Thrombophilia: punca, gejala, diagnosis, rawatan

Thrombophilia - keadaan yang kronik badan, di mana tempoh masa yang panjang (bulan, tahun, untuk seumur hidup), ada kecenderungan untuk memuat trombosis spontan, atau darah beku kepada perkembangan yang tidak terkawal kerosakan luar. Biasanya, istilah "trombophilia" difahami bermaksud keadaan genetik yang ditentukan, tetapi terdapat keadaan yang dikehendaki meningkatkan kecenderungan untuk trombosis. Oleh itu, kami percaya bahawa rasional membahagikan thrombophilia kepada kongenital dan diperolehi.

Peranan utama hemostasis adalah untuk memelihara keadaan cecair darah di dalam kapal dan membuat "plag" hemostatic yang menutup kecacatan kapal semasa trauma atau proses patologi, mencegah kehilangan darah. Palam hematik tidak harus mengganggu bekalan darah ke organ.

Pembentukan trombus adalah proses dinamik, di mana tiga faktor utama mengambil bahagian: komponen haemostatik darah, keadaan dinding vaskular dan dinamika aliran darah (triad Virchow). Biasanya, komponen berada dalam keseimbangan dinamik, yang membantu mengekalkan keseimbangan haemostatik. Pelanggaran mana-mana komponen triwart Virchow boleh menyebabkan perubahan dalam keseimbangan hemostatic terhadap pembentukan trombus yang tidak mencukupi atau berlebihan. Dalam kes trombophilia, sebagai peraturan, beberapa komponen sistem hemostasis terganggu, dan sering tidak mungkin untuk mengasingkan gangguan utama.

Tidak mustahil untuk meletakkan kesamaan antara thrombophilia, trombosis dan thromboembolism, kerana thrombophilia hanya mendefinisikan potensi kemungkinan yang tidak semestinya direalisasikan sebagai trombosis.

Trombosis - keadaan patologi yang dikaitkan dengan pelanggaran aliran darah dan iskemia organ disebabkan oleh penutupan trombus lumen dari vesel tersebut. Thromboembolisme merujuk kepada halangan dari arteri pembuluh darah oleh trombus yang terbentuk di bahagian atas sistem peredaran darah dan terperangkap dalam sebuah kapal dengan aliran darah.

Perkembangan trombosis adalah akibat daripada interaksi faktor patogenesis trombosis. Thrombosis boleh menjadi arteri dan vena.

Trombi arteri dan intrakardiak terdiri terutamanya daripada platelet yang disambungkan oleh jambatan fibrin, trombi putih. Trombi arteri terutamanya pristenochnye. Faktor yang paling penting dalam pembentukan trombus arteri adalah kongenital atau anomali yang diperoleh dari dinding vaskular dan pengaktifan patologi trombosit. Anomali yang paling umum adalah aterosklerosis. Di samping itu, gangguan bawaan perkembangan vaskular, pembentukan angiomatous, kerosakan endothelial berjangkit, gangguan iatrogenik adalah mungkin.

Thrombi vena termasuk sejumlah besar erythrocytes dan fibrin; mereka sering mendapat sepenuhnya lumen dari kapal itu. Mekanisme utama pembentukan trombus vena dikaitkan dengan peningkatan pembekuan darah dan stasis. Pada masa kanak-kanak, kepentingan utama adalah catheterization daripada urat untuk infusi.

Thrombosis pada kanak-kanak adalah kurang biasa daripada orang dewasa. Pada separuh pertama hayat, kekerapan episod trombotik ialah 5.1 per 100 000 kanak-kanak setahun, dan selepas 6 bulan bervariasi dari 0.7 hingga 1.9 per 100,000 kanak-kanak setahun. Trombosis vena pada kanak-kanak adalah dua kali lebih biasa seperti trombosis arteri.

Faktor patogenesis trombosis patologi adalah kongenital dan diperolehi. Antara faktor yang wujud, keturunan, biasanya dikaitkan dengan perubahan genetik yang ditentukan dalam aktiviti pelbagai protein hemostasis atau dengan peningkatan kepekatan bahan yang mempunyai aktiviti prothrombotik, dibedakan dari faktor kongenital.

Faktor thrombophilia yang dikaitkan dengan perubahan dalam aktiviti protein hemostasis, juga boleh dibahagikan kepada beberapa kumpulan:

• penurunan patologi dalam aktiviti antikoagulan;
• peningkatan patologi dalam aktiviti procoagulan;
• polimorfisme procoagulan, yang melindungi mereka daripada perencat.

Kepentingan setiap kumpulan faktor tidak sama: jika peranan faktor kategori pertama dan kedua dibuktikan, maka faktor-faktor kategori kedua jelas kurang penting.

Dalam faktor kumpulan ini juga boleh dikaitkan dengan pelbagai anomali perkembangan vaskular, secara signifikan meningkatkan risiko trombosis patologis, yang tidak dapat dikaitkan dengan keturunan.

Faktor-faktor yang diperolehi adalah pelbagai. Pada kanak-kanak, mereka jarang menjadi punca trombosis patologi, tetapi sering berfungsi sebagai "jerami terakhir" yang membawa kepada trombosis atau emboli. Antara faktor yang diperolehi dalam kanak-kanak, tempat utama diduduki oleh kateter intravena.

Faktor risiko keturunan untuk trombosis pada kanak-kanak:

• kekurangan antithrombin III;
• Kekurangan Protein C;
• kekurangan protenin S;
• polimorfisme faktor faktor V (faktor V Leiden);
• polimorfisme gen prothrombin (penggantian nukleotida tunggal G20210A);
• polimorfisme reseptor platelet glikoprotein IIIa;
• dysfibrinogenia;
• giberipoproteinemia;
• hyperhomocysteinemia (pada kanak-kanak, sebagai peraturan, adalah keturunan);
• thalassemia (trombosis post-spleenectomy daripada urat hepatic);
• anemia sel sabit.

Faktor risiko mendapat trombosis pada kanak-kanak:

• catheterization urat, terutamanya penempatan catheter yang berpanjangan dalam urat;
• peningkatan kelikatan darah (polycythemia, kehilangan cecair dengan penurunan dalam bcc);
• pembedahan atau trauma;
• jangkitan (HIV, cacar ayam, trombophlebitis purulen);
• penyakit autoimun (lupus anticoagulant, sindrom antiphospholipid, penyakit diabetes mellitus, penyakit Behcet, dan lain-lain);
• sindrom nefrotik;
• malformasi kongenital jantung dan saluran darah;
• penyakit onkologi;
• kemoterapi, asparaginase (L-asparaginase), prednisolone;
• penyakit hati;
• pelantikan protein menumpukan perhatian C.

Faktor, yang peranan dalam perkembangan trombosis tidak jelas:

• tahap aktiviti faktor koagulasi yang tinggi VIII, XI, XII, faktor von Willebrand, inhibitor pengaktif plasminogen;
• kekurangan faktor XII, cofactor heparin II, plasminogen, aktivator plasminogen, thrombomodulin.

Satu lagi faktor penting yang diambil kira bagi risiko pembekuan darah yang tidak normal - umur pesakit. Pada kanak-kanak, risiko trombosis yang terbesar dalam tempoh neonatal. Adalah dipercayai bahawa bayi yang baru lahir peningkatan risiko thrombogenesis disebabkan oleh aktiviti fibrinolytic rendah anticoagulants asli (antithrombin III, S dan protein C (III, IIC) dan aktiviti yang agak tinggi faktor VIII dan faktor von Willebrand. Mungkin betul untuk bercakap tentang keseimbangan hemostatic rintangan lebih rendah, yang berkaitan dengan kepekatan yang rendah banyak protein hemostasis, yang membawa kepada melegakan berlakunya gangguan trombotik atau berdarah.

Risiko komplikasi trombosis pada kanak-kanak preterm atau dengan peningkatan ketahanan intrauterin meningkat.

Untuk kemunculan trombosis pada zaman kanak-kanak memerlukan interaksi beberapa faktor. Dengan faktor risiko terpencil, sebagai peraturan, trombosis dapat dilihat pada masa dewasa. Walau bagaimanapun, pada pesakit yang mengalami kekurangan teruk ATIII, IIC, dan ns, perkembangan spontan atau kesan minima trombosis mungkin berlaku pada usia muda.

Antara faktor risiko yang diperolehi untuk trombosis di tempat pertama di kalangan kanak-kanak dari semua peringkat umur adalah catheterisasi urat tengah. Faktor ini terdapat pada 90% kanak-kanak dengan trombosis sebelum tahun dan 66% kanak-kanak dengan trombosis sepanjang tahun. Selain itu, kanak-kanak yang mengalami trombosis yang meluas kerana catheterisasi urat pusat mempunyai risiko komplikasi jangka panjang yang serius, termasuk sindrom postthrombotic. Dalam kebanyakan kes, trombosis yang berkaitan dengan pemasangan kateter berlaku dalam sistem vena cava inferior dan di dalam hati. Sistem vena cava inferior boleh menderita apabila kateter dimasukkan ke dalam vena umbilical.

Diagnosis makmal thrombophilia

Analisis makmal untuk mengesan faktor patogenik trombosis perlu dilakukan serta-merta selepas diagnosis sebelum rawatan. Disyorkan ujian suite terdiri daripada: aPTT, masa prothrombin, fibrinogen, pembekuan faktor darah V, VII, VIII, IX, XI, XII, PV, kajian rintangan kepada IIC diaktifkan, aktiviti ATIII, IIC, ns, plasminogen, D-dimer, masa lysis beku euglobulin, ujian untuk mengesan lupus anticoagulant - ujian dengan Russell viper racun, ujian peneutralan phospholipid atau platelet, penyelidikan faktor aktiviti dalam cairan berturut-plasma, ujian campuran untuk menentukan sifat perencat. Aktiviti ini telah dipilih dan kehadiran antigen plasminogen activator dan plasminogen activator inhibitor-1. Ia adalah perlu untuk menentukan tahap homocysteine dalam darah, serta polymorphism genetik faktor V Leiden, prothrombin reductase methyltetrahydrofolate (nukleotida tunggal penggantian G20210A).

Rawatan thrombophilia dan trombosis pada kanak-kanak

Pada masa ini, masalah merawat kanak-kanak tidak difahami dengan baik. Ada kemungkinan bahawa untuk kanak-kanak yang lebih tua, pendekatan untuk rawatan trombosis, diterima pada orang dewasa, boleh diterima. Walau bagaimanapun, terdapat data mencadangkan perbezaan tanggapan orang dewasa dan kanak-kanak (terutamanya sehingga 6 bulan) untuk rawatan antikoagulan dan trombolytik. Ciri-ciri umur keadaan sistem hemostatik mesti diambil kira apabila merawat rawatan.

Taktik utama menguruskan kanak-kanak dengan trombosis adalah untuk menetapkan pada tahap pertama terapi heparin dengan peralihan berikutnya untuk penggunaan jangka panjang antikoagulan tidak langsung. Mengesyorkan sekurang-kurangnya 3 bulan selepas penamatan faktor patogenesis trombosis untuk mengekalkan rawatan penyelenggaraan dengan antikoagulan. Di hadapan netyazholyh faktor thrombophilia keturunan kesan antikoagulan perlu dilanjutkan hingga 6 bulan, sambil terus risiko yang serius berulangnya trombosis anticoagulants tidak langsung boleh digunakan selama bertahun-tahun.

Penggantian permohonan SZII atau protein C pati (IIC), AT III boleh dilakukan untuk merawat episod trombotik yang dikaitkan dengan kekurangan teruk IIC, ns, AT III, bagi prophylaxis trombosis jika rawatan invasif perlu atau dengan menyertai faktor risiko trombotik tambahan (contohnya, jangkitan) , terutamanya pada kanak-kanak kecil. Pada neonat dan bayi muda antikoagulan dan rawatan thrombolytic mungkin tidak berkesan kerana tahap yang rendah umur-AT III, dan plasminogen. Dalam kes ini, penyerapan SZII ditunjukkan.

Dalam rawatan thrombolytic trombosis arteri dan vena, pengaktifan plasminogen tisu rekombinan (alteplase) berjaya digunakan. Ia berkesan dan agak selamat untuk digunakan pada kanak-kanak gabungan kombinasi prourokinase dan natrium heparin (heparin).

Anticoagulants lain adalah analog sintetik hirudin menghalang tapak aktif thrombin, termasuk yang berkaitan dengan fibrinogen. Jangan menjejaskan APTT dan jangan mengikat platelet, jarang menyebabkan komplikasi hemoragik. Terdapat data mengenai penggunaan berkesan mereka pada kanak-kanak.

Ancrod - menghalang pembentukan silang-silang fibrin dan memudahkan perpecahan dengan plasmin. Ia telah membuktikan dirinya dalam thrombocytopenia yang disebabkan oleh heparin dengan trombosis. Keberkesanan dadah pada kanak-kanak dalam rawatan thrombophilia belum lagi disiasat.