Sindrom adrenogenital pada kanak-kanak

Disfungsi kongenital korteks adrenal (sinonim: sindrom adrenogenital pada kanak-kanak) termasuk sekumpulan enzimopati keturunan. Setiap satu daripada enzimopati adalah berdasarkan kecacatan yang ditentukan secara genetik bagi enzim yang terlibat dalam steroidogenesis.

Kecacatan lima enzim yang terlibat dalam sintesis gluco- dan mineralocorticoids diterangkan, yang mengakibatkan pembentukan satu atau satu lagi varian sindrom adrenogenital pada kanak-kanak. Semua bentuk disfungsi kongenital korteks adrenal diwarisi secara autosomal resesif.

Kod ICD-10

• E25 Gangguan adrenogenital.
• E25.0 Gangguan adrenogenital kongenital yang berkaitan dengan kekurangan enzim.
• E25.8 Gangguan adrenogenital lain.
• E25.9 Gangguan adrenogenital, tidak ditentukan.

Apa yang menyebabkan sindrom adrenogenital pada kanak-kanak?

Dalam 90% kes, kecacatan 21-hidroksilase diperhatikan, yang boleh disebabkan oleh pelbagai mutasi gen CYP21 yang mengekod enzim ini. Berpuluh-puluh mutasi CYP21 yang membawa kepada kecacatan P450c21 telah diterangkan. Terdapat juga mutasi titik dengan aktiviti 21-hidroksilase separa. Dengan kekurangan separa enzim ini, bentuk penyakit yang mudah (jantan) berkembang. 21-Hydroxylase terlibat dalam sintesis kortisol dan aldosteron dan tidak terlibat dalam sintesis steroid seks. Gangguan sintesis kortisol merangsang pengeluaran ACTH, yang membawa kepada hiperplasia korteks adrenal. Dalam kes ini, 17-OH-progesteron, prekursor kortisol, terkumpul. Lebihan 17-OH-progesteron ditukar kepada androgen. Androgen adrenal membawa kepada virilisasi alat kelamin luar pada janin wanita - seorang gadis dengan hermafroditisme wanita palsu dilahirkan. Pada kanak-kanak lelaki, hiperandrogenemia menentukan penampilan pramatang ciri-ciri seksual sekunder (sindrom perkembangan seksual pramatang).

Dengan kekurangan ketara 21-hidroksilase, korteks adrenal hiperplastik tidak mensintesis kortisol dan aldosteron dalam kuantiti yang diperlukan. Dalam kes ini, dengan latar belakang hiperandrogenemia, sindrom kehilangan garam atau kekurangan adrenal berkembang - bentuk penyakit yang kehilangan garam.

Bentuk bukan klasik kekurangan 21-hidroksilase menjelma pada usia pra dan akil baligh sebagai adrenarche, hirsutisme sederhana, dan ketidakteraturan haid pada kanak-kanak perempuan. Virilisasi sederhana hingga ringan adalah hasil mutasi titik V281L dan P30L.

Gejala sindrom adrenogenital pada kanak-kanak

Dalam bentuk virile klasik sindrom adrenogenital pada kanak-kanak, alat kelamin luar gadis itu terbentuk mengikut jenis heteroseksual - klitoris hipertrofi, labia majora menyerupai skrotum, faraj dan uretra diwakili oleh sinus urogenital. Pada kanak-kanak lelaki yang baru lahir, tiada gangguan yang jelas dapat dikesan. Dari 2-4 tahun, kanak-kanak dari kedua-dua jantina mula menunjukkan gejala lain sindrom adrenogenital pada kanak-kanak, iaitu, androgenisasi: pertumbuhan rambut ketiak dan kemaluan terbentuk, otot rangka berkembang, suara menjadi lebih kasar, angka itu menjadi maskulin, dan jerawat muncul di muka dan badan. Pada kanak-kanak perempuan, kelenjar susu tidak berkembang, dan haid tidak berlaku. Pada masa yang sama, pembezaan rangka mempercepatkan, dan zon pertumbuhan ditutup lebih awal, yang menyebabkan kedudukan pendek.

Dalam kes bentuk pembaziran garam kekurangan 21-hidroksilase, sebagai tambahan kepada gejala yang diterangkan di atas, tanda-tanda kekurangan adrenal dicatatkan pada kanak-kanak dari hari-hari pertama kehidupan. Regurgitasi muncul dahulu, kemudian muntah, dan najis longgar mungkin. Kanak-kanak dengan cepat kehilangan berat badan, gejala dehidrasi dan gangguan peredaran mikro berkembang, tekanan darah menurun, takikardia bermula, dan serangan jantung mungkin disebabkan oleh hiperkalemia.

Bentuk bukan klasik sindrom adrenogenital pada kanak-kanak dicirikan oleh penampilan awal pertumbuhan rambut sekunder, pertumbuhan dipercepatkan dan pembezaan rangka. Pada gadis akil baligh, tanda-tanda hirsutisme sederhana, ketidakteraturan haid, dan pembentukan penyakit ovari polikistik sekunder adalah mungkin.

Berbeza dengan kekurangan 21-hidroksilase, kekurangan 11-hidroksilase, sebagai tambahan kepada gejala virilisasi dan androgenisasi, disertai dengan peningkatan tekanan darah yang awal dan berterusan yang disebabkan oleh pengumpulan prekursor aldosteron, deoksikortikosteron, dalam darah.

Diagnosis sindrom adrenogenital pada kanak-kanak

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Diagnostik makmal sindrom adrenogenital pada kanak-kanak

• Semua kanak-kanak yang mempunyai struktur tidak normal alat kelamin luar, termasuk kanak-kanak lelaki dengan kriptorkidisme abdomen dua hala, disyorkan untuk menjalani penentuan kromatin jantina dan pemeriksaan karyotype.
• Dari hari-hari pertama kehidupan, peningkatan kandungan 17-OH-progesteron dikesan dalam serum darah pesakit. Adalah mungkin untuk menjalankan ujian saringan pada bayi baru lahir pada hari ke-2-5 kehidupan - 17-OH-progesteron meningkat beberapa kali.
• Sindrom pembaziran garam dicirikan oleh hiperkalemia, hiponatremia, dan hipokloremia.
• Peningkatan perkumuhan kencing 17-ketosteroid (metabolit androgen).

Diagnostik instrumental sindrom adrenogenital pada kanak-kanak

• Umur tulang mengikut radiograf sendi pergelangan tangan adalah lebih awal daripada umur pasport.
• Semasa pemeriksaan ultrasound, rahim dan ovari kanak-kanak perempuan dikesan.

Diagnosis pembezaan sindrom adrenogenital pada kanak-kanak

Pada kanak-kanak tahun pertama kehidupan, diagnostik pembezaan sindrom adrenogenital pada kanak-kanak dijalankan dengan pelbagai bentuk hermafroditisme lelaki palsu dan hermafroditisme sejati. Titik rujukan dalam diagnostik ialah karyotyping (karyotype 46XX dalam kes struktur biseksual alat kelamin luar) dan penentuan 17-OH-progesteron dalam serum darah. Bentuk pembaziran garam disfungsi kongenital korteks adrenal harus dibezakan daripada stenosis pilorik, kesukaran timbul dalam diagnostik pembezaan sindrom adrenogenital pada kanak-kanak dan stenosis pilorik pada kanak-kanak lelaki - dalam kes ini, hiperkalemia dan tahap tinggi 17-OH-progesteron dalam disfungsi kongenital korteks adrenal adalah penting.

Pada kanak-kanak yang lebih tua, gejala hiperandrogenemia harus dipertimbangkan untuk tumor penghasil androgen kelenjar adrenal atau gonad.

[ 9 ], [ 10 ]

Rawatan sindrom adrenogenital pada kanak-kanak

Rawatan dadah sindrom adrenogenital pada kanak-kanak

Bentuk virile sindrom adrenogenital pada kanak-kanak memerlukan terapi penggantian berterusan dengan prednisolone. Dos ubat dipilih secara individu bergantung pada umur dan tahap virilisasi dan dibahagikan kepada 2-3 dos. Dosnya diagihkan sama rata sepanjang hari. Secara purata, dos harian prednisolone ialah 4-10 mg. Jumlah ubat ini menyekat pengeluaran androgen yang berlebihan tanpa menyebabkan kesan sampingan.

Rawatan bentuk pembaziran garam sindrom adrenogenital pada kanak-kanak dengan krisis kekurangan adrenal dijalankan dengan cara yang sama seperti rawatan kekurangan adrenal akut - dengan pentadbiran titisan natrium klorida dan larutan glukosa isotonik, serta pentadbiran parenteral persediaan hidrokortison (10-15 mg / kg sehari). Jumlah harian hidrokortison diagihkan sama rata. Ubat pilihan ialah hidrokortison larut air (solucortef). Apabila keadaan stabil, suntikan hidrokortison secara beransur-ansur digantikan dengan tablet hidrokortison, dan jika perlu, mineralokortikoid ditambah - fludrocortisone (2.5-10.0 mcg sehari).

Rawatan pembedahan sindrom adrenogenital pada kanak-kanak

Kanak-kanak perempuan berumur 4-6 menjalani pembedahan pembetulan alat kelamin luar.

Kriteria untuk keberkesanan rawatan sindrom adrenogenital pada kanak-kanak: normalisasi kadar pertumbuhan kanak-kanak, tekanan darah normal, dan elektrolit serum. Dos optimum glucocorticosteroids ditentukan oleh tahap 17-OH-progesteron dalam serum darah, dan mineralocorticoids - oleh kandungan renin dalam plasma darah.

Prognosis sindrom adrenogenital pada kanak-kanak

Prognosis untuk kehidupan dengan diagnosis tepat pada masanya dan rawatan sindrom adrenogenital yang betul pada kanak-kanak adalah baik. Adalah perlu untuk mengingati risiko mengembangkan kekurangan adrenal akut dalam trauma, penyakit intercurrent, situasi tekanan, campur tangan pembedahan. Untuk mengelakkan krisis kekurangan adrenal, dos glukokortikosteroid perlu ditingkatkan sebanyak 3-5 kali. Dalam keadaan kecemasan, pentadbiran parenteral hidrokortison tepat pada masanya adalah penting.