk. Sel-sel Leydig sering dilokalkan dalam fokus hiperplasia dan dalam adenoma. Dalam sesetengah kes, arrhenoblastoma struktur trabekular atau campuran terbentuk. Tumor biasanya benigna, walaupun sertolioma dan gonadoblastoma malignan telah diterangkan. Walau bagaimanapun, terdapat pendapat bahawa tumor dalam STF harus diklasifikasikan sebagai hamartoma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]