Nanofitis pituitari (dwarfisme)

Istilah "pituitari kerdil" (dari Nano Greek - ;. Kerdil Syn:. Kerdil, nanosomes, microsomia) secara mutlak bermakna penyakit, manifestasi utama yang terencat pertumbuhan mendadak berkaitan dengan rembesan terjejas hormon pertumbuhan oleh pituitari anterior.

Dalam konteks yang luas, kerdil - a displasia dan pembangunan fizikal, kejadian yang mungkin disebabkan bukan sahaja oleh kekurangan zat mutlak atau relatif hormon pertumbuhan kerana patologi kelenjar pituitari, tetapi juga untuk pelanggaran hypothalamic (serebrum) Peraturan fungsinya, kecacatan dalam biosintesis hormon pertumbuhan, sensitiviti tisu terjejas hormon ini.

[1], [2]

Epidemiologi

Menurut pelbagai penulis, nanisme berlaku dengan kekerapan 1: 3000-5000 hingga 1: 30,000. Kadar kejadian tidak bergantung kepada seks.

[3], [4]

Punca kerdil

Kebanyakan bentuk pituitari Nanisme merujuk kepada penyakit genetik. Yang paling biasa ialah kerdil panhypopituitory, yang diwarisi terutamanya oleh jenis resesif. Adalah diandaikan bahawa terdapat 2 jenis penularan bentuk patologi ini - autosomal dan melalui kromosom X. Dalam bentuk ini kerdil, bersama-sama dengan rembesan kekurangan hormon pertumbuhan sering mengganggu rembesan gonadotropins dan hormon perangsang tiroid. Rembesan ACTH kurang kerap dan lebih rendah. Kajian berfungsi dengan hormon melepaskan, termasuk pertumbuhan hormon-melepaskan hormon sintetik (yang terdiri daripada 29, 40 dan 44 residu asid amino), seperti polipeptida pankreas menunjukkan bahawa majoriti daripada pesakit ini mempunyai patologi di peringkat hypothalamic, dan kegagalan lobus anterior Kelenjar pituitari mempunyai watak menengah. Patologi utama kelenjar pituitari kurang kerap.

Kerdil genetik dengan kekurangan hormon pertumbuhan terpencil, yang melanggar aktiviti biologi dan sensitiviti ia di Rusia dan negara-negara CIS bertemu sekali-sekala. Ia adalah lebih biasa di benua Amerika, di negara-negara di Timur Tengah dan Afrika. Berdasarkan hasil kajian hormon pertumbuhan darah dan sensitiviti pesakit untuk luaran tahap hormon pertumbuhan insulin immunoreactive (IRI), insulin seperti faktor pertumbuhan (IGF) saya menaip (somatomedin C) dan II jenis dan reaksi IGF-1 untuk rawatan hormon pertumbuhan persiapan terpencil pelbagai variasi nanisme jenis klinikal.

Baru-baru ini ditafsirkan patogenesis Laron kerdil, yang disebabkan oleh kekurangan IGF-1 dan IGF-II, dan patogenesis kerdil di kalangan orang Pygmy Afrika, dikaitkan dengan kegagalan yang pertama.

Pada tahun 1984, satu varian baru pseudohypophyseal nanism dengan tahap hormon somatotropic tinggi dan IRF-1 telah diterangkan; genetik nanisme dijelaskan oleh kecacatan pada reseptor untuk itu, yang dibuktikan dengan penurunan tajam dalam mengikat fibroblast kulit kepada IRF-1.

Perlu ditekankan bahawa dalam keadaan moden, di hadapan keluarga kecil, banyak kes tunggal ("idiopatik", sporadis) kes penyakit juga boleh menjadi genetik.

Apabila menganalisis 350 sejarah kes, etiologi nanisme tidak jelas dalam 228 pesakit (65.2%). Kumpulan ini termasuk 57 pesakit dari keluarga dengan insiden kerdil penghantaran semula (2-4 kes dalam keluarga), yang menyumbang 28% daripada semua pesakit. Di 77% daripada keluarga dengan etiologi yang tidak menentu (kebanyakannya genetik) bentuk kerdil ditubuhkan hubungan yang jelas dengan warisan kekurangan faktor Rh. Pengagihan faktor Rh dalam keluarga pesakit dengan kerdil adalah berbeza daripada yang diperhatikan dengan konflik Rh antara ibu dan janin dan biasanya tidak disertai dengan penyakit hemolitik yang baru lahir (Rh-negatif mungkin bapa, manakala ibu bapa heterozygosity Rh aksesori - kanak-kanak dan sebagainya. Dll). Ia boleh dianggap aktiviti komunikasi gen bertanggungjawab untuk sintesis hormon pertumbuhan (somatotropin atau melepaskan hormon) gen dan menentukan hubungan itu Rh, lebih-lebih lagi, yang kebanyakan bentuk kerdil dan kurang Rh - autosomal sifat resesif. Ini tidak menjelaskan jarangnya kejadian kejadian nazisme berbanding dengan kekerapan individu Rhesus-negatif dalam populasi. Mungkin akan memberi nilai beberapa faktor-faktor tambahan lagi tidak diketahui, bagaimanapun, terutama pengagihan faktor Rh dalam keluarga pesakit dengan kerdil kekeluargaan dan sekali-sekala adalah tidak rawak.

Sekumpulan besar pesakit kerdil (cerebral utama, cerebro-gi-pofizarnym) adalah pesakit dengan pelbagai jenis penyakit organik daripada CNS yang timbul dalam utero atau di peringkat awal. Substrat anatomi menyebabkan patologi ini mungkin kekurangan hypoplasia pituitari atau salah letak dalam patologi membentuk sella, degenerasi fibrosis pituitari, atrofi kerana tumor mampatan (craniopharyngioma, chromophobe adenoma, meningioma, glioma). Kerdil boleh disebabkan oleh kecederaan trauma di rantau ini hypothalamic-pituitari (sbb, generik atau selepas bersalin) yang sering berlaku apabila pelbagai mengandung dan melahirkan anak dalam breech, sarung previa atau kedudukan melintang dengan kaki berputar (ini adalah mekanisme penghantaran lebih daripada 1 / 3 pesakit dengan nazmom). Perkara berjangkit dan toksik kerosakan (jangkitan virus dalam kandungan, batuk kering, sifilis, malaria, toksoplasmosis, penyakit pada usia yang muda, sepsis neonatal, dan meningoensefalitis-noentsefalit Ares dan sebagainya.). Proses-proses ini boleh merosakkan pituitari kelenjar sendiri, mengawal selia pusat hypothalamic fungsinya yang mengganggu sambungan berfungsi normal dalam CNS.

Luka-luka janin dalam kandungan boleh menyebabkan kelahiran pesakit dengan "kerdil dari lahir" dalam rembesan normal hormon pertumbuhan (kekerdilan primordial serebrum, microcephaly, kerdil Silver-Russell dengan gemiasimmetriey badan dan tahap gonadotropins et al.).

Faktor-faktor tambahan memburukkan lagi kemerosotan fizikal dengan kekerdilan, boleh menjadi rosak, tidak seimbang oleh bahan-bahan utama (protein pemakanan tidak seimbang) dan unsur surih (kekurangan zink) makanan dan keadaan persekitaran yang buruk, dan pelbagai penyakit kronik seperti glomerulonephritis, di mana azotemia memberi kesan kepada aktiviti reseptor hati atau secara langsung menjejaskan metabolisme sel-sel hati, menyebabkan penurunan dalam sintesis somatomedin atau sirosis apabila dipecahkan pembentukan dari atomedina.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogenesis

Kebanyakan pesakit dengan pituitari perubahan kerdil tidak terhad kepada gangguan rembesan hormon pertumbuhan dan sensitiviti kepadanya, tetapi meliputi lain hormon pituitari tropika yang menyebabkan kombinasi yang berlainan endokrin dan gangguan metabolik.

Dengan kekurangan hormon somatotropik yang terpencil, perubahan morfologi dalam kelenjar pituitari telah dikaji sedikit. Dalam kes-kes yang disiasat, gangguan patologi jarang dijumpai (craniopharyngioma atau hiperostosis tulang tengkorak). Dalam jenis nanisme ini, kemandulan konstitusi terhadap sel-sel peptidergik atau kecacatan sistem neurotransmitter dalam hipotalamus dapat diperhatikan. Dalam kes sedemikian, gabungan nanisme dengan displasia atau hipoplasia saraf optik adalah mungkin. Kekurangan STG adalah disebabkan oleh sista intrasellar, tumor pituitari dan hypothalamic yang menyebabkan mampatan tisu pituitari, khususnya, somatotrophs.

Dengan kerdil, penipisan tulang dicatatkan, terutamanya disebabkan oleh lapisan kortikal, kelewatan pembezaan dan ossifikasi kerangka. Organ dalaman hipoplastik, kadang-kadang atrophik, otot kurang berkembang.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

Gejala kerdil

Sikap yang ketara dalam pertumbuhan dan perkembangan fizikal adalah manifestasi utama dari Nanisme pituitari. Pesakit dilahirkan dengan berat badan normal dan panjang badan dan mula ketinggalan dalam pertumbuhan dari 2-4 tahun.

Sebelum kedatangan rawatan aktif bermakna kerdil kerdil dianggap pertumbuhan wanita kurang daripada 120 cm dan lelaki 130 cm. Pertumbuhan masa ini kerdil berbeza oleh tidak kurang daripada 2-3 sigmalnyh penyimpangan daripada peraturan jadual min bagi jantina, umur, penduduk. Terdapat juga kaedah perkiraan grafik pertumbuhan berdasarkan keluk distribusi Gaussian. Pada masa yang sama, kerdil dari segi pertumbuhan jatuh ke dalam kumpulan, yang merangkumi bilangan minimum orang dalam penduduk yang bersamaan dengan jurang terbesar dari kadar pertumbuhan purata.

Untuk nanofisis pituitari bukan sahaja saiz badan mutlak kecil adalah ciri, tetapi juga dinamik tahunan pertumbuhan dan pembangunan fizikal. Perlembagaan adalah berkadar, tetapi proporsi tubuh pesakit adalah ciri zaman kanak-kanak. Kulit pucat, sering dengan tinge kekuningan, kering, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan tiroid mutlak atau relatif, kadang-kadang terdapat sianosis - "marbling" kulit. Dalam pesakit yang tidak dirawat, penampilan awal dan kedut kulit (geraderma) berlaku. Ini disebabkan kekurangan tindakan anabolik STH dan perubahan perlahan dalam generasi selular.

Rambut di kepala boleh sama ada normal atau kering, nipis, rapuh; bulu mata panjang adalah ciri. Rambut sekunder lebih kerap tidak hadir. Ukuran sella kerdil dalam kebanyakan pesakit (70-75%) tidak berubah, tetapi pelana sering menyimpan bentuk kanak-kanak dari "berdiri bujur", mempunyai "juvana" yang luas belakang, tulang sinus yang mendasari adalah ketinggalan dari segi pneumatization. Walau bagaimanapun, terdapat pesakit dengan peningkatan pelana Turki, yang merupakan tanda tumor; dengan bidang kalsifikasi pada latar belakang atau di kawasan pintu masuk (dengan craniopharyngioma, kesan sisa CNS) atau pengurangan (tanda-tanda kemunduran, saiz kecil kelenjar pituitari). Gejala hipertensi intrakranial berlaku: .. Calvarial tulang menipis, meningkat corak vaskular, kehadiran jejak digital, dan lain-lain ciri-ciri yang paling penting dalam pituitari kerdil ialah masa kelewatan ossification dan pembezaan rangka. Dalam hubungan yang dekat dengan pembezaan rangka terdapat juga ciri-ciri sistem dentoalveolar: perubahan gigi susu yang lewat. Siklus besar dalam pembangunan sistem tulang diperhatikan pada pesakit dengan nannism dengan kekurangan seksual dan hipotiroidisme.

Organ-organ kemaluan pada kebanyakan pesakit tidak dapat dikembangkan, walaupun kecacatan perkembangan jarang berlaku. Cryptorchidism diperhatikan dalam 5.8% pesakit lelaki. Kegagalan seksual disertai oleh kemunduran ciri-ciri seksual sekunder dan penurunan keinginan seksual, ketiadaan haid. Pembangunan seksual spontan yang normal hanya dilihat pada pesakit yang mengalami kekurangan hormon pertumbuhan terasing dan di sesetengah pesakit dengan cerebral palsy.

Kekurangan tiroid adalah tanda Nanism yang agak biasa. Harus diingat bahawa manifestasi eksternal hipotiroidisme tidak selalu mencerminkan keadaan fungsi sebenar kelenjar tiroid. Ini adalah disebabkan oleh hipotiroidisme relatif kerana tiroksin peralihan pelanggaran (T ₄ ) untuk triiodothyronine (T ₃ ) dan pembentukan aktif (terbalik) T ₃, yang merupakan ciri bagi kekurangan hormon pertumbuhan.

Fungsi adrenokortikotropik dalam tuberkulosis pituitari berkurangan kurang dan lebih rendah daripada seksual dan thyrotropic, dan kebanyakan pesakit tidak memerlukan pembetulan khas.

Dalam kebanyakan kes, akal tidak dilanggar. Terdapat perubahan emosi dalam bentuk infantilisme mental; Pada pesakit-pesakit yang lebih tua tanpa kehilangan kecerdasan, kadang-kadang dicatatkan neurosis reaktif.

Dalam patologi serebral organik, terutamanya sifat tumor, nanisme boleh berlaku dengan fenomena diabetes insipidus, hemianopsia bitemporal dan ketidakupayaan intelektual.

Mengkaji pembentukan aktiviti bioelectric otak pada pesakit yang tidak mempunyai gejala organik CNS menunjukkan bahawa EEG mempunyai ciri-ciri ciri-ciri mereka belum matang, penyimpanan berpanjangan tinggi "kanak-kanak" voltan EEG; irama alfa-irama dalam amplitud dan kekerapan; peningkatan tajam dalam kandungan lambat θ- dan δ-irama, terutamanya di arah hadapan dan pusat; tindak balas yang jelas terhadap hiperventilasi; memindahkan pelbagai irama EEG berikutan irama rangsangan cahaya ke arah frekuensi rendah (bukti penurunan pergerakan fungsi struktur saraf otak). Telah diturunkan bahawa pada pesakit tua, sifat tidak elektroaktiviti otak disebabkan oleh kemunduran seksual, dan pada pesakit semua kumpulan umur - oleh hypothyroidism.

Untuk metabolisme karbohidrat pesakit kerdil mempunyai kecenderungan untuk mengurangkan tahap glukosa darah puasa, kenaikan semasa senaman, kekurangan insulin dalaman, hipersensitiviti kepada insulin eksogen kepada pembangunan kerap keadaan hipoglisemik. Yang terakhir ini adalah disebabkan oleh kandungan pesakit yang tidak mempunyai kandungan hormon yang kontrinsular di dalam badan.

Di bahagian organ dalaman, terdapat splanchnomycria, penurunan dalam saiz mereka. Khusus untuk perubahan fungsi Nanism dalam organ dalaman tidak diterangkan. Selalunya hipotensi arteri yang dikaitkan dengan penurunan tekanan sistolik dan diastolik, penurunan amplitud nadi. Nada hati tersentak, bunyi bising fungsi topik yang berbeza didengar berkaitan dengan perubahan trophik dalam miokardium dan gangguan autonomi. ECG dicirikan oleh voltan rendah (terutamanya di hadapan hipotiroidisme), bradycardia sinus atau bradyarrhythmia; untuk FCG - pengurangan amplitud nada, nada tambahan, hingar berfungsi. Data oxyhemometry menunjukkan hipoksemia (garis dasar dan penekanan fizikal), hutang oksigen. Pesakit-pesakit yang lebih tua kadang-kadang mengalami hipertensi.

[16], [17]

Diagnostik kerdil

Diagnosis dan diagnosis pembezaan nanisme adalah berdasarkan data anamnesis dan pemeriksaan klinikal-radiologi, makmal dan hormon kompleks. Sebagai tambahan kepada saiz mutlak badan, untuk menentukan pertumbuhan pesakit menentukan defisit pertumbuhan - perbezaan antara pertumbuhan pesakit dan kadar puratanya untuk seks dan umur yang sepadan; Umur pertumbuhan - pematuhan pertumbuhan pesakit kepada spesifikasi tertentu; indeks sisihan piawai

E = M - Mp / δ, di mana M - pertumbuhan pesakit, Pertumbuhan rata-rata biasa untuk seks dan umur tertentu, - sisihan kuadratik dari Mangkat; Dan kurang daripada 3 - adalah tipikal Nanism, Dan lebih daripada 3 - untuk gigantisme. Penunjuk ini boleh digunakan untuk menilai dinamik pembangunan.

Kajian sinar-X pesakit dengan nazmom membolehkan untuk mengenal pasti adanya tanda-tanda hipertensi intrakranial, fenomena residual neuroinfection, kalsifikasi, craniostenosis. Kajian saiz, bentuk dan struktur pelana Turki dianggap sebagai penunjuk tidak langsung yang mencirikan saiz kelenjar pituitari. Salah satu manifestasi yang paling penting dalam pelurusan pertumbuhan patologi adalah pelanggaran pembezaan kerangka. Untuk menilai tahap kematangan kerangka, umur tulang (x-ray) ditentukan, di mana pembezaan tisu tulang sepadan; Kekurangan ossifikasi (ossification) - tahap ossifikasi ossification dari norma (dalam tahun), pekali ossification - kuah dari pembahagian umur tulang ke kronologi dan parameter lain.

Diagnostik moden nanisme adalah mustahil tanpa mempelajari rembesan hormon somatotropik, paras basal, irama sirkadian, pembebasan di bawah keadaan rangsangan. Bagi kebanyakan pesakit dengan nazmom pituitari yang dicirikan oleh kandungan hormon somatotropik yang dikurangkan dalam serum darah. Apabila menentukan radioimunocerakinan ia adalah (mengikut pengarang yang berbeza) dari (0,87 ± 0,09) hingga (1,50 ± 0,64) ng / ml, dengan kadar purata - (3.81 + 0.29) ng / ml. Penyiasatan setiap hari (circadian) irama rembesan hormon pertumbuhan menunjukkan bahawa tahap dalam orang yang sihat adalah maksimum dalam tempoh dua jam pertama tidur dan dalam masa 4-6 jam. Apabila kerdil dan penyelenggaraan semasa waktu-waktu hormon pertumbuhan dikurangkan.

Untuk mempelajari rizab fungsi somatotropik, pelbagai perangsang digunakan, dengan mengkaji kandungan hormon pertumbuhan sebelum dan selepas pentadbiran mereka. Darah untuk pemeriksaan diambil selama 2-3 jam setiap 30 minit. Pembebasan normal hormon somatotropik selepas rangsangan tidak kurang dari 7-10 ng / ml, kadang-kadang mencapai 20-40 ng / ml. Sekiranya tiada tindak balas dalam salah satu sampel, ujian berulang dengan perangsang lain dilakukan. Hormon pertumbuhan yang tidak mencukupi dianggap terbukti dalam ketiadaan pelepasan hormon pertumbuhan dalam 2-3 sampel yang berlainan.

Sampel yang paling kerap digunakan merangsang berikut: pentadbiran intravena 0.1 IU (0.75-1.5 U) insulin setiap 1 kg berat badan pesakit dan pencapaian hipoglisemia (darah pengurangan tahap glukosa sebanyak 50% daripada tahap asal) telah dipilih hormon somatotropic serum oleh skim di atas. Dengan perkembangan hypoglycemia teruk, sampel terganggu, pesakit diberi glukosa intravena. Ini adalah kaedah diagnosis yang paling biasa dan klasik.

TGH dalam dos 200-500 μg secara intravena. Berkesan mendedahkan rizab hormon itu, tidak memberikan komplikasi. Dalam kombinasi dengan ujian insulin, anda boleh menilai tahap kerosakan pada sistem hipofaliti hipofisis. Reaksi positif kepada TWG dalam ketiadaannya pada hipoglisemia insulin yang disebabkan menunjukkan pituitari utuh dan luka-luka hypothalamic pada tahap tindak balas negatif kepada TWG dan hipoglisemia - kekalahan kelenjar pituitari.

TGH, LH-RG pada dos 300 μg adalah intravena sama dengan yang terdahulu.

SRH manusia adalah analog sintetik senyawa aktif biologi yang diasingkan daripada tumor pankreas. Pada masa ini terdapat 3 jenis SRH sintetik: dengan 29, 40 dan 44 residu asid amino. Digunakan secara intravena dalam dos dari 1 hingga 3 mcg / kg berat badan pesakit. Pembebasan STH diperhatikan 15-20 minit selepas pentadbiran, ujian lebih berkesan daripada yang lain mendedahkan rizab hormon pertumbuhan endogen. Reaksi positif STH memberi kesaksian kepada tahap hipotalamik lesi fungsi somatotropik dan keabsahan kelenjar pituitari; dengan asid amino (L-arginine-monochloride, ornithine, tryptophan, glisin, leucine) secara intravena pada dos 0.25-0.5 g per kg berat badan pesakit. Berkesan untuk kajian rizab STG. Boleh menyebabkan reaksi alahan.

L-dopa secara oral dalam dos 250-500 mcg. Berkesan, diterima dengan baik oleh pesakit.

Sampel dengan glukagon, bromergocryptine (parlodel), lysine-vasopressin, clonidine, dengan beban ergometrik basikal yang dikenakan juga digunakan.

Kajian mengenai keadaan fungsi somatotropik adalah perlu bukan sahaja untuk diagnosis nanisme, tetapi juga untuk pilihan yang munasabah dari kaedah terapi, kerana rawatan dengan somatotropin adalah rasional hanya dalam kes hormon pertumbuhan endogen yang tidak mencukupi.

Untuk diagnosis bentuk kerdil ia adalah sangat penting untuk mengkaji kandungan faktor seperti insulin pertumbuhan, somatomedin, atau (terutamanya IGF-1, atau somatomedin C) - mediator tindakan hormon pertumbuhan di peringkat tisu. Adalah diketahui bahawa kandungan somatomedin C dalam kasus nanisme berkurang, dan dengan acromegali, ia meningkat dibandingkan dengan norma. Bentuk nanisme yang diterangkan oleh Laron adalah sejenis penyakit dengan pengeluaran normal STH, tetapi dengan pelanggaran pembentukan IRF-1 dan IRF-P. Rawatan pesakit seperti somatotropin adalah sia-sia.

Petunjuk tidak langsung pertumbuhan fungsi hormon pituitari adalah aktiviti phosphatase alkali dan serum kandungan fosforus organik. Apabila giposomatotropnyh negeri, angka-angka ini dikurangkan. Apabila borang pangipopituitarnoy kekerdilan mengurangkan rembesan gonadotropins sering TTG, yang disertai oleh pengurangan sepadan dalam fungsi gonad (kekurangan androgen atau estrogen), tiroid (tahap kejatuhan T ₃, T ₄, iodin protein terikat - PBI, pengumpulan ¹³¹ Saya kelenjar tiroid), kelenjar adrenal ( pengurangan dalam jumlah kortisol dan 17-ACS plasma perkumuhan 17 KC-17 dan ACS air kencing, lymphocytosis).

Untuk semua jenis pituitari (hypothalamic-pituitari) kerdil genetik dicirikan oleh penyakit berulang kanak-kanak dalam pusaka keluarga daripada autosomal resesif (lebih kerap) atau autosomal dominan, terencat pertumbuhan dan perkembangan fizikal dengan 2-4 tahun dengan kelewatan yang tidak kurang daripada 2 3 pada pertumbuhan kadar purata bagi umur tertentu, jantina, penduduk, dinamik pertumbuhan tahunan yang rendah spontan, lewat ossification. Pada tahap yang rendah hormon pertumbuhan (ujian 2-3 merangsang bawah 7 ng / ml), terapi hormon pertumbuhan adalah sangat berkesan (menghasilkan peningkatan dalam pertumbuhan sekurang-kurangnya 7 cm setahun). Pada tahap normal atau tinggi hormon pertumbuhan (jika biologi aktif) sensitif kepada hormon boleh disimpan. Perubahan perisikan tidak dipatuhi

Apabila fabrik kerdil genetik dengan tidak sensitif kepada hormon pertumbuhan gambaran klinikal serupa dengan kekurangan hormon pertumbuhan terpencil, terapi hormon pertumbuhan tetapi tidak cekap. Dalam kumpulan ini, tahap IGF termasuk pertubuhan asas berikut: normal kandungannya (reseptor kecacatan kepada IGF) dan dikurangkan - jenis kerdil Laron (kekurangan IGF-1 dan IGF-II) dan jenis yang dikenal pasti dalam kerdil Afrika (defisit IRF-1 ).

Untuk kerdil serebrum dicirikan oleh penyakit sekali-sekala dalam keluarga, yang berkaitan dengan pranatal atau luka-luka selepas bersalin CNS, kehadiran perubahan CNS organik jelas, sering digabungkan dengan patologi berpendapat, kehadiran diabetes insipidus, fungsi gonadotropic keselamatan perubahan kecerdasan.

Teruk kedudukan pendek disertakan dengan jenis dysgenesis tertentu dan agenesis daripada gonad, khususnya, sindrom Turner, "terneroidnaya" (mozek) bentuk sindrom dysgenesis buah zakar. Pembezaan diagnosis bantuan kajian sitogenetik (seks chromatin, kariotip) yang mengesan kecacatan kromosom serta kecacatan somatik tertentu dan perkembangan seksual, tahap normal atau tinggi hormon pertumbuhan dalaman dan tidak sensitif kepada rawatan hormon pertumbuhan.

Antara gangguan endokrin berlaku dengan kedudukan pendek, menyerlahkan hipotiroidisme utama disebabkan oleh hypoplasia kongenital atau aplasia kelenjar tiroid, ia dystopia, enzim kecacatan biosintesis hormon tiroid, luka-luka tiroid autoimun awal. Dalam semua keadaan ini menguasai tanda-tanda hipotiroidisme tahap TSH tinggi, menurun T ₄ dan T ₃ dalam serum. Apabila myxedema asal autoimun terdapat dalam antibodi darah ke thyroglobulin, microsomal dan pecahan nuklear tisu tiroid, tahap normal hormon pertumbuhan atau dikurangkan. Kesan klinikal boleh dicapai hipotiroidisme hanya pampasan.

Pertumbuhan yang rendah disertai oleh perkembangan seksual pramatang dan sindrom adrenogenital disebabkan penutupan awal zon pertumbuhan; Penyakit Itenko-Cushing, yang timbul pada zaman kanak-kanak akibat kesan penghambatan glucocorticoids pada rembesan hormon pertumbuhan dan kesan katabolik mereka; Sindrom Mauriac adalah kedudukan pendek dan infantilisme pesakit dengan diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin yang teruk.

Pituitari kerdil harus dibezakan dari somatogenic kelewatan pembangunan fizikal yang disebabkan oleh gangguan metabolik kronik (untuk hati, buah pinggang, saluran gastrousus), hipoksia kronik (dalam penyakit-penyakit sistem kardiovaskular dan pernafasan, anemia); dengan penyakit sistemik radas lokomotor (Chondrodystrophy, osteogenesis imperfecta, penyakit ekzostoznoy) dan lain-lain.

Pelangsingan pertumbuhan fungsional (perlembagaan) kadang-kadang diperhatikan pada permulaan masa pubertal pada remaja yang sihat; kami mendapati bahawa ia terutamanya dikaitkan dengan ketidakcukupan sementara aktiviti gonadotropik. Rembesan hormon pertumbuhan biasanya tidak terganggu atau dikurangkan sedikit. Stimulasi gonadotropin boleh menyebabkan percepatan perkembangan dan perkembangan seksual.

Watak keluarga yang semakin rendah perlu dipertimbangkan sebagai varian pembangunan fisiologi.

[18], [19]

Rawatan kerdil

Rawatan dwarfisme adalah proses yang panjang. Ini menyebabkan doktor menyebarkan cara untuk mempengaruhi pertumbuhan dalam masa untuk memperoleh kesan klinikal yang paling besar sambil memerhatikan kedua-dua prinsip asas:

• anggaran maksimum pembangunan yang disebabkan oleh rawatan kepada keadaan fisiologi;
• menyelamatkan zon pertumbuhan epifisis.

Pengalaman jangka panjang merawat kerdil membuat kemungkinan untuk mempertimbangkan skema terapi peringkat berikut. Diagnosis nanisme pada pesakit dewasa biasanya tidak diragukan. Pada kanak-kanak kecil, jika gambaran klinikal tidak jelas, tempoh diagnostik diperlukan: 6-12 bulan di bawah pemerhatian tanpa terapi hormon. Pada masa ini, rawatan umum pemulihan kompleks ditetapkan; nutrisi penuh dengan peningkatan kandungan protein haiwan, sayur-sayuran dan buah-buahan dalam diet, vitamin A dan D, kalsium dan fosforus. Tiada perubahan yang mencukupi dalam pertumbuhan dan pembangunan fizikal pada latar belakang ini dan pengesanan gangguan endokrin semasa peperiksaan adalah asas untuk permulaan terapi hormon.

Jenis terapi patogenetik utama nanod pituitari adalah penggunaan hormon pertumbuhan manusia, kerana berlakunya majoriti kes-kes dwarfisme dari satu bentuk atau lain-lain kekurangannya adalah sangat bergantung. Sehubungan dengan kekhususan spesifik yang khusus untuk hormon ini, hanya manusia somatotropin dan primata aktif untuk manusia. Digunakan secara meluas dalam ubat klinik, diasingkan dari kelenjar pituitari orang yang mati akibat penyakit yang tidak berjangkit dan bukan tumor. Somatotropin manusia diperolehi oleh sintesis bakteria menggunakan Escherichia coli oleh kejuruteraan genetik. Somatotropin manusia juga disintesis secara kimia, tetapi ia sangat mahal dan di klinik ia tidak praktikal digunakan. Untuk rawatan somatotropin, pesakit yang mengalami kekurangan hormon pertumbuhan endogen telah dipilih, dengan perbezaan kerangka tidak melebihi ciri tahap 13-14 tahun. Sekatan umur untuk rawatan tidak ditetapkan.

Dos efektif minimum yang boleh digunakan dalam tempoh rawatan pertama adalah 0.03-0.06 mg / kg berat badan. Dos yang paling berkesan - 2-4 mg 3 kali seminggu. Penambahan dos tunggal hingga 10 mg tidak diiringi dengan peningkatan yang mencukupi dalam kesan pertumbuhan, tetapi menyebabkan pembentukan antibodi pesat kepada somatotropin.

Di negara kita, kajian mengenai hormon pertumbuhan manusia telah dijalankan sejak 1960. Dua rejimen rawatan telah diuji: berterusan dan terputus-putus dengan kursus selama 2-3 bulan dan pada masa yang sama di antara mereka. Peningkatan purata pertumbuhan pesakit untuk tahun pertama rawatan ialah 9.52 ± 0.39 cm, peningkatan berat badan sebanyak 4.4 ± 0.14 kg. Dengan rawatan berterusan jangka panjang, peningkatan purata ketinggian adalah 0.82 cm / bulan, berat badan adalah 0.38 kg / bulan; pada sekejap - 0.75 cm / bulan dan 0.4 kg / bulan. Rawatan yang berterusan memberikan peningkatan yang lebih cepat dalam pertumbuhan dengan penurunan mendadak dalam kesan selepas 1-1.5 tahun, dengan rawatan sekejap, keberkesanan berterusan selama 3-4 tahun, yang menjadikan kursus rawatan lebih sesuai. Penentuan tahap IGF-I (somatomedin C) boleh menjadi petunjuk yang boleh dipercayai bagi kepekaan pesakit terhadap rawatan dengan ubat somatotropin. Peningkatan kandungan IGF-I selepas pentadbiran hormon somatotropik membolehkan meramalkan kesan positif terapi. Satu kelebihan penting dalam rawatan dengan somatotropin adalah ketidakhadiran latar belakang percepatan ossifikasi kerangka.

Cara yang paling penting dalam terapi perlu dipertimbangkan penggunaan kerdil steroid anabolik, yang merangsang pertumbuhan meningkatkan sintesis protein dan meningkatkan tahap hormon pertumbuhan dalaman. Rawatan dilakukan selama beberapa tahun, dengan penggantian secara beransur-ansur beberapa ubat oleh orang lain, dari kurang aktif kepada sebatian yang lebih aktif. Perubahan dalam ubat anabolik ditunjukkan dengan penurunan dalam kesan pertumbuhan dalam 2-3 tahun, yang membawa kepada peningkatan tambahan dalam pertumbuhan. Rawatan dijalankan oleh kursus (tempoh rehat hendaklah separuh tempoh rawatan). Apabila biasa untuk menunjukkan rehat yang lebih lama (sehingga 4-6 bulan). Pada masa yang sama menetapkan hanya salah satu steroid anabolik. Menggabungkan 2 atau lebih ubat tidak sesuai, kerana ini tidak meningkatkan aktiviti metabolik dan pertumbuhan mereka. Yang terakhir ini bergantung terutamanya pada usia pesakit dan tahap pembezaan tulang rangka ke permulaan rawatan. Kesan terbaik diperhatikan pada pesakit sehingga 16-18 tahun dengan ossifikasi kerangka, tidak melebihi ciri tahap usia 14 tahun. Adalah dinasihatkan untuk memulakan rawatan sebaik sahaja diagnosis, biasanya dari 5-7 tahun. Sebelum rawatan perlu gonadotropins dan hormon seks, yang merangsang pertumbuhan pada masa yang sama mempercepatkan pembezaan rangka dielakkan. Prinsip dos steroid anabolik - dari dos berkesan yang minimum untuk meningkatkan secara beransur-ansur. Dos yang disyorkan kebanyakan ubat biasa: Nerobolum (metandrostenol, dianabol) - ,1-015 mg setiap 1 kg berat badan setiap hari secara lisan; Nerobolum (Durabolin) - berat badan 1 mg per 1 kg sebulan intramuscularly, dos bulanan ditadbir selama 2-3 jam, masing-masing, selepas 15 atau 10 hari; retabolil (deca-durabolin) - 1 mg setiap 1 kg berat badan sekali sebulan intramuskular. Kelebihan dos ini boleh menyebabkan androgenization. Dalam dos fisiologi sebatian ini tidak ketara memberi kesan kepada keadaan organ-organ kemaluan dan pembezaan tulang rangka, yang membolehkan mereka untuk memohon pesakit jangka panjang kedua-dua jantina. Kanak-kanak perempuan mesti diselia oleh pakar sakit puan, seperti dalam kes akibat dos berlebihan atau peningkatan sensitiviti individu dalam sesetengah pesakit tanda-tanda virilization mungkin kelihatan bahawa kes rawatan dengan cepat merosot. Ethylated-bermetil di 17-kedudukan persiapan oral kadang-kadang menyebabkan kesan kolestatik, jadi penyakit hati keutamaan perlu diberikan sebatian anabolik pentadbiran parenteral, atau penggunaan ubat-ubatan oral digabungkan dengan ejen koleretik. Sangat jarang, rawatan dengan steroid anabolik boleh menyebabkan fenomena alergi (gatal-gatal, ruam). Dalam ketiadaan komplikasi, steroid anabolik digunakan selagi kesan pertumbuhan diperhatikan (sehingga 16-18 tahun, dan kadang-kadang lebih lama). Rawatan dilakukan terhadap latar belakang terapi pengukuhan am.

Dengan adanya tanda-tanda hipotiroidisme pada pesakit, persiapan tiroidin (thyroxine, thyroidin, thyrotome) pada dos individu yang dipilih secara serentak ditetapkan.

Dalam rawatan lelaki, langkah seterusnya ialah pelantikan gonadotropin chorionic. Ubat ini digunakan tidak lebih awal daripada 15-16 tahun, dan selalunya pada masa yang lebih lama untuk merangsang sel-sel Leydig, yang mempercepatkan perkembangan seksual dan pertumbuhan (disebabkan oleh aktiviti anabolik dari androgen asli). Dos dari 1000 hingga 1500 unit 1-2 kali seminggu intramuscularly dengan kursus selama 2 bulan tidak lebih daripada 2-3 kali setahun digunakan. Dengan kesan rawatan separa kanak-kanak lelaki gonadotropin korionik berumur 16 tahun dan lebih tua ganti dengan pelantikan dos kecil androgen (Metiltestosteron dalam dos 5-10 mg / hari sublingual).

Kanak-kanak lebih dari 16 boleh memulakan rawatan dengan dos kecil estrogen, sambil meniru kitaran seksual yang normal. Rawatan dilakukan selama 3 minggu setiap bulan dengan rehat berikutnya. Dalam fasa ke-2 kitaran daripada minggu ketiga boleh ditadbir pada dos manusia korionik gonadotropin 1000-1500 unit 3-5 kali seminggu atau dadah tindakan progestin (pregnin, progesteron).

Peringkat akhir rawatan (selepas penutupan zon pertumbuhan) adalah tugasan tetap dos terapeutik hormon seks, tingkat masing-pesakit, dengan tujuan pembangunan penuh organ genital, ciri-ciri seksual sekunder, libido dan seksual memastikan potensi. Untuk rawatan pesakit wanita adalah mudah untuk menggunakan ubat-ubatan digabungkan estrogenogestagennye (tidak ovlon-, bisekurin, infekundin, rigevidon) untuk pesakit lelaki - persiapan depot androgen (testenat, sustanon-250 omnadren-250).

Terdapat rawatan pemulihan umum (regimen, diet protein-sayur, terapi vitamin, biostimulant). Penggunaan persediaan zink ditunjukkan, dalam mekanisme tindakan yang mana peranan utama dimainkan oleh peningkatan aktivitas IGF-1 (faktor pertumbuhan insulin seperti I).

Di hadapan patologi organik, sistem saraf pusat melakukan terapi anti-radang, resorptif, dan dehidrasi. Terapi sistematik yang disasarkan memberi kesan yang memberangsangkan. Daripada 175 pesakit dengan kedua-dua jantina, 148 (80.4%) berjaya mencapai pertumbuhan lebih daripada 130 cm akibat rawatan jangka panjang, 92 (52.5%) - lebih daripada 140 cm dan 32 (18.3%) - 150- 160 cm dan lebih. Pada masa yang sama, pertumbuhan dalam 30 pesakit meningkat dalam 37 pesakit (21.2%), dengan 31-50 cm - dalam 107 (61.1%). Pada 51-60 cm dan lebih - dalam 31 (17.7%).

Ramalan

Ramalan bergantung kepada bentuk Nanism. Dengan jenis dwarfisme genetik, ramalan untuk kehidupan adalah baik. Dengan kehadiran tumor pituitari dan lesi organik sistem saraf pusat, ia ditentukan oleh dinamika perkembangan proses patologi yang mendasari. Kaedah terapi moden dengan ketara meningkatkan keupayaan fizikal dan keupayaan untuk bekerja pesakit, memperluaskan kehidupan mereka. Semasa rawatan aktif, pesakit memerlukan pemeriksaan doktor setiap 2-3 bulan, dengan terapi penyelenggaraan - setiap 6-12 bulan.

Sejajar dengan peluang intelektual dan fizikal untuk pekerjaan pesakit adalah sangat penting untuk penyesuaian sosial mereka.

Adalah dinasihatkan untuk memilih profesion yang tidak dikaitkan dengan kerja keras yang berat, tetapi membenarkan untuk menunjukkan kebolehan intelektual, kebolehan untuk kerja yang tepat, bahasa.