Sindrom Kriegler-Nayyar: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Asas sindrom Crigler-Najjar (kernicterus bukan hemolitik) adalah ketiadaan lengkap enzim glucuronyl transferase dalam hepatosit dan ketidakupayaan mutlak hati untuk mengkonjugat bilirubin (jaundis mikrosoma). Dalam hal ini, kandungan bilirubin tak terkonjugasi dalam darah meningkat secara mendadak dan ia mempunyai kesan toksik pada sistem saraf pusat, menjejaskan nod subkortikal (kernicterus). Perubahan dystrophik yang ketara dalam miokardium, otot rangka dan organ lain juga dikesan, sebagai manifestasi kesan toksik bilirubin. Apabila memeriksa biopsi hati, sebagai peraturan, perubahan morfologi tidak dikesan, kadang-kadang terdapat hepatosis lemak sedikit, fibrosis periportal yang tidak ketara.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gejala sindrom Crigler-Najjar

Terdapat dua jenis sindrom Crigler-Najjar:

Sindrom Crigler-Najjar Jenis I dicirikan oleh ciri-ciri berikut:

• dihantar dalam cara resesif autosomal;
• jaundis teruk berkembang pada hari pertama selepas kelahiran dan berterusan sepanjang hayat;
• Kerosakan CNS sudah kelihatan pada peringkat awal dan dimanifestasikan oleh sawan tonik atau juvana, opisthotonus, athetosis, nistagmus, hipertensi otot, dan perkembangan fizikal dan mental yang lambat;
• terdapat hiperbilirubinemia yang ketara (tahap bilirubin tidak terkonjugasi meningkat sebanyak 10-50 kali berbanding dengan norma);
• hanya kesan bilirubin terdapat dalam hempedu;
• bilirubinuria tidak hadir, jumlah badan urobilin dalam air kencing dan najis adalah kecil; najis acholic adalah mungkin;
• Phenobarbital tidak mengurangkan tahap bilirubin tak terkonjugasi dalam darah;
• peningkatan sedikit dalam aktiviti enzim dalam darah yang mencerminkan fungsi hati (alanine aminotransferase, fruktosa-1-fosfat aldolase) adalah mungkin;
• Kebanyakan pesakit mati pada tahun pertama kehidupan.

Sindrom Crigler-Najjar Jenis II mempunyai manifestasi ciri berikut:

• dihantar secara autosomal dominan;
• perjalanan penyakit itu lebih jinak;
• jaundis kurang sengit;
• kandungan bilirubin tak terkonjugasi dalam serum darah meningkat sebanyak 5-20 kali berbanding dengan norma;
• gangguan neurologi jarang berlaku dan ringan, dan mungkin tiada sama sekali;
• hempedu berwarna, sejumlah besar urobilinogen dikesan dalam tinja;
• bilirubinuria tidak hadir;
• Penggunaan phenobarbital membawa kepada penurunan kandungan bilirubin dalam serum darah.

Membezakan antara jenis 1 dan 2 sindrom Crigler-Najjar tidak selalunya mudah. Mereka boleh dibezakan dengan menilai keberkesanan rawatan fenobarbital dengan mengukur pecahan bilirubin menggunakan kromatografi cecair berprestasi tinggi. Di samping itu, jenis boleh dibezakan dengan mengukur kandungan pigmen hempedu dalam hempedu selepas pentadbiran fenobarbital. Dalam jenis 2, paras bilirubin serum dan bahagian bilirubin tak terkonjugasi berkurangan, dan kandungan mono- dan diconjugates dalam hempedu meningkat. Dalam jenis 1, paras bilirubin serum tidak berkurangan, dan bilirubin tidak terkonjugasi kebanyakannya dikesan dalam hempedu. Nampaknya, pada masa akan datang, diagnosis akan berdasarkan ekspresi in vitro DNA mutan pesakit.

Sindrom Crigler-Najjar mesti dibezakan daripada jaundis fisiologi bayi baru lahir, yang disebabkan oleh kematangan yang tidak mencukupi sistem konjugasi hati pada masa kelahiran. Jaundis ini mempunyai ciri ciri berikut yang membezakannya daripada sindrom Crigler-Najjar:

• jaundis muncul pada hari kedua atau ketiga kehidupan, mencapai maksimum pada hari kelima dan hilang tanpa rawatan dalam masa 7-10 hari pada bayi cukup bulan dan 10-14 hari pada bayi pramatang;
• kandungan bilirubin tak terkonjugasi dalam serum darah tidak melebihi 170 μmol/l pada bayi cukup bulan dan 250 μmol/l pada bayi pramatang;
• tiada kerosakan pada sistem saraf pusat diperhatikan.