Pelbagai endokrinopati sifat autoimun

Dalam amalan klinikal, kesukaran diagnostik terbesar ditunjukkan oleh penyakit endokrin dengan gejala disfungsi beberapa kelenjar endokrin. Dalam kebanyakan kes, ciri klinikal seperti ini ditunjukkan dalam gangguan hipotalamus-pituitari. Walau bagaimanapun, sindrom endokrin diketahui, tetapi sedikit dikaji, di mana fungsi beberapa kelenjar endokrin periferal terjejas terutamanya. Penyebab paling biasa patologi sedemikian ialah lesi autoimun atau tumor dua atau lebih organ endokrin periferal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Borang

Pada masa ini, dua sindrom imun-endokrin utama diketahui: jenis I dan II.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Sindrom poliglandular autoimun jenis I

Sindrom poliglandular autoimun jenis I (APGSI) dicirikan oleh triad klasik: kekurangan adrenal digabungkan dengan kandidiasis mukokutaneus dan hipoparatiroidisme. Penyakit ini adalah keluarga, tetapi biasanya menjejaskan satu generasi, kebanyakan adik-beradik. Ia menunjukkan dirinya lebih kerap pada zaman kanak-kanak dan dikenali sebagai poliendokrinopati keluarga juvana. Punca penyakit tidak jelas. Pewarisan resesif autosomal adalah mungkin.

Manifestasi pertama sindrom polyglandular autoimun I biasanya kandidiasis mukokutaneus kronik, paling kerap digabungkan dengan hipoparatiroidisme; tanda-tanda kekurangan adrenal muncul kemudian. Kadang-kadang beberapa dekad berlalu antara gejala pertama dan seterusnya penyakit pada pesakit yang sama. Triad klasik penyakit ini sering disertai dengan patologi organ dan sistem lain. Kira-kira 2/3 pesakit dengan sindrom polyglandular autoimun saya mengalami alopecia, kira-kira 1/3 - dari sindrom malabsorpsi, kekurangan kelenjar seks; agak kurang kerap mereka menghidapi hepatitis aktif kronik, penyakit tiroid, anemia pernisiosa, dan kira-kira 4% menghidap diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin.

Pesakit selalunya mempunyai antibodi antiadrenal dan antiparatiroid. Ramai daripada mereka mempunyai hipersensitiviti kepada mana-mana agen, sesetengahnya mempunyai hipersensitiviti selektif kepada kulat, manakala kandidiasis jarang diperhatikan pada pesakit dengan sindrom polyglandular autoimun I yang berkembang pada masa dewasa. Pada orang dewasa, ia paling kerap mengiringi gangguan imunologi yang disebabkan oleh timoma. Perubahan dalam T-limfosit juga telah diterangkan pada pesakit dengan sindrom polyglandular autoimun I.

Rawatan kekurangan adrenal dan hipoparatiroidisme diterangkan dalam bab yang berkaitan. Candidiasis dirawat agak berjaya dengan ketokonazol, tetapi pemulihan memerlukan sekurang-kurangnya 1 tahun. Walau bagaimanapun, menghentikan ubat dan juga mengurangkan dos ketoconazole sering membawa kepada kandidiasis berulang.

[ 11 ]

Sindrom poliglandular autoimun jenis II

Sindrom poliglandular autoimun jenis II ialah varian sindrom poliglandular autoimun yang paling biasa, dicirikan oleh kerosakan pada 2 atau lebih organ endokrin dengan perkembangan kekurangan adrenal, hipotiroidisme hiper atau primer, diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin, hipogonadisme primer, myasthenia dan steatorrhea. Manifestasi ini sering disertai oleh vitiligo, alopecia, anemia pernisiosa. Penyebab sindrom polyglandular autoimun jenis II tidak diketahui.

Walau bagaimanapun, penyakit ini sentiasa mendedahkan manifestasi imunogenetik dan imunologi tertentu yang berkaitan dengan patogenesis komponen utama penyakit. Nampaknya, pencetusnya adalah ekspresi abnormal antigen sistem HLA pada membran sel kelenjar endokrin. Kecenderungan yang disebabkan oleh HLA kepada sindrom polyglandular autoimun direalisasikan di bawah pengaruh beberapa faktor luaran.

Semua penyakit yang berlaku dalam kombinasi dalam sindrom poliglandular autoimun jenis II dikaitkan terutamanya dengan antigen histokompatibiliti HLA-B8. Kebolehwarisan penyakit ini sering dikaitkan dengan peralihan dari generasi ke generasi haplotip biasa HLA-AI, B8. Walaupun pada pesakit dengan gejala disfungsi 1-2 kelenjar endokrin, antibodi khusus organ boleh dikesan dalam darah, termasuk antigen organ tersebut yang terlibat dalam proses patologi, tetapi manifestasi klinikalnya tidak dikesan.

Pemeriksaan mikroskopik organ-organ ini mendedahkan penyusupan limfoid besar-besaran dengan pembentukan folikel limfoid. Terdapat penggantian ketara parenchyma organ dengan tisu limfoid, diikuti oleh fibrosis dan atrofi organ. Dalam kira-kira 3-5% kes, bukan tiroiditis autoimun tetapi satu lagi patologi autoimun berkembang dalam kelenjar tiroid: Penyakit Graves dengan gambaran klinikal tirotoksikosis dan patologi ciri dalam kelenjar tiroid dengan penyusupan limfoid kecil. Antibodi perangsang tiroid terdapat dalam darah pesakit ini.

Varian yang paling biasa bagi sindrom polyglandular autoimun jenis II ialah sindrom Schmidt, di mana kelenjar adrenal dan kelenjar tiroid dipengaruhi oleh proses autoimun; tiroiditis autoimun berkembang di dalamnya. Manifestasi klinikal utama sindrom adalah gejala kekurangan korteks adrenal kronik dan hipotiroidisme, walaupun dalam beberapa kes fungsi kelenjar tidak terjejas, terutamanya pada peringkat awal penyakit.

Hipotiroidisme dalam pesakit ini mungkin terpendam. Dalam 30% pesakit, sindrom ini digabungkan dengan diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin, dalam 38%, antibodi kepada mikrosom tiroid dikesan, dalam 11% - kepada tiroglobulin, dalam 7% - kepada sel pulau kecil, dan dalam 17% - kepada sel penghasil steroid. Antibodi yang disenaraikan boleh dikesan dalam saudara-mara pesakit walaupun tanpa manifestasi klinikal penyakit ini. Mereka juga boleh mempunyai antibodi antiparietal.

Sindrom poliglandular autoimun II selalunya disertai dengan atrofi saraf optik, lipodistrofi, purpura trombositopenik autoimun, diabetes insipidus idiopatik dengan autoantibodi kepada sel penghasil vasopressin, sindrom tumor endokrin berbilang, hipofisis, pseudolimfoma, tumor pituitari terpencil, kekurangan ACTH terpencil.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Diagnostik pelbagai endokrinopati yang bersifat autoimun.

Untuk mendiagnosis penyakit, terutamanya pada individu yang mengalami kerosakan pada hanya satu organ endokrin, seperti kelenjar adrenal, adalah perlu untuk menentukan kandungan T4 _dan TSH dalam darah, tahap glukosa pada perut kosong; beri perhatian kepada kehadiran tanda-tanda anemia yang merosakkan, kekurangan gonad dan gejala endokrin yang lain.

Pemeriksaan keluarga dengan pesakit dengan sindrom poliglandular autoimun jenis II dilakukan di kalangan ahlinya yang berumur 20 hingga 60 tahun setiap 3-5 tahun; mereka diperiksa untuk tanda-tanda penyakit. Di samping itu, mereka menentukan glukosa puasa, antibodi kepada sitoplasma sel pulau kecil, paras T4 dan TSH _dalam darah, dan tahap perkumuhan 17-keto- dan 17-oxycorticosteroids dalam air kencing di bawah keadaan basal dan di bawah keadaan ujian ACTH.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Rawatan pelbagai endokrinopati yang bersifat autoimun.

Rawatan sindrom adalah kompleks dan datang kepada rawatan penyakit konstituennya. Kaedahnya diterangkan dalam bab yang berkaitan. Perlu diingatkan bahawa terapi kekurangan adrenal dengan kortikosteroid boleh disertai dengan peningkatan dalam gangguan fungsi yang disebabkan oleh tiroiditis autoimun. Ciri-ciri perjalanan penyakit autoimun gabungan organ endokrin ini membolehkan membezakan, sebagai contoh, sindrom Schmidt daripada penyakit Addison dengan penurunan sekunder dalam fungsi tiroid. Adalah menarik untuk diperhatikan bahawa dalam beberapa kes penyakit Addison etiologi tuberkulosis, tiroiditis limfomatosa berkembang dalam kelenjar tiroid, dan, sebaliknya, dengan goiter Hashimoto, kelenjar adrenal dipengaruhi oleh proses autoimun agak jarang.

Ia juga perlu diingat bahawa penurunan keperluan insulin pada pesakit dengan diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin mungkin merupakan manifestasi pertama kekurangan adrenal walaupun sebelum manifestasi gangguan elektrolit dan penampilan hiperpigmentasi. Diabetes mellitus dalam sindrom polyglandular autoimun II sering memerlukan imunoterapi. Walau bagaimanapun, kesan sampingan juga mungkin. Oleh itu, siklosporin menyebabkan nefrotoksikosis, hepatotoksikosis, penurunan paras hemoglobin, hirsutisme, hipertrofi gingival, dan perkembangan limfoma. Globulin antilimfosit menyebabkan anafilaksis, peningkatan suhu badan, ruam kulit, sementara, trombositopenia ringan, dll. Ejen sitotoksik dan azathiaprine menyumbang kepada perencatan myelopoiesis dan perkembangan neoplasma malignan.

Sindrom kekurangan polyglandular termasuk gabungan seperti pseudohypoparathyroidism dan kekurangan THT terpencil, yang puncanya tidak jelas; persatuan ini jelas berasal dari genetik. Satu lagi kombinasi penyakit (diabetes mellitus dan diabetes insipidus, atrofi saraf optik) dianggap sebagai anomali genetik dengan warisan resesif autosomal. Kekurangan polyglandular boleh berkembang dalam hemochromatosis, apabila pemendapan besi diperhatikan bukan sahaja di pankreas, hati, kulit, seperti dalam versi klasik hemochromatosis, tetapi juga dalam sel parenchymatous kelenjar tiroid dan paratiroid, kelenjar pituitari dan kelenjar adrenal.

Diabetes "Gangsa", sering diperhatikan dalam hemochromatosis, disebabkan bukan sahaja oleh pemendapan besi dalam kulit, tetapi juga oleh hipokortikisme bersamaan. Kehilangan fungsi banyak kelenjar endokrin boleh disebabkan oleh lesi kelenjar pituitari, kelenjar adrenal, kelenjar tiroid dan organ endokrin lain oleh granulomatosis sel gergasi yang tidak diketahui etiologinya (bukan tuberkulosis, bukan sarkoidosis, bukan philitic). Ia paling kerap berkembang pada wanita berumur 45-60 tahun. Sifat autoimun proses tidak boleh diketepikan, kerana unsur limfoid adalah komponen berterusan granuloma.