Protein Bence-Jones

Air kencing orang yang sihat tidak mengandungi protein Bence-Jones, yang diwakili oleh rantaian ringan imunoglobulin yang dikesan sebagai hasil daripada pembentukan proses tumor malignan.

Ujian makmal untuk kehadiran protein berat molekul rendah tertentu diperlukan untuk mendiagnosis beberapa keadaan patologi (paling kerap masalah dengan sistem β-imun), serta untuk menentukan keberkesanan terapi yang digunakan.

Secara berlebihan, protein Bence-Jones dihasilkan oleh sel plasma, bergerak bersama aliran darah, dan dikumuhkan melalui kencing. Ia adalah sifat terakhir badan protein yang membolehkan seseorang mengesyaki penyakit berikut apabila memeriksa air kencing:

• myeloma;
• osteosarcoma;
• plasmacytoma;
• leukemia limfositik kronik;
• limfogranulomatosis;
• amyloidosis primer;
• makroglobulinemia;
• gammopati monoklonal idiapatik.

Hubungan antara pembebasan protein tertentu dan disfungsi buah pinggang seterusnya yang disebabkan oleh kesan toksik badan protein pada struktur epitelium tubulus buah pinggang, yang seterusnya menyebabkan fenomena distrofi, sindrom Fanconi, dan amiloidosis buah pinggang, telah disahkan secara klinikal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Protein Bence Jones dalam air kencing

Kehadiran protein dalam air kencing dipanggil proteinuria. Proteinuria prarenal difahami sebagai kehadiran sejumlah besar protein molekul rendah dalam air kencing. Dalam kes ini, tiada kerosakan pada penapis buah pinggang dan tubulus, dan fungsi buah pinggang yang normal tidak dapat memastikan penyerapan semula badan protein. Proteinuria ekstrarenal (palsu), iaitu berlaku tanpa gangguan fungsi buah pinggang, menunjukkan kehadiran proses berjangkit atau malignan di dalam badan. Proteinuria diperhatikan dalam 60-90% kes pesakit dengan myeloma. Kira-kira 20% daripada keadaan patologi adalah myeloma Bence-Jones.

Protein Bence-Jones dalam air kencing dibezakan kerana pergeseran humoral dalam sistem β-imun. Penampilan badan protein dikaitkan dengan patologi myeloma, hemoblastoses paraproteinemik, endotheliosis, makroglobulinemia Waldenstrom, leukemia limfatik, osteosarcomas. Pengesanan protein Bence-Jones dalam air kencing adalah langkah diagnostik dan prognostik yang penting. Oleh kerana berat molekulnya yang rendah, protein Bence-Jones dikumuhkan dalam air kencing, merosakkan epitelium tubulus buah pinggang, yang penuh dengan perkembangan kegagalan buah pinggang, yang boleh menyebabkan kematian. Pengelasan tepat pada masanya protein mengikut jenis juga penting: λ-protein mempunyai kesan nefrotoksik yang lebih besar daripada κ.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Ujian Protein Bence Jones

Kehadiran badan protein selain daripada serum dalam air kencing menunjukkan leukemia limfa, osteosarcoma atau myeloma (proses tumor sumsum tulang). Protein Bence-Jones, apabila turasan air kencing dipanaskan hingga 45-60º C, mengendap sebagai sedimen keruh yang mendap pada dinding tabung uji. Peningkatan selanjutnya dalam suhu kepada nilai didih melarutkan kekeruhan yang diasingkan.

Ujian kuantitatif untuk protein Bence Jones dilakukan seperti berikut:

• menggunakan sebahagian air dan sebahagian asid nitrik sebagai reagen;
• meletakkan asid nitrik (0.5-1 ml) dalam tabung uji dengan lapisan air kencing yang sama yang diuji;
• penilaian keputusan selepas 2 minit (kemunculan cincin nipis di sempadan media cecair menunjukkan kehadiran 0.033% badan protein).

Pemerhatian cincin seperti benang memerlukan air kencing cair dengan air dalam nisbah 1: 1, penampilan cincin tebal menunjukkan keperluan untuk mencampurkan sebahagian air kencing dengan tiga bahagian air, dan dalam kes cincin padat, sebahagian air kencing dicairkan dengan tujuh bahagian air. Selain itu, pencairan berterusan sehingga sedimen ciri muncul pada minit ke-2-3 ujian.

Jumlah protein yang terkandung dikira dengan mendarabkan 0.033% dengan nilai pencairan. Sebagai contoh, air kencing dicairkan 10 kali, cincin badan protein muncul pada akhir minit ke-3 kajian, maka peratusan kemasukan protein dikira seperti berikut: 0.033x10=0.33.

Sekiranya tiada sedimen, tahap kekeruhan dinilai - kesan kekeruhan yang jelas, lemah atau hampir tidak dapat dibezakan.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Rembesan protein Bence Jones

Bergantung pada jenis imunoglobulin yang dirembeskan, perbezaan dibuat antara:

• patologi rantaian ringan (rembesan protein Bence Jones);
• glomerulopati (rembesan imunoglobulin lain).

Pelbagai kombinasi kerosakan buah pinggang juga mungkin. Seperti yang ditunjukkan oleh amalan, nefropati adalah akibat daripada patologi limfoproliferatif (mieloma berbilang, leukemia limfositik kronik, penyakit Waldenstrom, dll.).

Apabila dilepaskan ke dalam aliran darah, seperti semua protein dengan berat molekul sehingga 40 kDa, rantai ringan memintas penapis buah pinggang, kemudian terurai kepada oligopeptida dan asid amino melalui lisosom. Rantai cahaya yang berlebihan mencetuskan disfungsi tindak balas katabolisme dan kemungkinan pembebasan enzim lisosom, yang melibatkan nekrosis tisu tiub. Badan protein membawa kepada ketidakupayaan untuk menyerap semula, dan apabila rantai cahaya monoklonal bergabung dengan protein Tamm-Horsfall, silinder protein terbentuk dalam tubul distal.

Protein Bence Jones dalam penyakit myeloma

Mieloma berbilang adalah keadaan patologi di mana badan menghasilkan rantai imunoglobulin ringan dan bukannya rantai penuh. Diagnosis penyakit dan pemantauan keadaan dijalankan oleh ujian makmal air kencing, yang menunjukkan kandungan kuantitatif badan protein. Spesifikasi subjenis myeloma adalah berdasarkan analisis serum darah. Tanda-tanda klinikal penyakit ini termasuk: sindrom sakit tulang, disfungsi kencing, hematoma yang tidak diketahui asalnya, pengekalan cecair dalam badan.

Protein Bence Jones dalam myeloma dikesan berdasarkan ujian standard yang menunjukkan kandungan kuantitatif badan protein dan menilai tahap kerosakan buah pinggang. Pengenalpastian protein dalam air kencing menjelaskan kerosakan pada epitelium dengan sklerosis stroma buah pinggang, yang dari masa ke masa membentuk kegagalan buah pinggang - punca kematian yang biasa akibat kerosakan myeloma (protein Bence Jones sepenuhnya menyumbat tubul, menghalang kencing).

Data statistik menunjukkan bahawa myeloma dibezakan pada lelaki berumur lebih 60 tahun, dengan sejarah kecenderungan genetik, mengalami obesiti dan imunosupresi, dan juga telah terdedah kepada bahan toksik dan radioaktif.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Penentuan protein Bence Jones

Untuk membezakan protein tertentu, kajian makmal tentang bahagian purata air kencing pagi dijalankan (jumlah sekurang-kurangnya 50 ml diperlukan). Kehadiran protein Bence-Jones dengan penentuan komponen kuantitatif adalah mungkin dengan kaedah imunofiksasi. Pemisahan protein berlaku dengan elektroforesis dengan imunofiksasi berikutnya menggunakan serum khas. Apabila mengikat protein dengan antibodi rantaian ringan dan berat imunoglobulin, kompleks imun terbentuk, yang dinilai dengan pewarnaan.

Perlu diingatkan bahawa walaupun kepekatan minimum protein dikesan disebabkan oleh tindak balas pemendakan kepada asid sulfosalicylic. Protein Bence-Jones ditentukan dengan menggabungkan air kencing yang ditapis (4 ml) dengan penimbal asetat (1 ml). Pemanasan seterusnya hingga 60º C dalam mandi air dan tahan selama 15 minit dengan sampel positif menghasilkan sedimen yang berciri. Kaedah ini dianggap paling boleh dipercayai. Persekitaran berasid atau alkali yang berlebihan dan ketumpatan relatif air kencing yang rendah boleh menjejaskan keputusan analisis secara negatif.

Kaedah penyelidikan di mana protein Bence-Jones dilarutkan dengan memanaskan hingga 100º C atau dimendakan semula apabila disejukkan adalah tidak boleh dipercayai, kerana tidak semua unsur protein mempunyai ciri yang sepadan. Tetapi penggunaan kertas penunjuk sama sekali tidak sesuai untuk mengesan protein Bence-Jones.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]