Navelbin

Dadah Vincaalkaloid Navelbine tergolong dalam kumpulan ubat sitostatik. Ubat ini agak berkesan digunakan oleh perubatan moden dalam memerangi penyakit yang dahsyat seperti kanser payudara, kanser prostat, dan tumor onkologi dalam tisu paru-paru. Walaupun ketoksikannya tinggi, ia telah berjaya menyelamatkan lebih daripada satu nyawa. Perlu diingat bahawa ubat-ubatan kumpulan ini hanya perlu ditetapkan oleh doktor, dan terapi itu sendiri harus dilakukan di bawah pengawasan pakar yang sangat berkelayakan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Petunjuk Navelbin

Ejen farmakologi yang sedang dipertimbangkan mempunyai ciri-ciri kesan yang disasarkan secara sempit, oleh itu tanda-tanda untuk penggunaan Navelbine adalah luas, tetapi terhad dalam penyetempatan kesan:

• Neoplasma malignan bukan sel kecil pada tisu paru-paru ( kanser paru-paru ).
• Tumor malignan bukan bersaiz kecil pada kelenjar susu.
• Kanser prostat yang responsif kepada terapi hormon (dalam kombinasi dengan sejumlah kecil glukokortikosteroid oral (GCS)).

[ 4 ]

Borang pelepasan

Navelbine dihasilkan dalam beberapa derivatif perubatan. Borang pelepasan adalah pekat untuk penyediaan penyelesaian untuk pentadbiran intravena. Warna ubat mesti jatuh ke dalam ruang warna: dari telus, tidak berwarna, hingga warna kuning pucat. Borang ini dihasilkan dalam dua dos:

Dokumen Tanpa Nama

	Kapasiti 1 ml	Kapasiti: 5 ml
Kepekatan vinorelbine tartrate, mg	13.85	69.25
Berkadar terus dengan jumlah vinorelbine, mg	10	50

Sebatian kimia tambahan termasuk air tulen untuk suntikan dan gas lengai nitrogen _N2.

Botol pembungkusan diperbuat daripada kaca lutsinar dan diletakkan di dalam bekas buih penebat haba khas, diletakkan di dalam kotak kadbod.

Bentuk pelepasan - kapsul, bujur, dengan cangkang gelatin lembut, di dalamnya terdapat larutan seperti gel. Ubat likat biasa mempunyai warna dari kuning susu kepada oren kaya.

	№20	№30
Kepekatan vinorelbine tartrate, mg	27.7	41.55
Berkadar terus dengan jumlah vinorelbine, mg	20	30
Warna kapsul	Coklat - susu, dengan timbulan merah "№20"	Merah jambu pucat dengan timbulan merah "No. 30"
Saiz ubat	3	4

Sebatian kimia tambahan termasuk: gliserol, makrogol 400, etanol kontang, air suling. Gabungan dalam pelbagai dos (parameter ini bergantung pada nombor kapsul).

Unit Navelbine dibungkus dalam lepuh dan diletakkan di dalam kotak kadbod.

[ 5 ]

Farmakodinamik

Sebatian kimia yang dimaksudkan tergolong dalam kumpulan ubat vinca alkaloid iaitu sebatian organik dengan struktur kimia yang kompleks. Ubat antitumor adalah alkaloid periwinkle merah jambu. Di sinilah farmakodinamik Navelbine ditentukan, yang dinyatakan dalam keupayaan ubat untuk menyekat pembahagian tidak langsung sel eukariotik (mitosis), walaupun semasa metaphase G2-M. Kesan ini menyebabkan sel mati semasa interfasa, apabila sel "berehat", atau semasa pembahagian seterusnya.

Vinorelbine pada tahap molekul mempengaruhi ciri dinamik interaksi sekumpulan mikrotubul dan tubulin selular. Dalam kes ini, ubat antitumor menghalang pempolimeran tubulin, kebanyakannya dengan menghubungi mikrotubulus mitosis. Sekiranya ubat itu diberikan dalam dos yang ketara, dan kepekatan bahan aktif dalam badan pesakit meningkat, maka Navelbine mula menjejaskan mikrotubulus axonal.

Dalam kes spiralisasi tubulin, ciri ini ditunjukkan agak kurang berbanding dalam kes badan pesakit terdedah kepada vincristine.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetik

Farmakokinetik Navelbine dicirikan oleh kadar penyerapan ubat yang agak tinggi ke dalam mukosa gastrousus. Kepekatan maksimum bahan aktif (C _max ) dalam tisu dicapai kira-kira satu setengah hingga tiga jam selepas ia dimasukkan ke dalam badan pesakit. Diserap dari saluran gastrousus, vinorelbine menunjukkan ketersediaan biologi dalam 40%.

Kajian makmal telah menunjukkan bahawa peratusan ubat yang agak tinggi dikekalkan dalam buah pinggang, timus, limpa, hati dan paru-paru. Sebagai contoh, dalam tisu paru-paru, kepekatan vinorelbine adalah tiga ratus kali lebih tinggi daripada dalam darah, kerana ia secara praktikal tidak menembusi halangan otak darah (BBB). Kandungannya dalam tisu otot dan tisu jantung jauh lebih rendah. Sebilangan kecilnya disimpan dalam sumsum tulang dan tisu lemak.

Ubat antitumor memasuki badan terutamanya secara intravena, dan selepas itu farmakokinetik Navelbine mula menunjukkan proses eksponen tiga fasa. Sambungan protein plasma dan vinorelbine agak rendah dan menunjukkan hanya 13.5%. Tetapi ia menunjukkan peratusan yang tinggi mengikat platelet. Angka ini menghampiri 78%. Navelbine melepasi dengan sempurna, tanpa sebarang kesulitan tertentu, ke dalam ruang selular dan antara sel dan mampu terkumpul di dalamnya untuk masa yang lama.

Bahagian utama Navelbine, di bawah pengaruh isoenzim CYP3A4, mengalami biotransformasi dalam hati, berubah menjadi metabolit. Produk utama metabolisme vinorelbine, yang terdapat dalam plasma dan mengekalkan aktiviti antitumornya, ialah diacetylvinorelbine. Ia digunakan terutamanya oleh badan dan dikeluarkan daripadanya bersama dengan hempedu. Separuh hayat ubat antitumor berbeza dari 27.7 jam hingga 43.6 jam, iaitu purata empat puluh jam. Farmakokinetik Navelbine sama sekali tidak terjejas oleh umur pesakit atau kegagalan hati (kedua-dua sederhana dan teruk) dalam anamnesisnya.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dos dan pentadbiran

Semua dos dikira untuk unsur asas komponen Navelbine (tidak memfokuskan pada garam tartrat). Kaedah pentadbiran dan dos ditentukan secara langsung oleh doktor yang hadir - pakar onkologi dan secara individu untuk setiap pesakit, berdasarkan umur pesakit, gambaran kompleks penyakit, keadaan kesihatannya.

Vinorelbine ditadbir secara intravena sahaja, agak perlahan (enam hingga sepuluh minit). Ubat mesti diberikan dengan berhati-hati untuk mengelakkan hiperemia dan nekrosis dalam tisu kawasan bersebelahan. Penyelesaian untuk pencerobohan disediakan sebaik sebelum prosedur: ampul dengan ubat dibuka dan dicairkan dengan larutan natrium klorida (NaCl) 0.9% dalam jumlah 125 - 250 ml.

Dalam kes terapi, yang hanya diwakili oleh Navelbine, ubat itu diberikan kepada pesakit sekali seminggu. Dos dikira sebagai 30 mg setiap meter persegi kawasan badan pesakit. Dalam kes rawatan kompleks, termasuk cisplatin, ubat yang berkenaan ditetapkan dalam jumlah yang sama, dan cisplatin diambil pada kadar 120 mg / m2. Pada mulanya, gabungan sedemikian digunakan pada yang pertama dan kemudian pada hari ke-29 kursus. Pentadbiran seterusnya dalam protokol rawatan biasanya ditetapkan sekali setiap enam minggu. Setelah selesai prosedur, perlu membilas urat dengan teliti ke mana ubat itu diberikan. Rawatan dilakukan dengan 200 ml larutan NaCl 0.9%.
Sebelum setiap prosedur, ujian darah ditetapkan dan, bergantung kepada keputusan ciri hematologi, dos yang diberikan diselaraskan.

• Jika analisis klinikal menunjukkan bilangan granulosit dalam darah sama dengan 1500/mcl atau lebih, maka ubat tersebut diambil dalam dos yang dinyatakan di atas (30 mg/m2).
• Jika keputusan ujian berbeza antara satu hingga satu setengah ribu mikroliter, dos vinorelbine diambil dalam jumlah 15 mg/m2.
• Jika keputusan yang diperoleh adalah di bawah seribu mikroliter, prosedur tidak dilakukan. Ia ditangguhkan selama satu minggu, selepas itu analisis diulang. Jika tiga minggu telah berlalu dan tahap granulosit dalam plasma tidak meningkat, disyorkan untuk menggantikan vinorelbine dengan ubat lain.

Jika semasa tempoh rawatan terhadap latar belakang granulositopenia pesakit mempunyai sepsis dan / atau suhu badan yang tinggi, dan juga dua dos ubat telah terlepas, maka dos ubat berikutnya dalam kes tahap granulosit dalam plasma dari 1500 setiap mikroliter atau lebih hendaklah 22.5 mg / m2. Jika penunjuk ini berada dalam julat 1000 – 1500 /mkl – dosnya adalah bersamaan dengan 11.25 mg/m2.

Kegagalan hati dalam sejarah pesakit juga memerlukan pembetulan sendiri:

- Jika jumlah tahap bilirubin ialah 34.2 μmol seliter atau kurang, jumlah Navelbine yang diberikan ditentukan oleh angka 30 mg/m2.

- Sekiranya paras bilirubin jatuh dalam julat dari 35.9 hingga 51.3 µmol/l, dos vinorelbine adalah bersamaan dengan 15 mg/m2.

- Jumlah tahap bilirubin 51.3 μmol/l atau lebih – jumlah ubat yang ditetapkan ialah 7.5 mg/m2.

Jika Navelbine bersentuhan dengan kulit atau selaput lendir mata kakitangan perubatan atau pesakit, perlu segera dan sangat teliti mencuci kawasan yang terkena dengan banyak air.

Sekiranya gejala sampingan seperti batuk dan masalah pernafasan muncul, pesakit perlu menjalani pemeriksaan tambahan untuk menolak kerosakan pada tisu paru-paru oleh toksin.

Jika extravasation (kemasukan dadah di luar vena) diperhatikan semasa pentadbiran dadah, prosedur mesti dihentikan serta-merta. Baki jumlah ubat disuntik ke dalam urat siku lengan yang satu lagi. Sekiranya badan pesakit bertindak balas dengan muntah dan loya yang teruk, maka pemberian vinorelbine berulang mesti dilakukan dengan dos yang lebih rendah.

Semasa tempoh terapi dengan Navelbine, serta selama tiga bulan selepas selesai, disyorkan untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai untuk mengelakkan konsepsi.

[ 19 ], [ 20 ]

Gunakan Navelbin semasa kehamilan

Dalam tempoh sedemikian, seorang wanita perlu berhati-hati apabila memilih dan mengambil pelbagai ubat farmakologi, oleh itu, kerana ketoksikannya, penggunaan Navelbine semasa mengandung dan menyusu adalah dilarang sama sekali.

Contraindications

Ejen farmakologi yang dimaksudkan, berdasarkan ketoksikannya, mempunyai had penggunaan yang agak luas. Dan agar tidak membahayakan pesakit, perlu mengetahui kontraindikasi untuk penggunaan Navelbine:

• Bentuk akut patologi berjangkit asal kulat, virus atau bakteria.
• Meningkatkan kepekaan badan pesakit terhadap vinorelbine dan alkaloid vinca lain.
• Fungsi hati yang tidak mencukupi.
• Dalam kes penindasan sumsum tulang yang teruk. Apabila trombositopenia dan/atau granulositopenia ditentukan (penunjuk di bawah seribu / µl).
• Patologi yang menyebabkan penurunan kapasiti penyerapan saluran gastrousus.
• Masa untuk membawa bayi.
• Menyusu.
• Keperluan berterusan untuk menggunakan terapi oksigen pada pesakit yang didiagnosis dengan kanser paru-paru.
• Jika ujian darah menunjukkan kandungan:
  • Neutrofil lebih rendah daripada angka 1.5 ribu/mcl.
  • Platelet adalah lebih rendah daripada had 75 ribu/μl (dalam kes pentadbiran intravena) dan kurang daripada 100 ribu/μl (dalam kes pentadbiran lisan).
• Penembusan metastasis ke dalam tisu sumsum tulang.
• Disfungsi buah pinggang.
• Memandangkan ubat itu mengandungi sorbitol, ia tidak boleh ditetapkan kepada pesakit yang mempunyai sejarah hipersensitiviti keturunan kepada fruktosa.

Dadah mesti diberikan dengan sangat berhati-hati:

• Sekiranya masalah pernafasan.

• Sejarah pelbagai perubahan degeneratif-dystrophik dalam saraf periferi.
• Jika anda mempunyai masalah dengan najis anda.
• Jika pesakit menunjukkan tanda-tanda halangan usus.

[ 16 ], [ 17 ]

Kesan sampingan Navelbin

Ubat itu tergolong dalam kumpulan bahan kimia toksik. Oleh itu, kesan sampingan Navelbine agak meluas.

• Granulocytopenia.
• Penurunan tahap aktiviti penguncupan semulajadi tendon.
• Paresis adalah lumpuh lengkap atau separa fungsi usus.
• Tanda-tanda anemia.
• Serangan mual.
• Gejala sakit di kawasan rahang.
• Kekejangan bronkial.
• Masalah dengan pembuangan najis.
• Neuropati saraf periferi.
• Masalah pernafasan mungkin berlaku.
• Alopecia - rambut mula gugur di kepala dan seluruh badan.
• Kemunculan kelemahan pada anggota bawah.
• Menimbulkan proses keradangan di dinding saluran vena di tapak pentadbiran dadah.
• Pengurangan kiraan platelet dalam plasma darah yang disebabkan oleh pendarahan dan/atau pendarahan.
• muntah.
• Sistitis hemoragik.
• Jangkitan sekunder boleh menyertai penyakit utama, yang dalam kes yang jarang berlaku boleh menyebabkan kematian.
• Tanda-tanda demam, berlaku dengan suhu tinggi (kira-kira 38°C).
• Halangan usus lumpuh.
• Stomatitis.
• Bagaimanakah tekanan darah berubah, naik atau turun?
• Sangat jarang, seseorang boleh memerhatikan gangguan dalam irama jantung dan peningkatan kadar denyutan jantung.
• Terdapat kes terpencil apabila pesakit mengalami kejutan anaphylactic.
• Kadang-kadang ruam kulit boleh diperhatikan.
• Cirit-birit dengan gejala yang berkaitan.
• Menyusup di tapak suntikan, kemungkinan perkembangan lesi nekrotik pada tisu bersebelahan.
• Kemunculan manifestasi menyakitkan dari pelbagai penyetempatan.

[ 18 ]

Berlebihan

Mana-mana ubat mesti diberikan kepada tubuh manusia dengan sangat berhati-hati. Postulat ini juga terpakai kepada Navelbine. Overdosisnya boleh menyebabkan granulositopenia, yang melemahkan badan dengan ketara, dengan itu meningkatkan risiko jangkitan semula dan perkembangan superinfeksi. Tanda-tanda kerosakan pada saraf periferal mungkin muncul, yang membawa kepada pengesanan neuropati.

[ 21 ], [ 22 ]

Interaksi dengan ubat lain

Dalam rawatan penyakit onkologi, yang paling produktif ialah protokol terapi yang merangkumi dua atau lebih ubat yang bekerja bersama. Tetapi jangan lupa bahawa interaksi Navelbine dengan ubat lain kumpulannya membawa kepada peningkatan ketoksikan umum yang menjejaskan tubuh pesakit, menjadikan gejala sampingan lebih sengit, terutamanya myelosuppression. Menggunakan pengenalan vinorelbine dalam kombinasi dengan kaedah radiasi pendedahan kepada neoplasma kanser, sebenarnya kita mendapat penindasan fungsi sumsum tulang. Terdapat risiko tinggi mendapat radiosensitisasi. Jika Navelbine ditetapkan selepas kursus terapi sinaran, maka pesakit mungkin mengalami tindak balas sinaran berulang.

Gabungan tandem ubat yang dipersoalkan dan mitomycin C menimbulkan peningkatan kemungkinan gejala akut dari sistem pernafasan, selalunya paru-paru.
Interaksi Navelbine dengan ubat lain yang merupakan virus hidup atau vaksin yang tidak aktif tidak boleh diterima, kerana gabungan sedemikian sepenuhnya menghalang kerja mikroorganisma, mereka mati. Dalam kes ini, masa mengambil sitostatik dan vaksin harus dipisahkan dengan ketara. Masa pemisahan ubat sebahagian besarnya bergantung kepada beberapa faktor: jenis imunosupresan yang diberikan, gambaran klinikal utama patologi, keparahannya, kesihatan umum pesakit, dll. Dalam hal ini, tempoh ini boleh berbeza dari tiga bulan hingga setahun.

Risiko mengembangkan neurotoksisiti meningkat dengan pentadbiran tandem vinorelbine dengan paclitaxel.

Penggunaan gabungan Navelbine dengan perencat dan induser isoenzim cytochrome P450 adalah dilarang sama sekali. Tandem sedemikian secara radikal boleh "membentuk semula" ciri-ciri kinetik farmakologi bahan aktif ubat sitostatik.

[ 23 ], [ 24 ]

Syarat penyimpanan

Ubat yang dimaksudkan tergolong dalam kumpulan ubat sitostatik, oleh itu keadaan penyimpanan Navelbine mematuhi sepenuhnya peraturan untuk penyimpanan unit farmakologi tersebut.

• Pembungkusan ubat harus dijauhkan daripada kanak-kanak.
• Pekat untuk penyediaan larutan infusi mesti disimpan dalam bekas gelap, dilindungi dari cahaya matahari langsung.
• Suhu bilik mesti memenuhi spesifikasi berikut: dari dua hingga lapan darjah.

Sebelum pentadbiran kepada pesakit, ubat dicairkan dengan larutan natrium klorida 0.9%. Dalam bentuk larutan infusi, vinorelbine mengekalkan sifat fizikal dan kimianya selama lapan hari lagi. Penunjuk suhu tidak boleh melepasi had 25 ° C. Manakala kestabilan mikrobiologi larutan hilang dengan cepat dan memerlukan penggunaan segera. Jika vinorelbine dicairkan dan sebahagiannya digunakan, maka penyelenggaraan selanjutnya yang bertanggungjawab jatuh pada kakitangan perubatan, yang dikurniakan keperluan untuk menahan semua keadaan penyimpanan Navelbine sehingga penggunaan semula yang dijangkakan. Kebanyakannya, ubat dalam keadaan cair disimpan tidak lebih daripada sehari di tempat yang gelap pada suhu dua hingga lapan darjah. Pengecualian mungkin penyediaan penyelesaian dalam keadaan disahkan aseptik khusus.

[ 25 ]

Jangka hayat

2.5 – 3 tahun, bergantung pada bentuk pelepasan, - ini adalah tarikh tamat tempoh ubat sitostatik yang dipersoalkan, yang boleh didapati pada pembungkusan ubat. Selepas ubat dicairkan untuk digunakan, jangka hayatnya dikurangkan kepada 24 jam penyimpanan.