Metadon

Metadon ialah opioid sintetik yang digunakan dalam amalan perubatan untuk rawatan sakit kronik dan untuk terapi penggantian untuk pergantungan kepada opioid, termasuk heroin. Ia mempunyai sifat analgesik dan mampu melegakan kesakitan yang teruk dan mengurangkan sindrom penarikan pada pesakit yang mengalami pergantungan dadah.

Berikut adalah beberapa aspek utama metadon:

1. Mekanisme Tindakan: Metadon ialah agonis reseptor m-opioid, yang bermaksud ia berinteraksi dengan reseptor opioid dalam badan, menyekat sensitiviti kesakitan dan mencipta kesan analgesik. Ia juga boleh mengurangkan sindrom penarikan diri dan keinginan untuk menggunakan opioid dalam individu yang ketagih.
2. Petunjuk:
   1. Rawatan sakit kronik: Metadon boleh digunakan untuk merawat kesakitan sederhana hingga teruk pada pesakit yang ubat opioid lain tidak berkesan atau tidak sesuai.
   2. Terapi penggantian: Metadon digunakan untuk terapi penggantian opioid untuk pergantungan opioid untuk membantu pesakit beralih daripada penggunaan opioid jalanan kepada rawatan terkawal, yang boleh mengurangkan risiko penularan jangkitan seperti HIV atau hepatitis.
3. Bentuk pelepasan: Ubat ini boleh didapati dalam bentuk tablet, cecair oral dan larutan untuk suntikan.
4. Dos: Dos metadon mungkin berbeza bergantung pada tujuan penggunaan dan pesakit individu. Dos awal biasanya ditentukan oleh doktor dan boleh ditingkatkan secara beransur-ansur sehingga kawalan kesakitan yang optimum dicapai atau sindrom penarikan dikurangkan.
5. Kesan sampingan : Beberapa kemungkinan kesan sampingan metadon termasuk mengantuk, sembelit, loya, muntah, pening, hilang selera makan, dan risiko mengembangkan toleransi dan pergantungan fizikal dengan penggunaan jangka panjang.
6. Kontraindikasi: Ubat ini dikontraindikasikan dalam kes alahan kepada metadon, dalam gangguan pernafasan yang teruk, dalam penggunaan perencat MAO (monoamine oxidase) dan semasa kehamilan (terutama pada trimester pertama).

Metadon harus digunakan dengan ketat seperti yang ditetapkan oleh doktor dan pesakit harus diawasi oleh pakar semasa rawatan, terutamanya dalam kes terapi penggantian, untuk mencegah kemungkinan penyalahgunaan dan perkembangan pergantungan.

Petunjuk Metadon

1. Rawatan Sakit Kronik: Metadon boleh digunakan untuk melegakan kesakitan yang sederhana hingga teruk pada pesakit yang mengalami pelbagai keadaan kronik seperti kanser , osteoarthritis , penyakit belakang dan lain-lain.
2. Terapi penggantian : Metadon digunakan secara meluas sebagai agonis reseptor opioid untuk terapi penggantian untuk pergantungan opioid, termasuk heroin . Ini membolehkan pesakit mengelakkan penggunaan dadah yang dibeli di jalanan dan risiko yang berkaitan seperti penularan jangkitan termasuk HIV dan hepatitis , dan mengurangkan gangguan dan jenayah yang berkaitan dengan dadah.
3. Melegakan kesakitan perubatan : Metadon juga boleh digunakan untuk melegakan gejala penarikan diri pada pesakit yang dirawat untuk pergantungan opioid.

Adalah penting untuk menekankan bahawa metadon hanya boleh digunakan dengan preskripsi doktor dan di bawah pengawasan yang ketat.

Borang pelepasan

Metadon boleh didapati dalam bentuk yang berbeza, termasuk tablet dan larutan oral. Tablet boleh mengandungi jumlah bahan aktif yang berbeza-beza, seperti 5 mg, 10 mg dan 25 mg. Larutan oral mengandungi metadon hidroklorida dalam kepekatan 1 mg atau 5 mg setiap 1 ml larutan.

Farmakodinamik

1. Agonis reseptor opioid:

   • Metadon adalah agonis reseptor μ-opioid dalam sistem saraf pusat. Ia mengikat kepada reseptor ini, menyebabkan pengaktifan laluan isyarat opioid.
   • Pengaktifan reseptor μ-opioid mengakibatkan penurunan penghantaran isyarat sakit di sepanjang gentian saraf dan penurunan persepsi kesakitan.

2. Perencatan pengambilan semula neuron norepinephrine dan serotonin:

   • Metadon juga boleh menghalang pengambilan semula neurotransmitter, seperti norepinephrine dan serotonin, ke dalam celah sinaptik.
   • Ini membawa kepada peningkatan kepekatan neurotransmitter ini dalam celah sinaptik dan meningkatkan tindakannya, yang mungkin menyumbang kepada analgesia dan peningkatan mood.

3. Tindakan berpanjangan:

   • Metadon dicirikan oleh kesannya yang berpanjangan, menjadikannya amat berguna untuk memastikan pesakit yang bergantung kepada opioid stabil tanpa timbulnya gejala penarikan diri yang teruk.

4. Kesan sampingan yang kurang sengit:

   • Tidak seperti beberapa agonis opioid lain, metadon secara amnya mempunyai kesan sampingan pernafasan dan kardiovaskular yang kurang sengit apabila digunakan dan didos dengan betul.

5. Toleransi dan ketagihan:

   • Seperti agonis opioid lain, metadon boleh menyebabkan toleransi fizikal dan psikologi serta pergantungan, terutamanya dengan penggunaan yang berpanjangan dan tidak sesuai.

Mekanisme umum tindakan metadon adalah keupayaannya untuk mengaktifkan reseptor opioid dan mengubah fungsi sistem saraf yang bertanggungjawab untuk persepsi kesakitan dan mood.

Farmakokinetik

1. Penyerapan : Metadon boleh diberikan secara lisan, intravena, subkutan atau rektal. Selepas pentadbiran lisan, ia biasanya diserap dari saluran gastrousus, tetapi proses penyerapan mungkin perlahan dan tidak lengkap.
2. Pengedaran : Metadon mempunyai jumlah pengedaran yang tinggi, yang bermaksud bahawa ia diagihkan dengan cepat ke tisu badan, termasuk sistem saraf pusat dan tisu adiposa.
3. Metabolisme : Metadon dimetabolismekan dalam hati untuk membentuk metabolit aktif dan tidak aktif. Metabolit utama ialah methadone eddicarboxylate (EDDP). Metabolisme metadon boleh berlaku dengan atau tanpa penglibatan cytochrome P450.
4. Perkumuhan : Metadon dan metabolitnya dikumuhkan terutamanya dalam air kencing, walaupun sejumlah kecil mungkin juga dikumuhkan melalui usus dan dalam peluh.
5. Separuh hayat : Separuh hayat metadon dari badan berbeza dari 15 hingga 60 jam. Ini boleh bergantung kepada banyak faktor termasuk dos, kekerapan pentadbiran, ciri-ciri pesakit individu, dsb.
6. Farmakokinetik dalam kes khas : Pada pesakit dengan fungsi hepatik atau buah pinggang terjejas dan pada pesakit tua, farmakokinetik metadon boleh diubah, memerlukan preskripsi dan pemantauan dos yang berhati-hati.

Dos dan pentadbiran

Dos metadon boleh berbeza-beza bergantung pada keperluan pesakit individu, keterukan kesakitan, atau tahap pergantungan opioid. Berikut adalah cadangan umum untuk laluan pentadbiran dan dos:

1. Dos awal untuk rawatan sakit kronik:

   • Dos permulaan biasa ialah 2.5-10 mg metadon yang diambil setiap 8-12 jam. Ini mungkin berbeza-beza bergantung kepada keterukan sindrom kesakitan dan tindak balas pesakit terhadap ubat.
   • Selepas pentadbiran awal, dos boleh ditingkatkan secara beransur-ansur sebanyak 5-10 mg setiap 3-7 hari sehingga kesan optimum melegakan kesakitan dicapai.

2. Dos untuk mengekalkan pesakit yang bergantung kepada opioid:

   • Untuk rawatan pergantungan opioid, dos metadon boleh menjadi lebih tinggi.
   • Dos permulaan biasa ialah 20 hingga 30 mg metadon yang diambil setiap hari.
   • Dos boleh diselaraskan berdasarkan keperluan pesakit individu, gejala penarikan diri, dan cadangan doktor.
   • Dalam kebanyakan kes, pesakit mengambil metadon setiap hari di pusat khusus di bawah pengawasan perubatan.

3. Pematuhan kepada cadangan doktor:

   • Dos metadon hendaklah disesuaikan mengikut keperluan dan tindak balas setiap pesakit.
   • Adalah penting untuk mengikuti cadangan doktor anda dan tidak melebihi dos yang disyorkan untuk mengelakkan kesan sampingan dan perkembangan toleransi atau pergantungan.

4. Gunakan dengan berhati-hati:

   • Metadon boleh menyebabkan rasa mengantuk dan kemurungan pernafasan, jadi ia harus digunakan dengan berhati-hati, terutamanya apabila pertama kali ditetapkan dan semasa melaraskan dos.

5. Mengekalkan rejimen kemasukan yang betul:

   • Adalah penting untuk mengambil metadon mengikut jadual yang ketat untuk memastikan tahap ubat yang stabil dalam badan dan mengelakkan gejala penarikan atau kesakitan berulang.

Gunakan Metadon semasa kehamilan

Penggunaan metadon semasa kehamilan boleh menyebabkan masalah dan risiko tertentu untuk ibu dan janin.

Berikut adalah beberapa pertimbangan mengenai penggunaan metadon semasa kehamilan:

1. Pendedahan janin : Metadon boleh melepasi halangan plasenta dan menjejaskan perkembangan janin. Penggunaan metadon semasa kehamilan mungkin dikaitkan dengan risiko masalah janin seperti kelahiran pramatang , berat lahir rendah, dan sindrom penarikan pada bayi yang baru lahir.
2. Risiko pergantungan pada kanak-kanak: Penggunaan metadon oleh ibu semasa mengandung boleh menyebabkan pergantungan pada kanak-kanak. Bayi yang baru lahir mungkin dilahirkan dengan sindrom penarikan opioid, yang memerlukan campur tangan dan rawatan perubatan.
3. Keperluan untuk penyeliaan perubatan: Wanita yang mengambil metadon semasa mengandung harus berada di bawah pengawasan perubatan yang rapat. Doktor harus menilai dengan teliti risiko dan faedah metadon dan boleh memutuskan untuk menetapkannya hanya jika benar-benar perlu.
4. Rawatan alternatif : Dalam sesetengah kes, jika boleh, doktor mungkin mengesyorkan rawatan alternatif untuk menguruskan gejala sakit atau merawat pergantungan opioid pada wanita hamil untuk meminimumkan risiko kepada janin.

Secara amnya, penggunaan methadone semasa kehamilan perlu dipantau dengan teliti dan dijalankan di bawah pengawasan seorang doktor.

Contraindications

1. Reaksi alahan: Alahan yang diketahui terhadap metadon atau mana-mana komponennya adalah kontraindikasi.
2. Gangguan pernafasan yang teruk: Ubat harus dielakkan dalam kegagalan pernafasan akut atau teruk, kerana metadon boleh menekan pusat pernafasan dan memburukkan keadaan ini.
3. Penggunaan perencat MAO: Metadon tidak disyorkan dalam penggunaan serentak perencat monoamine oxidase (MAOI), kerana ini boleh membawa kepada interaksi yang serius dan peningkatan risiko kesan buruk, termasuk krisis hipertensi.
4. Kehamilan: Penggunaan methadone, terutamanya pada trimester pertama kehamilan, mungkin dikontraindikasikan kerana potensi risiko kepada janin. Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes, tanda-tanda untuk menetapkan mungkin melebihi risiko dan keputusan untuk menggunakan harus dibuat oleh doktor, dengan mengambil kira ciri-ciri individu pesakit.
5. Kerosakan hati yang teruk: Dalam kemerosotan hepatik yang teruk, metadon mungkin terkumpul di dalam badan dan menyebabkan kesan toksik; oleh itu, penggunaannya mungkin dikontraindikasikan atau memerlukan perhatian dan pengawasan khusus.
6. Kerosakan buah pinggang yang teruk : Dalam kemerosotan buah pinggang yang teruk, metadon boleh disingkirkan dengan lebih perlahan daripada badan, yang boleh membawa kepada pengumpulan dan kesan toksik.

Kesan sampingan Metadon

1. Mengantuk dan keletihan : Metadon boleh menyebabkan rasa mengantuk atau keletihan pada sesetengah orang, terutamanya apabila memulakan atau menukar dos.
2. Sembelit atau gangguan pencernaan : Ini adalah kesan sampingan biasa yang mungkin berlaku pada sesetengah pesakit yang mengambil metadon.
3. Sakit kepala : Sesetengah orang mungkin mengalami sakit kepala semasa mengambil metadon.
4. Pening atau kehilangan keseimbangan : Gejala ini juga boleh diperhatikan.
5. Perubahan dalam selera makan : Sesetengah orang mungkin mengalami kehilangan atau peningkatan selera makan apabila mengambil metadon.
6. Gangguan tidur : Insomnia atau perubahan dalam kualiti tidur mungkin berlaku.
7. Mulut kering : Sesetengah pesakit mungkin mengalami mulut kering apabila mengambil metadon.
8. Kehilangan libido : Sesetengah orang mungkin mengalami penurunan dalam dorongan seks.
9. Kesan sampingan yang jarang berlaku tetapi serius : Termasuk tindak balas alahan, masalah jantung, masalah pernafasan, dsb.

Berlebihan

1. Kemurungan pernafasan : Salah satu akibat yang paling berbahaya daripada overdosis metadon ialah kemurungan pernafasan, yang boleh menyebabkan hipoksia (kekurangan oksigen) dan hipotensi arteri (tekanan darah rendah). Dalam kes yang teruk, ini boleh menyebabkan terhenti pernafasan dan serangan jantung.
2. Kesedaran berkurangan dan koma : Dos berlebihan metadon boleh menyebabkan sedasi teruk yang membawa kepada kehilangan kesedaran dan juga koma.
3. Miosis pupil : Ini adalah penyempitan murid yang merupakan salah satu tanda ciri berlebihan daripada opioid, termasuk metadon.
4. Kelemahan otot dan atonia : Pesakit dengan dos berlebihan metadon mungkin mengalami kelemahan otot yang teruk dan atonia (kehilangan nada otot), yang boleh menyebabkan kesukaran mengekalkan postur dan pergerakan tegak.
5. Gangguan kardiovaskular : Ini mungkin termasuk takikardia (denyut jantung dipercepatkan), aritmia (irama jantung tidak teratur), dan hipotensi arteri.
6. Sawan dan kejang : Sesetengah pesakit mungkin mengalami sawan atau gegaran akibat daripada dos berlebihan metadon.

Interaksi dengan ubat lain

1. Depresan pusat : Penggunaan metadon bersama depresan pusat lain seperti alkohol, benzodiazepin, barbiturat atau pil tidur boleh meningkatkan kesan depresan pada sistem saraf pusat, yang boleh mengakibatkan kemurungan pernafasan dan peredaran darah yang teruk.
2. Ubat antianemia : Penggunaan metadon dengan persediaan yang mengandungi besi seperti persediaan Ferum boleh mengurangkan penyerapan zat besi dalam saluran GI akibat penurunan keasidan jus gastrik, yang mungkin mengakibatkan penurunan keberkesanan persediaan.
3. Ubat antiepileptik : Penggunaan methadone bersama ubat antiepileptik seperti carbamazepine, fenitoin atau fenobarbital boleh mempercepatkan metabolisme metadon dalam hati dan mengurangkan keberkesanannya.
4. Antidepresan dan anxiolytics : Penggunaan methadone dengan antidepresan seperti selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) atau anxiolytics seperti benzodiazepines boleh meningkatkan kesan depresan pada sistem saraf pusat dan membawa kepada peningkatan risiko kemurungan pernafasan.
5. Ubat antikulat : Penggunaan metadon dengan ubat antikulat seperti ketoconazole atau fluconazole boleh mengubah metabolisme metadon dan meningkatkan kepekatannya dalam darah, yang boleh meningkatkan kesannya dan risiko terlebih dos.

Syarat penyimpanan

1. Suhu penyimpanan : Metadon biasanya harus disimpan pada suhu terkawal 15°C hingga 30°C (59°F hingga 86°F). Ini bermakna bahawa ia harus disimpan di tempat yang sejuk dan kering, dilindungi daripada cahaya matahari langsung dan kelembapan.
2. Perlindungan daripada cahaya : Metadon sensitif kepada cahaya, jadi ia harus disimpan dalam bungkusan asalnya atau dalam bekas gelap yang melindunginya daripada pendedahan langsung kepada cahaya.
3. Perlindungan kanak-kanak : Seperti mana-mana ubat lain, metadon harus disimpan di luar jangkauan kanak-kanak untuk mengelakkan tertelan secara tidak sengaja.
4. Keperluan khas : Dalam sesetengah kes mungkin terdapat keperluan penyimpanan tambahan bergantung pada bentuk metadon (cth. Tablet, larutan suntikan, sirap, dsb.). Adalah penting untuk mengikuti cadangan pada pakej atau dalam arahan untuk digunakan.
5. Memerhati tarikh luput : Tarikh luput metadon perlu dipantau dan ubat tidak boleh digunakan selepas tamat tempoh, kerana ini boleh menyebabkan kemerosotan dan kehilangan keberkesanan.