Penyebab Penyakit Alzheimer

Penyakit Alzheimer dianggap jenis demensia yang berkaitan dengan usia: patologi ini berlaku pada kira-kira 40% daripada semua demensia yang didiagnosis. Seratus tahun yang lalu, penyakit itu dianggap sangat jarang berlaku. Walau bagaimanapun, setakat ini bilangan pesakit berkembang dengan pesat: sehingga penyakit itu telah dikelaskan sebagai penyakit epidemik. Dan, perkara yang paling mengerikan ialah sebab sebenar penyakit Alzheimer belum dijelaskan. Doktor bunyi penggera, kerana kekurangan maklumat yang mencukupi tentang sebab-sebab tersebut tidak memungkinkan untuk menghentikan perkembangan penyakit, yang sering menyebabkan kematian pesakit.

[1], [2], [3], [4], [5]

Penyebab Penyakit Alzheimer

Punca-punca perkembangan penyakit seperti penyakit Alzheimer, sehingga hari ini, para saintis tidak sepenuhnya mengetahui. Terdapat beberapa anggapan yang boleh menjelaskan penampilan dan kemerosotan reaksi degeneratif dalam sistem saraf pusat. Tetapi: tiada andaian yang ada diiktiraf oleh komuniti saintifik.

Pelanggaran di otak yang menemani penyakit Alzheimer ditemui semasa diagnosis: mekanisme nukleasi dan aliran atrofi struktur otak belum diketahui oleh siapa pun.

Pakar pakar mengakui bahawa penyakit Alzheimer tidak mempunyai satu, tetapi sekurang-kurangnya beberapa punca penampilan. Peranan utama dalam pembangunan dimainkan oleh kerosakan genetik: terutamanya yang membabitkan jenis penyakit yang jarang berlaku, yang memulakan pembentukannya pada usia yang agak awal (sehingga 65 tahun).

Penyakit Alzheimer keturunan melewati varian dominan autosomal. Dengan kaedah peralihan ini, kebarangkalian berlakunya penyakit pada kanak-kanak adalah sama dengan 50%, kurang kerap - 100%.

Lebih baru-baru ini, saintis telah dapat menentukan tiga patogenik gen teratas yang bertindak sebagai provokator dalam kemunculan dementia awal yang tidak normal. Selalunya, penyakit Alzheimer didiagnosis, dipicu oleh perubahan dalam gen yang terdapat pada kromosom XIV. Kecacatan yang sama berlaku pada kira-kira 65% pesakit dengan penyakit ini.

Kira-kira 4% daripada kes penyakit Alzheimer keturunan dikaitkan dengan gen yang terjejas dalam kromosom I. Dengan kecacatan sedemikian, penyakit itu tidak selalu berkembang, tetapi hanya jika ada faktor risiko tertentu.

[6]

Teori pembangunan

Sepanjang beberapa dekad yang lalu, saintis telah melakukan banyak penyelidikan mengenai punca penyakit Alzheimer. Walau bagaimanapun, penyebab sebenar penyakit itu masih belum jelas. Sehingga kini, pakar mempunyai senarai yang saksama mengenai andaian teoritis yang dapat menjelaskan mengapa penyakit Alzheimer berlaku. Terdapat bukti jelas bahawa patologi mempunyai asal heterogen - iaitu, dalam sesetengah pesakit ia disebabkan oleh keturunan, dan yang lain - untuk sebab lain. Ia juga dipercayai bahawa perkembangan penyakit yang terdahulu (sehingga usia 65 tahun) kebanyakannya adalah jenis keturunan. Walau bagaimanapun, varian awal keturunan itu hanya 10% daripada jumlah orang yang jatuh sakit.

Tidak lama dahulu, saintis melakukan kajian tetap, di mana mereka berjaya mengenal pasti tiga gen yang bertanggungjawab terhadap kecenderungan keturunan penyakit Alzheimer. Sekiranya seseorang mempunyai kombinasi gen ini, maka risiko penyakit yang dialami dianggarkan 100%.

Tetapi penemuan kolosal saintis dalam bidang genetik molekul tidak dapat memberikan jawapan kepada persoalan perkembangan penyakit Alzheimer dalam jumlah pesakit yang lazim.

Apakah teori-teori yang dicadangkan oleh para saintis untuk menjawab soalan tentang penyebab penyakit Alzheimer? Teori sedemikian diketahui lebih daripada sedozen, namun tiga daripadanya dianggap sebagai yang utama.

Teori pertama adalah "cholinergic". Ia adalah wanita yang membentuk asas kebanyakan kaedah rawatan yang digunakan dalam penyakit Alzheimer. Sekiranya anda percaya andaian ini, penyakit ini berkembang kerana output yang lebih rendah seperti neurotransmitter, sebagai asetilkolin. Baru-baru ini, hipotesis ini telah menerima sebilangan besar penghinaan, dan yang paling asasnya ialah ubat yang membetulkan kekurangan asetilkolin tidak begitu berkesan dalam penyakit Alzheimer. Mungkin, proses cholinergik lain berlaku di dalam badan - sebagai contoh, pencetus agregasi amiloid penuh, dan, sebagai akibatnya, neuroinflammation umum.

Hampir tiga puluh tahun yang lalu, saintis mencadangkan teori potensi kedua, yang dipanggil "amiloid." Jika anda percaya bahawa andaian ini, maka punca penyakit Alzheimer terletak pada pengumpulan β-amyloid. Pengangkut maklumat pengekodan protein yang berfungsi sebagai asas untuk pembentukan β-amyloid terletak pada kromosom 21. Apakah yang dimaksudkan oleh teori ini? Pertama sekali, hakikat bahawa semua individu dengan kromosom tambahan 21 (Sindrom Down) selepas mencapai umur 40 tahun mempunyai patologi yang serupa dengan Alzheimer. Antara perkara lain, APOE4 (faktor pendorong penyakit) menimbulkan pengumpulan berlebihan amiloid dalam tisu otak sehingga tanda-tanda klinikal penyakit itu dikesan. Walaupun semasa eksperimen pada tikus transgenik, di mana jenis mutasi gen APP disintesis, pengekalan akumulasi fibrillar amiloid dilihat dalam struktur otak mereka. Di samping itu, tikus juga menyedari gejala yang menyakitkan yang lain, ciri penyakit Alzheimer.

Para saintis berjaya mencipta serum tertentu, membersihkan struktur otak daripada pengumpulan amiloid. Walau bagaimanapun, penggunaannya tidak mempunyai kesan yang ketara dalam perjalanan penyakit Alzheimer.

Hipotesis asas ketiga ialah teori tau. Jika anda percaya andaian ini, satu siri gangguan dalam penyakit Alzheimer bermula dengan pecahan struktur tau protein (protein tau, MAPT, tau protein). Seperti yang dicadangkan para saintis, helai tau-protein fosforilasi yang maksima bersambung dengan satu sama lain. Akibatnya, neurofibrillary glomeruli terbentuk di neuron, yang membawa kepada gangguan dalam integrasi microtubules dan kegagalan mekanisme pengangkutan intraniral. Proses-proses ini memprovokasi perubahan dalam isyarat biokimia komunikasi antara sel telur, dan seterusnya membawa kepada kematian sel.

Sebab-sebab rohani penyakit Alzheimer

Seperti yang dicadangkan sesetengah pakar, penyakit Alzheimer adalah hasil pemendapan bahan protein amyloid di persimpangan neuron - di dalam sinapsinya. Bahan-bahan protein terbentuk dengan bahan-bahan lain sejenis kompaun yang, seperti, mengikat bahagian dalam neuron dan cawangan mereka. Proses sedemikian adalah buruk bagi fungsi sel normal: neuron kehilangan keupayaannya untuk menerima dan menghantar impuls.

Menurut andaian pakar individu yang terlibat dalam amalan rohani, hubungan antara makromolekul dihalang di peringkat antara jabatan otak, yang bertanggungjawab terhadap logik, dan sistem limfa. Pada masa yang sama dengan kehilangan ingatan, kecerdasan, orientasi dan keupayaan untuk bercakap, seseorang mengekalkan penyesuaian sosial, telinga muzik dan kemampuan untuk merasa.

Penyakit Alzheimer sentiasa muncul pada separuh kedua laluan hidup: ia boleh bermakna bahawa hubungan dengan diri sendiri hilang, atau ia dipindahkan ke peringkat fizikal. Pesakit secara literal "jatuh ke dalam masa kanak-kanak", terdapat penurunan yang jelas.

Gangguan yang menjejaskan memori jangka pendek menunjukkan perpisahan dari tanggungjawab untuk persekitaran yang segera. Orang yang tidak memahami dan tinggal di luar realiti, pada mulanya tidak boleh bertanggungjawab untuk apa-apa. Perselisihan dalam proses hafalan membawa kepada fakta bahawa pesakit hanya hidup pada saat ini, atau dia berjaya menghubungkan masa lalu dan masa kini. Hidup seperti "di sini dan sekarang" boleh menjadi masalah yang tidak larut, dan bahkan menakutkan. Perkara yang sama boleh dikatakan tentang kehilangan orientasi secara beransur-ansur. Seseorang menyedari bahawa dia belum mencapai matlamat sebenar dalam kehidupan, tetapi jalan yang dia harus bergerak hilang. Dia kehilangan tempat letaknya, tidak tahu di mana jalannya memimpin. Oleh kerana pengembara tidak melihat cahaya dalam arah arahnya, dia kehilangan harapan.

Akibatnya, kemurungan berulang dan berkepanjangan , kehilangan kepercayaan pada masa depan.

Oleh kerana kawalan diri juga secara beransur-ansur pergi ke "tidak", pesakit boleh mengalami ledakan emosional spontan - misalnya, seperti anak kecil. Semua momen pendidikan yang dihasilkan sepanjang hayat dimusnahkan. Pada waktu malam, orang itu boleh bangun dalam gelap, menjerit bahawa dia tidak tahu nama dan lokasinya.

Kehilangan kemahiran ucapan mungkin menunjukkan kekurangan keinginan untuk bercakap - kerana dunia tidak menyebabkan perasaan lain dalam pesakit, kecuali kebingungan.

Kemurungan sering menunjukkan kelonggaran, panggilan kepada masa lalu dan keadaan minda yang sebenar. Pesakit dengan penyakit Alzheimer boleh mewujudkan rasa euforia dan tinggal di dalamnya untuk masa yang lama.

Sejak penyakit Alzheimer memancarkan fenomena degradasi yang berkaitan dengan usia, ia menunjukkan keadaan umum masyarakat, yang "memberi" peningkatan jumlah pesakit dengan penyakit ini. Penyebab penyakit Alzheimer ini, seperti pengkalsifikasi, boleh menjejaskan hampir semua kapal. Pengumpulan protein terbentuk jauh lebih awal daripada deposisi berkalma, kolesterol atau lipid, oleh itu perlu untuk mengalih perhatian semua faktor ini, ramai pakar percaya.

Punca kematian dalam penyakit Alzheimer

Mengikut statistik terkini, kira-kira 60% pesakit dengan penyakit Alzheimer mempunyai kecenderungan kematian dalam tempoh tiga tahun dari permulaan penyakit. Mengikut peratusan kematian, penyakit Alzheimer berada di tempat ke-4, selepas serangan jantung, strok dan onkologi.

Penyakit Alzheimer bermula secara beransur-ansur, hampir tidak dapat dilihat: pesakit sendiri mencatatkan perasaan keletihan yang berterusan dan perlahan aktiviti otak. Tanda pertama ditunjukkan kira-kira dari 60-65 tahun, secara beransur-ansur bertambah dan bertambah buruk.

Penyebab kematian dalam penyakit Alzheimer dalam kebanyakan kes adalah kegagalan pusat saraf di otak - pusat-pusat yang bertanggungjawab untuk kerja-kerja organ-organ penting. Sebagai contoh, pesakit boleh mengalami disfungsi teruk sistem pencernaan, kehilangan memori otot yang dipanggil, yang bertanggungjawab untuk fungsi degupan jantung dan paru-paru. Akibatnya, penangkapan jantung berhenti, atau timbul radang paru-paru, atau komplikasi mematikan yang lain.

[7], [8], [9],

Patogenesis penyakit Alzheimer

Seperti yang telah kami nyatakan sebelum ini, saintis tidak mempunyai data yang tepat dan disahkan mengenai sebab sebenar penyakit Alzheimer. Walau bagaimanapun, hakikat bahawa perkembangan pesat penyakit ini berlaku pada usia tua boleh dianggap sebagai kebergantungan tertentu pada usia. Perubahan berkaitan dengan usia boleh dianggap sebagai faktor risiko utama untuk penyakit Alzheimer.

Untuk benar-benar faktor yang tidak dapat dilupakan adalah:

• Umur senile (mengikut statistik, mereka yang berumur lebih daripada 90 tahun, penyakit Alzheimer dikesan dalam lebih daripada 40% kes);
• kepunyaan seks wanita;
• sebelum ini mengalami kecederaan kraniocerebral, yang merangkumi dan merosakkan tengkorak semasa bersalin;
• tekanan yang teruk;
• kemurungan kerap atau berpanjangan;
• perkembangan intelek yang lemah (contohnya, kekurangan pendidikan );
• aktiviti mental yang sedikit sepanjang hidup.

Faktor-faktor yang boleh dibetulkan secara teori termasuk:

• tekanan yang berlebihan ke saluran darah akibat hipertensi dan / atau aterosklerosis;
• lipidemia gingiva;
• gula darah tinggi, kencing manis;
• penyakit pernafasan atau koronari yang menyumbang kepada keadaan hipoksia yang berpanjangan.

Seseorang boleh mengurangkan risiko penyakit Alzheimer jika ia juga menghapuskan faktor risiko yang paling umum:

• berat badan berlebihan;
• hypodynamia;
• keghairahan berlebihan untuk kafein;
• merokok;
• aktiviti mental yang sedikit.

Sungguh menyedihkan, tetapi ada fakta yang disahkan: kekurangan pendidikan dan pemikiran sempit dapat mempengaruhi perkembangan penyakit ini secara langsung. Tahap kecerdasan rendah, ucapan celik huruf rendah, cakrawala sempit juga kemungkinan penyebab penyakit Alzheimer.

Ciri-ciri patogenik penyakit Alzheimer

• Ciri-ciri neuropatologi penyakit Alzheimer.

Dengan permulaan penyakit itu, terdapat kehilangan sel saraf, sambungan sinaptik dipecah dalam korteks dan di zon subcortical tertentu. Dengan kematian neuron, zon yang rosak menjadi atrophied, proses degeneratif yang mempengaruhi lobus temporal dan parietal, wilayah korteks lobar depan dan gyrus cingular diperhatikan.

Akumulasi Amyloid dan glomeruli neurofibrillary boleh diperiksa dengan mikroskop semasa pemeriksaan pathoanatomi. Kluster ditemui dalam bentuk meterai amil dan elemen sel dalam neuron sendiri dan di permukaannya. Di dalam sel, mereka bertambah, membentuk struktur padat berserat, yang kadang-kadang dirujuk sebagai glomeruli. Orang tua sering mempunyai bekuan di otak, tetapi pada pesakit dengan penyakit Alzheimer, mereka sangat banyak, dan di kawasan otak yang berasingan (misalnya, dalam lobus temporal).

• Ciri-ciri biokimia penyakit Alzheimer.

Penyelidik telah menetapkan bahawa penyakit Alzheimer adalah berkaitan dengan proteopathy - pathologies yang berkaitan dengan pengumpulan dalam struktur otak tidak normal protein berstruktur, termasuk β-amyloid dan protein tau. Kluster dibentuk oleh peptida kecil 39-43 asid amino panjang: mereka dipanggil β-amyloid. Mereka adalah sebahagian daripada APP protein prekursor, protein transmembrane yang mengambil bahagian dalam pembangunan dan penjanaan semula sel saraf. Pada pesakit dengan penyakit Alzheimer, proses proteolisis, dengan pembahagian kepada peptida, belum dijelaskan sehingga sekarang dengan APP. Lembaran β-amyloid yang dibentuk oleh peptida dilekatkan di antara sel-sel, membentuk segel - plak yang disebut plak (plak amiloid).

Mengikut klasifikasi lain, penyakit Alzheimer juga merupakan kelas taupati - penyakit yang berkaitan dengan pengagregatan tau protein yang tidak normal. Setiap sel saraf mempunyai rangka selular, sebahagiannya terdiri daripada microtubules. Tiub ini memainkan peranan sejenis panduan untuk nutrien dan bahan-bahan lain: mereka menghubungkan pusat sel dengan pinggirannya. Protein Tau, digabungkan dengan beberapa protein lain, mengekalkan sentuhan dengan microtubes - sebagai contoh, penstabil mereka selepas tindak balas fosforilasi. Penyakit Alzheimer dicirikan oleh fosforilasi yang berlebihan, yang membawa kepada penyebaran helai protein. Sebaliknya, ini mengganggu mekanisme pengangkutan di sel saraf.

• Ciri-ciri patologi penyakit Alzheimer.

Tiada data mengenai bagaimana mekanisme gangguan pengeluaran dan pengumpulan peptida amyloid lebih lanjut membawa kepada perubahan patologi ciri-ciri penyakit Alzheimer. Pengumpulan amiloid diposisikan sebagai penghubung utama dalam proses degeneratif sel-sel saraf. Mungkin kluster mengganggu rumahostasis ion kalsium, yang membawa kepada apoptosis. Telah didapati bahawa amiloid terkumpul di mitokondria, menghalang fungsi enzim individu.

Mungkin, tindak balas keradangan dan sitokin adalah penting untuk kepentingan patofisiologi. Proses keradangan disertai oleh kerosakan tisu yang berlaku, tetapi dalam perjalanan penyakit Alzheimer ia memainkan peranan sekunder, atau merupakan penunjuk tindak balas imun.

• Ciri-ciri genetik penyakit Alzheimer.

Satu triple gen yang bertanggungjawab untuk perkembangan penyakit Alzheimer yang terdahulu (sehingga usia 65 tahun) diasingkan. Dalam hal ini peranan asas diberikan kepada APOE, walaupun tidak semua kes dikaitkan dengan gen ini.

Kurang daripada 10% penyakit awal berkaitan dengan mutasi keluarga. Perubahan yang terdapat dalam gen APP, PSEN1 dan PSEN2, yang terutamanya mempercepatkan pelepasan protein abeta42 kecil, ramuan utama dalam pengumpulan amiloid.

Gen yang ditemui tidak bermakna kecenderungan, tetapi sebahagiannya meningkatkan risiko. Faktor genetik yang paling umum adalah alel keluarga E4, yang dimiliki oleh gen APOE. Bersama beliau, hampir 50% daripada episod penyakit berkembang.

Para saintis sebulat suara percaya bahawa gen lain, dengan pelbagai kemungkinan yang berlainan, berkaitan dengan kejadian penyakit Alzheimer. Pada masa ini, pakar telah menganalisis kira-kira empat ratus gen. Sebagai contoh, salah satu variasi RELN yang dikesan dikaitkan dengan perkembangan penyakit Alzheimer pada pesakit wanita.