Punca penyakit ini tidak ditubuhkan. Pada wanita, penyakit Itenko-Cushing sering berlaku selepas melahirkan anak. Dalam sejarah pesakit kedua-dua jantina terdapat kecederaan kepala, gegaran otak, kecederaan tengkorak, ensefalitis, arachnoiditis dan lesi CNS yang lain.