Demam keluarga Mediterranean (penyakit berkala): gejala, diagnosis, rawatan

Demam Mediterranean keluarga (kekeluargaan demam Mediterranean (FMF), penyakit yang berulang-ulang) - penyakit keturunan dicirikan oleh episod berulang demam dan peritonitis, kadang-kadang dengan pleurisy, luka-luka kulit, artritis dan jarang pericarditis. Boleh membina amyloidosis buah pinggang, yang boleh membawa kepada kegagalan buah pinggang. Selalunya, penyakit ini berlaku dalam keturunan penduduk lembangan Mediterranean. Diagnosisnya adalah klinikal, walaupun pemeriksaan genetik tersedia. Rawatan termasuk colchicine untuk pencegahan serangan akut, serta amiloidosis buah pinggang pada kebanyakan pesakit. Prognosis untuk rawatan adalah baik.

Demam keluarga Mediterranean (FSS) adalah penyakit yang berlaku di kalangan penduduk yang berasal dari penduduk lembangan Mediterranean, terutamanya Yahudi Sephardic, Arab Afrika Utara, Armenia, Turki, Yunani dan Itali. Pada masa yang sama, kes-kes penyakit juga diperhatikan dalam kumpulan lain (contohnya, Ashkenazi Yahudi, Kuba, Belgia), yang memberi amaran terhadap pengecualian diagnosis hanya berdasarkan asal. Kira-kira 50% pesakit mempunyai riwayat penyakit keluarga, biasanya termasuk adik-beradik.

Yang paling biasa penyakit yang diterangkan, yang FMF menjejaskan terutamanya kewarganegaraan, yang tinggal di kawasan lembangan Mediterranean (Sephardic Yahudi, Turki, Armenia, Afrika Utara dan Arab), walaupun anda boleh mencari penerangan kes penyakit berulang dan Ashkenazi Yahudi, Yunani, Rusia, Bulgaria , Itali. Kekerapan kejadian bergantung kepada kewarganegaraan - 1: 1000 - 1: 100000. Pada lelaki, ia kelihatan lebih kerap daripada pada wanita (1.8: 1).

[1], [2], [3], [4], [5]

Punca demam keluarga Mediterranean (penyakit berulang)

Apa yang menyebabkan demam Mediterranean keluarga?

Demam keluarga Mediterranean disebabkan oleh mutasi gen MEFV yang terletak di lengan pendek kromosom ke-16, dan diwarisi dalam jenis resesif autosomal. Gen MEFV biasanya menyandi protein (dipanggil pirin atau marenostrin) yang dinyatakan oleh neutrofil. Fungsi putative adalah untuk mengurangkan tindak balas keradangan, mungkin dengan menghalang pengaktifan dan chemotaxis neutrofil. Mutasi gen mengarah kepada sintesis molekul piram yang rosak; mencadangkan bahawa pencetus kecil, pencetus tindak balas keradangan, yang biasanya dikawal oleh piridine utuh, tidak ditekan, kerana piram itu rosak. Akibat klinikal termasuk episod spontan keradangan neutrofil dalam rongga perut, serta di tempat lain.

Patogenesis demam Mediterranean keluarga

Satu kecacatan gen yang menyebabkan penyakit ini adalah setempat pada lengan pendek kromosom 16 (1br13.3) ditunjukkan sebagai MEFV, ia dinyatakan terutamanya dalam granulocytes dan mengekod protein yang dipanggil Pirin (atau marenostrin). Gen ini terdiri daripada 10 ekor yang mengawal selia 781 sisa asid amino. 26 digambarkan mutasi, sebaik-baiknya dalam exon 10 dan exon 2. Yang paling biasa -M694V mutasi (penggantian untuk valine metioina} - berlaku dalam 80% daripada pesakit dengan penyakit berulang, penyakit yang teruk adalah berkaitan berisiko tinggi untuk membangunkan amyloidosis Pirin tergolong kepada keluarga. Faktor transkripsi ditakrifkan dalam sitoplasma sel-sel mieloid. Berdasarkan pelbagai kajian menunjukkan bahawa Pirin memainkan peranan kawal selia yang negatif dalam pembangunan proses keradangan.

Gejala demam keluarga Mediterranean (penyakit berulang)

Gejala demam Mediterranean keluarga

Demam keluarga Mediterranean debut, biasanya antara 5 dan 15 tahun, tetapi mungkin ada yang terlambat atau awal awal, walaupun dalam masa bayi. Serangan berulang-ulang berselang-seli dan berubah-ubah dalam pesakit yang sama. Biasanya tempohnya ialah 24-72 jam, namun ada yang terakhir seminggu atau lebih. Kekerapan episod berbeza dari dua serangan seminggu ke satu serangan setiap tahun (paling kerap satu serangan setiap 2-6 minggu). Keterukan dan kekerapan serangan cenderung menurun semasa kehamilan dan dengan perkembangan amiloidosis. Pengembalian spontan boleh berlangsung selama bertahun-tahun.

Manifestasi utama adalah peningkatan suhu badan 40 "C, biasanya diiringi oleh gejala peritonitis. Sakit perut (biasanya bermula dalam satu kuadran dan berkuasa atas seluruh perut) berlaku pada kira-kira 95% daripada pesakit dan boleh berbeza dalam keterukan dari serangan untuk menyerang. Pengurangan peristalsis, pembesaran perut, ketegangan otot anterior dinding perut dan kerengsaan peritoneal gejala sering terjadi pada puncak serangan itu, dan mereka tidak boleh dibezakan daripada penembusan organ dalaman semasa pemeriksaan fizikal.

Manifestasi lain termasuk pleurisy akut (dalam 30%); arthritis (dalam 25%), biasanya dengan lutut, siku dan sendi pinggul; ruam seperti rai di bahagian bawah kaki; edema dan kesakitan skrotum, yang disebabkan oleh keradangan testis. Perikarditis berkembang sangat jarang. Pada masa, pleural, sinovia dan kulit yang sama manifestasi demam Mediterranean kekeluargaan berbeza dari segi kekerapan di kalangan populasi yang berbeza dan yang paling kerap di Amerika Syarikat daripada di tempat lain.

Komplikasi paling serius dari demam Mediterranean keluarga adalah kegagalan buah pinggang kronik yang disebabkan oleh pemendapan amiloid di dalam ginjal. Simpanan Amyloid juga boleh didapati di saluran penghadaman, hati, limpa, jantung, buah zakar dan kelenjar tiroid.

Diagnostik demam keluarga Mediterranean (penyakit berulang)

Diagnosis demam Mediterranean keluarga

Diagnosis demam Mediterranean sebahagian besarnya klinikal, tetapi kini terdapat kaedah diagnosis gen, yang amat berguna dalam mengkaji kanak-kanak dengan manifestasi klinikal atipikal. Tanda-tanda tidak spesifik termasuk leukocytosis neutrophilic, percepatan ESR, peningkatan tahap protein reaktif dan fibrinogen. Protein harian di atas 0.5 g / hari menunjukkan perkembangan amiloidosis buah pinggang. Pembezaan diagnosis menghabiskan dengan PORPHYRIA akut sekejap, angioedema keturunan dan serangan perut, pankreas berulang dan lain demam berulang keturunan.

[6], [7], [8], [9], [10]

Rawatan demam keluarga Mediterranean (penyakit berulang)

Rawatan demam Mediterranean familial (penyakit berkala)

Walaupun keparahan gejala semasa serangan akut, kebanyakan pesakit mereka hilang dengan cepat, dan pesakit merasa sihat sehingga episod seterusnya. Penggunaan colchicine yang meluas untuk tujuan prophylactic membawa kepada pengurangan ketara dalam kejadian amiloidosis dan kegagalan buah pinggang.

Dosis colkisin prophylactic adalah 0.6 mg secara lisan 2 kali sehari (sesetengah pesakit memerlukan 4 kali colchicine, dan sesetengah pesakit boleh mengambilnya sekali). Dos ini memberikan pengampunan lengkap atau peningkatan yang jelas pada kira-kira 85% pesakit. Pesakit dengan serangan yang jarang berlaku, yang membangunkan dengan tempoh prodromal sebelumnya, colchicine boleh diberikan hanya dengan perkembangan gejala awal, dos adalah 0.6 mg setiap jam selama 4 jam dan kemudian setiap 2 jam untuk 4 jam, kemudian setiap 12 jam dalam masa 48 jam. Sebagai peraturan, pelantikan colchicine pada puncak serangan, walaupun di bawah keadaan pentadbiran intravena, tidak berkesan. Untuk mencapai kesan pencegahan yang baik, kanak-kanak sering memerlukan dos dewasa. Colchicine tidak meningkatkan risiko kemandulan dan keguguran pada wanita dengan demam Mediterranean terputus-putus dan tidak meningkatkan kejadian kecacatan kongenital pada janin ketika ibu yang diterima semasa mengandung.

Kekurangan kesan dalam colchicine pelantikan itu sering dikaitkan dengan tidak mematuhi disyorkan mod penerimaan atau dos, tetapi juga menyatakan hubungan antara tindak balas miskin untuk rawatan dengan colchicine, dan colchicine kepekatan rendah dalam beredar monosit. Colchicine intravena mingguan boleh mengurangkan kekerapan serangan dan keterukan mereka pada pesakit yang tidak bertindak balas terhadap regimen pencegahan konvensional dengan colchicine. Alternatives colchicine, yang, bagaimanapun, belum lagi disiasat, adalah alpha interferon 3-10 juta unit subcutaneously, prazosin 3 mg tiga kali sehari, dan Thalidomide.

Kadang-kadang, untuk meringankan rasa sakit, adalah perlu untuk menetapkan opioid, tetapi anda perlu berhati-hati dengan mendekati tujuan mereka agar tidak menjadi ketagihan.

Kriteria diagnostik demam Mediterranean keluarga (penyakit berkala)

Kriteria diagnostik asas	Kriteria diagnostik tambahan
1 Peritonitis dan / atau pleurisy berlainan secara berkala (2-3 hari), disertai oleh sindrom kesakitan yang teruk 2 Demam yang berkaitan dengan kesakitan 3 Aionyodis 4 Kesan terapeutik colchicine	5. Serangan berulang daripada arthritis 6. Erytipeloid eritema 7. Permulaan penyakit pada awal kanak-kanak atau akil baligh 3. Gabungan negara 9. Menurunkan sejarah keluarga 10. Intervensi pembedahan berulang yang tidak dibenarkan dalam bentuk perut atau bercampur 11. Remisi semasa mengandung dan sembuh semula selepas rawat

Ramalan

Apakah prognosis demam keluarga Mediterranean?

Komplikasi patologi ini adalah amyloidosis (AA-type) dengan kerosakan buah pinggang yang dominan. Kebarangkalian amiloidosis meningkat dengan kehadiran faktor-faktor berikut: kehadiran amyloidosis sekunder dalam saudara-mara, seks lelaki, mutasi M694V, homozygosity mengikut SAA1-6.