Sindrom Kriegler-Nayyar: Punca, Gejala, Diagnosis, Rawatan

Asas sindrom Crigler-Najjar (kernicterus nonhemolytic) terletak pada ketiadaan lengkap hepatosit glucuronyl transferase enzim dan ketidakupayaan mutlak hati mengkonjugat bilirubin (ikterus microsomal). Oleh itu, tahap darah kenaikan bilirubin unconjugated mendadak dan ia mempunyai kesan toksik pada sistem saraf pusat yang memberi kesan kepada ganglia basal (kernicterus). Terdapat juga perubahan dystrophik yang signifikan dalam miokardium, otot rangka dan organ lain, sebagai manifestasi kesan toksik bilirubin. Semasa memeriksa spesimen biopsi hati, sebagai peraturan, tidak ada perubahan morfologi, kadang-kadang ada hepatosis lemak kecil, fibrosis periportal sedikit.

[1], [2], [3], [4], [5],

Gejala Sindrom Kriegler-Nayar

Terdapat dua jenis sindrom Kriegler-Nayyar:

Saya jenis sindrom Kriegler-Nayyar dicirikan oleh ciri-ciri berikut:

• dihantar autosomal resesif;
• jaundis intensif berkembang pada hari pertama selepas kelahiran dan berlangsung seumur hidup;
• CNS sudah muncul di peringkat awal dan ditunjukkan oleh tonik atau sawan yuyunicheskimi, opisthotonos, athetosis, nystagmus, darah tinggi otot, pembangunan fizikal dan mental akal;
• terdapat hiperbilirubinemia yang teruk (tahap bilirubin yang tidak disokong meningkat 10-50 kali berbanding dengan norma);
• dalam empedu hanya kesan bilirubin yang dijumpai;
• bilirubinuria tidak hadir, bilangan urobilin dalam urin dan tinja adalah kecil; Acholia tinja adalah mungkin;
• Phenobarbital tidak mengurangkan kandungan bilirubin yang tidak disokong dalam darah;
• mungkin sedikit peningkatan aktiviti dalam darah enzim yang mencerminkan fungsi hati (alanine aminotransferase, fruktosa-1-phosphataldolase);
• kebanyakan pesakit mati dalam tahun pertama kehidupan.

Sindrom Kriegler-Nayar II mempunyai manifestasi ciri-ciri berikut:

• jenis dominan autosomal yang dihantar;
• perjalanan penyakit itu lebih jinak;
• jaundis kurang sengit;
• kandungan serum bilirubin dalam serum adalah 5-20 kali lebih tinggi daripada biasa;
• Gangguan neurologi jarang dan ringan, mungkin tidak wujud sama sekali;
• hempedu berwarna, sejumlah besar urobilinogen dikesan dalam tinja;
• bilirubinuria tidak hadir;
• Penggunaan phenobarbital menyebabkan penurunan bilirubin serum.

Ia tidak mudah untuk membezakan jenis 1 dan 2 sindrom Kriegler-Nayar. Untuk membezakan mereka adalah mungkin, dengan menganggarkan kecekapan rawatan oleh phenobarbital dengan definisi pecahan bilirubin melalui kromatografi cecair berprestasi tinggi. Di samping itu, jenis ini boleh dibezakan dengan menentukan kandungan pigmen kuning empedu selepas pentadbiran phenobarbital. Pada jenis 2, kadar bilirubin serum dan perkadaran bilirubin tidak terkawal, dan kandungan mono- dan diconjugate dalam hempedu meningkat. Pada jenis 1, paras serum bilirubin tidak berkurang, dan pada hempedu bilirubin tidak terkontaminasi terdeteksi. Rupa-rupanya, pada masa akan datang, diagnosis akan didasarkan pada ekspresi in vitro DNA mutan pesakit.

Sindrom Kriegler-Nayar mesti dibezakan daripada penyakit kuning fisiologi bayi yang baru lahir, yang disebabkan oleh sistem konjugasi hati yang tidak mencukupi pada masa kelahiran anak. Penyakit kuning ini mempunyai ciri-ciri ciri berikut yang membezakannya daripada sindrom Kriegler-Nayar:

• jaundis muncul pada hari ke-3 hidup, mencapai maksimum pada hari kelima dan lulus tanpa rawatan selama 7-10 hari pada bayi lahir dan 10-14 hari-pada bayi pramatang;
• Kandungan bilirubin yang tidak disetujui dalam serum darah tidak melebihi 170 μmol / l bagi mereka yang lahir pada masa yang sama dan 250 μmol / L untuk bayi pramatang;
• tiada luka sistem saraf pusat dipatuhi.