Nefropati keturunan dan metabolik pada kanak-kanak: punca, gejala, diagnosis, rawatan

Kesalahan kongenital buah ginjal dan saluran kencing sehingga 30% daripada jumlah anomali kongenital dalam populasi. Nefropati keturunan dan displasia buah pinggang rumit oleh kegagalan buah pinggang kronik di zaman kanak-kanak dan akaun untuk kira-kira 10% daripada semua kes-kes penyakit kronik terminal pada kanak-kanak dan orang dewasa muda. Adalah penting untuk mengenal pasti "komponen kongenital" dalam setiap kes tertentu. Untuk rawatan nefropati kongenital dan diperolehi pada kanak-kanak terdapat pendekatan mendasar yang berbeza; penyakit buah pinggang yang telah diperolehi daripada latarbelakang penyakit kongenital mempunyai ciri khas dalam aliran, dalam pendekatan rawatan, dalam prognosis; Masalah pencegahan untuk nefropati kongenital sering memerlukan kaunseling genetik.

Dari sudut pandangan manifestasi klinikal, semua nephropathies keturunan dan kongenital boleh dibahagikan kepada 7 kumpulan:

1. Keabnormalan anatomi dalam struktur sistem urogenital: anomali dalam bilangan, kedudukan, bentuk buah pinggang, keabnormalan dalam struktur sistem mangkuk-dan-pelvis; anomali dalam perkembangan ureter, pundi kencing dan uretra. Kumpulan ini merangkumi anomali darah dan limfa buah pinggang.
2. Anomali dalam pembentukan tisu ginjal dengan kekurangan parenkim, atau hypoplasia buah pinggang - normonephronic dan oligonephronic.
3. Anomali pembezaan buah pinggang, atau displasia:
   • bentuk bukan siklik - total displasia mudah, displasia fokus mudah, displasia buah pinggang segmental;
   • fibrosis displasia - fibrosis lobular atau multilakunarnaya sista, jumlah displasia fibrosis, buah pinggang multicystic, penyakit fibrosis berkenaan dgn sumsum, atau nefronoftiz Fanconi kortikal displasia buah pinggang;
   • jumlah penyakit buah pinggang polikistik dua jenis - polycystosis dominan autosomal, atau jenis dewasa, dan polycystosis resesif autosom, atau polycystosis jenis bayi;
   • buah pinggang polikistik kortikal, atau buah pinggang glomerulokistozna;
   • korteks microcystic, termasuk nephrosis familial congenital dan nephrosis jenis Finlandia.
4. Tubulopati adalah primer dan sekunder.

Tubulopathy utama, menampakkan luka utama tubul proksimal, - renal tubular acidosis jenis 2, glitsinuriya, melituriya renal De sindrom Toni-Debre-Fanconi, diabetes fosfat, cystinuria. Tubulopathy utama terutamanya yang melibatkan tubul distal dan mengumpul saluran - adalah renal tubular acidosis jenis 1, diabetes insipidus nephrogenic, pseudohyperaldosteronism (sindrom Liddle) dan Pseudohypoaldosteronism. Nefronoftiz Fanconi - Pilihan tubulopathy mengalir dengan kerosakan pada peranti tiub keseluruhan.

Tubulopati sekunder berkembang dengan patologi metabolisme keturunan. Dalam kumpulan besar ini termasuk galactosemia, degenerasi hepatolenticular (penyakit Wilson), hypercalciuria kekeluargaan, gangguan metabolisme purin, hyperparathyroidism utama, gipofosfaturiya, glycogenoses, kencing manis, xanthinuria, sindrom Lowe, oxaluria, tirozinoz, penyakit Fabry, fruktozemiya, penyakit celiac, cystinosis .

5. Nephritis herediter: Sindrom Alport, nefritis kronik keluarga tanpa pekak, nefritis dengan polneuropati, keluarga hematuria yang tidak seimbang.
6. Nephro- dan uropati dalam struktur kromosom dan sindrom monogenik.
7. Tumor buah pinggang embrio (tumor Wilms).

Ciri-ciri umum nefropati kongenital:

1. Patologi anamnesis obstetrik dan kehamilan patologi oleh proband kanak-kanak. Fakta adalah bahawa manifestasi fenotip gen gen (atau gen) ditunjukkan di bawah pengaruh faktor luaran; Penetapan gen patologi meningkat dengan pengaruh luaran yang buruk.
2. Ia adalah ciri untuk mengenal pasti pada usia awal (sehingga 6-7 tahun).
3. Bagi kebanyakan jenis patologi kongenital, terdapat tahap pampasan yang panjang, jadi pengesanan "rawak" biasa.
4. Dengan pemeriksaan mendalam di peringkat yang diberi pampasan, penurunan awal dalam fungsi tubular separa nephron sering dijumpai.
5. Tanda biasa ketidakstabilan membran sel: peningkatan kepekatan ethanolamine, phosphatidylethanolamine dan 2-aminoethylphosphonate dalam darah, peningkatan fosfolipase dalam air kencing, crystalluria. Kekerapan ketara gangguan ini secara jelas dapat dilihat sebagai manifestasi dari disysrenyogenesis pada tahap sub-selular.

Petunjuk untuk memeriksa kanak-kanak untuk nefropati keturunan dan metabolik adalah seperti berikut.

1. Menggambarkan patologi buah pinggang pada kanak-kanak yang berumur awal (sehingga 3-4 tahun).
2. "Tidak sengaja" mendedahkan patologi dalam air kencing dengan pemeriksaan rutin.
3. Mengungkap patologi renal dalam keluarga, di mana terdapat pesakit dengan patologi buah pinggang, dengan bentuk hipertensi awal, dengan penyakit kronik sistem pencernaan, obesiti, pendengaran dan gangguan visual.
4. Kehadiran anomali kongenital organ-organ dan sistem lain (kerangka, jantung, kapal). Gejala yang paling ketara untuk diagnosis watak nefropati kongenital - adalah kehadiran lebih daripada 5 yang dipanggil "kecil" stigma disembriogeneza, kecenderungan untuk hypotension dan kalsium oxalate crystalluria. Dengan kehadiran dua daripada tiga yang disenaraikan di atas, kebarangkalian bahawa nefropati adalah penyakit kongenital atau diperolehi dari organ-organ sistem kencing berkembang terhadap latar belakang kecacatan kongenital atau keturunan adalah 75%.

Sebilangan besar dari varian nefropati kongenital ini jarang terdapat, ada satu pun atau berpuluh-puluh huraian kes yang didokumentasikan dengan pasti. Penerangan terperinci tentang jenis individu nephropathies keturunan boleh didapati dalam kesusasteraan khusus.

Salah satu tubulopathy spesies klinikal yang relevan adalah sekumpulan kecacatan pengangkutan dalam penyerapan semula bikarbonat, hidrogen ion perkumuhan atau kedua-dua faktor ini ditakrifkan sebagai asidosis tiub renal (PIBG). Kelaziman kecacatan tersebut tidak diketahui, tetapi, jelas, jauh lebih tinggi daripada pengesanan mereka. Varian klinikal gangguan fungsi asid-mengawal buah pinggang pada kanak-kanak - dalam kebanyakan kes kecacatan kongenital (kes turun-turun atau kes-kes sporadis). Asidosis tiub renal pada anak-anak bulan pertama kehidupan boleh menjadi manifestasi keabadian berfungsi buah pinggang. Ubah bentuk tulang yang timbul akibat sbg imbangan larut lesap kalsium dari tulang sebagai tindak balas kepada asidosis metabolik kronik, biasanya dianggap sebagai manifestasi vitamin riket D-kekurangan dan tidak diiktiraf. Biasanya antara umur 12-14 bulan terdapat satu sistem enzim matang bertanggungjawab untuk fungsi kislotoreguliruyuschuyu buah pinggang dan bentuk bayi asidosis tiub renal secara spontan sembuh. Dengan sejumlah penyakit dan keracunan, perkembangan bentuk sekunder asidosis tiub renal adalah mungkin. Asidosis tiub renal adalah asidosis metabolik hyperchloremic dengan asidosis tiub renal normal (kekurangan anion plasma). Asidosis tubular ginjal adalah berdasarkan kepada konsep elektrikalitas plasma. Ia diperolehi daripada gambarajah Gamble yang mudah dan memberi gambaran kepekatan sisa, iaitu, tidak dapat dikesan, anion dalam plasma. Mereka termasuk sulfat, fosfat, laktat, anion asid organik. Nilai normal asidosis tiub renal berkisar dari 12.0 ± 4.0 mmol / l. Asidosis tiub renal pada kanak-kanak dicadangkan apabila asidosis metabolik disertai dengan hiperkloremia dan nilai normal asidosis tiub renal. Asidosis metabolik dengan tahap tinggi Asidosis tiub renal dikaitkan dengan pembentukan yang berlebihan atau ekskresi anion yang tidak mencukupi, dan bukannya dengan kecacatan pengasidan tubular. Pilihan ini dijumpai di dalam kencing manis ketoacidosis, puasa, dalam uremia, dengan keracunan metanol, toluena, ethylene glycol, dalam pembangunan laktatatsidoticheskogo keadaan hipoksia dan kejutan.

Menurut ciri-ciri klinikal dan patofisiologi, terdapat 3 jenis asidosis tiub renal:

• Saya menaip - distal;
• Jenis II - proksimal;
• Jenis III adalah gabungan jenis I dan II atau variasi I jenis dan tidak diperuntukkan pada masa ini dalam bentuk yang berasingan;
• Jenis IV - hyperkalemik - jarang berlaku dan hampir secara eksklusif pada orang dewasa.

Pembahagian asidosis paling mudah bagi asidosis tiub ginjal ke dalam varian proksimal dan distal boleh dilakukan apabila menganggarkan ekskresi ion amonium. Pilihan proksimal disertai dengan tahap normal atau tinggi perkumuhan harian NH ₄, distal - penurunan. Asidosis tubular renal proksimal (jenis II) adalah pelanggaran reabsorpsi bikarbonat dalam tubulus proksimal dan penurunan ambang ginjal untuk perkumuhan bikarbonat. Asidosis tiub renal utama proksimal dihilangkan jarang berlaku. Deskripsi klinik asidosis tubular renal proksimal dalam kesusasteraan sangat pelbagai. Jelasnya, asidosis tiub ginjal jenis II sangat digabungkan dengan kecacatan tiub proksimal yang lain. Gejala yang paling ketara ialah ketinggalan dalam pertumbuhan. Pesakit tidak mempunyai nefrocalcosis dan uro-tyaza; Rubah bentuk rickhitiform jarang dicatatkan. Kelemahan otot dan patologi mata dan otot oculomotor adalah mungkin.

Asidosis tiub renal distal (jenis I) adalah bentuk asidosis tiub renal yang paling biasa. Kecacatan ini adalah gangguan pengasidan distal, ketidakupayaan buah pinggang untuk menurunkan pH air kencing di bawah 5.5 apabila dimuatkan dengan amonium klorida. Cytochemical membezakan 4 variasi pelanggaran.

1. Klasikal, atau penyembunyian, ketiadaan enzim H-ATPase dalam sel-sel interkalasi A dari tiub pengumpulan. Enzim ini bertanggungjawab untuk rembesan proton.
2. Kecerunan-kekurangan ketidakupayaan jelas untuk mewujudkan kecerunan kepekatan antara berongga membran H dan persekitaran intrasel disebabkan oleh peningkatan berlawanan sudah dirembeskan proton. Buah pinggang mengekalkan keupayaan untuk meningkatkan tekanan separa CO ₂ daripada air kencing pada air kencing maksimum alkalizing dan berasid yang biasa sebagai tindak balas kepada furasemid beban. Penjelmaan ini kadang-kadang dianggap sebagai kecacatan sekunder disebabkan oleh asidosis intraselular tubul proksimal epitelium, menyebabkan ammonium perkumuhan mulanya dipertingkatkan, yang membawa kepada kerosakan dan Pembangunan sturkture distal kecerunan-kekurangan varian asidosis tiub renal. Oleh itu, asidosis tiub renal proksimal dan distal boleh dianggap sebagai peringkat awal dan lewat satu proses.
3. Variasi yang bergantung kepada proporsi ditunjukkan dalam ketidakupayaan untuk mengekalkan perbezaan potensi transepithelial. Varian ini ditunjukkan oleh asidosis metabolik yang berterusan tetapi tidak penting; selepas memuatkan dengan bikarbonat, kecerunan tekanan separa CO -urin darah _adalah sangat kecil.
4. Varian yang bergantung kepada voltan, di mana terdapat hiperkalemia akibat pelepasan rembesan kalium. Untuk mendiagnosis varian ini, orang dewasa sarat dengan amilorida untuk menghalang dan bumetamil - untuk merangsang rembesan bergantung voltan kalium dan ion hidrogen.

Tanda-tanda klinikal yang paling biasa asidosis tiub renal yang saya typa: ketara yang ketara dalam pertumbuhan; ubah bentuk tulang secara dramatik berkembang dalam tempoh pra-pubertas; tipikal poliuria; hipokalemia dengan kelemahan otot secara berkala; hiperkalsiuria yang berterusan, nephrocalcinosis dan nephrolithiasis membawa kepada perkembangan kegagalan buah pinggang kronik. Morfologi, orang dewasa muda didiagnosis dengan nefritis tubulo-interstitial kronik dengan hasil dalam sklerosis. Kehilangan pendengaran sensorineural yang mungkin. Dalam semua kes asidosis tiub ginjal, program peperiksaan semestinya merangkumi audiogram. Adalah dipercayai bahawa pada kanak-kanak dengan asidosis tiub renal jenis distal - hampir selalu merupakan kecacatan utama, secara genetik dikondisikan. Terdapat kedua-dua keluarga dan kes-kes sporadis. Dianggap bahawa penghantaran kecacatan berlaku dalam jenis dominan autosomal, tetapi klinik lanjutan hanya berlaku di homozygotes. Rawatan asidosis tiub ginjal adalah terhad kepada penangkapan asidosis kronik dengan pelantikan campuran sitrat dan minuman beralkali dan pentadbiran vitamin D yang berhati-hati dalam dos individu untuk menyekat hiperparatiroidisme sekunder.

[1], [2], [3]