Glucagonoma

Glukagon adalah tumor dari pankreatik sel-sel yang menyembuhkan glukagon, menyebabkan hiperglikemia dan ruam ciri pada kulit. Diagnosis ditubuhkan dengan peningkatan tahap glukagon dan kajian instrumental. Tumor dikenali dengan CT dan ultrasound endoskopik. Rawatan terdiri daripada reseksi pembedahan.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Glukosa jarang berlaku, tetapi seperti tumor lain dari sel-sel islet, tumor primer dan lesi metastatik mempunyai pertumbuhan perlahan: biasanya masa kelangsungan hidup adalah sekitar 15 tahun. Lapan puluh peratus glukagon adalah kanser. Umur purata pesakit dengan gejala adalah 50 tahun; 80% adalah wanita. Dalam sesetengah pesakit terdapat jenis I pelbagai neoplasia endokrin.

Keterangan klinis dari tumor rahasia glucagon diberikan secara tidak sengaja oleh ahli dermatologi setakat 1942. Namun, pada 1966, pertama yang terbukti terbukti glucagonoma diterbitkan. Idea akhir penyakit ini dibentuk pada tahun 1974. Kemudian istilah "sindrom glucagonomia" muncul. Lebih daripada 150 pemerhatian serupa kini tersedia dalam kesusasteraan. Penyakit ini jarang menjejaskan orang di bawah 30 tahun, usia 85% pesakit pada masa diagnosis adalah 50 tahun atau lebih.

[5], [6], [7], [8], [9]

Gejala glucagonomas

Oleh sebab glucagonia mensucikan glukagon, gejala serupa dengan  diabetes mellitus. Selalunya terdapat penurunan berat badan, anemia normochromic dan gipoaminoatsidemiya  hypolipidemia, tetapi ciri-ciri klinikal utama yang membezakan ialah ruam kronik yang memberi kesan kepada anggota badan, sering dikaitkan dengan licin, berkilat, lidah merah terang dan cheilitis. Mengelupas kulit, hyperpigmentation, luka-luka erythematous dengan Necrolysis cetek dipanggil erythema berhijrah necrolytic.

Gambar klinikal glucagonomia dikuasai oleh manifestasi kutaneus, oleh itu kebanyakan pesakit dikesan oleh ahli dermatologi. Dermatitis dipanggil eritema migrasi nekrolik. Proses ini adalah kitaran, berlangsung dari 7 hingga 14 hari. Ia bermula dengan tempat atau sekumpulan bintik-bintik yang secara konsisten melepasi tahap papules, vesikel, hakisan dan kerak atau serpihan, dan kemudian tapak hyperpigmentation kekal. Ciri khas dermatitis adalah polimorfisme, iaitu, kehadiran lesi yang terletak secara serentak dalam pelbagai peringkat perkembangan, yang memberikan kulit penampilan bergigi. Selalunya proses sekunder disertai oleh jangkitan sekunder.

Selalunya, dermatitis berkembang pada bahagian bawah kaki, di bahagian pangkal paha, perineum, rantau perianal, perut bawah. Di muka, proses itu muncul dalam bentuk cheilitis sudut. Peremakan migrasi nekrosis dalam kebanyakan pesakit tahan terapi berterusan, baik topikal dan ke dalam, termasuk kortikosteroid. Inilah ciri keduanya. Penyebab dermatitis adalah proses katabolik yang ketara dalam keadaan hiperglucagonemia tumor, yang menyebabkan gangguan dalam pertukaran protein dan asid amino dalam struktur tisu.

Kekalahan membran mukus dengan glucagonome dicirikan oleh kehadiran stomatitis, gingivitis, glossitis. Bahasa - ciri - besar, berisi, merah, dengan papillae yang licin. Balanitis dan vaginitis kurang biasa. Sebab perubahan pada membran mukus adalah sama dengan proses pada kulit.

Antara faktor yang mempengaruhi pelanggaran metabolisme karbohidrat, peranan glukagon, peptida hyperglycaemik yang diiktiraf, menyebabkan ketidaksepakatan terbesar. Dalam kebanyakan kes, sukar untuk menunjukkan hubungan langsung antara tahap glukagon dan magnitud glikemia. Selain itu, walaupun selepas radikal penyingkiran tumor, tanda-tanda pelanggaran metabolisme karbohidrat bertahan lama, walaupun normalisasi glukagon pada jam pertama dan hari. Dalam sesetengah kes, kencing manis kekal selepas pembedahan, walaupun pengampunan sepenuhnya terhadap manifestasi sindrom lain.

Diabetes dalam sindrom glucagonomia dalam 75% pesakit adalah mudah, untuk mengimbangi yang mana ia cukup untuk mematuhi diet. Separuh daripada pesakit memerlukan terapi insulin, dos harian yang separuh daripada kes tidak melebihi 40 unit. Ciri lain diabetes adalah ketoacidosis yang jarang berlaku dan ketiadaan komplikasi tradisional dalam bentuk nefro, angio- dan neuropati.

Perubahan katabolik yang dinyatakan dalam glukagon, tanpa mengira sifat proses tumor (malignan atau jinak), adalah punca dan penurunan berat badan, ciri khas yang kehilangan berat badan jika tiada anoreksia. Anemia dalam sindrom glucagonoma dicirikan sebagai normokromik dan normositik. Petunjuk utama adalah hemoglobin yang rendah dan nombor hematokrit. Kadang-kadang ada penurunan serum besi.

Bagi asid folik dan vitamin B ₁₂, paras mereka kekal dalam lingkungan normal. Ciri kedua anemia adalah ketahanan terhadap terapi vitamin dan persiapan besi. Trombosis dan embolisme dalam glucagonome berlaku dalam 10% pesakit, dan masih tidak jelas sama ada ia adalah harta sindrom atau hasil tumor seperti itu, yang sering diperhatikan dalam onkologi secara umum. Lebih daripada 20% pesakit melaporkan cirit-birit, jarang steatorrhea. Yang pertama - biasanya berkala, dalam keterukan boleh dari kecil ke melemahkan.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostik glucagonomas

Dalam kebanyakan pesakit dengan glukagon, tahap glukagon lebih daripada 1000 pg / ml (biasanya kurang daripada 200). Walau bagaimanapun, peningkatan sederhana dalam hormon ini boleh diperhatikan dengan kegagalan buah pinggang, pankreatitis akut, tekanan teruk dan puasa. Korelasi dengan gejala diperlukan. Pesakit perlu melakukan CT rongga perut dan ultrasound endoskopik; jika CT tidak berformat, MRI boleh digunakan.

Antara parameter makmal ia menduduki tempat yang istimewa kajian glucagon immunoreactive. Mereka ini boleh ditingkatkan dengan diabetes, pheochromocytoma, sirosis hati glukokortikoid hypercorticoidism, kegagalan buah pinggang, bagaimanapun tahap glucagon yang melebihi puluhan ke ratusan kali nilai normalnya, kini dikenali hanya dengan tumor glucagon merembeskan pankreas. Ciri lain sindrom parameter makmal glucagonomas hypocholesterolemia, hypoalbuminemia, gipoaminoatsidemiya. Yang terakhir ini mempunyai nilai diagnostik tertentu, kerana dikesan di hampir semua pesakit.

Glukagon biasanya besar. Hanya 14% tidak melebihi diameter 3 cm, manakala lebih daripada 30% pesakit mempunyai tumpuan utama 10 cm atau lebih. Dalam majoriti kes (86%), keganasan alfa sel adalah malignan, 2/3 yang pada masa diagnosis sudah mempunyai metastasis. Selalunya (43%), tumor ditemui di ekor pankreas, kurang kerap (18%) - di kepalanya. Diagnosis topikal glukagon dan metastasisnya tidak menyebabkan sebarang kesulitan tertentu. Yang paling berkesan dalam hal ini ialah arteriografi penderita dan tomografi yang dikira.

Rembesan glukagon boleh menjadi sebahagian daripada sindrom pelbagai jenis neoplasia endokrin. Tanda-tanda sindrom glucagonia, contohnya diabetes atau dermatitis, diperhatikan dengan lesi rembesan entero-glucagon organ-organ lain.

[14], [15], [16], [17], [18]

Rawatan glucagonomas

Reseksi tumor membawa kepada regresi gejala. Tumor yang tidak boleh dibedah, metastasis atau tumor berulang adalah tertakluk kepada gabungan rawatan dengan doxorubicin dan streptozocin yang mengurangkan tahap beredar glucagon immunoreactive, membawa kepada regresi gejala dan memperbaiki keadaan (50%), tetapi tidak mungkin menjejaskan masa hidup. Suntikan Octreotide sebahagiannya menyekat rembesan glucagon dan mengurangkan erythema, tetapi juga boleh mengurangkan disebabkan oleh pengurangan toleransi glukosa dalam rembesan insulin.

Octreotide dengan cepat membawa kepada kehilangan anoreksia dan penurunan berat badan yang disebabkan oleh kesan katabolik kelebihan glukagon. Dengan keberkesanan dadah, pesakit boleh dipindahkan ke octreotide 20-30 mg yang berpanjangan secara intramuskular sekali sebulan. Pesakit yang mengambil octreotide juga perlu mengambil enzim pankreas kerana kesan oktreotide yang sangat besar pada rembesan enzim pankreas.

Permohonan tempatan, pentadbiran lisan atau parenteral zink menyebabkan regresi erythema, erythema tetapi boleh menyelesaikan penghidratan mudah atau pentadbiran intravena, amino atau asid lemak, sekali gus menunjukkan bahawa erythema yang disebabkan oleh kekurangan tidak tanpa ragu-ragu zink.

Rawatan pesakit dengan glucagonomia - pembedahan dan kemoterapi. Satu perempat daripada semua campur tangan pembedahan akhir proses metastatik percubaan Laparotomy, tetapi satu percubaan untuk membuang tumor utama harus cuba dalam apa jua keadaan, kerana pengurangan jisim tumor mewujudkan keadaan yang lebih baik untuk kemoterapi. Ubat-ubatan pilihan untuk glukagon adalah streptozotocin (streptozocin) dan dacarbazine, yang membolehkan tahun-tahun untuk mengekalkan pengampunan proses malignan.