Ubat antiserotonin yang dipanggil adalah ubat pertama yang digunakan untuk mencegah serangan migrain. Mereka terus digunakan hari ini. Methysergide ialah terbitan ergot yang mempunyai kesan kompleks pada sistem serotonergik dan neurotransmitter lain. Ubat antiserotonin lain, seperti cyproheptadine, pizotifen, dan lisuride, juga mampu mencegah serangan migrain.