Diabetes mellitus jenis LADA

Apakah diabetes LADA? Singkatan LADA bermaksud: L - Latent, A - Autoimun, D - Diabetes, A - dalam Dewasa.

Iaitu, ia adalah diabetes terpendam pada orang dewasa, disebabkan oleh tindak balas imun badan yang tidak mencukupi. Sesetengah penyelidik menganggapnya sebagai subjenis diabetes jenis I yang berkembang perlahan, yang lain memanggilnya diabetes jenis 1.5 atau pertengahan (campuran, hibrid).

Kedua-dua jenis penyakit itu sendiri dan nama diabetes autoimun terpendam orang dewasa adalah hasil penyelidikan bertahun-tahun yang dijalankan oleh dua kumpulan saintis perubatan, yang diketuai oleh Tiinamaija Tuomi, Doktor Sains Perubatan di Universiti Helsinki (Finland), Ketua Pusat Diabetes di Universiti Lund (Sweden), dan pakar endokrinologi Australia, Profesor Paul Zimmet dari Institut Jantung di Melbourne.

Amalan klinikal akan menunjukkan betapa wajarnya untuk memilih jenis diabetes lain, tetapi masalah yang berkaitan dengan patologi ini sentiasa dibincangkan oleh pakar dalam bidang endokrinologi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Hari ini, hampir 250 juta orang didiagnosis menghidap diabetes, dan angka ini dianggarkan meningkat kepada 400 juta menjelang 2025.

Menurut pelbagai anggaran, 4-14% penghidap diabetes jenis 2 mungkin mempunyai autoantibodi kepada sel β. Pakar endokrinologi Cina telah mendapati bahawa antibodi khusus untuk diabetes autoimun pada pesakit dewasa didapati dalam hampir 6% kes, dan menurut pakar British - dalam 8-10%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Punca LADA diabetes mellitus

Kita harus bermula dengan diabetes jenis 1, yang disebabkan oleh gangguan fungsi endokrin pankreas, khususnya sel-β yang disetempat di nukleus pulau Langerhans, yang menghasilkan hormon insulin, yang diperlukan untuk penyerapan glukosa.

Kepentingan yang menentukan dalam etiologi diabetes jenis 2 adalah peningkatan keperluan untuk insulin kerana rintangan terhadapnya (ketidakpekaan), iaitu, sel-sel organ sasaran menggunakan hormon ini secara tidak berkesan (itulah sebabnya hiperglikemia berlaku).

Dan punca diabetes jenis LADA, seperti dalam kes diabetes jenis 1, berakar umbi dalam serangan imun awal pada sel β pankreas, menyebabkan kemusnahan separa dan disfungsi. Tetapi dengan diabetes jenis 1, akibat yang merosakkan berlaku agak cepat, dan dengan versi laten LADA pada orang dewasa - seperti diabetes jenis 2 - proses ini sangat perlahan (terutama pada masa remaja), walaupun, seperti yang diperhatikan oleh ahli endokrinologi, kadar pemusnahan sel β berbeza-beza dalam julat yang agak luas.

[ 9 ], [ 10 ]

Faktor-faktor risiko

Walaupun diabetes mellitus autoimun terpendam (LADA) nampaknya agak biasa pada orang dewasa, faktor risiko untuk perkembangannya hanya dicirikan secara amnya.

Penyelidikan dalam bidang ini telah membawa kepada kesimpulan bahawa - seperti diabetes jenis 2 - prasyarat untuk penyakit ini mungkin termasuk usia lanjut, aktiviti fizikal yang terhad, merokok dan alkohol.

Walau bagaimanapun, kepentingan istimewa mempunyai sejarah keluarga penyakit autoimun (biasanya diabetes jenis 1 atau hipertiroidisme) ditekankan. Tetapi pound tambahan pada pinggang dan perut tidak memainkan peranan penting: dalam kebanyakan kes, penyakit ini berkembang dengan berat badan normal.

Menurut penyelidik, faktor-faktor ini menyokong versi hibriditi diabetes mellitus jenis LADA.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Patogenesis

Beberapa proses terlibat dalam patogenesis diabetes, tetapi dalam kes diabetes jenis LADA, mekanisme patologi dicetuskan oleh gangguan sistem imun (pengaktifan sel T autoreaktif) fungsi sel β pankreas di bawah pengaruh antibodi khusus kepada antigen pulau Langerhans: proinsulin, protein prekursor insulin; GAD65, enzim membran sel β L-glutamic acid decarboxylase (glutamat decarboxylase); ZnT8 atau pengangkut zink, protein membran dimerik daripada butiran rembesan insulin; IA2 dan IAA atau tyrosine phosphatases, pengawal selia fosforilasi dan kitaran sel; ICA69, protein sitosolik membran radas Golgi sel pulau kecil 69 kDa.

Mungkin, pembentukan antibodi mungkin dikaitkan dengan biologi rembesan khas sel β, yang diprogramkan untuk bertindak balas dengan cara yang tidak terhingga berulang sebagai tindak balas kepada pecahan karbohidrat makanan dan rangsangan lain, yang mewujudkan peluang dan juga beberapa prasyarat untuk pembentukan dan peredaran pelbagai autoantibodi.

Apabila pemusnahan sel β berlangsung, sintesis insulin sangat perlahan tetapi semakin berkurangan, dan pada satu ketika potensi rembesan mereka berkurangan kepada minimum (atau habis sepenuhnya), yang akhirnya membawa kepada hiperglikemia yang teruk.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Gejala LADA diabetes mellitus

Gejala diabetes autoimun terpendam pada orang dewasa adalah serupa dengan jenis diabetes lain, dengan tanda pertama mungkin termasuk penurunan berat badan secara tiba-tiba, serta rasa keletihan yang berterusan, lemah dan mengantuk selepas makan, dan rasa lapar sejurus selepas makan.

Apabila penyakit itu berlanjutan, keupayaan pankreas untuk menghasilkan insulin akan berkurangan secara beransur-ansur, yang boleh membawa kepada gejala diabetes yang lebih tipikal, termasuk:

• peningkatan dahaga pada bila-bila masa sepanjang tahun (polydipsia);
• peningkatan yang tidak normal dalam pembentukan dan perkumuhan air kencing (poliuria);
• pening kepala;
• penglihatan kabur;
• paresthesia (kesemutan, kebas pada kulit dan sensasi merangkak "goosebumps").

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikasi dan akibatnya

Akibat jangka panjang dan komplikasi diabetes LADA adalah sama seperti diabetes jenis 1 dan 2. Kelaziman dan kejadian komplikasi seperti retinopati diabetik, penyakit kardiovaskular, nefropati diabetik, dan neuropati diabetik (kaki diabetes dengan risiko ulser kulit dan nekrosis tisu subkutaneus) pada pesakit dewasa dengan diabetes autoimun terpendam adalah setanding dengan kejadian mereka dalam jenis diabetes lain.

Ketoasidosis diabetik dan koma ketoasidotik diabetik adalah komplikasi akut dan mengancam nyawa penyakit kronik ini, terutamanya selepas sel β pankreas telah kehilangan keupayaan untuk menghasilkan insulin.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostik LADA diabetes mellitus

Dianggarkan lebih daripada satu pertiga penghidap diabetes yang tidak obes mungkin menghidap diabetes LADA. Oleh kerana keadaan ini berkembang selama beberapa tahun, orang sering kali pertama didiagnosis dengan diabetes jenis 2, yang dikaitkan dengan rintangan insulin.

Hari ini, diagnosis diabetes autoimun terpendam di kalangan orang dewasa adalah berdasarkan - sebagai tambahan kepada pengesanan hiperglikemia - pada kriteria tidak spesifik seperti itu (ditakrifkan oleh pakar dari Persatuan Imunologi Diabetes) seperti:

• umur 30 tahun ke atas;
• titer positif untuk sekurang-kurangnya satu daripada empat autoantibodi;
• Pesakit tidak menggunakan insulin dalam tempoh 6 bulan pertama selepas diagnosis.

Untuk mendiagnosis diabetes jenis LADA, ujian darah diambil untuk menentukan:

• paras gula (pada perut kosong);
• Serum C-peptida (CPR);
• antibodi GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• kepekatan proinsulin serum;
• Kandungan HbA1c (glycated hemoglobin).

Air kencing juga diuji untuk glukosa, amilase dan aseton.

[ 23 ], [ 24 ]

Diagnosis pembezaan

Diagnosis betul diabetes autoimun terpendam pada orang dewasa dan pembezaannya daripada diabetes jenis 1 dan 2 adalah perlu untuk memilih rejimen rawatan yang betul yang akan mencapai dan mengekalkan kawalan glisemik.

Jenis kencing manis	Jenis 1	Taip LADA	Jenis 2
Umur biasa permulaan	Belia atau dewasa	Dewasa	Dewasa
Kehadiran autoantibodi	Ya	Ya	Tidak
Pergantungan insulin dalam diagnosis	Ditandakan pada masa diagnosis	Tidak hadir, berkembang 6-10 tahun selepas diagnosis	Sebagai peraturan, tidak ada pergantungan
Rintangan insulin	Tidak	Beberapa	Ya
Perkembangan pergantungan insulin	Sehingga beberapa minggu	Dari bulan hingga beberapa tahun	Selama bertahun-tahun

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Rawatan LADA diabetes mellitus

Walaupun ciri patofisiologi diabetes mellitus LADA adalah setanding dengan diabetes jenis 1, rawatannya - dalam kes salah diagnosis - dijalankan mengikut rejimen rawatan diabetes jenis 2, yang memberi kesan negatif kepada keadaan pesakit dan tidak memastikan kawalan tahap glukosa darah yang mencukupi.

Strategi bersatu untuk merawat diabetes autoimun terpendam pada orang dewasa belum lagi dibangunkan, tetapi pakar endokrinologi di klinik terkemuka percaya bahawa ubat oral seperti Metformin tidak mungkin membantu, dan ubat yang mengandungi sulfonil dan propil urea malah boleh meningkatkan proses autoimun. Sebab yang mungkin untuk ini ialah pecutan tekanan oksidatif dan apoptosis sel β akibat pendedahan jangka panjang kepada sulfonilurea, yang menghabiskan sel pankreas yang merembes.

Pengalaman klinikal terkumpul mengesahkan keupayaan beberapa agen hipoglisemik untuk mengekalkan pengeluaran insulin endogen oleh sel-β, mengurangkan tahap glukosa darah. Khususnya, ini adalah ubat-ubatan seperti:

Pioglitazone (Pioglar, Pioglit, Diaglitazone, Amalvia, Diab-norm) - diambil 15-45 mg (sekali sehari). Kesan sampingan yang mungkin termasuk sakit kepala dan sakit otot, keradangan dalam nasofaring, penurunan bilangan sel darah merah;

Sitagliptin (Januvia) dalam tablet - juga diambil hanya sekali setiap 24 jam, secara purata 0.1 g). Kesan sampingan yang mungkin termasuk sakit kepala dan pening, tindak balas alahan, sakit pada pankreas;

Albiglutide (Tandeum, Eperzan) diberikan secara subkutan (30-50 mg sekali seminggu), dan Lixisenatide (Lyxumia) juga digunakan.

Ciri diabetes autoimun terpendam pada orang dewasa adalah ketiadaan keperluan untuk rawatan insulin untuk masa yang agak lama selepas diagnosis. Walau bagaimanapun, keperluan untuk terapi insulin dalam diabetes jenis LADA berlaku lebih awal dan lebih kerap berbanding pesakit diabetes jenis 2.

Ramai pakar berpendapat bahawa adalah lebih baik untuk tidak menangguhkan penggunaan insulin dalam jenis diabetes ini, kerana, seperti yang ditunjukkan oleh beberapa kajian, suntikan ubat insulin melindungi sel β pankreas daripada kerosakan.

Di samping itu, dengan jenis penyakit ini, doktor mengesyorkan memeriksa paras glukosa darah secara berkala, secara berterusan, sebaik-baiknya sebelum setiap makan dan sebelum tidur.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Pencegahan

Walaupun penyelidikan ke dalam pelbagai aspek bentuk penyakit endokrin autoimun ini masih berterusan, dan pakar cuba menentukan strategi optimum untuk rawatannya, satu-satunya langkah pencegahan yang boleh digunakan ialah mengikuti diet untuk glukosa darah yang tinggi.

[ 32 ], [ 33 ]

Ramalan

Pemusnahan sel β pankreas oleh sistem imun akhirnya membawa kepada pergantungan mutlak kepada insulin eksogen. Ini adalah prognosis untuk kedua-dua pesakit diabetes jenis 1 dan mereka yang didiagnosis dengan diabetes LADA.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]