Kekurangan piruvat kinase: punca, gejala, diagnosis, rawatan

Kekurangan aktiviti kinase piruvat adalah penyebab kedua paling biasa anemia hemolitik keturunan selepas kekurangan G6PD. Ia diwarisi secara autosomal resesif, menunjukkan dirinya sebagai anemia hemolitik (bukan sferositik) kronik, berlaku dengan kekerapan 1:20,000 dalam populasi, dan diperhatikan dalam semua kumpulan etnik.

Patogenesis kekurangan piruvat kinase

Oleh kerana kekurangan piruvat kinase dalam eritrosit, sekatan glikolisis berlaku, yang membawa kepada penjanaan adenosin trifosfat (ATP) yang tidak mencukupi. Akibat penurunan tahap ATP dalam eritrosit matang, pengangkutan kation terganggu - kehilangan ion kalium dan ketiadaan peningkatan kepekatan ion natrium dalam eritrosit, akibatnya kepekatan ion monovalen berkurangan dan dehidrasi sel berlaku.

Piruvat kinase adalah salah satu enzim utama laluan glikolitik. Kinase piruvat memangkinkan penukaran fosfoenolpiruvat kepada piruvat dan dengan itu mengambil bahagian dalam tindak balas glikolitik pembentukan ATP (adenosin trifosfat). Enzim ini diaktifkan secara alosterik oleh fruktosa-1,6-difosfat (F-1,6-DP) dan dihalang oleh ATP yang terhasil. Dengan kekurangan piruvat kinase, 2,3-diphosphoglycerate dan produk glikolisis lain terkumpul dalam eritrosit. Kepekatan ATP, piruvat dan laktat dalam eritrosit dikurangkan. Secara paradoks, kepekatan adenosin monofosfat (AMP) dan ADP dalam eritrosit juga dikurangkan terutamanya disebabkan oleh pergantungan ATP pada sintetase phosphoribosyl pyrophosphate dan enzim lain yang terlibat dalam sintesis nukleotida adenine. Kekurangan ATP juga menjejaskan sintesis nicotinamide adenine dinucleotide (NAD). Oleh kerana kadar glikolisis dihadkan oleh ketersediaan (kuantiti) NAD, sintesis NAD yang tidak mencukupi menyumbang kepada penurunan selanjutnya dalam pembentukan ATP dan mencetuskan hemolisis sel darah merah. Penyakit ini diwarisi secara autosomal resesif.

Diagnosis kekurangan piruvat kinase

Berdasarkan penentuan aktiviti piruvat kinase dalam eritrosit, sebagai peraturan, aktiviti dikurangkan kepada 5-20% daripada norma. Untuk mengesahkan sifat keturunan penyakit, adalah perlu untuk memeriksa ibu bapa dan saudara-mara pesakit.

Parameter hematologi

Ujian darah am mendedahkan tanda-tanda anemia nonspherocytic hemolitik:

• kepekatan hemoglobin - 60-120 g / l;
• hematokrit - 17-37%;
• normochromia;
• normositosis (pada kanak-kanak di bawah umur satu tahun dan dengan retikulositosis yang tinggi, makrositosis adalah mungkin);
• retikulosit 2.5-15%, selepas splenektomi - sehingga 70%;
• ciri morfologi:
  • polikromasia eritrosit;
  • anisositosis;
  • poikilositosis;
  • kehadiran normoblast adalah mungkin.

Rintangan osmotik eritrosit sebelum pengeraman tidak berubah, selepas pengeraman ia dikurangkan, dan diperbetulkan dengan penambahan ATP.

Autohemolisis meningkat dengan ketara dan diperbetulkan dengan penambahan ATP, tetapi bukan glukosa.

Aktiviti kinase piruvat erythrocyte dikurangkan kepada 5-20% daripada normal, kandungan 2,3-diphosphoglycerate dan metabolit perantaraan lain glikolisis meningkat sebanyak 2-3 kali; disebabkan oleh peningkatan kandungan 2,3-diphosphoglycerate, lengkung disosiasi oksigen dialihkan ke kanan (pertalian hemoglobin untuk oksigen berkurangan).

Ujian saringan adalah berdasarkan pendarfluor NADH di bawah cahaya ultraungu: fosfoenolpiruvat, NADH dan laktat dehidrogenase ditambah kepada darah yang diuji, digunakan pada kertas penapis dan diperiksa di bawah cahaya ultraungu. Dalam kes kekurangan piruvat kinase, piruvat tidak terbentuk dan NADH tidak digunakan, akibatnya pendarfluor berterusan selama 45-60 minit. Biasanya, pendarfluor hilang selepas 15 minit.

Gejala Kekurangan Pyruvate Kinase

Penyakit ini boleh dikesan pada usia apa-apa, tetapi paling kerap menunjukkan dirinya pada tahun-tahun pertama kehidupan kanak-kanak. Keterukan keadaan berbeza-beza, anemia teruk boleh diperhatikan, tidak disebabkan oleh pengambilan ubat. Jaundis biasanya berlaku sejak lahir. Hemolisis disetempatkan secara intraselular, berlaku secara seragam dalam pelbagai organ yang mengandungi sel retikuloendothelial. Pesakit mempunyai kulit pucat, jaundis, splenomegali. Splenomegaly hampir selalu ada. Dengan usia, cholelithiasis, kelebihan zat besi sekunder dan perubahan pada tulang rangka (disebabkan oleh pemindahan sel darah merah yang kerap) berkembang. Krisis aplastik dicetuskan oleh jangkitan parvovirus B19.

Rawatan kekurangan piruvat kinase

Asid folik 0.001 g/hari setiap hari.

Terapi penggantian dengan sel darah merah untuk mengekalkan tahap hemoglobin melebihi 70 g/l.

Splenektomi digunakan hanya apabila keperluan untuk pemindahan sel darah merah meningkat melebihi 200-220 ml/kg setahun (dengan sel darah merah Ht 75%), splenomegali disertai dengan sakit di hipokondrium kiri dan/atau ancaman pecah limpa, serta dalam kes hipersplenisme. Sebelum rawatan pembedahan, pesakit mesti diberi vaksin terhadap jangkitan meningokokal, pneumokokal dan Haemophilus influenzae jenis B.

Adalah tidak diingini untuk menggunakan salisilat, kerana dalam keadaan kekurangan piruvat kinase, salisilat mencetuskan gangguan fosforilasi oksidatif dalam mitokondria.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]