Fibrosis kistik

Fibrosis kistik adalah penyakit monogenik resesif autosomal genetik yang dicirikan oleh gangguan rembesan kelenjar eksokrin organ-organ penting dengan kerosakan terutamanya pada sistem pernafasan dan pencernaan, perjalanan yang teruk dan prognosis yang tidak menguntungkan.

[ 1 ]

Epidemiologi

Insiden cystic fibrosis turun naik antara 1:2,500 dan 1:4,600 bayi baru lahir. Setiap tahun, kira-kira 45,000 orang dengan cystic fibrosis dilahirkan di seluruh dunia. Insiden pembawa gen cystic fibrosis adalah 3-4%, dengan kira-kira 275 juta orang di seluruh dunia menjadi pembawa gen ini, di mana kira-kira 5 juta tinggal di Rusia dan kira-kira 12.5 juta di negara-negara CIS.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Punca fibrosis kistik

Fibrosis kistik disebarkan secara autosomal resesif. Gen fibrosis kistik terletak di autosom 7, mengandungi 27 ekson dan terdiri daripada 250,000 pasangan nukleotida.

Satu gen boleh mempunyai banyak mutasi, setiap satunya adalah khusus untuk populasi atau kawasan geografi tertentu. Lebih daripada 520 mutasi telah diterangkan, yang paling biasa adalah delta-P-508, iaitu, penggantian fenilalanin asid amino pada kedudukan 508.

[ 7 ], [ 8 ]

Patogenesis

Mutasi dalam gen cystic fibrosis mengganggu struktur dan fungsi protein yang dipanggil CFTR (cystic fibrosis transmembrane regulator). Protein ini bertindak sebagai saluran klorida yang terlibat dalam pertukaran air-elektrolit sel epitelium sistem bronkopulmonari, saluran gastrousus, pankreas, hati, dan sistem pembiakan. Akibat gangguan fungsi dan struktur protein CFTR, ion klorida Cl ^- terkumpul di dalam sel. Ini membawa kepada perubahan dalam potensi elektrik dalam lumen saluran perkumuhan, yang memudahkan pengaliran sejumlah besar ion natrium (Na ⁺ ) dari lumen saluran ke dalam sel dan meningkatkan lagi penyerapan air dari ruang perisel.

Akibat daripada perubahan ini, rembesan kebanyakan kelenjar eksokrin menebal, pemindahannya terganggu, yang membawa kepada gangguan sekunder yang ketara dalam organ dan sistem, yang paling ketara dalam sistem bronkopulmonari dan pencernaan.

Proses keradangan kronik dengan intensiti yang berbeza-beza berkembang di bronkus, fungsi epitelium bersilia terganggu secara mendadak, dahak menjadi sangat likat, tebal, sangat sukar untuk dipindahkan, genangannya diperhatikan, bronchiolo- dan bronchiectasis terbentuk, yang dari masa ke masa menjadi lebih biasa. Perubahan ini membawa kepada peningkatan hipoksia dan pembentukan penyakit jantung pulmonari kronik.

Pesakit dengan cystic fibrosis sangat terdedah kepada perkembangan keradangan kronik dalam sistem bronkopulmonari. Ini disebabkan oleh gangguan yang ketara dalam sistem pertahanan bronkopulmonari tempatan (pengurangan tahap IgA, interferon, fungsi fagositik makrofaj alveolar dan leukosit).

Makrofaj alveolar memainkan peranan utama dalam perkembangan keradangan kronik dalam sistem bronkopulmonari. Mereka menghasilkan sejumlah besar IL-8, yang secara mendadak meningkatkan kemotaksis neutrofil dalam pokok bronkial. Neutrofil terkumpul dalam kuantiti yang banyak dalam bronkus dan, bersama-sama dengan sel epitelium, merembeskan banyak sitokin proinflamasi, termasuk IL-1, 8, 6, faktor nekrosis tumor, dan leukotrien.

Peranan penting dalam patogenesis kerosakan sistem bronkopulmonari juga dimainkan oleh aktiviti tinggi enzim elastase. Perbezaan dibuat antara elastase eksogen dan endogen. Yang pertama dihasilkan oleh flora bakteria (terutamanya Pseudomonas aeruginosa), yang kedua - oleh leukosit neutrofilik. Elastase memusnahkan epitelium dan unsur-unsur struktur lain bronkus, yang menyumbang kepada gangguan selanjutnya pengangkutan mukosiliari dan pembentukan pesat bronkiektasis.

Leukosit neutrofilik juga merembeskan enzim proteolitik lain. Alpha-1-antipyrsin dan perencat rembesan leukoprotease mengatasi pengaruh enzim proteolitik dan, oleh itu, melindungi sistem bronkopulmonari daripada pengaruh merosakkannya. Walau bagaimanapun, malangnya, pada pesakit dengan cystic fibrosis, faktor perlindungan ini ditindas oleh sejumlah besar protease neutrofilik.

Semua keadaan ini menyumbang kepada pengenalan jangkitan ke dalam sistem bronkopulmonari dan perkembangan bronkitis purulen kronik. Di samping itu, perlu diambil kira bahawa protein yang rosak yang dikodkan oleh gen fibrosis kistik mengubah keadaan fungsi epitelium bronkial, yang memihak kepada lekatan bakteria pada epitelium bronkial, terutamanya Pseudomonas aeruginosa.

Bersama dengan patologi sistem bronkopulmonari, fibrosis kistik juga menyebabkan kerosakan teruk pada pankreas, perut, usus besar dan kecil, dan hati.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gejala fibrosis kistik

Fibrosis kistik menunjukkan dirinya dengan pelbagai gejala klinikal. Pada bayi baru lahir, penyakit ini boleh nyata dengan ileus meconium. Disebabkan kekurangan atau ketiadaan lengkap trypsin, mekonium menjadi sangat padat, likat, dan terkumpul di kawasan ileocecal. Selanjutnya, halangan usus berkembang, yang ditunjukkan oleh muntah yang kuat dengan campuran hempedu, distensi abdomen, kekurangan perkumuhan meconium, perkembangan gejala peritonitis, dan peningkatan pesat dalam manifestasi klinikal sindrom mabuk yang teruk. Kanak-kanak itu boleh mati pada hari-hari pertama kehidupan jika campur tangan pembedahan segera tidak dilakukan.

Dalam kes yang kurang teruk, tanda ciri fibrosis kistik adalah banyak, najis yang kerap, tidak teratur, dengan sejumlah besar lemak, dengan bau yang sangat tidak menyenangkan. Dalam 1/3 pesakit, prolaps rektum diperhatikan.

Selepas itu, pesakit terus mengalami disfungsi usus, sindrom malabsorpsi, gangguan perkembangan fizikal yang teruk, dan hipovitaminosis yang teruk.

Pada tahun pertama atau kedua kehidupan, gejala kerosakan pada sistem bronkopulmonari (bentuk penyakit ringan) muncul, yang ditunjukkan oleh batuk yang boleh menjadi sangat ketara dan menyerupai batuk dengan batuk kokol. Batuk disertai dengan sianosis, sesak nafas, dan pemisahan sputum tebal, pada mulanya mukus, dan kemudian bernanah. Secara beransur-ansur, gambaran klinikal bronkitis obstruktif kronik dan bronchiectasis, emfisema pulmonari dan kegagalan pernafasan terbentuk. Kanak-kanak sangat terdedah kepada jangkitan virus pernafasan akut dan bakteria, yang menyumbang kepada pemburukan dan perkembangan patologi bronkopulmonari. Perkembangan asma bronkial yang bergantung kepada jangkitan adalah mungkin.

Pada kanak-kanak usia sekolah, fibrosis kistik mungkin menunjukkan dirinya sebagai "kolik usus". Pesakit mengadu sakit perut paroxysmal yang teruk, kembung perut, dan muntah berulang. Apabila meraba perut, pembentukan padat ditentukan, terletak di unjuran usus besar - jisim tahi bercampur dengan lendir tebal dan padat. Kanak-kanak sangat terdedah kepada perkembangan alkalosis hypochloremic akibat perkumuhan garam yang berlebihan dengan peluh dalam cuaca panas, manakala "fros garam" muncul pada kulit kanak-kanak.

Gangguan sistem bronkopulmonari pada orang dewasa

Kerosakan sistem bronkopulmonari pada pesakit dengan fibrosis kistik (bentuk paru-paru penyakit) dicirikan oleh perkembangan bronkitis obstruktif purulen kronik, bronkiektasis, radang paru-paru kronik, emfisema pulmonari, kegagalan pernafasan, dan penyakit jantung paru-paru. Sesetengah pesakit mengalami pneumothorax dan komplikasi lain fibrosis kistik: atelektasis, abses paru-paru, hemoptisis, pendarahan paru-paru, dan asma bronkial yang bergantung kepada jangkitan.

Pesakit mengadu tentang batuk paroxysmal yang menyakitkan dengan kahak yang sangat likat, sukar dipisahkan, kadang-kadang dengan campuran darah. Di samping itu, sesak nafas adalah sangat ciri, pertama semasa melakukan senaman fizikal, dan kemudian berehat. Sesak nafas disebabkan oleh halangan bronkial. Ramai pesakit mengadu rhinitis kronik yang disebabkan oleh poliposis dan sinusitis. Kelemahan yang ketara, penurunan prestasi progresif, penyakit virus pernafasan akut yang kerap juga merupakan ciri. Selepas pemeriksaan, perhatian diberikan kepada kulit pucat, bengkak pada muka, sianosis membran mukus yang kelihatan, dan sesak nafas yang teruk. Dengan perkembangan penyakit jantung paru-paru yang dekompensasi, edema muncul di kaki. Penebalan falang terminal jari dalam bentuk drumsticks, dan paku dalam bentuk cermin mata boleh diperhatikan. Dada mengambil bentuk berbentuk tong (disebabkan oleh perkembangan emfisema pulmonari).

Perkusi paru-paru mendedahkan tanda-tanda emfisema - bunyi kotak, had pergerakan tepi paru-paru yang tajam, dan penurunan sempadan bawah paru-paru. Auskultasi paru-paru mendedahkan pernafasan yang keras dengan hembusan nafas yang panjang, wheezing kering berselerak, dan wheezing sederhana lembap dan menggelegak halus. Dengan emfisema paru-paru yang teruk, pernafasan menjadi lemah secara mendadak.

[ 12 ], [ 13 ]

Manifestasi extrapulmonary fibrosis kistik

Manifestasi extrapulmonary fibrosis kistik boleh agak ketara dan berlaku dengan kerap.

[ 14 ], [ 15 ]

Kerosakan pankreas

Ketidakcukupan fungsi eksokrin pankreas dengan keparahan yang berbeza-beza diperhatikan dalam 85% pesakit dengan fibrosis kistik. Dengan kerosakan kecil pada pankreas, kekurangan pencernaan dan sindrom malabsorpsi tidak hadir, hanya terdapat manifestasi makmal kekurangan eksokrin (tahap trypsin dan lipase yang rendah dalam darah dan kandungan duodenal; selalunya steatorrhea yang teruk). Adalah diketahui bahawa untuk mencegah sindrom gangguan pencernaan, rembesan hanya 1 hingga 2% daripada jumlah lipase adalah mencukupi. Hanya gangguan ketara fungsi eksokrin yang ditunjukkan secara klinikal.

Dalam keadaan normal, acini pankreas menghasilkan rembesan cecair yang kaya dengan enzim. Apabila rembesan bergerak di sepanjang saluran perkumuhan, ia diperkaya dengan air dan anion, dan ia menjadi lebih cair. Dalam fibrosis sista, disebabkan oleh gangguan dalam struktur dan fungsi pengawal selia transmembran (saluran klorida), rembesan pankreas tidak menerima jumlah cecair yang mencukupi, ia menjadi likat, dan kelajuan pergerakannya di sepanjang saluran perkumuhan melambatkan secara mendadak. Protein rembesan didepositkan pada dinding saluran perkumuhan kecil, mengakibatkan halangannya. Apabila penyakit itu berlanjutan, kemusnahan dan atrofi acini akhirnya berkembang - pankreatitis kronik dengan kekurangan pankreas eksokrin terbentuk. Ini secara klinikal dicerminkan dalam perkembangan maldigestion dan sindrom malabsorpsi. Kekurangan pankreas adalah punca utama malabsorpsi lemak dalam fibrosis sista, tetapi ini biasanya diperhatikan dengan kekurangan lipase yang ketara. Forsher dan Durie (1991) menunjukkan bahawa dalam ketiadaan lengkap lipase pankreas, lemak dipecahkan dan diserap sebanyak 50-60%, yang disebabkan oleh kehadiran lipase gastrik dan air liur (sublingual), yang aktivitinya hampir dengan had bawah norma. Seiring dengan gangguan pemecahan dan penyerapan lemak, terdapat gangguan pemecahan dan penyerapan semula protein. Kira-kira 50% daripada protein yang diterima dengan makanan hilang bersama najis. Penyerapan karbohidrat terjejas pada tahap yang lebih rendah walaupun kekurangan α-amilase, tetapi metabolisme karbohidrat boleh terganggu dengan ketara.

Kerosakan pada pankreas dinyatakan dalam perkembangan maldigestion dan sindrom malabsorpsi dengan penurunan berat badan yang ketara dan najis berlemak yang banyak.

Perkembangan maldigestion dan sindrom malabsorpsi juga difasilitasi oleh disfungsi teruk kelenjar usus, rembesan terjejas jus usus dan penurunan kandungan enzim usus di dalamnya.

Sindrom maldigestion dan malabsorpsi juga dipanggil bentuk usus fibrosis kistik.

Fungsi endokrin pankreas terjejas (diabetes mellitus) diperhatikan pada pesakit dengan fibrosis kistik pada peringkat akhir penyakit (dalam 2% kanak-kanak dan 15% orang dewasa)

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kerosakan hati dan saluran hempedu

Dalam 13% pesakit dengan bentuk campuran dan usus fibrosis sista, sirosis hati berkembang. Ia paling tipikal untuk mutasi W128X, delta-P508 dan X1303K. Sirosis hempedu hati dengan hipertensi portal dikesan dalam 5-10% pesakit. Menurut Welch, Smith (1995), tanda-tanda klinikal, morfologi, makmal, instrumental kerosakan hati dikesan dalam 86% pesakit dengan cystic fibrosis.

Ramai pesakit dengan cystic fibrosis juga mengalami kolesistitis kronik, selalunya berkira.

Disfungsi kelenjar seks

Pesakit dengan cystic fibrosis mungkin mengalami azoospermia, yang merupakan punca ketidaksuburan. Kesuburan yang berkurangan juga tipikal bagi wanita.

Tahap

Terdapat tiga darjah keterukan fibrosis kistik pulmonari.

Bentuk ringan fibrosis kistik dicirikan oleh pemburukan yang jarang berlaku (tidak lebih daripada sekali setahun); semasa tempoh remisi, manifestasi klinikal hampir tidak hadir, dan pesakit dapat bekerja.

Keterukan sederhana - eksaserbasi diperhatikan 2-3 kali setahun dan berlangsung kira-kira 2 bulan atau lebih lama. Dalam fasa eksaserbasi, terdapat batuk yang kuat dengan kahak yang sukar dipisahkan, sesak nafas walaupun dengan usaha fizikal yang kecil, suhu badan subfebril, kelemahan umum, berpeluh. Pada masa yang sama, terdapat pelanggaran fungsi eksokrin pankreas. Dalam fasa remisi, kapasiti kerja tidak dipulihkan sepenuhnya, sesak nafas semasa melakukan senaman fizikal kekal.

Kursus yang teruk dicirikan oleh pemburukan penyakit yang sangat kerap. Remisi boleh dikatakan tidak ada. Dalam gambaran klinikal, kegagalan pernafasan yang teruk, gejala penyakit jantung paru-paru kronik, sering decompensated, hemoptisis adalah tipikal, datang ke hadapan. Kehilangan berat badan yang ketara diperhatikan, pesakit hilang upaya sepenuhnya. Sebagai peraturan, patologi bronkopulmonari yang teruk disertai dengan disfungsi pankreas yang jelas.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Borang

1. Lesi bronkopulmonari
   • Pneumonia yang berulang dan berulang dengan kursus yang berlarutan.
   • Pneumonia abses, terutamanya pada bayi.
   • Pneumonia kronik, terutamanya dua hala.
   • Asma bronkial refraktori kepada terapi tradisional.
   • Bronkitis berulang, bronchiolitis, terutamanya dengan budaya Pseudomonas aeruginosa.
2. Perubahan dalam saluran gastrousus
   • Meconium ileus dan setara dengannya.
   • Sindrom penyerapan usus terjejas dari genesis yang tidak diketahui.
   • Jaundis obstruktif pada bayi baru lahir dengan kursus yang berlarutan.
   • Sirosis hati.
   • Diabetes mellitus.
   • Refluks gastroesophageal.
   • Kolelitiasis.
   • Prolaps rektum.
3. Perubahan dalam organ dan sistem lain
   • Gangguan pertumbuhan dan perkembangan.
   • Perkembangan seksual yang lambat.
   • Kemandulan lelaki.
   • Polip hidung.
   • Adik beradik daripada keluarga yang mengalami cystic fibrosis.

[ 24 ]

Komplikasi dan akibatnya

Komplikasi dari saluran gastrousus termasuk:

• Diabetes mellitus berkembang dalam 8-12% pesakit berumur lebih dari 25 tahun.
• Kolonopati berserabut.
• Meconium ileus dalam tempoh neonatal (dalam 12% bayi baru lahir dengan cystic fibrosis), sindrom halangan usus distal, prolaps rektum, penyakit ulser peptik dan penyakit refluks gastroesophageal.

Komplikasi hati:

• Penyakit hati berlemak (dalam 30-60% pesakit),
• Sirosis hempedu fokus, sirosis hempedu multinodular, dan hipertensi portal yang berkaitan.

Hipertensi portal kadangkala membawa kepada kematian akibat varises esofagus.

Kelaziman cholecystitis dan batu karang adalah lebih tinggi pada pesakit dengan cystic fibrosis berbanding individu lain.

Kelewatan akil baligh dan penurunan kesuburan dan komplikasi lain. Kebanyakan lelaki mempunyai azoospermia dan kekurangan perkembangan vas deferens.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostik fibrosis kistik

Analisis darah am - anemia dengan keparahan yang berbeza-beza adalah tipikal, biasanya normo- atau hipokromik. Anemia mempunyai genesis polyfactorial (pengurangan penyerapan zat besi dan vitamin B12 dalam usus akibat perkembangan sindrom malabsorpsi). Leukopenia adalah mungkin, dengan perkembangan bronkitis purulen dan radang paru-paru - leukositosis, peningkatan ESR.

Analisis air kencing am - tiada perubahan ketara, dalam kes yang jarang berlaku, sedikit proteinuria diperhatikan.

Pemeriksaan koprologi - steatorrhea, creatorrhea diperhatikan. Becker (1987) mengesyorkan mengukur chymotrypsin dan asid lemak dalam najis. Sebelum menentukan chymotrypsin dalam najis, adalah perlu untuk berhenti mengambil enzim pencernaan sekurang-kurangnya 3 hari sebelum peperiksaan. Dalam cystic fibrosis, jumlah chymotrypsin dalam najis berkurangan, dan jumlah asid lemak meningkat (perkumuhan normal asid lemak kurang daripada 20 mmol/hari). Adalah perlu untuk mengambil kira bahawa peningkatan perkumuhan asid lemak dengan najis juga diperhatikan dalam:

• kekurangan asid lemak konjugasi dalam usus kecil akibat kegagalan hati, halangan saluran hempedu, kolonisasi bakteria yang ketara pada usus kecil (dalam kes ini, hidrolisis intensif asid hempedu berlaku);
• ileitis;
• penyakit seliak (dengan perkembangan sindrom malabsorpsi);
• enteritis;
• limfoma usus;
• penyakit Whipple;
• alahan makanan;
• transit dipercepatkan jisim makanan dalam cirit-birit pelbagai asal, sindrom carcinoid, thyrotoxicosis.

Ujian darah biokimia - penurunan jumlah protein dan tahap albumin, peningkatan tahap alpha2 dan gamma globulin, bilirubin dan aminotransferases (dalam kes kerosakan hati), penurunan aktiviti amilase, lipase, trypsin dan paras besi dan kalsium (dalam kes perkembangan sindrom maldigestion, malabsorpsi).

Analisis sputum - kehadiran sejumlah besar leukosit dan mikroorganisma neutrofilik (semasa bacterioscopy kahak).

Kajian tentang fungsi penyerapan usus kecil dan fungsi eksokrin pankreas mendedahkan gangguan yang ketara.

Pemeriksaan X-ray paru-paru - mendedahkan perubahan, keterukan yang bergantung kepada keparahan dan fasa penyakit. Perubahan yang paling ciri adalah:

• peningkatan corak pulmonari akibat perubahan interstisial peribronchial;
• pengembangan akar paru-paru;
• gambar atelektasis lobular, subsegmental atau segmental paru-paru;
• peningkatan ketelusan medan paru-paru, terutamanya di bahagian atas, kedudukan rendah dan mobiliti diafragma yang tidak mencukupi, pengembangan ruang retrosternal (manifestasi emfisema pulmonari);
• penyusupan segmen atau polysegmental tisu paru-paru (dalam perkembangan radang paru-paru).

Bronkografi mendedahkan perubahan yang disebabkan oleh halangan bronkus oleh sputum likat (pecahan pengisian bronkus dengan kontras, kontur tidak sekata, fenomena pecah bronkial, penurunan ketara dalam bilangan cawangan sisi), serta bronkoekgase (silinder, bercampur), disetempat terutamanya di bahagian bawah paru-paru.

Bronkoskopi mendedahkan bronkitis purulen meresap dengan kahak tebal, likat dan filem fibrin yang banyak.

Spirometri - sudah pada peringkat awal penyakit mendedahkan kegagalan pernafasan jenis obstruktif (penurunan FVC, FEV1, indeks Tiffno), restrictive (penurunan FVC) atau, paling kerap, obstruktif-restrictive (penurunan FVC, FVC, FEV1, indeks Tiffno).

Ujian peluh Gibson dan Cook (ujian elektrolit peluh) melibatkan rangsangan peluh menggunakan elektroforesis pilocarpine dengan penentuan seterusnya klorida dalam peluh. Doerehuk (1987) menghuraikan ujian seperti berikut. Elektroforesis pilokarpin dilakukan pada lengan bawah, arus elektrik ialah 3 mA. Selepas membersihkan kulit dengan air suling, peluh dikumpulkan menggunakan kertas penapis yang diletakkan di kawasan yang dirangsang, ditutup dengan kain kasa untuk mengelakkan penyejatan daripadanya. Selepas 30-60 minit, kertas turas dikeluarkan dan dicairkan dalam air suling. Jumlah peluh yang dikumpul diukur. Untuk mendapatkan hasil yang boleh dipercayai, adalah perlu untuk mengumpul sekurang-kurangnya 50 mg (sebaik-baiknya 100 mg) peluh.

Jika kepekatan klorida lebih daripada 60 mmol/l, diagnosis fibrosis sista dianggap berkemungkinan; jika kepekatan klorida lebih daripada 100 mmol/l, ia boleh dipercayai; dalam kes ini, perbezaan dalam kepekatan klorin dan natrium tidak boleh melebihi 8-10 mmol/l. Hadson (1983) mengesyorkan bahawa jika kandungan natrium dan klorida dalam peluh adalah sempadan, ujian prednisolon perlu dilakukan (5 mg secara lisan selama 2 hari, diikuti dengan penentuan elektrolit dalam peluh). Pada individu yang tidak mengalami cystic fibrosis, paras natrium dalam peluh berkurangan ke had bawah normal; dalam fibrosis kistik, ia tidak berubah. Ujian peluh disyorkan untuk setiap kanak-kanak yang mengalami batuk kronik.

Analisis bintik darah atau sampel DNA untuk mutasi utama gen cystic fibrosis adalah ujian diagnostik yang paling sensitif dan khusus. Walau bagaimanapun, kaedah ini hanya sesuai untuk negara yang kadar mutasi delta-P508 lebih tinggi daripada 80%. Di samping itu, teknik ini sangat mahal dan kompleks dari segi teknikal.

Diagnosis pranatal fibrosis kistik dilakukan dengan menentukan isoenzim fosfatase alkali dalam cecair amniotik. Kaedah ini menjadi mungkin dari 18-20 minggu kehamilan.

Kriteria utama untuk mendiagnosis fibrosis kistik adalah seperti berikut:

• petunjuk dalam anamnesis perkembangan fizikal yang tertunda pada zaman kanak-kanak, penyakit pernafasan kronik yang berulang, gangguan dyspeptik dan cirit-birit, kehadiran fibrosis sista dalam saudara terdekat;
• bronkitis obstruktif kronik, sering berulang, dengan perkembangan bronchiectasis dan emfisema pulmonari, sering berulang radang paru-paru;
• pankreatitis berulang kronik dengan penurunan ketara dalam fungsi eksokrin, sindrom malabsorpsi;
• peningkatan kandungan klorin dalam peluh pesakit;
• ketidaksuburan dengan fungsi seksual yang terpelihara.

Diagnosis yang berjaya dan diagnosis pembezaan fibrosis kistik dipermudahkan dengan mengenal pasti kumpulan risiko.

Program Saringan Cystic Fibrosis

1. Analisis umum darah, air kencing, kahak.
2. Analisis bakteriologi kahak.
3. Analisis koprologi.
4. Ujian darah biokimia: penentuan jumlah pecahan protein dan protein, glukosa, bilirubin, aminotransferases, alkali fosfatase, gamma-glutamyl transpeptidases, kalium, kalsium, besi, lipase, amilase, tripsin.
5. Kajian tentang fungsi eksokrin pankreas dan fungsi penyerapan usus.
6. Fluoroskopi dan radiografi paru-paru, imbasan CT paru-paru.

7. ECG.
8. Ekokardiografi.
9. Bronkoskopi dan bronkografi.
10. Spirometri.
11. Ujian peluh.
12. Perundingan dengan pakar genetik.
13. Analisis bintik darah atau sampel DNA untuk mutasi utama gen fibrosis sista.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Rawatan fibrosis kistik

Jenis dan keterukan simptom cystic fibrosis boleh berbeza-beza, jadi tiada pelan rawatan biasa; ia adalah individu kepada setiap individu.

Terapi terdiri daripada langkah terapeutik berikut:

• Latihan pernafasan dan saliran postural membantu menghilangkan lendir tebal yang terkumpul di dalam paru-paru. Sesetengah teknik pembersihan saluran pernafasan memerlukan bantuan daripada ahli keluarga, rakan, atau pakar pulmonologi. Ramai orang menggunakan jaket dada kembung yang bergetar pada frekuensi tinggi.

• Ubat penyedutan yang mempunyai kesan bronkodilator, penyaliran (mucolytics) dan antibakteria (contohnya, fluoroquinolones).
• Persediaan yang mengandungi enzim pankreas untuk meningkatkan penghadaman. Persediaan ini diambil semasa makan.
• Multivitamin (termasuk vitamin larut lemak).

Pada tahun 2015, FDA meluluskan ubat kedua untuk merawat cystic fibrosis yang menyasarkan protein yang rosak yang dikenali sebagai CFTR. Ubat pertama, yang dipanggil modulator CFTR, telah diluluskan pada tahun 2012. Modulator CFTR dijangka memanjangkan hayat sesetengah orang dengan cystic fibrosis selama beberapa dekad.

Pembedahan mungkin diperlukan untuk merawat komplikasi pernafasan berikut:

• Pneumothorax, hemoptisis berulang atau berterusan secara besar-besaran, polip hidung, sinusitis berterusan dan kronik.
• Ileus mekonium, intususepsi, prolaps rektum.

Pemindahan paru-paru dilakukan pada peringkat akhir penyakit.

Ramalan

Purata umur kelangsungan hidup pesakit dengan cystic fibrosis berkisar antara 35 hingga 40 tahun. Umur purata kelangsungan hidup adalah lebih tinggi pada lelaki berbanding wanita.

Dengan strategi rawatan moden, 80% pesakit mencapai usia dewasa. Walau bagaimanapun, fibrosis kistik mengehadkan keupayaan fungsi pesakit dengan ketara. Masih tiada ubat untuk penyakit ini.

[ 31 ], [ 32 ]