Neutropenia pada kanak-kanak

Neutropenia berlaku sebagai sindrom atau didiagnosis sebagai penyakit utama leukosit neutrofilik dan/atau prekursornya. Kriteria untuk neutropenia pada kanak-kanak berumur lebih dari satu tahun dan orang dewasa adalah penurunan jumlah neutrofil mutlak (jalur dan bersegmen) dalam darah periferi kepada 1.5 ribu dalam 1 μl darah dan ke bawah, pada kanak-kanak pada tahun pertama kehidupan - kepada 1 ribu dalam 1 μl dan ke bawah.

[ 1 ]

Punca Neutropenia pada Kanak-kanak

Punca neutropenia terbahagi kepada 3 kumpulan utama.

• Penghasilan neutrofil terjejas dalam sumsum tulang disebabkan oleh kecacatan pada sel progenitor dan/atau persekitaran mikro atau penghijrahan neutrofil terjejas ke peredaran periferal - terutamanya neutropenia keturunan dan sindrom neutropenia dalam anemia aplastik.
• Pelanggaran nisbah sel yang beredar dan kolam parietal, pengumpulan neutrofil dalam fokus keradangan - mekanisme pengagihan semula.
• Pemusnahan dalam aliran darah periferi dan dalam pelbagai organ oleh fagosit - neutropenia imun dan sindrom hemophagocytic, penyerapan semasa jangkitan, kesan faktor lain.

Gabungan faktor etiologi di atas adalah mungkin. Sindrom Neutropenia adalah ciri banyak penyakit darah [leukemia akut, anemia aplastik, sindrom myelodysplastic], penyakit tisu penghubung, keadaan kekurangan imun primer, virus dan beberapa jangkitan bakteria.

Neutropenia kitaran. Penyakit yang diwarisi autosomal resesif jarang berlaku (1-2 kes bagi setiap 1,000,000 penduduk). Varian keluarga neutropenia kitaran mempunyai jenis warisan dan debut yang dominan, sebagai peraturan, pada tahun pertama kehidupan. Kes sporadis berlaku pada mana-mana umur.

Neutropenia kitaran adalah berdasarkan pelanggaran peraturan granulopoiesis dengan kandungan faktor perangsang koloni yang normal, malah meningkat semasa tempoh pemulihan daripada krisis. Pada pesakit dengan neutropenia kitaran, mutasi gen elastase neutrofil telah diterangkan, tetapi secara umum, mekanisme pembangunan neutropenia kitaran adalah heterogen.

Neutropenia kronik yang ditentukan secara genetik dengan pelepasan neutrofil terjejas dari sumsum tulang (myelocachexia). Pewarisan resesif autosomal diandaikan. Neutropenia disebabkan oleh 2 kecacatan: jangka hayat neutrofil yang dipendekkan, apoptosis dipercepatkan dalam sumsum tulang dan penurunan kemotaksis. Di samping itu, aktiviti fagositik granulosit dikurangkan. Perubahan dalam myelogram adalah tipikal: sumsum tulang adalah normo- atau hiperselular, siri granulositik meningkat dengan nisbah normal unsur selular dan dominasi sel matang. Hipersegmentasi nukleus neutrofil tersegmentasi dalam sumsum tulang dan vakuolisasi sitoplasma diperhatikan, bilangan butiran di dalamnya berkurangan. Dalam darah periferal - leuko- dan neutropenia dalam kombinasi dengan monositosis dan eosinofilia. Ujian pyrogenal adalah negatif.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Gejala Neutropenia pada Kanak-kanak

Gambar klinikal neutropenia ditentukan terutamanya oleh keterukan neutropenia, dan perjalanan penyakit bergantung kepada punca dan bentuknya. Neutropenia ringan mungkin tanpa gejala atau pesakit mungkin mengalami jangkitan virus akut yang kerap dan bakteria setempat yang bertindak balas dengan baik terhadap kaedah rawatan standard. Bentuk sederhana dicirikan oleh kambuhan jangkitan purulen setempat yang kerap dan jangkitan virus pernafasan akut, jangkitan mulut berulang (stomatitis, gingivitis, periodontosis). Mungkin terdapat kursus tanpa gejala, tetapi dengan agranulositosis. Neutropenia yang teruk dicirikan oleh keadaan umum yang teruk dengan mabuk, demam, jangkitan bakteria dan kulat yang teruk, lesi nekrotik membran mukus, jarang kulit, radang paru-paru yang merosakkan, risiko tinggi sepsis dan kematian yang tinggi dengan rawatan yang tidak mencukupi.

Gejala klinikal neutropenia yang ditentukan secara genetik kronik - jangkitan bakteria setempat yang berulang, termasuk radang paru-paru, stomatitis berulang, gingivitis - muncul pada tahun pertama kehidupan. Terhadap latar belakang komplikasi bakteria, leukositosis neutrofilik berlaku, yang selepas 2-3 hari digantikan oleh leukopenia.

Diagnosis neutropenia

Diagnosis neutropenia adalah berdasarkan sejarah penyakit, penilaian sejarah keluarga, gambaran klinikal, penunjuk hemogram dalam dinamik. Kajian tambahan yang membolehkan mendiagnosis etiologi dan bentuk neutropenia termasuk:

• ujian darah klinikal dengan kiraan platelet 2-3 kali seminggu selama 6 bulan;
• pemeriksaan tusukan sumsum tulang dalam neutropenia teruk dan sederhana; ujian khas (budaya, sitogenetik, molekul, dll.) dilakukan seperti yang ditunjukkan.
• penentuan kandungan imunoglobulin serum;
• kajian titer antibodi antigranulocyte dalam serum darah pesakit dengan penentuan antibodi antigranulocyte ke membran dan sitoplasma neutrofil menggunakan antibodi monoklonal - seperti yang ditunjukkan (tipikal untuk bentuk yang berkaitan dengan virus).

Kriteria diagnostik umum untuk neutropenia yang ditentukan secara genetik adalah keturunan yang teruk, gambaran klinikal yang nyata dari bulan pertama kehidupan, neutropenia malar atau kitaran (0.2-1.0x10 ⁹ /l neutrofil) dalam kombinasi dengan monositosis dan dalam separuh daripada kes - dengan eosinofilia dalam darah periferal. Antibodi antigranulosit tidak hadir. Perubahan dalam myelogram ditentukan oleh bentuk penyakit. Kaedah biologi molekul boleh mendedahkan kecacatan genetik.

Diagnosis neutropenia kitaran didokumenkan oleh ujian darah 2-3 kali seminggu selama 6 minggu; myelogram tidak diperlukan.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Rawatan neutropenia pada kanak-kanak

Pesakit dengan kiraan neutrofil mutlak <500/μl dan demam, tanpa mengira punca yang disyaki neutropenia, harus segera memulakan rawatan antibakteria empirikal yang berkesan terhadap patogen yang paling kerap menyebabkan jangkitan pada pesakit ini (termasuk yang dikaitkan dengan kemoterapi - Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia spp. Klebrichia coli). Taktik selanjutnya ditentukan oleh sifat dan perjalanan neutropenia.

Kaedah utama merawat neutropenia kitaran ialah faktor perangsang koloni granulosit (filgrastim atau lenograstim) dalam dos harian 3-5 mcg/kg subkutan. Ubat ini diberikan 2-3 hari sebelum krisis dan berterusan sehingga kiraan darah kembali normal. Taktik lain ialah rawatan berterusan dengan faktor perangsang koloni granulosit setiap hari atau setiap hari 2-3 mcg/kg secara subkutan. Ini cukup untuk mengekalkan kiraan neutrofil melebihi 0.5/mcl, yang memastikan kualiti hidup yang memuaskan untuk pesakit. Sekiranya berlaku jangkitan, terapi antibakteria dan tempatan digunakan. Risiko leukemia tidak meningkat.

Rawatan aktif neutropenia yang ditentukan secara genetik kronik dijalankan semasa tempoh pemburukan jangkitan bakteria menggunakan antibiotik spektrum luas. Dalam kes yang teruk, faktor perangsang koloni granulosit ditetapkan, dan granulosit penderma ditransfusikan.